Алкалоид
Класс природных химических соединений

Первый индивидуальный алкалоид, морфин , был выделен в 1804 году из опийного мака ( Papaver somniferum ). [1]

Алкалоиды — это класс основных , встречающихся в природе органических соединений , которые содержат по крайней мере один атом азота . В эту группу также входят некоторые родственные соединения с нейтральными [2] и даже слабокислотными свойствами . [3] Некоторые синтетические соединения со схожей структурой также могут быть названы алкалоидами. [4] Помимо углерода , водорода и азота , алкалоиды могут также содержать кислород или серу . Еще реже они могут содержать такие элементы, как фосфор , хлор и бром . [5]

Алкалоиды вырабатываются большим количеством разнообразных организмов, включая бактерии , грибы , растения и животных . [6] Их можно очистить из сырых экстрактов этих организмов путем кислотно-щелочной экстракции или экстракции растворителем с последующей колоночной хроматографией на силикагеле . [7] Алкалоиды обладают широким спектром фармакологической активности, включая противомалярийную (например, хинин ), противоастматическую (например, эфедрин ), противораковую (например, гомохаррингтонин ), [8] холиномиметическую (например, галантамин ), [9] сосудорасширяющую (например, винкамин ), антиаритмическую (например, хинидин ), анальгезирующую (например, морфин ), [10] антибактериальную (например, хелеритрин ), [11] и антигипергликемическую активность (например, берберин ). [12] [13] Многие из них нашли применение в традиционной или современной медицине или в качестве отправных точек для открытия новых лекарств . Другие алкалоиды обладают психотропными (например, псилоцин ) и стимулирующими свойствами (например, кокаин , кофеин , никотин , теобромин ), [14] и использовались в энтеогенных ритуалах или в качестве рекреационных наркотиков . Алкалоиды также могут быть токсичными (например, атропин , тубокурарин ). [15] Хотя алкалоиды действуют на различные метаболические системы у людей и других животных, они почти всегда вызывают горький вкус . [16]

Граница между алкалоидами и другими азотсодержащими природными соединениями не является четкой. [17] Такие соединения, как аминокислотные пептиды , белки , нуклеотиды , нуклеиновые кислоты , амины и антибиотики , обычно не называются алкалоидами. [2] Природные соединения, содержащие азот в экзоциклическом положении ( мескалин , серотонин , дофамин и т. д.), обычно классифицируются как амины, а не как алкалоиды. [18] Некоторые авторы, однако, считают алкалоиды особым случаем аминов. [19] [20] [21]

Нейминг

Статья, в которой введено понятие «алкалоид».

Название «алкалоиды» (нем. Alkaloide ) было введено в 1819 году немецким химиком Карлом Фридрихом Вильгельмом Мейсснером и происходит от позднелатинского корня alkali и греческого суффикса -οειδής -('подобный'). [nb 1] Однако этот термин получил широкое распространение только после публикации обзорной статьи Оскара Якобсена в химическом словаре Альберта Ладенбурга в 1880-х годах. [22] [23]

Не существует единого метода наименования алкалоидов. [24] Многие индивидуальные названия образованы путем добавления суффикса «ine» к названию вида или рода. [25] Например, атропин выделяют из растения Atropa belladonna ; стрихнин получают из семян дерева стрихнин ( Strychnos nux-vomica L.). [5] Когда несколько алкалоидов извлекают из одного растения, их названия часто различаются вариациями в суффиксе: «idine», «anine», «aline», «inine» и т. д. Существует также по крайней мере 86 алкалоидов, названия которых содержат корень «vin», поскольку они извлекаются из растений барвинка , таких как Vinca rosea ( Catharanthus roseus ); [26] их называют алкалоидами барвинка . [27] [28] [29]

История

Фридрих Сертюрнер , немецкий химик, впервые выделивший морфин из опиума.

Растения, содержащие алкалоиды, использовались людьми с древних времен в терапевтических и рекреационных целях. Например, лекарственные растения были известны в Месопотамии примерно с 2000 г. до н. э. [30] В « Одиссее » Гомера упоминается подарок, который египетская царица преподнесла Елене, — наркотик, приносящий забвение. Считается, что этот подарок был наркотиком, содержащим опиум. [31] В китайской книге о комнатных растениях, написанной в 1–3 вв. до н. э., упоминается медицинское использование эфедры и опиумного мака . [32] Кроме того, листья коки использовались коренными жителями Южной Америки с древних времен. [33]

Экстракты из растений, содержащих токсичные алкалоиды, такие как аконитин и тубокурарин , использовались с древних времен для отравления стрел. [30]

Исследования алкалоидов начались в 19 веке. В 1804 году немецкий химик Фридрих Сертюрнер выделил из опиума «снотворное начало» (лат. principium somniferum ), которое он назвал «морфием», имея в виду Морфея , греческого бога сновидений; в немецком и некоторых других центральноевропейских языках это название препарата сохранилось до сих пор. Термин «морфин», используемый в английском и французском языках, был дан французским физиком Жозефом Луи Гей-Люссаком .

Значительный вклад в химию алкалоидов в первые годы ее развития внесли французские исследователи Пьер Жозеф Пеллетье и Жозеф Бьенеме Каванту , которые открыли хинин (1820) и стрихнин (1818). В то же время было открыто несколько других алкалоидов, включая ксантин (1817), атропин (1819), кофеин (1820), кониин (1827), никотин (1828), колхицин (1833), спартеин (1851) и кокаин (1860). [34] Развитие химии алкалоидов ускорилось с появлением спектроскопических и хроматографических методов в 20 веке, так что к 2008 году было идентифицировано более 12 000 алкалоидов. [35]

Первый полный синтез алкалоида был осуществлен в 1886 году немецким химиком Альбертом Ладенбургом . Он получил кониин путем реакции 2-метилпиридина с ацетальдегидом и восстановления полученного 2-пропенилпиридина натрием. [36] [37]

Буфотенин , алкалоид некоторых жаб, содержит индольное ядро ​​и вырабатывается в живых организмах из аминокислоты триптофана .

Классификации

Молекула никотина содержит как пиридиновое (слева), так и пирролидиновое кольца (справа).

По сравнению с большинством других классов природных соединений, алкалоиды характеризуются большим структурным разнообразием. Единой классификации не существует. [38] Первоначально, когда не хватало знаний о химических структурах, полагались на ботаническую классификацию исходных растений. Сейчас эта классификация считается устаревшей. [5] [39]

Более поздние классификации основаны на сходстве углеродного скелета ( например , индол- , изохинолин- и пиридин -подобные) или биохимического предшественника ( орнитин , лизин , тирозин , триптофан и т. д.). [5] Однако они требуют компромиссов в пограничных случаях; [38] например, никотин содержит пиридиновый фрагмент из никотинамида и пирролидиновую часть из орнитина [40] и поэтому может быть отнесен к обоим классам. [41]

Алкалоиды часто делят на следующие основные группы: [42]

  1. «Истинные алкалоиды» содержат азот в гетероцикле и происходят из аминокислот . [43] Их характерными примерами являются атропин , никотин и морфин . Эта группа также включает некоторые алкалоиды, которые помимо азотного гетероцикла содержат терпен ( например , эвонин [44] ) или пептидные фрагменты ( например, эрготамин [45] ). Пиперидиновые алкалоиды кониин и коницеин можно рассматривать как истинные алкалоиды (а не псевдоалкалоиды: см. ниже) [46], хотя они не происходят из аминокислот. [47]
  2. «Протоалкалоиды», которые содержат азот (но не азотистый гетероцикл) и также происходят из аминокислот. [43] Примерами являются мескалин , адреналин и эфедрин .
  3. Полиаминные алкалоиды – производные путресцина , спермидина и спермина .
  4. Пептидные и циклопептидные алкалоиды. [48]
  5. Псевдоалкалоиды – алкалоидоподобные соединения, которые не происходят из аминокислот. [49] В эту группу входят терпеноподобные и стероидоподобные алкалоиды, [50] а также пуриновые алкалоиды, такие как кофеин , теобромин , теакрин и теофиллин . [51] Некоторые авторы классифицируют эфедрин и катинон как псевдоалкалоиды. Они происходят из аминокислоты фенилаланина , но получают свой атом азота не из аминокислоты, а через трансаминирование . [51] [52]

Некоторые алкалоиды не имеют углеродного скелета, характерного для их группы. Так, галантамин и гомоапорфины не содержат изохинолиновый фрагмент, но, в целом, относятся к изохинолиновым алкалоидам. [53]

Основные классы мономерных алкалоидов перечислены в таблице ниже:

СортОсновные группыОсновные этапы синтезаПримеры
Алкалоиды с азотистыми гетероциклами (истинные алкалоиды)
Производные пирролидина [54]
Орнитин или аргинин → путресцин → N-метилпутресцин → N-метил-Δ 1 -пирролин [55]Кускогигрин , гигрин , гигролин, стахидрин [54] [56]
Производные тропана [57]
Группа атропина
Замена в положениях 3, 6 или 7		Орнитин или аргинин → путресцин → N-метилпутресцин → N-метил-Δ 1 -пирролин [55]Атропин , скополамин , гиосциамин [54] [57] [58]
Кокаиновая группа
Замена в позициях 2 и 3		Кокаин , экгонин [57] [59]
Производные пирролизидина [60]
НеэфирыВ растениях: орнитин или аргинин → путресцин → гомоспермидин → ретронецин [55]Ретронецин , гелиотридин, лабурнин [60] [61]
Сложные эфиры монокарбоновых кислотИндицин, линделофин, саррацин [60]
Макроциклические диэфирыПлатифиллин, триходесмин [60]
1-аминопирролизидины ( лолины )У грибов : L -пролин + L -гомосерин → N- (3-амино-3-карбоксипропил)пролин → норлолин [62] [63]Лолин, N -формиллолин, N -ацетиллолин [64]
Производные пиперидина [65]
Лизин → кадаверин → Δ 1 -пиперидин [66]Седамин, лобелин, анаферин, пиперин [46] [67]
Октановая кислота → коницеин → кониин [47]Кониин , коницеин [47]
Производные хинолизидина [68] [69]
Группа люпининаЛизин → кадаверин → Δ 1 -пиперидин [70]Люпинин , нуфаридин [68]
Группа цитизинаЦитизин [68]
Группа спартеинаСпартеин , лупанин, анагигрин [68]
Группа Матрин .Матрин, оксиматрин, алломатридин [68] [71] [72]
Группа ормозанинаОрмосанин, пиптантин [68] [73]
Производные индолизидина [74]
Лизин → δ-полуальдегид α-аминоадипиновой кислоты → пипеколиновая кислота → 1-индолизидинон [75]Свайнсонин , кастаноспермин [76]
Производные пиридина [77] [78]
Простые производные пиридинаНикотиновая кислота → дигидроникотиновая кислота → 1,2-дигидропиридин [79]Тригонеллин , рицинин , ареколин [77] [80]
Полициклические неконденсирующиеся производные пиридинаНикотин , норникотин , анабазин , анатабин [77] [80]
Полициклические конденсированные производные пиридинаАктинидин , генцианин , педикулинин [81]
Сесквитерпеновые производные пиридинаНикотиновая кислота , изолейцин [21]Эвонин, гиппократеин, триптонин [78] [79]
Производные изохинолина и родственные алкалоиды [82]
Простые производные изохинолина [83]Тирозин или фенилаланин → дофамин или тирамин (для алкалоидов Amarillis) [84] [85]Сальсолин , лофоцерин [82] [83]
Производные 1- и 3-изохинолинов [86]N-метилкоридальдин, нороксигидрастинин [86]
Производные 1- и 4-фенилтетрагидроизохинолинов [83]Криптостилин [83] [87]
Производные 5-нафтил-изохинолина [88]Анцистрокладин [88]
Производные 1- и 2-бензил-изохинолинов [89]Папаверин , лауданозин , сандаверин
Группа куларина [90]Куларин, ягонин [90]
Павины и изопавины [91]Аргемонин, амурензин [91]
Бензопирроколины [92]Криптаустолин [83]
Протоберберины [83]Берберин , канадин , офиокарпин, мекамбридин, коридалин [93]
Фталидизохинолины [83]Гидрастин , наркотин (носкапин) [94]
Спиробензилизохинолины [83]Фумарицин [91]
Алкалоиды ипекакуаны [95]Эметин, протоэметин, ипекозид [95]
Бензофенантридины [83]Сангвинарин, оксинитидин, коринолоксин [96]
Апорфины [83]Глауцин , коридин, лириоденин [97]
Проапорфины [83]Пронуциферин, глазиовин [83] [92]
Гомоапорфины [98]Крейсигинин, мультифлорамин [98]
Гомопроапорфины [98]Бульбокодин [90]
Морфины [99]Морфин , кодеин , тебаин , синоменин [100]
Гомоморфины [101]Крейсигинин, андроцимбин [99]
Трополоизохинолины [83]Имерубрин [83]
Азофлуорантены [83]Руфесцин, имелютеин [102]
Алкалоиды амариллиса [103]Ликорин , амбеллин, тазеттин, галантамин , монтанин [104]
Эритриновые алкалоиды [87]Эризодин, эритроидин [87]
Производные фенантрена [83]Атероспермин [83] [93]
Протопины [83]Протопин , оксомурамин, корикавидин [96]
Аристолактам [83]Дорифлавин [83]
Производные оксазола [105]
Тирозин → тирамин [106]Аннулолин, халординол, тексалин, тексамин [107]
Производные изоксазола
Иботеновая кислота → МусцимолИботеновая кислота, Мусцимол
Производные тиазола [108]
1-Дезокси-D-ксилулозо-5-фосфат (DOXP), тирозин , цистеин [109]Ностоцикламид, тиострептон [108] [110]
Производные хиназолина [111]
Производные 3,4-дигидро-4-хиназолонаАнтраниловая кислота или фенилаланин или орнитин [112]Фебрифугин [113]
Производные 1,4-дигидро-4-хиназолонаГликорин, арборин, гликосминиин [113]
Производные пирролидина и пиперидина хиназолинаВазицин (пеганин) [105]
Производные акридина [105]
Антраниловая кислота [114]Рутакридон, акроницин [115] [116]
Производные хинолина [117] [118]
Простые производные хинолина, производные 2-хинолонов и 4-хинолонаАнтраниловая кислота → 3-карбоксихинолин [119]Куспарин, эхинопсин, эвокарпин [118] [120] [121]
Трициклические терпеноидыФлиндерсайн [118] [122]
Производные фуранохинолинаДиктамнин, фагарин, скиммианин [118] [123] [124]
ХининыТриптофан → триптамин → стриктозидин (с секологанином ) → коринантеал → цинхонинон [85] [119]Хинин , хинидин , цинхонин , цинхонидин [122]
Производные индола [100]
Неизопреновые индольные алкалоиды
Простые производные индола [125]Триптофан → триптамин или 5-гидрокситриптофан [126]Серотонин , псилоцибин , диметилтриптамин (ДМТ), буфотенин [127] [128]
Простые производные β-карболина [129]Гарман, гармин , гармалин , элеагнин [125]
Пирролоиндольные алкалоиды [130]Физостигмин (эзерин), эфирамин, физовенин, эптастигмин [130]
Семитерпеноидные индольные алкалоиды
Алкалоиды спорыньи [100]Триптофан → ханоклавин → агроклавин → элимоклавин → паспаловая кислота → лизергиновая кислота [130]Эрготамин , эргобазин, эргозин [131]
Монотерпеноидные индольные алкалоиды
Алкалоиды типа Corynanthe [126]Триптофан → триптамин → стриктозидин (с секологанином ) [126]Аймалицин, сарпагин, вобазин, аймалин , йохимбин , резерпин , митрагинин , [132] [133] группа стрихнина и ( Стрихнин бруцин , аквамицин, вомицин [134] )
Алкалоиды рода ибога [126]Ибогамин , ибогаин , воакангин [126]
Алкалоиды рода Aspidosperma [126]Винкамин , алкалоиды барвинка , [27] [135] винкотин, аспидоспермин [136] [137]
Производные имидазола [105]
Непосредственно из гистидина [138]Гистамин , пилокарпин , пилозин, стевензин [105] [138]
Производные пурина [139]
Ксантозин (образуется в процессе биосинтеза пуринов) → 7-метилксантозин → 7-метилксантин → теобромин → кофеин [85]Кофеин , теобромин , теофиллин , сакситоксин [140] [141]
Алкалоиды с азотом в боковой цепи (протоалкалоиды)
Производные β- фенилэтиламина [92]
Тирозин или фенилаланин → диоксифенилаланин → дофамин → адреналин и мескалин тирозин → тирамин фенилаланин → 1-фенилпропан-1,2-дион → катинон → эфедрин и псевдоэфедрин [21] [52] [142]Тирамин , эфедрин , псевдоэфедрин , мескалин , катинон , катехоламины ( адреналин , норадреналин , дофамин ) [21] [143]
Колхициновые алкалоиды [144]
Тирозин или фенилаланин → дофамин → отумналин → колхицин [145]Колхицин , колхамин [144]
Мускарин [146]
Глутаминовая кислота → 3-кетоглутаминовая кислота → мускарин (с пировиноградной кислотой ) [147]Мускарин , алломускарин, эпимускарин, эпиалломускарин [146]
Бензиламин [148]
Фенилаланин с валином , лейцином или изолейцином [149]Капсаицин , дигидрокапсаицин , нордигидрокапсаицин, ванилиламин [148] [150]
Полиамины алкалоиды
Производные путресцина [151]
орнитин → путресцин → спермидин → спермин [152]Пауцин [151]
Производные спермидина [151]
Лунарин, кодонокарпин [151]
Производные спермина [151]
Вербасценин, афеландрин [151]
Пептидные (циклопептидные) алкалоиды
Пептидные алкалоиды с 13-членным циклом [48] [153]Нуммуларин тип СИз разных аминокислот [48]Нумулярин С, Нумулярин S [48]
Тип зизифинаЗизифин А, сативанин Н [48]
Пептидные алкалоиды с 14-членным циклом [48] [153]Тип франгуланинФрангуланин, скутианин J [153]
Скутианин типа АСкутианин А [48]
Целочисленный типЦелочисленный, дискриминовый D [153]
Амфибина типа FАмфибин F, спинанин A [48]
Амфибин типа ВАмфибин B, лотузин C [48]
Пептидные алкалоиды с 15-членным циклом [153]Мукронин типа АМукронин А [45] [153]
Псевдоалкалоиды ( терпены и стероиды )
Дитерпены [45]
Ликоктониновый типМевалоновая кислота → Изопентенилпирофосфат → геранилпирофосфат [154] [155]Аконитин , дельфинин [45] [156]
Стероидные алкалоиды [157]
Холестерин , аргинин [158]Соланидин , циклопамин , батрахотоксин [159]

Характеристики

Большинство алкалоидов содержат кислород в своей молекулярной структуре; эти соединения обычно представляют собой бесцветные кристаллы в условиях окружающей среды. Бескислородные алкалоиды, такие как никотин [160] или кониин [36] , обычно представляют собой летучие, бесцветные, маслянистые жидкости. [161] Некоторые алкалоиды окрашены, например, берберин (желтый) и сангвинарин (оранжевый). [161]

Большинство алкалоидов являются слабыми основаниями, но некоторые, такие как теобромин и теофиллин , являются амфотерными . [162] Многие алкалоиды плохо растворяются в воде, но легко растворяются в органических растворителях , таких как диэтиловый эфир , хлороформ или 1,2-дихлорэтан . Кофеин , [163] кокаин , [164] кодеин [165] и никотин [166] слабо растворимы в воде (с растворимостью ≥1 г/л), тогда как другие, включая морфин [167] и йохимбин [168], очень слабо растворимы в воде (0,1–1 г/л). Алкалоиды и кислоты образуют соли различной крепости. Эти соли обычно легко растворимы в воде и этаноле и плохо растворимы в большинстве органических растворителей. Исключения включают гидробромид скополамина , который растворим в органических растворителях, и водорастворимый сульфат хинина. [161]

Большинство алкалоидов имеют горький вкус или ядовиты при попадании в организм. Производство алкалоидов в растениях, по-видимому, развилось в ответ на питание травоядными животными; однако некоторые животные развили способность детоксицировать алкалоиды. [169] Некоторые алкалоиды могут вызывать дефекты развития у потомства животных, которые потребляют, но не могут детоксицировать алкалоиды. Одним из примеров является алкалоид циклопамин , вырабатываемый в листьях кукурузной лилии . В 1950-х годах до 25% ягнят, рожденных овцами, которые паслись на кукурузной лилии, имели серьезные деформации лица. Они варьировались от деформированных челюстей до циклопии (см. рисунок). После десятилетий исследований, в 1980-х годах, соединение, ответственное за эти деформации, было идентифицировано как алкалоид 11-дезоксиджервин, позже переименованный в циклопамин. [170]

Распространение в природе

Стрихниновое дерево . Его семена богаты стрихнином и бруцином .

Алкалоиды вырабатываются различными живыми организмами, особенно высшими растениями  – около 10–25 % из них содержат алкалоиды. [171] [172] Поэтому в прошлом термин «алкалоид» ассоциировался с растениями. [173]

Содержание алкалоидов в растениях обычно находится в пределах нескольких процентов и неоднородно по тканям растений. В зависимости от вида растений максимальная концентрация наблюдается в листьях (например, белена черная ), плодах или семенах ( дерево стрихнин ), корнях ( раувольфия змеиная ) или коре ( хинное дерево ). [174] Кроме того, различные ткани одних и тех же растений могут содержать различные алкалоиды. [175]

Помимо растений, алкалоиды обнаружены в некоторых типах грибов , например, псилоцибин в плодовых телах рода Psilocybe , и у животных, например, буфотенин в коже некоторых жаб [24] и ряда насекомых, особенно муравьев. [176] Многие морские организмы также содержат алкалоиды. [177] Некоторые амины , например, адреналин и серотонин , которые играют важную роль в высших животных, похожи на алкалоиды по своей структуре и биосинтезу и иногда называются алкалоидами. [178]

Извлечение

Кристаллы пиперина, извлеченные из черного перца .

Из-за структурного разнообразия алкалоидов не существует единого метода их извлечения из природного сырья. [179] Большинство методов используют свойство большинства алкалоидов растворяться в органических растворителях [7], но не в воде, и противоположную тенденцию их солей.

Большинство растений содержат несколько алкалоидов. Сначала извлекается их смесь, а затем разделяются отдельные алкалоиды. [180] Растения тщательно измельчаются перед экстракцией. [179] [181] Большинство алкалоидов присутствуют в сырых растениях в виде солей органических кислот. [179] Извлеченные алкалоиды могут оставаться солями или превращаться в основания. [180] Извлечение оснований достигается путем обработки сырья щелочными растворами и экстракции оснований алкалоидов органическими растворителями, такими как 1,2-дихлорэтан, хлороформ, диэтиловый эфир или бензол. Затем примеси растворяются слабыми кислотами; это превращает основания алкалоидов в соли, которые смываются водой. При необходимости водный раствор солей алкалоидов снова подщелачивают и обрабатывают органическим растворителем. Процесс повторяют до достижения желаемой чистоты.

При кислотной экстракции сырой растительный материал обрабатывается слабым кислым раствором ( например , уксусной кислотой в воде, этанолом или метаноле). Затем добавляется основание для преобразования алкалоидов в основные формы, которые экстрагируются органическим растворителем (если экстракция проводилась спиртом, его сначала удаляют, а остаток растворяют в воде). Раствор очищают, как описано выше. [179] [182]

Алкалоиды выделяются из их смеси, используя их различную растворимость в определенных растворителях и различную реакционную способность с определенными реагентами или путем перегонки . [183]

Ряд алкалоидов идентифицирован из насекомых , среди которых алкалоиды яда огненных муравьев , известные как соленопсины, привлекли большее внимание исследователей. [184] Эти алкалоиды насекомых могут быть эффективно извлечены путем погружения живых огненных муравьев в растворитель [7] или центрифугированием живых муравьев [185] с последующей очисткой с помощью хроматографии на силикагеле. [186] Отслеживание и дозирование извлеченных алкалоидов соленопсинов муравьев было описано как возможное на основе их пика поглощения около 232 нанометров. [187]

Биосинтез

Биологическими предшественниками большинства алкалоидов являются аминокислоты , такие как орнитин , лизин , фенилаланин , тирозин , триптофан , гистидин , аспарагиновая кислота и антраниловая кислота . [188] Никотиновая кислота может быть синтезирована из триптофана или аспарагиновой кислоты. Пути биосинтеза алкалоидов слишком многочисленны и не могут быть легко классифицированы. [85] Однако существует несколько типичных реакций, участвующих в биосинтезе различных классов алкалоидов, включая синтез оснований Шиффа и реакцию Манниха . [188]

Синтез оснований Шиффа

Основания Шиффа могут быть получены путем взаимодействия аминов с кетонами или альдегидами. [189] Эти реакции являются распространенным методом получения связей C=N. [190]

В биосинтезе алкалоидов такие реакции могут происходить внутри молекулы, [188] например, в синтезе пиперидина: [41]

реакция Манниха

Неотъемлемым компонентом реакции Манниха, помимо амина и карбонильного соединения, является карбанион , который играет роль нуклеофила в нуклеофильном присоединении к иону, образованному в результате реакции амина и карбонила. [190]

Реакция Манниха может протекать как межмолекулярно, так и внутримолекулярно: [191] [192]

Димерные алкалоиды

Помимо описанных выше мономерных алкалоидов существуют также димерные , и даже тримерные и тетрамерные алкалоиды, образующиеся при конденсации двух, трех и четырех мономерных алкалоидов. Димерные алкалоиды обычно образуются из мономеров одного типа посредством следующих механизмов: [193]

  • Реакция Манниха , в результате которой образуется, например , воакамин.
  • Реакция Майкла (виллалстонин)
  • Конденсация альдегидов с аминами (токсиферин)
  • Окислительное присоединение фенолов (даурицин, тубокурарин)
  • Лактонизация (карпаин).

Существуют также димерные алкалоиды, образованные из двух различных мономеров, такие как алкалоиды барвинка винбластин и винкристин, [27] [135] , которые образуются в результате соединения катарантина и виндолина . [194] [195] Более новый полусинтетический химиотерапевтический агент винорелбин используется при лечении немелкоклеточного рака легких . [135] [196] Это еще один производный димер виндолина и катарантина, который синтезируется из ангидровинбластина , [197] начиная либо с лейрозина [198] [199] , либо с самих мономеров. [135] [195]

Биологическая роль

Алкалоиды являются одними из самых важных и известных вторичных метаболитов , т. е. биогенных веществ, которые не участвуют напрямую в нормальном росте , развитии или воспроизводстве организма. Вместо этого они обычно опосредуют экологические взаимодействия , которые могут создавать селективное преимущество для организма, увеличивая его выживаемость или плодовитость . В некоторых случаях их функция, если таковая имеется, остается неясной. [200] Ранняя гипотеза о том, что алкалоиды являются конечными продуктами метаболизма азота в растениях, как мочевина и мочевая кислота у млекопитающих, была опровергнута открытием того, что их концентрация колеблется, а не постоянно увеличивается. [17]

Большинство известных функций алкалоидов связаны с защитой. Например, апорфиновый алкалоид лириоденин, вырабатываемый тюльпановым деревом, защищает его от паразитических грибов. Кроме того, наличие алкалоидов в растении не позволяет насекомым и хордовым животным есть его. Однако некоторые животные адаптированы к алкалоидам и даже используют их в своем собственном метаболизме. [201] Такие связанные с алкалоидами вещества, как серотонин , дофамин и гистамин, являются важными нейромедиаторами у животных. Известно также, что алкалоиды регулируют рост растений. [202] Одним из примеров организма, который использует алкалоиды для защиты, является Utetheisa ornatrix , более известная как декоративная моль. Пирролизидиновые алкалоиды делают этих личинок и взрослых молей несъедобными для многих их естественных врагов, таких как жуки-божки, зеленые златоглазки, насекомоядные полужесткокрылые и насекомоядные летучие мыши. [203] Другой пример использования алкалоидов происходит у ядовитой моли болиголова ( Agonopterix alstroemeriana). Эта моль питается своим высокотоксичным и богатым алкалоидами растением-хозяином ядовитым болиголовом ( Conium maculatum ) во время своей личиночной стадии. A. alstroemeriana может извлекать двойную выгоду из токсичности встречающихся в природе алкалоидов, как из-за невкусности вида для хищников, так и из-за способности A. alstroemeriana распознавать Conium maculatum как правильное место для откладки яиц. [204] Было показано, что алкалоид яда огненных муравьев , известный как соленопсин, защищает королев инвазивных огненных муравьев во время основания новых гнезд, таким образом, играя центральную роль в распространении этого вида муравьев-вредителей по всему миру. [205]

Приложения

В медицине

Медицинское использование растений, содержащих алкалоиды, имеет долгую историю, и, таким образом, когда в 19 веке были выделены первые алкалоиды, они сразу же нашли применение в клинической практике. [206] Многие алкалоиды до сих пор используются в медицине, обычно в форме солей, широко используемых, включая следующие: [17] [207]

АлкалоидДействие
АджмалинАнтиаритмический
ЭметинПротивопротозойное средство , рвота
Алкалоиды спорыньиВазоконстрикция , галлюциногенный , утеротонический
ГлауцинПротивокашлевое
МорфийАнальгетик
никотинСтимулятор , агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов
ФизостигминИнгибитор ацетилхолинэстеразы
ХинидинАнтиаритмический
ХининЖаропонижающее , противомалярийное
РезерпинАнтигипертензивное
ТубокураринМышечный релаксант
Винбластин , винкристинПротивоопухолевый
ВинкаминСосудорасширяющее , антигипертензивное
ЙохимбинСтимулятор , афродизиак
БерберинАнтигипергликемическое средство [13]

Многие синтетические и полусинтетические препараты представляют собой структурные модификации алкалоидов, которые были разработаны для усиления или изменения основного эффекта препарата и уменьшения нежелательных побочных эффектов. [208] Например, налоксон , антагонист опиоидных рецепторов , является производным тебаина , который присутствует в опиуме . [209]

В сельском хозяйстве

До разработки широкого спектра относительно малотоксичных синтетических пестицидов некоторые алкалоиды, такие как соли никотина и анабазина , использовались в качестве инсектицидов . Их использование было ограничено их высокой токсичностью для человека. [210]

Использование в качестве психоактивных препаратов

Препараты растений и грибов, содержащие алкалоиды и их экстракты, а позднее и чистые алкалоиды, издавна использовались в качестве психоактивных веществ . Кокаин , кофеин и катинон являются стимуляторами центральной нервной системы . [211] [212] Мескалин и многие индольные алкалоиды (такие как псилоцибин , диметилтриптамин и ибогаин ) обладают галлюциногенным эффектом. [213] [214] Морфин и кодеин являются сильными наркотическими обезболивающими. [215]

Существуют алкалоиды, которые сами по себе не обладают сильным психоактивным эффектом, но являются предшественниками полусинтетических психоактивных препаратов. Например, эфедрин и псевдоэфедрин используются для производства меткатинона и метамфетамина . [216] Тебаин используется в синтезе многих обезболивающих, таких как оксикодон .

Смотрите также

Пояснительные записки

  1. ^ Мейснер, В. (1819). «Über Pflanzenalkalien: II. Über ein neues Pflanzenalkali (алкалоид)» [О растительных щелочах: ​​II. О новом растении алкалоиде (алкалоиде). Журнал по химии и физике . 25 : 379–381. Архивировано из оригинала 18 мая 2023 года. В предпоследнем предложении своей статьи Мейснер написал: «Überhaupt scheint es mir auch angemessen, die bis jetzt bekannten Pflanzenstoffe nicht mit dem Namen Alkalien, sondern Alkaloide zu belegen, da sie doch in manchen Eigenschaften Фон алкалиена должен быть сокращен, это значит, что в дем Abschnitt der Pflanzenchemie vor den Pflanzensäuren ihre Stelle finden." ["Вообще, мне кажется целесообразным налагать на известные в настоящее время растительные вещества не название "щелочи", а "алкалоиды", так как они по некоторым свойствам сильно отличаются от щелочей; среди разделов химии растений они поэтому находят свое место перед растительными кислотами (поскольку «Alkaloid» предшествует «Säure» (кислота), но следует за «Alkalien»)».]

Цитаты

  1. ^ Луч, Андреас (2009). Молекулярная, клиническая и экологическая токсикология, том 1: Молекулярная токсикология. Том 1. Springer. стр. 20. ISBN 9783764383367. OCLC  1056390214.
  2. ^ ab IUPAC , Compendium of Chemical Terminology , 2nd ed. («Золотая книга») (1997). Онлайн-исправленная версия: (2006–) «алкалоиды». doi :10.1351/goldbook.A00220
  3. ^ Manske, RHF (12 мая 2014 г.). Алкалоиды: химия и физиология, том 8. Том 8. Сент-Луис: Elsevier. стр. 683–695. ISBN 9781483222004. OCLC  1090491824.
  4. ↑ Льюис, Роберт Алан (23 марта 1998 г.). Словарь токсикологии Льюиса. CRC Press. стр. 51. ISBN 9781566702232. OCLC  1026521889.
  5. ^ abcd "АЛКАЛОИДЫ - Химическая энциклопедия" [Алкалоиды - Химическая энциклопедия]. www.xumuk.ru (на русском языке) . Проверено 18 мая 2023 г.
  6. ^ Робертс, МФ (Маргарет Ф.); Винк, Майкл (1998). Алкалоиды: биохимия, экология и медицинское применение . Бостон: Springer US. ISBN 9781475729054. OCLC  851770197.
  7. ^ abc Гонсалвес Патерсон Фокс, Эдуардо; Расс Солис, Дэниел; Делазари душ Сантос, Люсилин; Апаресидо душ Сантос Пинту, Хосе Роберто; Рибейру да Силва Менегассо, анально; Кардосо Масиэль Коста Силва, Рафаэль; Серджио Пальма, Марио; Корреа Буэно, Одаир; де Алькантара Мачадо, Эднильдо (апрель 2013 г.). «Простой и быстрый метод извлечения целого яда огненных муравьев (Insecta: Formicidae: Solenopsis)». Токсикон . 65 : 5–8. Бибкод : 2013Txcn...65....5G. дои : 10.1016/j.токсикон.2012.12.009 . hdl : 11449/74946 . PMID  23333648.
  8. ^ Kittakoop P, Mahidol C, Ruchirawat S (2014). «Алкалоиды как важные каркасы в терапевтических препаратах для лечения рака, туберкулеза и отказа от курения». Curr Top Med Chem . 14 (2): 239–252. doi :10.2174/1568026613666131216105049. PMID  24359196.
  9. ^ Russo P, Frustaci A, Del Bufalo A, Fini M, Cesario A (2013). «Многоцелевые препараты растительного происхождения, действующие на болезнь Альцгеймера». Curr Med Chem . 20 (13): 1686–93. doi :10.2174/0929867311320130008. PMID  23410167.
  10. ^ Рэймонд С. Синатра; Джонатан С. Яр; Дж. Майкл Уоткинс-Питчфорд (2010). Сущность анальгезии и анальгетики . Cambridge University Press. С. 82–90. ISBN 978-1139491983.
  11. ^ Cushnie TP, Cushnie B, Lamb AJ (2014). «Алкалоиды: обзор их антибактериальной, антибиотической и противовирусной активности». Int J Antimicrob Agents . 44 (5): 377–386. doi :10.1016/j.ijantimicag.2014.06.001. PMID  25130096. S2CID  205171789.
  12. ^ Сингх, Сукхпал; Бансал, Абхишек; Сингх, Викрамджит; Чопра, Таня; Поддар, Джит (июнь 2022 г.). «Флавоноиды, алкалоиды и терпеноиды: новая надежда на лечение сахарного диабета». Журнал диабета и метаболических расстройств . 21 (1): 941–950. doi :10.1007/s40200-021-00943-8. ISSN  2251-6581. PMC 9167359. PMID 35673446  . 
  13. ^ ab Behl, Tapan; Gupta, Amit; Albratty, Mohammed; Najmi, Asim; Meraya, Abdulkarim M.; Alhazmi, Hassan A.; Anwer, Md. Khalid; Bhatia, Saurabh; Bungau, Simona Gabriela (9 сентября 2022 г.). «Алкалоидные фитокомпоненты для лечения диабета: исследование нераскрытого потенциала». Molecules . 27 (18): 5851. doi : 10.3390/molecules27185851 . ISSN  1420-3049. PMC 9501853 . PMID  36144587. 
  14. ^ "Алкалоид". 18 декабря 2007 г.
  15. ^ Robbers JE, Speedie MK, Tyler VE (1996). "Глава 9: Алкалоиды". Фармакогнозия и фармакобиотехнология . Филадельфия: Lippincott, Williams & Wilkins. стр. 143–185. ISBN 978-0683085006.
  16. ^ Rhoades, David F (1979). "Эволюция химической защиты растений от травоядных". В Rosenthal, Gerald A.; Janzen, Daniel H (ред.). Травоядные: их взаимодействие со вторичными метаболитами растений . Нью-Йорк: Academic Press. стр. 41. ISBN 978-0-12-597180-5.
  17. ^ abc Роберт А. Мейерс Энциклопедия физической науки и технологии – Алкалоиды, 3-е издание. ISBN 0-12-227411-3 
  18. ^ Cseke, Leland J.; Kirakosyan, Ara; Kaufman, Peter B.; Warber, Sara; Duke, James A.; Brielmann, Harry L. (19 апреля 2016 г.). Натуральные продукты из растений. CRC Press. стр. 30. ISBN 978-1-4200-0447-2.
  19. ^ Джонсон, Алин Уильям (1999). Приглашение в органическую химию. Jones & Bartlett Learning. стр. 433. ISBN 978-0-7637-0432-2.
  20. ^ Бансал, Радж К. (2003). Учебник органической химии. New Age International Limited. стр. 644. ISBN 978-81-224-1459-2.
  21. ^ abcd Анишевский, стр. 110
  22. ↑ Гессе, стр. 1–3
  23. ^ Ладенбург, Альберт (1882). Handwörterbuch der chemie (на немецком языке). Э. Трюендт. стр. 213–422.
  24. ^ ab Hesse, стр. 5
  25. ^ Суффикс «ine» является греческим женским суффиксом патронима и означает «дочь»; поэтому, например, «atropine» означает «дочь Atropa» (белладонны): «Development of Systematic Names for the Simple Alkanes». yale.edu . Архивировано из оригинала 16 марта 2012 г.
  26. ↑ Гессе, стр. 7
  27. ^ abc van der Heijden, Robert; Jacobs, Denise I.; Snoeijer, Wim; Hallard, Didier; Verpoorte, Robert (2004). « Алкалоиды катарантуса : фармакогнозия и биотехнология». Current Medicinal Chemistry . 11 (5): 607–628. doi :10.2174/0929867043455846. PMID  15032608.
  28. ^ Купер, Рэймонд; Дикин, Джеффри Джон (2016). «Подарок Африки миру». Ботанические чудеса: химия растений, изменивших мир . CRC Press . стр. 46–51. ISBN 9781498704304.
  29. ^ Равинья, Энрике (2011). «Алкалоиды барвинка». Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . John Wiley & Sons . стр. 157–159. ISBN 9783527326693.
  30. ^ ab Анишевский, стр. 182
  31. ^ Гессе, стр. 338
  32. ↑ Гессе, стр. 304.
  33. ↑ Гессе, стр. 350
  34. ↑ Гессе, стр. 313–316.
  35. ^ Бегли, Натуральные продукты в растениях .
  36. ^ ab Кониин в Большой Советской Энциклопедии (на русском языке) – через Большую Научную Библиотеку
  37. ^ Гессе, стр. 204
  38. ^ ab Hesse, стр. 11
  39. ^ Орехов, стр. 6
  40. ^ Анишевский, стр. 109
  41. ^ ab Dewick, стр. 307
  42. ↑ Гессе, стр. 12
  43. ^ ab Племенков, стр. 223
  44. ^ Анишевский, стр. 108
  45. ^ abcd Гессе, стр. 84
  46. ^ ab Hesse, стр. 31
  47. ^ abc Dewick, стр. 381
  48. ^ abcdefghi Димитрис К. Гурнелиф; Грегори Г. Ласкарисб; Роберт Верпорте (1997). «Циклопептидные алкалоиды». Nat. Prod. Rep . 14 (1): 75–82. doi :10.1039/NP9971400075. PMID  9121730.
  49. ^ Анишевский, стр. 11
  50. ^ Племенков, стр. 246
  51. ^ ab Анишевский, стр. 12
  52. ^ ab Dewick, стр. 382
  53. ↑ Гессе, стр. 44, 53.
  54. ^ abc Племенков, стр. 224
  55. ^ abc Анишевский, стр. 75
  56. ^ Орехов, стр. 33
  57. ^ abc "Химическая энциклопедия: Тропановые алкалоиды". xumuk.ru .
  58. ^ Гессе, стр. 34
  59. ^ Анишевский, стр. 27
  60. ^ abcd "Химическая энциклопедия: Пирролизидиновые алкалоиды". xumuk.ru .
  61. ^ Племенков, стр. 229
  62. ^ Blankenship JD, Houseknecht JB, Pal S, Bush LP, Grossman RB, Schardl CL (2005). «Биосинтетические предшественники грибковых пирролизидинов, алкалоидов лолина». ChemBioChem . 6 (6): 1016–1022. doi :10.1002/cbic.200400327. PMID  15861432. S2CID  13461396.
  63. ^ Faulkner JR, Hussaini SR, Blankenship JD, Pal S, Branan BM, Grossman RB, Schardl CL (2006). «О последовательности образования связей в биосинтезе алкалоида лолина». ChemBioChem . 7 (7): 1078–1088. doi :10.1002/cbic.200600066. PMID  16755627. S2CID  34409048.
  64. ^ Schardl CL, Grossman RB, Nagabhyru P, Faulkner JR, Mallik UP (2007). «Алкалоиды лолина: валюты мутуализма». Фитохимия . 68 (7): 980–996. Bibcode : 2007PChem..68..980S. doi : 10.1016/j.phytochem.2007.01.010. PMID  17346759.
  65. ^ Племенков, стр. 225
  66. ^ Анишевский, стр. 95
  67. ^ Орехов, стр. 80
  68. ^ abcdef "Химическая энциклопедия: Хинолизидиновые алкалоиды". xumuk.ru .
  69. ↑ Сакстон, т. 1, стр. 93
  70. ^ Анишевский, стр. 98
  71. ↑ Сакстон, т. 1, стр. 91
  72. ^ Джозеф П. Майкл (2002). «Индолизидиновые и хинолизидиновые алкалоиды». Nat. Prod. Rep . 19 (5): 458–475. doi :10.1039/b208137g. PMID  14620842.
  73. ↑ Сакстон, т. 1, стр. 92
  74. ^ Дьюик, стр. 310
  75. ^ Анишевский, стр. 96
  76. ^ Анишевский, стр. 97
  77. ^ abc Племенков, стр. 227
  78. ^ ab "Химическая энциклопедия: пиридиновые алкалоиды". xumuk.ru .
  79. ^ ab Анишевский, стр. 107
  80. ^ ab Анишевский, стр. 85
  81. ^ Племенков, стр. 228
  82. ^ ab Hesse, стр. 36
  83. ^ abcdefghijklmnopqrst "Химическая энциклопедия: изохинолиновые алкалоиды". xumuk.ru .
  84. ^ Анишевский, стр. 77–78
  85. ^ abcd Бегли, Биосинтез алкалоидов
  86. ^ ab Saxton, т. 3, стр. 122
  87. ^ abc Hesse, стр. 54
  88. ^ ab Hesse, стр. 37
  89. ↑ Гессе, стр. 38
  90. ^ abc Hesse, стр. 46
  91. ^ abc Hesse, стр. 50
  92. ^ abc Kenneth W. Bentley (1997). "β-Phenylethylamines and the isoquinoline alkaloids" (PDF) . Nat. Prod. Rep . 14 (4): 387–411. doi :10.1039/NP9971400387. PMID  9281839. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 г.
  93. ^ ab Hesse, стр. 47
  94. ↑ Гессе, стр. 39
  95. ^ ab Hesse, стр. 41
  96. ^ ab Hesse, стр. 49
  97. ↑ Гессе, стр. 44
  98. ^ abc Saxton, т. 3, стр. 164
  99. ^ ab Hesse, стр. 51
  100. ^ abc Племенков, стр. 236
  101. ↑ Сакстон, т. 3, стр. 163
  102. ↑ Сакстон, т. 3, стр. 168
  103. ↑ Гессе, стр. 52
  104. ↑ Гессе, стр. 53
  105. ^ abcde Племенков, стр. 241
  106. ↑ Бросси, Т. 35, стр. 261
  107. ^ Бросси, Том. 35, стр. 260–263.
  108. ^ ab Племенков, стр. 242
  109. ^ Бегли, Биосинтез кофакторов
  110. ^ Джон Р. Льюис (2000). «Амариллисовые, мускариновые, имидазольные, оксазольные, тиазольные и пептидные алкалоиды и другие разнообразные алкалоиды». Nat. Prod. Rep . 17 (1): 57–84. doi :10.1039/a809403i. PMID  10714899.
  111. ^ "Химическая энциклопедия: Хиназолиновые алкалоиды". xumuk.ru .
  112. ^ Анишевский, стр. 106
  113. ^ ab Анишевский, стр. 105
  114. ^ Ричард Б. Герберт; Герберт, Ричард Б.; Герберт, Ричард Б. (1999). «Биосинтез растительных алкалоидов и азотистых микробных метаболитов». Nat. Prod. Rep . 16 (2): 199–208. doi :10.1039/a705734b.
  115. ^ Племенков, стр. 231, 246
  116. ↑ Гессе, стр. 58
  117. ^ Племенков, стр. 231
  118. ^ abcd "Химическая энциклопедия: Хинолиновые алкалоиды". xumuk.ru .
  119. ^ ab Анишевский, стр. 114
  120. ^ Орехов, стр. 205
  121. ↑ Гессе, стр. 55
  122. ^ ab Племенков, стр. 232
  123. ^ Орехов, стр. 212
  124. ^ Анишевский, стр. 118
  125. ^ ab Анишевский, стр. 112
  126. ^ abcdef Анишевский, стр. 113
  127. ↑ Гессе, стр. 15
  128. ↑ Сакстон, т. 1, стр. 467
  129. ↑ Дьюик, стр. 349–350.
  130. ^ abc Анишевский, стр. 119
  131. ↑ Гессе, стр. 29
  132. ↑ Гессе, стр. 23–26.
  133. ↑ Сакстон, т. 1, стр. 169
  134. ↑ Сакстон, т. 5, стр. 210
  135. ^ abcd Кеглевич, Питер; Хазай, Ласло; Калаус, Дьёрдь; Сантай, Чаба (2012). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина». Молекулы . 17 (5): 5893–5914. дои : 10.3390/molecules17055893 . ПМК 6268133 . ПМИД  22609781. 
  136. ↑ Гессе, стр. 17–18.
  137. ^ Дьюик, стр. 357
  138. ^ ab Анишевский, стр. 104
  139. ↑ Гессе, стр. 72
  140. ↑ Гессе, стр. 73
  141. ^ Дьюик, стр. 396
  142. ^ "PlantCyc Pathway: ephedrine biosynthesis". Архивировано из оригинала 10 декабря 2011 г.
  143. ↑ Гессе, стр. 76
  144. ^ ab "Химическая энциклопедия: колхициновые алкалоиды". xumuk.ru .
  145. ^ Анишевский, стр. 77
  146. ^ ab Hesse, стр. 81
  147. ↑ Бросси, т. 23, стр. 376
  148. ^ ab Hesse, стр. 77
  149. ↑ Бросси, т. 23, стр. 268
  150. ↑ Бросси, т. 23, стр. 231
  151. ^ abcdef Гессе, стр. 82
  152. ^ "Биосинтез спермина". www.qmul.ac.uk . Архивировано из оригинала 13 ноября 2003 г.
  153. ^ abcdef Племенков, стр. 243
  154. ^ "Химическая энциклопедия: Терпены". xumuk.ru .
  155. ^ Бегли, Натуральные продукты: Обзор
  156. ^ Атта-ур-Рахман и М. Икбал Чоудхари (1997). «Дитерпеноидные и стероидные алкалоиды». Nat. Prod. Rep . 14 (2): 191–203. doi :10.1039/np9971400191. PMID  9149410.
  157. ↑ Гессе, стр. 88
  158. ^ Дьюик, стр. 388
  159. ^ Племенков, стр. 247
  160. ^ Никотин в Большой Советской Энциклопедии (на русском языке) – через Большую Научную Библиотеку
  161. ^ abc Гринкевич, стр. 131
  162. ↑ Спиллер, Джин А. (23 апреля 2019 г.). Кофеин. ЦРК Пресс. п. 140. ИСБН 978-1-4200-5013-4.
  163. ^ "Кофеин". DrugBank . Получено 12 февраля 2013 г.
  164. ^ "Кокаин". DrugBank . Получено 12 февраля 2013 г.
  165. ^ "Кодеин". DrugBank . Получено 12 февраля 2013 г.
  166. ^ "Никотин". DrugBank . Получено 12 февраля 2013 г.
  167. ^ "Морфий". DrugBank . Получено 12 февраля 2013 г.
  168. ^ "Йохимбин". DrugBank . Архивировано из оригинала 30 января 2013 года . Получено 12 февраля 2013 года .
  169. ^ Фатторуссо, стр. 53
  170. ^ Томас Акамович; Колин С. Стюарт; TW Pennycott (2004). Ядовитые растения и родственные токсины, том 2001. CABI. стр. 362. ISBN 978-0-85199-614-1.
  171. ^ Анишевский, стр. 13
  172. ^ Орехов, стр. 11
  173. ^ Гессе, стр.4
  174. ↑ Гринкевич, стр. 122–123
  175. ^ Орехов, стр. 12
  176. ^ Тушар, Аксель; Айли, Самира; Фокс, Эдуардо; Эскубас, Пьер; Оривел, Жером; Николсон, Грэм; Дежан, Ален (20 января 2016 г.). «Биохимический токсинный арсенал муравьиных ядов». Токсины . 8 (1): 30. doi : 10.3390/toxins8010030 . ISSN  2072-6651. ПМЦ 4728552 . ПМИД  26805882. 
  177. ^ Фатторуссо, стр. XVII
  178. ↑ Анишевский, стр. 110–111.
  179. ^ abcd Гессе, стр. 116
  180. ^ ab Гринкевич, стр. 132
  181. ^ Гринкевич, стр. 5
  182. ↑ Гринкевич, стр. 132–134.
  183. ↑ Гринкевич, стр. 134–136.
  184. ^ Фокс, Эдуардо Гонсалвес Патерсон (2016). «Ядовитые токсины огненных муравьев». В Gopalakrishnakone, P.; Calvete, Juan J. (ред.). Venom Genomics and Proteomics . Springer Netherlands. стр. 149–167. doi :10.1007/978-94-007-6416-3_38. ISBN 978-94-007-6415-6.
  185. ^ Фокс, Эдуардо ГП; Сюй, Мэн; Ван, Лей; Чен, Ли; Лу, Юн-Юэ (1 мая 2018 г.). «Быстрое доение свежего яда из остроконечных перепончатокрылых». Токсикон . 146 : 120–123. Бибкод : 2018Txcn..146..120F. doi :10.1016/j.токсикон.2018.02.050. ISSN  0041-0101. ПМИД  29510162.
  186. ^ Чэнь, Цзянь; Кантрелл, Чарльз Л.; Шан, Хан-у; Рохас, Мария Г. (22 апреля 2009 г.). «Пиперидеиновые алкалоиды из ядовитой железы красного импортированного огненного муравья (Hymenoptera: Formicidae)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 57 (8): 3128–3133. doi :10.1021/jf803561y. ISSN  0021-8561. PMID  19326861.
  187. ^ Фокс, Эдуардо ГП; Сюй, Мэн; Ван, Лэй; Чэнь, Ли; Лу, Юн-Юэ (1 июня 2018 г.). «Газовая хроматография и УФ-спектроскопия ядов перепончатокрылых, полученных путем тривиального центрифугирования». Data in Brief . 18 : 992–998. Bibcode :2018DIB....18..992F. doi :10.1016/j.dib.2018.03.101. ISSN  2352-3409. PMC 5996826 . PMID  29900266. 
  188. ^ abc Племенков, стр. 253
  189. ^ Племенков, стр. 254
  190. ^ ab Dewick, стр. 19
  191. ^ Племенков, стр. 255
  192. ^ Дьюик, стр. 305
  193. ↑ Гессе, стр. 91–105.
  194. ^ Хирата, К.; Миямото, К.; Миура, Й. (1994). «Catharanthus roseus L. (барвинок): производство виндолина и катарантина в культурах с несколькими побегами». В Bajaj, YPS (ред.). Биотехнология в сельском хозяйстве и лесном хозяйстве 26. Лекарственные и ароматические растения. Т. VI. Springer-Verlag . С. 46–55. ISBN 9783540563914.
  195. ^ ab Gansäuer, Andreas; Justicia, José; Fan, Chun-An; Worgull, Dennis; Piestert, Frederik (2007). "Восстановительное образование связи C—C после открытия эпоксида посредством переноса электронов". В Krische, Michael J. (ред.). Катализируемое металлами восстановительное образование связи C—C: отход от предварительно сформированных металлоорганических реагентов . Темы в Current Chemistry. Том 279. Springer Science & Business Media . стр. 25–52. doi :10.1007/128_2007_130. ISBN 9783540728795.
  196. ^ Фаллер, Брайан А.; Панди, Трайлокья Н. (2011). «Безопасность и эффективность винорелбина при лечении немелкоклеточного рака легких». Clinical Medicine Insights: Oncology . 5 : 131–144. doi :10.4137/CMO.S5074. PMC 3117629. PMID  21695100 . 
  197. ^ Нго, Куок Ань; Русси, Фанни; Кормье, Энтони; Торе, Сильвиан; Кноссов, Марсель; Генар, Даниэль; Геритт, Франсуаза (2009). «Синтез и биологическая оценка алкалоидов барвинка и гибридов фомопсина». Журнал медицинской химии . 52 (1): 134–142. doi :10.1021/jm801064y. PMID  19072542.
  198. ^ Хардуэн, Кристоф; Дорис, Эрик; Руссо, Бернар; Миосковски, Чарльз (2002). «Краткий синтез ангидровинбластина из лейрозина». Organic Letters . 4 (7): 1151–1153. doi :10.1021/ol025560c. PMID  11922805.
  199. ^ Морсильо, Сара П.; Мигель, Делия; Кампанья, Арасели Г.; Сьенфуэгос, Луис Альварес де; Юстиция, Хосе; Куэрва, Хуан М. (2014). «Недавние применения Cp2TiCl в синтезе натуральных продуктов». Границы органической химии . 1 (1): 15–33. дои : 10.1039/c3qo00024a . hdl : 10481/47295 .
  200. ^ Анишевский, стр. 142
  201. ↑ Гессе, стр. 283–291.
  202. ^ Анишевский, стр. 142–143
  203. ^ WE Conner (2009). Тигровые моли и мохнатые медведи — поведение, экология и эволюция семейства Arctiidae . Нью-Йорк: Oxford University Press. С. 1–10. ISBN 0195327373 . 
  204. ^ Кастельс, Ева; Беренбаум, Мэй Р. (июнь 2006 г.). «Лабораторное разведение Agonopterix alstroemeriana, ядовитой моли-дефолианта болиголова (Conium maculatum L.) и влияние пиперидиновых алкалоидов на предпочтения и производительность». Экологическая энтомология . 35 (3): 607–615. doi : 10.1603/0046-225x-35.3.607 . S2CID  45478867 – через ResearchGate.
  205. ^ Фокс, Эдуардо ГП; У, Сяоцин; Ван, Лэй; Чэнь, Ли; Лу, Юн-Юэ; Сюй, Ицзюань (1 февраля 2019 г.). «Изоленопсин А яда королевы обеспечивает быструю инкапаситацию конкурентов огненных муравьев». Toxicon . 158 : 77–83. Bibcode :2019Txcn..158...77F. doi :10.1016/j.toxicon.2018.11.428. ISSN  0041-0101. PMID  30529381. S2CID  54481057.
  206. ↑ Гессе, стр. 303
  207. ↑ Гессе, стр. 303–309.
  208. ↑ Гессе, стр. 309
  209. ^ Дьюик, стр. 335
  210. ^ Матолчи, Г.; Надаси, М.; Андриска, В. (1 января 1989 г.). Химия пестицидов. Эльзевир. стр. 21–22. ISBN 978-0-08-087491-3.
  211. ^ Веселовская, стр. 75
  212. ↑ Гессе, стр. 79
  213. ^ Веселовская, стр. 136
  214. ^ Ибогаин: Труды Первой международной конференции (Книга алкалоидов 56) . Elsevier Science. 1950. стр. 8. ISBN 978-0-12-469556-6.
  215. ^ Веселовская, стр. 6
  216. ↑ Веселовская, стр. 51–52

Общие и цитируемые ссылки

  • Анишевский, Тадеуш (2007). Алкалоиды: секреты жизни . Амстердам: Elsevier . ISBN 978-0-444-52736-3.
  • Бегли, Тэдг П. (2009). Энциклопедия химической биологии . Т. 10. Wiley. С. 1569–1570. doi :10.1002/cbic.200900262. ISBN 978-0-471-75477-0.
  • Бросси, Арнольд (1989). Алкалоиды: химия и фармакология . Academic Press.
  • Дьюик, Пол М. (2002). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (второе издание). Wiley. ISBN 978-0-471-49640-3.
  • Фатторуссо, Э.; Тальялатела-Скафати, О. (2008). Современные алкалоиды: структура, выделение, синтез и биология . Вайли-ВЧ. ISBN 978-3-527-31521-5.
  • Гринкевич Н.И.; Сафронич Л.Н., ред. (1983). Химический анализ лекарственных растений . М.: Высшая школа.
  • Гессе, Манфред (2002). Алкалоиды: проклятие природы или благословение? . Wiley-VCH. ISBN 978-3-906390-24-6.
  • Кнунянц, И. Л. (1988). Химическая энциклопедия. Советская энциклопедия.
  • Орехов, А. П. (1955) Химия алкалоидов (2-е изд. акад.), Москва.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  • Племенков, В. В. (2001). Введение в химию природных соединений . Казань.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  • Сакстон, Дж. Э. (1971). Алкалоиды: периодический отчет специалиста . Лондон: Химическое общество.
  • Веселовская, Н.Б.; Коваленко А.Е. (2000). Наркотики . Москва: Триада-Х.
  • Винк, М. (2009). «Способ действия и токсикология растительных токсинов и ядовитых растений». Mitt. Julius Kühn-Inst . 421 : 93–112x.
  • Медиа, связанные с алкалоидами на Wikimedia Commons
  • Цитаты, связанные с алкалоидами в Wikiquote
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alkaloid&oldid=1253912378"