Кастаноспермин

Кастаноспермин^[1]^[2]
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК (1 S ,6 S ,7 R ,8 R ,8a R )-Октагидроиндолизин-1,6,7,8-тетрол
Идентификаторы
Номер CAS	79831-76-8 [ ЭБИ ] И;
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:27860 И;
ChEMBL	ChEMBL311226 Н;
ChemSpider	49177 Н;
DrugBank	DB01816;
Информационная карта ECHA	100.127.469
Номер ЕС	616-743-4;
КЕГГ	С02256;
CID PubChem	54445;
УНИИ	Q0I3184XM7 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID601026043;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C8H15NO4/c10-4-1-2-9-3-5(11)7(12)8(13)6(4)9/h4-8,10-13H,1-3H2/t4- ,5-,6+,7+,8+/м0/с1 Н Ключ: JDVVGAQPNNXQDW-TVNFTVLESA-N Н; ИнХI=1/C8H15NO4/c10-4-1-2-9-3-5(11)7(12)8(13)6(4)9/h4-8,10-13H,1-3H2/t4- ,5-,6+,7+,8+/м0/с1 Ключ: JDVVGAQPNNXQDW-TVNFTVLEBE;
	УЛЫБКИ O[C@H]1CCN2[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C2;
Характеристики
Химическая формула	С 8 Н 15 НЕТ 4
Молярная масса	189,209 г/моль
Появление	Твердое вещество от белого до почти белого цвета
Температура плавления	212–215 °C (414–419 °F; 485–488 K)
Растворимость в воде	Растворимый
Опасности
	Маркировка СГС :
Пиктограммы
Сигнальное слово	Предупреждение
Предупреждения об опасности	Н302 , Н312 , Н332
Меры предосторожности	Р261 , Р264 , Р270 , Р271 , Р280 , Р301+Р312 , Р302+Р352 , Р304+Р312 , Р304+Р340 , Р312 , Р322 , Р330 , Р363 , Р501
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Н проверить ( что такое ?)ИН Ссылки на инфобокс

Химическое соединение

Кастаноспермин — индолизидиновый алкалоид, впервые выделенный из семян Castanospermum australe . ^[3] Он является мощным ингибитором некоторых ферментов глюкозидазы ^[4] и обладает противовирусной активностью in vitro и в мышиных моделях. ^[5]

Производное кастаноспермина целгосивир является кандидатом на роль противовирусного препарата, который в настоящее время находится в стадии разработки для возможного использования при лечении инфекции вируса гепатита С (ВГС). ^[6]

Биосинтез

L -лизин подвергается трансаминированию с образованием α-аминоадипиновой кислоты . α-аминоадипиновая кислота подвергается замыканию кольца, а затем восстановлению с образованием L -пипеколиновой кислоты .^[7]^[8]^[9]

В альтернативном пути L-Lys циклизуется и образует енамин, который восстанавливается до L-пипеколиновой кислоты.

HSCoA, а затем малонил-CoA реагируют в реакции Кляйзена с L -пипеколиновой кислотой, образуя сложный эфир SCoA, который подвергается замыканию кольца, образуя 1-индолизидинон. Карбонил на 1-индолизидиноне восстанавливается до гидроксильной группы. Затем молекула далее гидроксилируется, образуя конечный продукт кастаноспермин. ^[10]

Смотрите также

Свейнсонин

Ссылки

^ Merck Index , 11-е издание, 1902 г.
^ Кастаноспермин в Fermentek
^ Hohenschutz, Liza D.; Bell, E. Arthur; Jewess, Phillip J.; Leworthy, David P.; Pryce, Robert J.; Arnold, Edward; Clardy, Jon (1981). "Кастаноспермин, алкалоид 1,6,7,8-тетрагидроксиоктагидроиндолизина из семян Castanospermum australe". Фитохимия . 20 (4): 811– 14. Bibcode : 1981PChem..20..811H. doi : 10.1016/0031-9422(81)85181-3.
^ R Saul; JJ Ghidoni; RJ Molyneux и AD Elbein (1985). «Кастаноспермин ингибирует активность альфа-глюкозидазы и изменяет распределение гликогена у животных». PNAS . 82 (1): 93– 97. Bibcode :1985PNAS...82...93S. doi : 10.1073/pnas.82.1.93 . PMC 396977 . PMID 3881759.
^ Whitby K, Pierson TC, Geiss B, Lane K, Engle M, Zhou Y, Doms RW, Diamond MS (2005). «Кастаноспермин, мощный ингибитор инфекции вируса денге in vitro и in vivo». J Virol . 79 (14): 8698– 706. doi :10.1128/JVI.79.14.8698-8706.2005. PMC 1168722. PMID 15994763 .
^ Дюрантель, Д. (2009). «Цельгосивир, ингибитор альфа-глюкозидазы I для потенциального лечения инфекции ВГС». Current Opinion in Investigational Drugs . 10 (8): 860–70 . PMID 19649930.
^ Хартманн, Михаэль; Ким, Денис; Бернсдорф, Фридерике; Аджами-Рашиди, Зиба; Шолтен, Никола; Шрайбер, Стефан; Цайер, Татьяна; Шук, Стефан; Райхель-Деланд, Ванесса (2017-03-22). "Биохимические принципы и функциональные аспекты биосинтеза пипеколиновой кислоты в иммунитете растений". Физиология растений . 174 (1): 124– 153. doi :10.1104/pp.17.00222. ISSN 0032-0889. PMC 5411157. PMID 28330936 .
^ Хартман, Майкл (лето 2018 г.). «Биохимические принципы и функциональные аспекты биосинтеза пипеколиновой кислоты в иммунитете растений». Физиология растений . 174 (1): 124– 153. doi :10.1104/pp.17.00222. PMC 5411157. PMID 28330936 .
^ Уолш, Кристофер (2017). Биосинтез натуральных продуктов: химическая логика и ферментативная машина . Королевское химическое общество. стр. 270. ISBN 978-1788010764.
^ Dewick, Paul (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход . Великобритания: Wiley. стр. 330. ISBN 978-0-470-74167-2.

[1] Merck Index , 11-е издание, 1902 г.

[2] Кастаноспермин в Fermentek

[3] Hohenschutz, Liza D.; Bell, E. Arthur; Jewess, Phillip J.; Leworthy, David P.; Pryce, Robert J.; Arnold, Edward; Clardy, Jon (1981). "Кастаноспермин, алкалоид 1,6,7,8-тетрагидроксиоктагидроиндолизина из семян Castanospermum australe". Фитохимия . 20 (4): 811– 14. Bibcode : 1981PChem..20..811H. doi : 10.1016/0031-9422(81)85181-3.

[4] R Saul; JJ Ghidoni; RJ Molyneux и AD Elbein (1985). «Кастаноспермин ингибирует активность альфа-глюкозидазы и изменяет распределение гликогена у животных». PNAS . 82 (1): 93– 97. Bibcode :1985PNAS...82...93S. doi : 10.1073/pnas.82.1.93 . PMC 396977 . PMID 3881759.

[5] Whitby K, Pierson TC, Geiss B, Lane K, Engle M, Zhou Y, Doms RW, Diamond MS (2005). «Кастаноспермин, мощный ингибитор инфекции вируса денге in vitro и in vivo». J Virol . 79 (14): 8698– 706. doi :10.1128/JVI.79.14.8698-8706.2005. PMC 1168722. PMID 15994763 .

[6] Дюрантель, Д. (2009). «Цельгосивир, ингибитор альфа-глюкозидазы I для потенциального лечения инфекции ВГС». Current Opinion in Investigational Drugs . 10 (8): 860–70 . PMID 19649930.

[7] Хартманн, Михаэль; Ким, Денис; Бернсдорф, Фридерике; Аджами-Рашиди, Зиба; Шолтен, Никола; Шрайбер, Стефан; Цайер, Татьяна; Шук, Стефан; Райхель-Деланд, Ванесса (2017-03-22). "Биохимические принципы и функциональные аспекты биосинтеза пипеколиновой кислоты в иммунитете растений". Физиология растений . 174 (1): 124– 153. doi :10.1104/pp.17.00222. ISSN 0032-0889. PMC 5411157. PMID 28330936 .

[8] Хартман, Майкл (лето 2018 г.). «Биохимические принципы и функциональные аспекты биосинтеза пипеколиновой кислоты в иммунитете растений». Физиология растений . 174 (1): 124– 153. doi :10.1104/pp.17.00222. PMC 5411157. PMID 28330936 .

[9] Уолш, Кристофер (2017). Биосинтез натуральных продуктов: химическая логика и ферментативная машина . Королевское химическое общество. стр. 270. ISBN 978-1788010764.

[10] Dewick, Paul (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход . Великобритания: Wiley. стр. 330. ISBN 978-0-470-74167-2.

Имена

Предпочтительное название ИЮПАК (1 S ,6 S ,7 R ,8 R ,8a R )-Октагидроиндолизин-1,6,7,8-тетрол
Идентификаторы
Номер CAS	79831-76-8 ^[^ЭБИ^]^И
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ЧЭБИ	ЧЕБИ:27860^И
ChEMBL	ChEMBL311226^Н
ChemSpider	49177^Н
DrugBank	DB01816
Информационная карта ECHA	100.127.469
Номер ЕС	616-743-4
КЕГГ	С02256
CID PubChem	54445
УНИИ	Q0I3184XM7^И
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID601026043
ИнЧи ИнЧИ=1S/C8H15NO4/c10-4-1-2-9-3-5(11)7(12)8(13)6(4)9/h4-8,10-13H,1-3H2/t4- ,5-,6+,7+,8+/м0/с1^Н Ключ: JDVVGAQPNNXQDW-TVNFTVLESA-N^Н ИнХI=1/C8H15NO4/c10-4-1-2-9-3-5(11)7(12)8(13)6(4)9/h4-8,10-13H,1-3H2/t4- ,5-,6+,7+,8+/м0/с1 Ключ: JDVVGAQPNNXQDW-TVNFTVLEBE
УЛЫБКИ O[C@H]1CCN2[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C2
Характеристики
Химическая формула	С ₈ Н ₁₅ НЕТ ₄
Молярная масса	189,209 г/моль
Появление	Твердое вещество от белого до почти белого цвета
Температура плавления	212–215 °C (414–419 °F; 485–488 K)
Растворимость в воде	Растворимый
Опасности
Маркировка СГС :
Пиктограммы
Сигнальное слово	Предупреждение
Предупреждения об опасности	Н302 , Н312 , Н332
Меры предосторожности	Р261 , Р264 , Р270 , Р271 , Р280 , Р301+Р312 , Р302+Р352 , Р304+Р312 , Р304+Р340 , Р312 , Р322 , Р330 , Р363 , Р501
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Н проверить ( что такое ?)^ИН Ссылки на инфобокс