Эметин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.006.903 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С29Н40Н2О4 |
| Молярная масса | 480,649 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| Температура плавления | 74 °C (165 °F) |
| |
| |
 Н И (что это?) (проверить) | |
Эметин — это препарат, используемый как противопротозойное средство и для вызывания рвоты . Он производится из корня ипекакуаны . Он получил свое название из-за своих рвотных свойств. [1]
Ранняя подготовка
Механизм действия эметина изучал Франсуа Мажанди в девятнадцатом веке. [ необходима цитата ]
Раннее использование эметина было в форме перорального приема экстракта корня ипекакуаны , или ипекакуаны. Первоначально считалось, что этот экстракт содержит только один алкалоид , эметин, но было обнаружено, что он содержит несколько, включая цефаэлин , психотрин и другие. Хотя эта терапия, как сообщается, была успешной, экстракт вызывал рвоту у многих пациентов, что снижало его полезность. В некоторых случаях его давали с опиоидами для уменьшения тошноты . Другие подходы к уменьшению тошноты включали таблетки с покрытием, что позволяло высвобождать препарат после переваривания в желудке. [2]
Использовать как противоамебное средство
Идентификация эметина как более сильного агента улучшила лечение амебиаза . Хотя использование эметина все еще вызывало тошноту, оно было более эффективным, чем сырой экстракт корня ипекакуаны. Кроме того, эметин можно было вводить подкожно, что все еще вызывало тошноту, но не в той степени, как при пероральном приеме. [ необходима цитата ]
Хотя это мощное противопротозойное средство, препарат также может влиять на мышечные сокращения, что в некоторых случаях приводит к сердечной недостаточности . [ необходима ссылка ] По этой причине в некоторых случаях его необходимо вводить в больнице, чтобы можно было устранить нежелательные явления.
Дегидроэметин
Дегидроэметин — синтетический противопротозойный препарат, аналогичный эметину по своим противоамебным свойствам и структуре (они отличаются только двойной связью рядом с этильной группой ), но вызывает меньше побочных эффектов.
Цефаелин
Цефаэлин — десметилированный аналог эметина, также содержащийся в корне ипекакуаны.
Использование для блокирования синтеза белка
Эметин дигидрохлоргидрат используется в лабораторных условиях для блокирования синтеза белка в эукариотических клетках. Он делает это путем связывания с 40S субъединицей рибосомы. [3] Таким образом, это может быть использовано при изучении деградации белка в клетках. Мутанты, устойчивые к эметину, изменяются в 40S рибосомальной субъединице (белок S14), [4] [5] и они проявляют перекрестную устойчивость к криптоплеврину, тилокребрину, цефаэлину и тубулозину, но не к другим ингибиторам синтеза белка. [6] Было показано, что соединения, к которым эти мутанты проявляют перекрестную устойчивость, имеют общие структурные детерминанты с эметином, которые отвечают за их биологическую активность. [7]
Биосинтез
Биосинтез цефаэлина и эметина происходит из двух основных путей биосинтеза: биосинтез дофамина из L -тирозина и биосинтез секологанина из геранилдифосфата . Биосинтез начинается с реакции между дофамином и секологанином, образуя N-деацетилизоипекозид (S-форма) и N-деацетилипекозид (R-форма). Затем S-форма проходит через реакцию типа Пикте-Шпенглера, за которой следует серия O-метилирований и удаление глюкозы с помощью O-метилтрансфераз и гликозидазы, образуя проэметин. Затем проэметин реагирует с другой молекулой дофамина, образуя 7'-O-деметилцефаэлин. Затем конечные продукты производятся с помощью 7'-O-метилирования, чтобы получить цефаэлин , и 6'-O-метилирования, чтобы получить эметин. [8] [9]
Побочные эффекты
Интенсивное или чрезмерное использование эметина может нести риск развития проксимальной миопатии и/или кардиомиопатии . [10]
Исследовать
Исследование 2018 года [11] в Принстонском университете и Университете Томаса Джефферсона продемонстрировало, что эметин блокирует распространение вируса бешенства внутри нервных клеток, но точный механизм все еще изучается. Эметин не оказывал никакого влияния на транспортировку эндосом , лишенных вируса бешенства. (Бешенство находится в нервных эндосомах). Но эндосомы, несущие вирус, были либо полностью обездвижены, либо могли перемещаться только на короткие расстояния со скоростью ниже нормальной. [12]
В исследовании 2016 года [13] было обнаружено, что низкие дозы эметина подавляют репликацию цитомегаловируса и действуют синергетически с ганцикловиром .
Ссылки
- ^ "NCATS Inxight: Наркотики". drugs.ncats.io . Получено 2020-01-22 .
- ^ Cushny AR (1918). Учебник фармакологии и терапии, или действие лекарств в норме и патологии. Lea and Febiger, Нью-Йорк. С. 438–442.
эметин.
- ^ Хименес А., Карраско Л., Васкес Д. (октябрь 1977 г.). «Ферментативная и неферментативная транслокация дрожжевыми полисомами. Место действия ряда ингибиторов». Биохимия . 16 (21): 4727– 30. doi :10.1021/bi00640a030. PMID 334249.
- ^ Гупта RS, Симинович L (январь 1977). «Молекулярная основа устойчивости к эметину в клетках яичников китайского хомячка: изменение в рибосомальной субъединице 40S». Cell . 10 (1): 61– 6. doi :10.1016/0092-8674(77)90140-4. PMID 837444. S2CID 38874641.
- ^ Rhoads DD, Roufa DJ (июль 1985 г.). «Устойчивость клеток китайского хомячка к эметину: структуры мРНК дикого типа и мутантного рибосомального белка S14». Молекулярная и клеточная биология . 5 (7): 1655– 9. doi :10.1128/mcb.5.7.1655. PMC 367284. PMID 3839563 .
- ^ Гупта RS, Симинович L (июль 1977). «Мутанты клеток CHO, устойчивые к ингибиторам синтеза белка, криптоплеврину и тилокребрину: генетические и биохимические доказательства общего места действия эметина, криптоплеврина, тилокребина и тубулозина». Биохимия . 16 (14): 3209– 14. doi :10.1021/bi00633a026. PMID 560858.
- ^ Гупта RS, Крепински JJ, Симинович L (июль 1980). «Структурные детерминанты, ответственные за биологическую активность (-)-эметина, (-)-криптоплеврина и (-)-тилокребрина: связь структуры и активности между родственными соединениями». Молекулярная фармакология . 18 (1): 136–43 . PMID 7412757.
- ^ Cheong BE, Takemura T, Yoshimatsu K, Sato F (2011). «Молекулярное клонирование O-метилтрансферазы из придаточных корней Carapichea ipecacuanha» (PDF) . Бионаука, биотехнология и биохимия . 75 (1): 107– 13. doi : 10.1271/bbb.100605 . PMID 21228475.
- ^ Nomura T, Kutchan TM (март 2010 г.). «Три новых O-метилтрансферазы достаточны для всех реакций O-метилирования биосинтеза алкалоидов ипекакуаны в корневой культуре Psychotria ipecacuanha». Журнал биологической химии . 285 (10): 7722– 38. doi : 10.1074/jbc.M109.086157 . PMC 2844217. PMID 20061395 .
- ^ "NCATS Inxight: Наркотики". drugs.ncats.io . Получено 2020-01-22 .
- ^ MacGibeny MA, Koyuncu OO, Wirblich C, Schnell MJ, Enquist LW (июль 2018 г.). «Ретроградный аксональный транспорт вируса бешенства не подвержен влиянию интерферона, но блокируется эметином локально в аксонах». PLOS Pathogens . 14 (7): e1007188. doi : 10.1371/journal.ppat.1007188 . PMC 6070286. PMID 30028873 .
- ^ «Как вирус бешенства распространяется по нервным клеткам и как его можно остановить».
- ^ Mukhopadhyay R, Roy S, Venkatadri R, Su YP, Ye W, Barnaeva E и др. (июнь 2016 г.). «Эффективность и механизм действия низкой дозы эметина против человеческого цитомегаловируса». PLOS Pathogens . 12 (6): e1005717. doi : 10.1371/journal.ppat.1005717 . PMC 4919066. PMID 27336364 .
