Галантамин
Неврологические препараты

Галантамин
Клинические данные
Торговые наименованияРазадин, другие
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса699058
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1 [1]
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) [2]
  • США : только ℞ [3]
  • ЕС : только по рецепту [4]
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность80–100%
Связывание с белками18%
МетаболизмПечень частично CYP450 : субстрат CYP2D6 / 3A4
Период полувыведения7 часов
ВыделениеПочки (95%, из которых 32% без изменений), кал (5%)
Идентификаторы
  • (4a S ,6 R ,8a S )-5,6,9,10,11,12-Гексагидро-3-метокси-11-метил-4a H -[1]бензофуро[3a,3,2- ef ] [2]бензазепин-6-ол
Номер CAS
  • 357-70-0 проверятьИ
CID PubChem
  • 9651
ИУФАР/БПС
  • 6693
DrugBank
  • DB00674 проверятьИ
ChemSpider
  • 9272 проверятьИ
УНИИ
  • 0D3Q044KCA
КЕГГ
  • Д04292 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:42944 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL659 проверятьИ
PDB-лиганд
  • GNT ( PDBe , RCSB PDB )
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID2045606
Информационная карта ECHA100.118.289
Химические и физические данные
ФормулаС17Н21НО3​​​​​​
Молярная масса287,359  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления126,5 °C (259,7 °F)
  • O(c2c1O[C@H]4C[C@@H](O)/C=C\[C@@]43c1c(cc2)CN(C)CC3)C
  • ИнХI=1S/C17H21NO3/c1-18-8-7-17-6-5-12(19)9-14(17)21-16-13(20-2)4- 3-11(10-18)15(16)17/ч3-6,12,14,19H,7-10H2,1-2H3/t12-,14-,17-/м0/с1 проверятьИ
  • Ключ:ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N проверятьИ
  (проверять)

Галантамин — это тип ингибитора ацетилхолинэстеразы . Это алкалоид, извлекаемый из луковиц и цветов Galanthus nivalis (подснежник обыкновенный), Galanthus caucasicus ( подснежник кавказский ), Galanthus woronowii (подснежник Воронова) и других представителей семейства амариллисовых , таких как Narcissus ( нарцисс ), Leucojum aestivum (снежинка) и Lycoris , включая Lycoris radiata (красная паучья лилия). [5] Его также можно получить синтетическим путем .

Галантамин в первую очередь известен своей способностью замедлять снижение когнитивных способностей . Он используется в клинической практике для лечения ранней стадии болезни Альцгеймера и нарушений памяти , хотя он имел ограниченный успех при более запущенном состоянии слабоумия . [6] [7] [8] [9]

Он работает, увеличивая количество типа нейротрансмиттера , называемого ацетилхолином, путем ингибирования активности фермента, называемого ацетилхолинэстеразой, известного тем, что он расщепляет ацетилхолин. Это повышает и продлевает уровень ацетилхолина, усиливая нейромодуляторную функциональность ацетилхолина , впоследствии усиливая функциональность различных когнитивных функций , в которых участвует ацетилхолин, таких как обработка памяти, рассуждение и мышление . [6] Галантамин может вызывать серьезные побочные эффекты , такие как желудочное кровотечение, повреждение печени или боль в груди. [6] [8]

Галантамин был впервые выделен из луковиц Galanthus nivalis (подснежник обыкновенный) в Советском Союзе в 1940-х годах. [10] Активный ингредиент был извлечен, идентифицирован и изучен, в частности, в отношении свойств ингибирования ацетилхолинэстеразы (АХЭ). [11] [12] Первый промышленный процесс был разработан в 1959 году. [13] [14] Однако только в 1990-х годах полномасштабный синтез был масштабирован и оптимизирован. [15]

Медицинское применение

Галантамин, продаваемый под торговой маркой Razadyne , среди прочего, показан для лечения легкой и умеренной сосудистой деменции и болезни Альцгеймера. [6] [7] Первым человеком, который выделил галантамин и теоретически обосновал его полезность в медицине, был болгарский химик Димитр Пасков в 1959 году. В Соединенных Штатах он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения легкой и умеренной деменции. [8] [16] Галантамин может быть неэффективен для лечения легких когнитивных нарушений. [17]

болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера характеризуется нарушением холинергической функции. [6] [8] Одна из гипотез заключается в том, что это нарушение способствует когнитивным дефицитам, вызванным заболеванием. Эта гипотеза лежит в основе использования галантамина в качестве холинергического усилителя при лечении болезни Альцгеймера. [6] [8] Галантамин ингибирует ацетилхолинэстеразу, фермент, который гидролизует ацетилхолин. [6] [8] В результате ингибирования ацетилхолинэстеразы галантамин увеличивает доступность ацетилхолина для синаптической передачи. [8] Кроме того, галантамин связывается с аллостерическими участками никотиновых рецепторов, что вызывает конформационное изменение. [18] Эта аллостерическая модуляция увеличивает ответ никотиновых рецепторов на ацетилхолин. [8] Активация пресинаптических никотиновых рецепторов увеличивает высвобождение ацетилхолина, еще больше увеличивая доступность ацетилхолина. [8] Конкурентное ингибирование галантамином ацетилхолинэстеразы и аллостерической никотиновой модуляции служит двойным механизмом действия. [18]

Чтобы снизить распространенность негативных побочных эффектов, связанных с галантамином, таких как тошнота и рвота , можно использовать схему увеличения дозы. [19] Использование схемы увеличения дозы было хорошо принято в странах, где используется галантамин. [19] Схема увеличения дозы для лечения болезни Альцгеймера включает рекомендуемую начальную дозу 4 мг таблеток галантамина, принимаемых два раза в день (8 мг/день). [6] После как минимум 4 недель дозировка может быть увеличена до 8 мг, принимаемых два раза в день (16 мг/день). [6] После как минимум 4 недель приема 16 мг/день лечение может быть увеличено до 12 мг, принимаемых два раза в день (24 мг/день). [6] Увеличение дозировки основано на оценке клинической пользы, а также переносимости предыдущей дозировки. [6] Если лечение прерывается более чем на три дня, процесс обычно возобновляется, начиная с начальной дозировки и повторно увеличивая до текущей дозы. [6] Было установлено, что оптимальной является дозировка от 16 до 24 мг/день. [20]

В декабре 2023 года FDA одобрило заявку на регистрацию нового лекарственного средства (NDA) для пролекарства галантамина под названием ALPHA-1062. [21] В июле 2024 года FDA одобрило бензгалантамин (Зунвейл), ранее известный как ALPHA-1062, для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. [22]

Побочные эффекты

Профиль побочных эффектов галантамина включает потенциальную аллергическую реакцию , включая крапивницу , отек лица или горла и кожную сыпь. [6] [23] Использование галантамина может вызвать боль в груди, кровавую мочу, желудочное кровотечение и повреждение печени, среди других побочных эффектов. [6] [23] Тошнота, рвота, диарея, головокружение и головная боль считаются распространенными побочными эффектами. [6]

Постепенное титрование в течение более трех месяцев может обеспечить долгосрочную переносимость у некоторых людей. [24]

Галантамин имеет широкий спектр взаимодействий с другими лекарственными средствами и медицинскими расстройствами, что требует тщательной оценки врачом и пациентом. [23]

Фармакология

Химическая структура галантамина содержит третичный амин . При нейтральном pH этот третичный амин часто связывается с водородом и в основном проявляется как ион аммония. [6]

Галантамин является мощным аллостерическим потенцирующим лигандом человеческих никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR) α 4 β 2 , α 3 β 4 и α6β4 и куриных/мышиных nAChR α 7 / 5-HT 3 в определенных областях мозга. [6] [25] При связывании с аллостерическим сайтом nAChR происходит конформационное изменение, которое увеличивает реакцию рецепторов на ацетилхолин. [8] Эта модуляция никотиновых холинергических рецепторов на холинергических нейронах, в свою очередь, вызывает увеличение количества высвобождаемого ацетилхолина. [26] Однако недавние исследования показывают, что галантамин функционально не действует на человеческие nAChR α 4 β 2 или α 7 как положительный аллостерический модулятор. [27] [28]

Галантамин также действует как слабый конкурентный и обратимый ингибитор холинэстеразы во всех областях тела. [6] Ингибируя ацетилхолинэстеразу, он увеличивает концентрацию и, таким образом, действие ацетилхолина в определенных частях мозга. Воздействие галантамина на nAChR и дополнительное ингибирование ацетилхолинэстеразы составляют двойной механизм действия. Предполагается, что это действие может облегчить некоторые симптомы болезни Альцгеймера.

Двойной механизм действия галантамина

Галантамин в чистом виде представляет собой белый порошок. Трехмерная структура атомного разрешения комплекса галантамина и его цели, ацетилхолинэстеразы, была определена методом рентгеновской кристаллографии в 1999 году (код PDB: 1DX6; см. комплекс). [29] Нет никаких доказательств того, что галантамин изменяет ход основного процесса деменции. [30]

Фармакокинетика

Абсорбция галантамина быстрая и полная, фармакокинетика линейная. Он хорошо абсорбируется с абсолютной пероральной биодоступностью от 80 до 100%. Он имеет конечный период полувыведения семь часов. Пиковый эффект ингибирования ацетилхолинэстеразы был достигнут примерно через час после однократного перорального приема 8 мг у некоторых здоровых добровольцев.

Совместный прием пищи замедляет скорость всасывания галантамина, но не влияет на степень всасывания. [18]

Связывание галантамина с белками плазмы составляет около 18%, что является относительно низким показателем.

Метаболизм

Примерно 75% дозы галантамина метаболизируется в печени. Исследования in vitro показали, что печеночные CYP2D6 и CYP3A4 участвуют в метаболизме галантамина. В течение 24 часов после внутривенного или перорального введения примерно 20% дозы галантамина будет выведено непрореагировавшим с мочой. [18]

У людей существует несколько метаболических путей для галантамина. [25] Эти пути приводят к образованию ряда различных метаболитов. [25] Один из метаболитов, который может образоваться, может быть образован посредством глюкуронирования галантамина. [25] Кроме того, галантамин может подвергаться окислению или деметилированию по своему атому азота, образуя два других возможных метаболита. [25] Галантамин может подвергаться деметилированию по своему атому кислорода, образуя промежуточное соединение, которое затем может подвергаться глюкуронированию или сульфатной конъюгации. [25] Наконец, галантамин может окисляться, а затем восстанавливаться, прежде чем окончательно подвергнуться деметилированию или окислению по своему атому азота или деметилированию и последующему глюкуронированию по своему атому кислорода. [25]

Метаболические пути галантамина

Взаимодействие с лекарственными средствами

Поскольку галантамин метаболизируется CYP2D6 и CYP3A4, ингибирование любого из этих изоферментов увеличит холинергические эффекты галантамина. [18] Ингибирование этих ферментов может привести к неблагоприятным эффектам. [18] Было обнаружено, что пароксетин , ингибитор CYP2D6, увеличил биодоступность галантамина на 40%. [18] Ингибиторы CYP3A4 кетоконазол и эритромицин увеличили биодоступность галантамина на 30% и 12% соответственно. [18]

Экстракция и синтез

Поскольку алкалоид выделяют из ботанических источников, содержащих низкие количества (0,1%) по весу, выходы экстракции низкие. [31] Хотя галантамин можно производить из природных ресурсов, он также имеет множество промышленных синтезов, например, Janssen , Ortho-McNeil Pharmaceutical , Shire и Takeda Pharmaceutical Company . [32]

Исследовать

Отравление фосфорорганическими соединениями

Токсичность фосфорорганических соединений обусловлена ​​в первую очередь их действием в качестве необратимых ингибиторов ацетилхолинэстеразы. [33] Ингибирование ацетилхолинэстеразы приводит к увеличению ацетилхолина, поскольку фермент больше не может катализировать его распад. [33] В периферической нервной системе накопление ацетилхолина может вызвать чрезмерную стимуляцию мускариновых рецепторов с последующей десенсибилизацией никотиновых рецепторов. [33] Это приводит к тяжелым фасцикуляциям скелетных мышц (непроизвольным сокращениям). [33] Воздействие на центральную нервную систему включает тревогу , беспокойство, спутанность сознания , атаксию , тремор , судороги , кардиореспираторный паралич и кому . [33] Как обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, галантамин может служить эффективным средством лечения отравления фосфорорганическими соединениями, предотвращая необратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы. [33] Кроме того, галантамин обладает противосудорожными свойствами, что может сделать его еще более желательным в качестве противоядия. [33]

Исследования, частично поддержанные армией США , привели к подаче патентной заявки США на использование галантамина и/или его производных для лечения отравления фосфорорганическими соединениями . [33] Показания к применению галантамина в патентной заявке включают отравление нервно-паралитическими веществами , «включая, но не ограничиваясь ими , зоман , зарин , VX , табун и агенты Новичок ». Галантамин изучался в исследовании, указанном в патентной заявке, для использования вместе с общепризнанным антидотом нервно-паралитического вещества атропином . По словам исследователей, неожиданное синергическое взаимодействие произошло между галантамином и атропином в количестве 6 мг/кг или выше. Увеличение дозы галантамина с 5 до 8 мг/кг снизило дозу атропина, необходимую для защиты подопытных животных от токсичности зомана в дозировках, в 1,5 раза превышающих дозу, обычно требуемую для уничтожения половины подопытных животных. [34]

аутизм

Галантамин, назначаемый детям с аутизмом в дополнение к рисперидону , как было показано, улучшает некоторые симптомы аутизма, такие как раздражительность, летаргия и социальная изоляция. [35] Кроме того, считается, что холинергические и никотиновые рецепторы играют роль в процессах внимания. [36] Некоторые исследования отметили, что холинергическое и никотиновое лечение улучшило внимание у детей с аутизмом. [36] Таким образом, предполагается, что механизм двойного действия галантамина может иметь аналогичный эффект при лечении детей и подростков с аутизмом. [36]

Анестезия

Галантамин может иметь ограниченное применение в снижении побочных эффектов анестетиков кетамина и диазепама . В одном исследовании контрольной группе пациентов давали кетамин и диазепам и проводили анестезию и операцию. [37] Экспериментальной группе давали кетамин , диазепам и нивалин (активным ингредиентом которого является галантамин). [37] Затем оценивали степень сонливости и дезориентации двух групп через 5, 10, 15, 30 и 60 минут после операции. [37] Было обнаружено, что группа, принимавшая нивалин, была более бдительной через 5, 10 и 15 минут после операции. [37]

Онейроген

Известно, что галантамин обладает онейрогенными свойствами. Исследования продемонстрировали его потенциал для улучшения запоминания снов , самосознания во сне и яркости снов. Усиление таких свойств снов может способствовать возникновению осознанных сновидений . [38] [39]

Ссылки

  1. ^ "Использование галантамина во время беременности". Drugs.com . 18 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 25 февраля 2020 г. Получено 24 февраля 2020 г.
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ "Таблетки разадина-галантамина гидробромида, покрытые пленочной оболочкой". DailyMed . 11 ноября 2010 г. Архивировано из оригинала 26 апреля 2023 г. Получено 5 августа 2024 г.
  4. ^ "Активное вещество: галантамин" (PDF) . Список национальных лекарственных средств, Human Medicines Evaluation Division . Европейское агентство по лекарственным средствам. 12 ноября 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 31 октября 2021 г. . Получено 19 декабря 2020 г. .
  5. ^ Теодору М. "Устойчивое производство натурального продукта галантамина (Defra), NF0612". Информационный листок проекта NNFCC . Национальный центр непродовольственных культур (NNFCC). Архивировано из оригинала 14 марта 2012 г.
  6. ^ abcdefghijklmnopqr "Галантамин". Drugs.com. 8 августа 2023 г. Архивировано из оригинала 14 октября 2018 г. Получено 26 марта 2024 г.
  7. ^ ab Birks J (январь 2006 г.). Birks JS (ред.). «Ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (1): CD005593. doi :10.1002/14651858.CD005593. PMC 9006343. PMID  16437532 . 
  8. ^ abcdefghij Kalola UK, Нгуен Х (12 марта 2023 г.). «Галантамин». Издательство StatPearls, Национальная медицинская библиотека США. PMID  34662060. Архивировано из оригинала 26 декабря 2023 года . Проверено 26 марта 2024 г.
  9. ^ Battle CE, Abdul-Rahim AH, Shenkin SD, Hewitt J, Quinn TJ (февраль 2021 г.). «Ингибиторы холинэстеразы при сосудистой деменции и других сосудистых когнитивных нарушениях: сетевой метаанализ». База данных систематических обзоров Cochrane . 2021 (2): CD013306. doi :10.1002/14651858.CD013306.pub2. PMC 8407366. PMID  33704781 . 
  10. ↑ Проскурнина Н.Ф., Арешкина Л.Ю. Журнал общей химии СССР. Химическая абст. 1947;1948;1742(1595h):1216. Название не указано.
  11. ^ Heinrich M (2004). «Подснежники: вестники весны и современное лекарство от болезни Альцгеймера». Pharmaceutical Journal . 273 (7330): 905–6. OCLC  98892008. Архивировано из оригинала 23 октября 2018 г. Получено 30 июля 2015 г.
  12. ^ Машковский М.Д., Кругликова-Львова Р.П. (1951). «О фармакологии нового алкалоида галантамина». Фармакология Токсикология . 14 :27–30.
  13. ^ Heinrich M, Lee Teoh H (июнь 2004 г.). «Галантамин из подснежника — разработка современного препарата против болезни Альцгеймера на основе местных кавказских знаний». Журнал этнофармакологии . 92 (2–3): 147–162. doi :10.1016/j.jep.2004.02.012. PMID  15137996.
  14. ^ Скотт Л. Дж., Гоа КЛ (ноябрь 2000 г.). «Галантамин: обзор его использования при болезни Альцгеймера». Drugs . 60 (5): 1095–1122. doi :10.2165/00003495-200060050-00008. PMID  11129124. S2CID  250305879.
  15. ^ "Галантамин". alzforum . Архивировано из оригинала 17 ноября 2019 г. . Получено 17 ноября 2019 г. .
  16. ^ "Галантамин гидробромид (торговая марка)" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2004. Архивировано (PDF) из оригинала 13 июля 2020 г. . Получено 17 декабря 2017 г. .
  17. ^ Tricco AC, Soobiah C, Berliner S, Ho JM, Ng CH, Ashoor HM и др. (ноябрь 2013 г.). «Эффективность и безопасность усилителей когнитивных функций для пациентов с легкими когнитивными нарушениями: систематический обзор и метаанализ». CMAJ . 185 (16): 1393–401. doi :10.1503/cmaj.130451. PMC 3826344 . PMID  24043661. 
  18. ^ abcdefgh Farlow MR (2003). "Клиническая фармакокинетика галантамина". Clinical Pharmacokinetics . 42 (15): 1383–92. doi :10.2165/00003088-200342150-00005. PMID  14674789. S2CID  36855768.
  19. ^ ab Erkinjuntti T, Kurz A, Gauthier S, Bullock R, Lilienfeld S, Damaraju CV (апрель 2002 г.). «Эффективность галантамина при вероятной сосудистой деменции и болезни Альцгеймера в сочетании с цереброваскулярным заболеванием: рандомизированное исследование». Lancet . 359 (9314): 1283–90. doi :10.1016/S0140-6736(02)08267-3. PMID  11965273. S2CID  1172847.
  20. ^ Hager K, Baseman AS, Nye JS, Brashear HR, Han J, Sano M и др. (2014). «Эффекты галантамина в 2-летнем рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании болезни Альцгеймера». Neuropsychiatric Disease and Treatment . 10 : 391–401. doi : 10.2147/NDT.S57909 . PMC 3937252. PMID  24591834 . 
  21. ^ "Alpha Cognition объявляет о принятии FDA заявки на новый препарат ALPHA-1062 для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести" (пресс-релиз). Alpha Cognition. 7 декабря 2023 г. Архивировано из оригинала 16 апреля 2024 г. Получено 5 августа 2024 г. – через Business Wire.
  22. ^ "Alpha Cognition's Oral Therapy Zunveyl Receives FDA Approval for Treat Alzheimer's Disease" (пресс-релиз). Alpha Cognition. 29 июля 2024 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2024 г. Получено 4 августа 2024 г. – через Business Wire.
  23. ^ abc "Галантамин". Mayo Clinic. 2024. Архивировано из оригинала 26 марта 2024 г. Получено 26 марта 2024 г.
  24. ^ Birks J (январь 2006 г.). Birks J (ред.). «Ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (1): CD005593. doi :10.1002/14651858.CD005593. PMC 9006343. PMID  16437532 . 
  25. ^ abcdefg Манненс Г.С., Снел К.А., Хендрикс Дж., Верхаге Т., Ле Жень Л., Боде В. и др. (май 2002 г.). «Метаболизм и выведение галантамина у крыс, собак и людей». Метаболизм и распределение лекарств . 30 (5): 553–63. дои : 10.1124/dmd.30.5.553. PMID  11950787. S2CID  6795456.
  26. ^ Woodruff-Pak DS, Vogel RW, Wenk GL (февраль 2001 г.). «Галантамин: влияние на связывание никотиновых рецепторов, ингибирование ацетилхолинэстеразы и обучение». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (4): 2089–94. Bibcode : 2001PNAS...98.2089W. doi : 10.1073 /pnas.031584398 . JSTOR  3055005. PMC 29386. PMID  11172080. 
  27. ^ Moerke MJ, McMahon LR, Wilkerson JL (апрель 2020 г.). «Больше, чем дым и пластыри: поиск фармакотерапии для лечения расстройств, связанных с употреблением табака». Pharmacological Reviews . 72 (2): 527–557. doi :10.1124/pr.119.018028. PMC 7090325 . PMID  32205338. Архивировано из оригинала 8 октября 2021 г. . Получено 24 октября 2020 г. . 
  28. ^ Kowal NM, Ahring PK, Liao WY, Indurti DC, Harvey BS, O'Connor SM и др. (Июль 2018 г.). «Галантамин не является положительным аллостерическим модулятором человеческих α4β2 или α7 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». British Journal of Pharmacology . 175 (14): 2911–2925. doi :10.1111/bph.14329. PMC 6016680 . PMID  29669164. 
  29. ^ Greenblatt HM, Kryger G, Lewis T, Silman I, Sussman JL (декабрь 1999 г.). «Структура комплекса ацетилхолинэстеразы с (-)-галантамином при разрешении 2,3 А». FEBS Letters . 463 (3): 321–6. Bibcode : 1999FEBSL.463..321G. doi : 10.1016/S0014-5793(99)01637-3 . PMID  10606746. S2CID  573270.
  30. ^ "Ortho-McNeil Neurologics, "Razadyne ER US Product Insert", May 2006" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2009 г. . Получено 21 декабря 2009 г. .
  31. ^ Ким Дж. К., Пак СУ (2017). «Фармакологические аспекты галантамина для лечения болезни Альцгеймера». Журнал EXCLI . 16 : 35–39. doi :10.17179/excli2016-820. PMC 5318685. PMID 28337117  . 
  32. ^ Mucke HA (ноябрь 2015 г.). «Дело галантамина: повторное использование и позднее развитие холинергического препарата». Future Science OA . 1 (4): FSO73. doi :10.4155/fso.15.73. PMC 5137937. PMID 28031923  . 
  33. ^ abcdefgh Albuquerque EX, Pereira EF, Aracava Y, Fawcett WP, Oliveira M, Randall WR и др. (август 2006 г.). «Эффективные контрмеры против отравления фосфорорганическими инсектицидами и нервно-паралитическими агентами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (35): 13220–5. Bibcode : 2006PNAS..10313220A. doi : 10.1073/pnas.0605370103 . PMC 1550772. PMID  16914529 . 
  34. ^ Albuquerque, Edson X, Adler, Michael, Pereira, Edna FR (22 января 2009 г.). «United States Patent Application 20090023706». Бюро по патентам и товарным знакам США. Архивировано из оригинала 13 июля 2020 г. Получено 27 мая 2016 г.
  35. ^ Ghaleiha A, Ghyasvand M, Mohammadi MR, Farokhnia M, Yadegari N, Tabrizi M и др. (Июль 2014 г.). «Эффективность и переносимость галантамина в качестве дополнительной терапии у детей с аутизмом: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Журнал психофармакологии . 28 (7): 677–85. doi :10.1177/0269881113508830. PMID  24132248. S2CID  206491732.
  36. ^ abc Nicolson R, Craven-Thuss B, Smith J (октябрь 2006 г.). «Проспективное открытое исследование галантамина при аутистическом расстройстве». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 16 (5): 621–9. doi :10.1089/cap.2006.16.621. PMID  17069550.
  37. ^ abcd Чакалова Е, Маринова М, Сребрева М, Анастасов Д, Плосков К (1987). "[Попытка устранения остаточной сонливости и дезориентации с помощью нивалина после анестезии кеталаром и диазепамом при малых акушерских и гинекологических операциях]". Акушерство и Гинекология (на болгарском языке). 26 (3): 28–31. PMID  3631427.
  38. ^ Tan S, Fan J (июнь 2023 г.). «Систематический обзор новых эмпирических данных о методах индукции осознанных сновидений». Журнал исследований сна . 32 (3): e13786. doi :10.1111/jsr.13786. PMID  36408823.
  39. ^ Sparrow G, Hurd R, Carlson R, Molina A (август 2018 г.). «Изучение эффектов галантамина в сочетании с медитацией и повторным переживанием сновидений на вспоминаемые сны: к комплексному протоколу для индукции осознанных сновидений и разрешения кошмаров». Сознание и познание . 63. Elsevier BV: 74–88. doi :10.1016/j.concog.2018.05.012. PMID  29960246.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Галантамин&oldid=1244456499"