Палауамин
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК (3a R ,4′ R ,5′ S ,10a S ,11 S ,12 S ,13a S ,13b R )-2,2′-Диамино-11-(аминометил)-12-хлоро-5′-гидрокси-1,1′,3a,5′,10a,11,12,13a-октагидро-8 H ,10 H -спиро[циклопента[3,4]пирроло[1,2- a ]имидазо[4,5- b ]пирроло[1,2- d ]пиразин-13,4′-имидазол]-8-он | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ChEMBL |
|
| ChemSpider |
|
| МеШ | C438976 |
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С17Н22ClN9О2 | |
| Молярная масса | 419,87 г·моль −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Палауамин — это токсичное хлорированное алкалоидное соединение, синтезируемое естественным образом некоторыми видами морских губок . Название молекулы происходит от островного государства Палау , недалеко от которого был обнаружен первый вид губок, производящий его, Stylotella agminata . С тех пор он был выделен и из других губок, включая Stylissa massa . [1]
Вещество было впервые выделено из Stylotella agminata , губки, обнаруженной в юго-западной части Тихого океана , и описано в 1993 году. [2] Содержащая девять атомов азота , молекула считается очень сложной. Точная атомная структура была установлена в 2007 году, [3] а два года спустя молекула была синтезирована в лаборатории Фила Барана в Научно-исследовательском институте Скриппса в Ла-Хойе, Калифорния . [4] [5] Ранние попытки ее синтеза были направлены на неправильно назначенную структуру, в которой было слияние цис-, а не транс- 5/5 колец, ошибка, которая была сделана, потому что система транс -5/5 колец примерно на 6 ккал/моль менее стабильна, чем система с цис -конфигурацией. [6]
Биомиметический синтез
Основываясь на предполагаемом биосинтезе палауамина, предлагаемый путь к этому димерному пиррол - имидазольному алкалоиду включает ключевое окисление β- кетоэфира ацетатом марганца (III) для инициирования каскадной радикальной циклизации , в результате чего образуется скелет агелиферина . [7]
Биологические эффекты
Палауамин является ингибитором протеасомы . [8]
Ссылки
- ^ Rohde S, Gochfeld DJ, Ankisetty S, Avula B, Schupp PJ, Slattery M (май 2012). «Пространственная изменчивость вторичных метаболитов индо-тихоокеанской губки Stylissa massa». Journal of Chemical Ecology . 38 (5): 463–75 . doi :10.1007/s10886-012-0124-8. PMID 22569832.
- ^ Киннел, Робин Б.; Геркен, Хеннинг Питер; Шойер, Пол Дж. (1993). «Палауамин: цитотоксический и иммуносупрессивный гексациклический бисгуанидиновый антибиотик из губки Stylotella agminata». Журнал Американского химического общества . 115 (8): 3376– 3377. doi :10.1021/ja00061a065.
- ^ Хэлфорд, Бетани (2007). «Губчатые алкалоиды: пересмотренный взгляд на палауамин». Chemical & Engineering News . 85 (10): 12. doi :10.1021/cen-v085n010.p012a.
- ^ Seiple, Ian B.; Su, Shun; Young, Ian S.; Lewis, Chad A.; Yamaguchi, Junichiro; Baran, Phil S. (2010). "Полный синтез палауамина". Angewandte Chemie International Edition . 49 (6): 1095– 8. doi :10.1002/anie.200907112. PMC 3367661. PMID 20041464 .
- ^ Мадригал, Алексис (14.01.2010). «Странное соединение морской губки наконец-то синтезировано людьми». Wired . Получено 15.01.2010 .
- ^ Usami, Yoshihide (2009-07-13). «Недавние синтетические исследования, ведущие к структурным пересмотрам морских натуральных продуктов». Marine Drugs . 7 (3): 314–330 . doi : 10.3390/md7030314 . ISSN 1660-3397. PMC 2763102. PMID 19841716 .
- ^ Ma Z, Lu J, Wang X, Chen C (7 января 2011 г.). «Пересмотр гипотезы Киннела–Шейера для биосинтеза палауамина». Chem Commun . 47 (1): 427– 9. doi :10.1039/c0cc02214d. PMC 2999656. PMID 20848010 .
- ^ Лансделл, Т.А; Хьюлетт, Нью-Мексико; Скумбурдис, AP; Фодор, доктор медицины; Сейпл, И.Б.; Су, С; Баран, П.С.; Фельдман, К.С.; Тепе, Джей Джей (2012). «Палауамин и родственные ороидин-алкалоиды дибромфакеллин и дибромфакелстатин ингибируют протеасому 20S человека». Журнал натуральных продуктов . 75 (5): 980–5 . doi : 10.1021/np300231f. ПМЦ 3367325 . ПМИД 22591513.
