Цитизин
Химическое соединение

Фармацевтическая смесь
Цитизин
Клинические данные
Другие именаЦитизин; Баптитоксин; Софорин
Данные лицензии
код АТС
Идентификаторы
  • (1 R ,5 S )-1,2,3,4,5,6-гексагидро-8 H -1,5-метанопиридо[1,2- a ] [1,3]диазоцин-8-он
Номер CAS
  • 485-35-8
CID PubChem
  • 10235
ИУФАР/БПС
  • 5347
DrugBank
  • DB09028
ChemSpider
  • 9818
УНИИ
  • 53С5У404НУ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:4055
ChEMBL
  • ChEMBL497939
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID00883395
Информационная карта ECHA100.006.924
Химические и физические данные
ФормулаС11Н14Н2О​​​​​​
Молярная масса190,246  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления152 °C (306 °F)
Точка кипения218 °C (424 °F)
  • О=С1/С=С\С=С2/N1C[C@@H]3CNC[C@H]2C3
  • ИнЧИ=1S/C11H14N2O/c14-11-3-1-2-10-9-4-8(5-12-6-9)7-13(10)11/h1-3,8-9,12H, 4-7H2/t8-,9+/м0/с1
  • Ключ:ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N

Цитизин , также известный как баптитоксин , цитизиниклин или софорин , является алкалоидом , который естественным образом встречается в нескольких родах растений, таких как Laburnum и Cytisus семейства Fabaceae . Он использовался в медицине для помощи в прекращении курения . [1] Он был признан эффективным в нескольких рандомизированных клинических испытаниях , в том числе в Соединенных Штатах и ​​Новой Зеландии, [1] и изучается в дополнительных испытаниях в Соединенных Штатах и ​​испытании на не меньшую эффективность в Австралии, в котором он сравнивается лицом к лицу с средством для прекращения курения варениклином (продается в Соединенных Штатах как Chantix). [2] Он также использовался энтеогенно через мескальбомы некоторыми группами коренных американцев, исторически в долине Рио-Гранде, даже раньше, чем пейотль . [3]

Источники

Цитизин добывается из семян Cytisus laburnum L. (акация Золотого дождя) и встречается в нескольких родах подсемейства Faboideae семейства Fabaceae , включая Laburnum , Anagyris , Thermopsis , Cytisus , Genista , Retama и Sophora . Цитизин также присутствует у Gymnocladus подсемейства Caesalpinioideae . [ нужна ссылка ]

Использует

Отказ от курения

Цитизин был доступен в постсоветских государствах более 40 лет в качестве средства для помощи в отказе от курения под торговой маркой Tabex от болгарской фармацевтической компании Sopharma AD. [4] В 1961 году болгарский фармацевт Страшимир Ингилизов синтезировал Табекс с использованием алкалоида цитизина, который был получен из семян желтой акации (Cytisus laburnum), европейского декоративного кустарника, распространенного в Болгарии и обычно называемого «золотым дождем». [5] Впервые он был продан в Болгарии в 1964 году, а затем стал широко доступен в Советском Союзе. [6] В Польше он продается под торговой маркой Desmoxan , а также доступен в Канаде под торговой маркой Cravv . [7] [8]

Его молекулярная структура имеет некоторое сходство со структурой никотина , и он имеет схожие фармакологические эффекты. Как и средство для прекращения курения варениклин , цитизин является частичным агонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR). [9] У цитизина короткий период полураспада — 4,8 часа. [10] В результате экстракт обеспечивает курильщикам удовлетворение, подобное курению сигареты, облегчая тягу к курению и уменьшая тяжесть симптомов отмены никотина , а также уменьшая опыт вознаграждения от любых выкуренных сигарет. [11]

В 2011 году рандомизированное контролируемое исследование с участием 740 пациентов показало, что цитизин улучшил 12-месячное воздержание от никотина с 2,4% при приеме плацебо до 8,4% при приеме цитизина. [12] Метаанализ восьми исследований, проведенный в 2013 году, показал, что цитизин имеет схожую с варениклином эффективность , но с существенно меньшими побочными эффектами. [13] Систематический обзор и экономическая оценка 2014 года пришли к выводу, что цитизин, скорее всего, будет экономически эффективен для отказа от курения, чем варениклин . [14]

Рекреационный

Растения, содержащие цитизин, включая ракитник и мескаль , также использовались в рекреационных целях . Сообщается, что положительные эффекты включают никотиноподобное опьянение. [12]

Реагент для органической химии

(−)- Цитизин, извлеченный из семян Laburnum anagyroides, был использован в качестве исходного материала для приготовления « (+)- суррогата спартеина », для приготовления энантиомерно обогащенных анионов лития с противоположной стереохимией по отношению к анионам, полученным из спартеина. [15]

Токсичность

Было обнаружено, что цитизин нарушает дыхание и вызывает смерть у подопытных мышей; LD 50 внутривенно для мышей составляет около 2 мг/кг. [16] Цитизин также является тератогенным . [17]

Мамане ( Sophora chrysophylla ) может содержать количество цитизина, которое смертельно для большинства животных. Палила ( Loxioides bailleui , птица), Uresiphita polygonalis virescens и виды Cydia ( моль ), а также, возможно, овцы и козы не подвержены воздействию токсина по разным причинам и потребляют мамане или его части в пищу. Гусеницы U. p. virescens, возможно, способны изолировать цитизин, чтобы защитить себя от хищников; у них апосематическая окраска, которая отпугивает потенциальных хищников . [18]

Ссылки

  1. ^ ab Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V и др. (декабрь 2014 г.). «Цитизин против никотина для прекращения курения». The New England Journal of Medicine . 371 (25): 2353– 2362. doi : 10.1056/nejmoa1407764 . PMID  25517706. S2CID  13759117.
  2. ^ Thomas D, Farrell M, McRobbie H, Tutka P, Petrie D, West R и др. (май 2019 г.). «Эффективность, безопасность и экономическая эффективность цитизина по сравнению с варениклином для прекращения курения среди австралийской популяции: протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования не меньшей эффективности» (PDF) . Addiction . 114 (5): 923–933 . doi :10.1111/add.14541. PMID  30589984. S2CID  58621453.
  3. ^ Howard JH (1957). «Культ бобов мескаля на Центральных и Южных равнинах: предок культа пейота». Американский антрополог . 59 (1): 75–87 . doi : 10.1525/aa.1957.59.1.02a00070 . JSTOR  666531.
  4. ^ Zatonski W, Cedzynska M, Tutka P, West R (декабрь 2006 г.). «Неконтролируемое исследование цитизина (Табекса) для прекращения курения». Tobacco Control . 15 (6): 481– 484. doi :10.1136/tc.2006.016097. PMC 2563682. PMID  17130378 . 
  5. ^ Гацов, Николай (октябрь 1964 г.). «Эйн Миттель Геген Раухен». Болгария . 1:39 .
  6. ^ "Старый препарат против курения проходит новый тест". Reuters . 28 сентября 2011 г. Получено 11 марта 2022 г.
  7. ^ Prochaska JJ, Das S, Benowitz NL (август 2013 г.). «Цитизин — старейшее в мире средство для прекращения курения». BMJ . 347 (23 августа 1): f5198. doi :10.1136/bmj.f5198. PMID  23974638. S2CID  31845933.
  8. ^ Zatoński W, Janik-Koncewicz K, Stępnicka Z, Zatońska K, Połtyn-Zaradna K, Herbeć A (2020). «История лечения отказа от курения в Польше – укрепляющая роль цитизина как наиболее эффективной и безопасной фармакотерапии». Журнал неравенства в здравоохранении . 6 (2): 116– 123. doi : 10.5114/jhi.2020.102969 . ISSN  2450-5927. S2CID  234956118.
  9. ^ Dallanoce C, Frigerio F, Martelli G, Grazioso G, Matera C, Pomè DY и др. (июнь 2010 г.). «Новые трициклические производные дельта(2)-изоксазолина и 3-оксо-2-метил-изоксазолидина: синтез и сродство связывания с подтипами нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 18 (12): 4498– 4508. doi :10.1016/j.bmc.2010.04.065. PMID  20478710.
  10. ^ Jeong SH, Newcombe D, Sheridan J, Tingle M (июнь 2015 г.). «Фармакокинетика цитизина, частичного агониста никотиновых рецепторов α4 β2, у здоровых курильщиков после однократной дозы». Тестирование и анализ лекарств . 7 (6): 475– 482. doi :10.1002/dta.1707. PMID  25231024. S2CID  45441989.
  11. ^ Reinberg S (17 декабря 2014 г.). «Дешевое натуральное соединение может помочь курильщикам бросить курить. Но цитизиниклин не является широкодоступным, отмечают авторы исследования». WebMD . Получено 4 июня 2021 г.
  12. ^ ab West R, Zatonski W, Cedzynska M, Lewandowska D, Pazik J, Aveyard P, Stapleton J (сентябрь 2011 г.). «Плацебо-контролируемое исследование цитизина для прекращения курения». The New England Journal of Medicine . 365 (13): 1193– 1200. doi : 10.1056/NEJMoa1102035 . PMID  21991893.
  13. ^ Hajek P, McRobbie H, Myers K (ноябрь 2013 г.). «Эффективность цитизина в помощи курильщикам бросить курить: систематический обзор и метаанализ». Thorax . 68 (11): 1037– 1042. doi : 10.1136/thoraxjnl-2012-203035 . PMID  23404838.
  14. ^ Leaviss J, Sullivan W, Ren S, Everson-Hock E, Stevenson M, Stevens JW и др. (май 2014 г.). «Какова клиническая эффективность и экономическая эффективность цитизина по сравнению с варениклином для прекращения курения? Систематический обзор и экономическая оценка». Оценка технологий здравоохранения . 18 (33): 1– 120. doi :10.3310/hta18330. PMC 4780997. PMID 24831822  . 
  15. ^ "Синтез (+)-(1R,@S,9S)-11-метил-7,11-диазатрицикло[7.3.1.02.7]тридекана, суррогата (+)спартеина". Organic Syntheses . 83 : 141. 2006. doi : 10.15227/orgsyn.083.0141 .
  16. ↑ The Merck Index, 10-е изд. (1983) стр. 402, Rahway: Merck & Co.
  17. ^ Килер РФ. Справочник по природным токсинам: токсикология растительных и грибковых соединений . CRC Press. стр. 43.
  18. ^ Банко ПК, Чиполлини М.Л., Бретон Г.В., Полк Э., Винк М., Ижаки I (июль 2002 г.). «Химический состав семян Sophora chrysophylla (mamane) в связи с рационом специализированного птичьего хищника Loxioides bailleui (palila) на Гавайях» (PDF) . Журнал химической экологии . 28 (7): 1393–1410 . Бибкод : 2002JCEco..28.1393B. дои : 10.1023/А: 1016248502927. PMID  12199503. S2CID  7064787. Архивировано из оригинала (PDF) 21 декабря 2012 года . Проверено 4 мая 2007 г.
На Викискладе есть медиафайлы по теме Цитизин .
  • «Цитизиниклин». Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Цитизин&oldid=1268999754"