Папаверин
Химическое соединение
Фармацевтическая смесь
Папаверин
Клинические данные
Произношение/ p ə ˈ p æ v ər iː n /
Торговые наименованияПавабид, другие
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682707

Категория беременности
  • AU : А
Пути
введения		Перорально, внутривенно , внутримышечно , ректально, интракавернозно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность80%
Связывание с белками~90%
МетаболизмПеченочный
Период полувыведения1,5–2 часа
ВыделениеПочечный
Идентификаторы
  • 1-[(3,4-диметоксифенил)метил]-6,7-диметоксиизохинолин
Номер CAS
  • 58-74-2 61-25-6 (гидрохлорид) проверятьИ
CID PubChem
  • 4680
DrugBank
  • DB01113 проверятьИ
ChemSpider
  • 4518 проверятьИ
УНИИ
  • DAA13NKG2Q
КЕГГ
  • Д07425 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:28241 ☒Н
ChEMBL
  • ChEMBL19224 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID4023418
Информационная карта ECHA100.000.361
Химические и физические данные
ФормулаС20Н21НO4​​​​​​
Молярная масса339,391  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • COc1ccc(cc1OC)Cc2c3cc(c(cc3ccn2)OC)OC
  • InChI=1S/C20H21NO4/c1-22-17-6-5-13(10-18(17)23-2)9-16-15-12-20(25-4)19(24-3)11-14(15)7-8-21-16/h5-8,10-12H,9H2,1-4H3 проверятьИ
  • Ключ: XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Папаверин ( лат. papaver , «мак») — спазмолитический препарат из группы алкалоидов опия , используемый в основном при лечении висцеральных спазмов и вазоспазмов (особенно тех, которые затрагивают кишечник, сердце или мозг), иногда при лечении эректильной дисфункции и острой мезентериальной ишемии . Хотя папаверин содержится в опийном маке , он отличается как по структуре, так и по фармакологическому действию от анальгетика морфина и его производных (таких как кодеин ).

В дополнение к опиуму, в звездчатом крыжовнике , как предполагается, в высоких концентрациях присутствует папаверин . [1]

История

Капсула Papaver somniferum, показывающая латекс (опиум), выделяющийся из разреза. Папаверин встречается в природе в опиуме.

Папаверин был открыт в 1848 году Георгом Мерком (1825–1873). [2] Мерк был учеником немецких химиков Юстуса фон Либиха и Августа Хофмана , и он был сыном Эмануэля Мерка (1794–1855), основателя корпорации Merck , крупной немецкой химической и фармацевтической компании. [3]

Использует

Папаверин одобрен для лечения спазмов желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и мочеточников , а также для использования в качестве церебрального и коронарного вазодилататора при субарахноидальном кровоизлиянии (в сочетании с баллонной ангиопластикой ) [4] и аортокоронарном шунтировании . [5] Папаверин также может использоваться в качестве релаксанта гладких мышц в микрохирургии , где он наносится непосредственно на кровеносные сосуды.

Папаверин используется как лекарство от эректильной дисфункции , отдельно или иногда в комбинации. [6] [7] Папаверин, при инъекции в ткани полового члена, вызывает прямое расслабление гладких мышц и последующее заполнение пещеристых тел кровью, что приводит к эрекции . Также доступен местный гель для лечения ЭД. [8]

Он также широко используется при криоконсервации кровеносных сосудов вместе с другими гликозаминогликанами и белковыми суспензиями. [9] [10] Действует как вазодилататор во время криоконсервации при использовании в сочетании с верапамилом , фентоламином , нифедипином , толазолином или нитропруссидом . [11] [12]

Папаверин также успешно исследуется как местный фактор роста для расширения тканей . [13]

Папаверин используется в качестве профилактики (превентивного средства) мигрени не по назначению . [14] [15] [16] Это не препарат первой линии, как некоторые бета-блокаторы , блокаторы кальциевых каналов , трициклические антидепрессанты и некоторые противосудорожные препараты , такие как дивалпроекс , а скорее, когда эти препараты первой линии и вторичные препараты, такие как СИОЗС , антагонисты рецепторов ангиотензина II и т. д., неэффективны в профилактике мигрени, имеют непереносимые побочные эффекты или противопоказаны.

Папаверин также присутствует в комбинациях солей опиумных алкалоидов, таких как папаверетум ( омнопон , пантопон ) и других, вместе с морфином , кодеином и, в некоторых случаях, носкапином и другими, в процентном соотношении, аналогичном таковому в опиуме, или измененном для данного применения.

Папаверин обнаружен в качестве загрязняющей примеси в некоторых видах героина [17] и может использоваться в судебно-медицинских лабораториях при профилировании героина для определения его источника. [18] Метаболиты также могут быть обнаружены в моче потребителей героина, что позволяет отличить уличный героин от фармацевтического диацетилморфина . [19]

Механизм

Механизм действия in vivo не совсем ясен, но ингибирование фермента фосфодиэстеразы , вызывающее повышение уровней циклического АМФ и циклического ГМФ [ необходимо уточнение ] , является значительным. Он также может изменять митохондриальное дыхание .

Папаверин также продемонстрировал себя как селективный ингибитор фосфодиэстеразы для подтипа PDE 10A , обнаруженного в основном в полосатом теле мозга. При хроническом введении мышам он вызывал двигательные и когнитивные дефициты и повышенную тревожность , но, наоборот, может оказывать антипсихотическое действие, [20] [21] хотя не все исследования поддерживают эту точку зрения. [22]

Побочные эффекты

К частым побочным эффектам лечения папаверином относятся полиморфная желудочковая тахикардия , запор, нарушение результатов теста на задержку сульфобромфталеина [ необходима ссылка ] (используется для определения функции печени), повышение уровня трансаминаз , повышение уровня щелочной фосфатазы , сонливость и головокружение .

Редкие побочные эффекты включают приливы крови к лицу, гипергидроз (чрезмерное потоотделение), кожную сыпь , артериальную гипотензию , тахикардию , потерю аппетита, желтуху , эозинофилию , тромбопению , смешанный гепатит , головную боль, аллергическую реакцию, хронический активный гепатит и парадоксальное обострение церебрального вазоспазма. [23]

Папаверин в растении Sauropus androgynus связан с облитерирующим бронхиолитом . [24]

Формулы и торговые наименования

Папаверин доступен в форме соли, как гидрохлорид , кодекарбоксилат , аденилат и тепрозилат. Он также был когда-то доступен в виде соли гидробромида , камзилата , кромезилата, никотината и фенилгликолята . Гидрохлоридная соль доступна для внутримышечного, внутривенного, ректального и перорального введения. Тепрозилат доступен в формулировках для внутривенного, внутримышечного и перорального введения. Кодекарбоксилат доступен только в пероральной форме, как и аденилат.

Кодекарбоксилат продается под названием Альбатран, [ требуется ссылка ] аденилат как Дицертан, [ требуется ссылка ] и гидрохлоридная соль продается по-разному как Артегодан (Германия), Кардиоверина (страны за пределами Европы и США), Диспамил (страны за пределами Европы и США), Опденсит (Германия), Панергон (Германия), Паверина Хоуд (Италия, Бельгия), Павакап (США), Павадил (США), Папаверин (Израиль), Папаверин-Хамелин (Германия), Паверон (Германия), Спазмо-Нит (Германия), Кардиоспан, Папаверсан, Цепаверин, Цереспан, Драпавел, Форпавен, Папалеза, Паватест, Паверолан, Терапав (Канада [25] ), Вазоспан, Церебид, Делапав, Дилавес, Дурапав, Dynovas, Optenyl, Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro-Papav, Vaso-Pav, Papanerin-hcl, Qua bid, Papital TR, Paptial TR, Pap-Kaps-150. [ необходима ссылка ] В Венгрии папаверин и гоматропина метилбромид используются в мягких препаратах, которые помогают «промыть» желчь . [26]

Ссылки

  1. ^ Kao CH; Ho YJ; Wu CL; ChangLai SP (1999). «Использование ингаляционной сцинтиграфии легких с радиоаэрозолем 99mTc-DTPA для обнаружения повреждения легких, вызванного употреблением овощей Sauropus androgynus, и сравнение с обычными тестами на функцию легких». Дыхание . 66 (1). Karger AG: 46– 51. doi : 10.1159/000029336. PMID  9973690. S2CID  38378580.
  2. ^ Мерк Г (1848). «Vorläufige Notiz über eine neueorganische Base im Opium» [Предварительное уведомление о новом органическом основании в опиуме]. Аннален дер Химии и Фармации . 66 : 125–128 . doi : 10.1002/jlac.18480660121.
  3. ^ Brock WH (2002-06-20). Юстус фон Либих: Химический привратник. Cambridge University Press. стр. 120. ISBN 978-0-521-52473-5.
  4. ^ Liu JK, Couldwell WT (2005). «Внутриартериальные инфузии папаверина для лечения церебрального вазоспазма, вызванного аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием». Neurocritical Care . 2 (2): 124– 132. doi :10.1385/NCC:2:2:124. PMID  16159054. S2CID  35400205.
  5. ^ Takeuchi K, Sakamoto S, Nagayoshi Y, Nishizawa H, Matsubara J (ноябрь 2004 г.). «Реактивность внутренней грудной артерии человека на вазодилататоры при аортокоронарном шунтировании». European Journal of Cardio-Thoracic Surgery . 26 (5): 956–959 . doi : 10.1016/j.ejcts.2004.07.047 . PMID  15519189.
  6. ^ Desvaux P (июль 2005 г.). «[Обзор лечения эректильных расстройств]». Presse Médicale . 34 (13 Suppl): 5–7 . PMID  16158020.
  7. ^ Белла А.Дж., Брок ГБ (2004). «Интракавернозная фармакотерапия эректильной дисфункции». Эндокринология . 23 ( 2–3 ): 149–155 . doi :10.1385/ENDO:23:2-3:149. PMID  15146094. S2CID  13056029.
  8. ^ Kim ED, el-Rashidy R, McVary KT (февраль 1995 г.). «Гель папаверина для местного применения при лечении эректильной дисфункции». Журнал урологии . 153 (2): 361– 365. doi :10.1097/00005392-199502000-00019. PMID  7815584.
  9. ^ Мюллер-Швайницер Э., Эллис П. (май 1992 г.). «Сахароза способствует функциональной активности кровеносных сосудов после криоконсервации в сыворотке плода теленка, содержащей ДМСО». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 345 (5): 594– 597. doi :10.1007/bf00168954. PMID  1528275. S2CID  10441842.
  10. ^ Мюллер-Швайницер Э., Хассе Дж., Свобода Л. (1993). «Криоконсервация бронхов человека». Журнал астмы . 30 (6): 451–457 . doi : 10.3109/02770909309056754. ПМИД  8244915.
  11. ^ Brockbank KG (февраль 1994). «Влияние криоконсервации на функцию вен in vivo». Криобиология . 31 (1): 71– 81. doi :10.1006/cryo.1994.1009. PMID  8156802.
  12. ^ Giglia JS, Ollerenshaw JD, Dawson PE, Black KS, Abbott WM (ноябрь 2002 г.). «Криоконсервация предотвращает расширение артериального аллотрансплантата». Annals of Vascular Surgery . 16 (6): 762– 767. doi :10.1007/s10016-001-0072-1. PMID  12391500. S2CID  24777062.
  13. ^ Tang Y, Luan J, Zhang X (октябрь 2004 г.). «Ускорение расширения тканей путем нанесения местного крема с папаверином». Пластическая и реконструктивная хирургия . 114 (5): 1166– 1169. doi :10.1097/01.PRS.0000135854.48570.76. PMID  15457029.
  14. ^ Силланпяя М., Копонен М. (март 1978 г.). «Папаверин в профилактике мигрени и других сосудистых головных болей у детей». Acta Paediatrica Scandinavica . 67 (2): 209– 212. doi :10.1111/j.1651-2227.1978.tb16304.x. PMID  343489. S2CID  28817628.
  15. ^ Виджаян Н (сентябрь 1977 г.). «Краткий терапевтический отчет: профилактика осложненной мигрени папаверином». Головная боль . 17 (4): 159– 162. doi :10.1111/j.1526-4610.1977.hed1704159.x. PMID  893088. S2CID  36626189.
  16. ^ Poser CM (июнь 1974). «Письмо: Папаверин в профилактическом лечении мигрени». Lancet . 1 (7869): 1290. doi :10.1016/S0140-6736(74)90045-2. PMID  4134173.
  17. ^ Paterson S, Cordero R (май 2006). «Сравнение различных опиатных алкалоидных загрязнителей и их метаболитов, обнаруженных в незаконном героине, с 6-моноацетилморфином как индикаторами приема героина». Журнал аналитической токсикологии . 30 (4): 267– 273. doi : 10.1093/jat/30.4.267 . PMID  16803666. Помимо морфина, уличный героин содержит различные алкалоиды, извлеченные из опийного мака, Papaversomniferum, включая кодеин, тебаин, носкапин и папаверин.
  18. ^ Seetohul LN, Maskell PD, De Paoli G, Pounder DJ (март 2013 г.). «Биомаркеры незаконного героина: ранее нераспознанное происхождение папаверина». Журнал аналитической токсикологии . 37 (2): 133. doi : 10.1093/jat/bks099 . PMID  23316026.
  19. ^ Strang J, Metrebian N, Lintzeris N, Potts L, Carnwath T, Mayet S и др. (май 2010 г.). «Контролируемый инъекционный героин или инъекционный метадон против оптимизированного перорального метадона в качестве лечения хронических героиновых наркоманов в Англии после стойкой неудачи в традиционном лечении (RIOTT): рандомизированное исследование». Lancet . 375 (9729): 1885– 1895. doi :10.1016/s0140-6736(10)60349-2. PMID  20511018. S2CID  205958031.
  20. ^ Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF, Lebel LA, McCarthy SA, Chambers L, et al. (Август 2006). «Ингибирование фосфодиэстеразы PDE10A, обогащенной полосатым телом: новый подход к лечению психоза». Neuropharmacology . 51 (2): 386– 396. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.04.013. PMID  16780899. S2CID  13447370.
  21. ^ Хебб АЛ, Робертсон HA, Денован-Райт EM (май 2008). «Ингибирование фосфодиэстеразы 10А связано с локомоторными и когнитивными дефицитами и повышенной тревожностью у мышей». Европейская нейропсихофармакология . 18 (5): 339–363 . doi :10.1016/j.euroneuro.2007.08.002. PMID  17913473. S2CID  9621541.
  22. ^ Вебер М., Брейер М., Ко Д., Тангарадж Н., Марзан Д.Е., Свердлов Н.Р. (май 2009 г.). «Оценка антипсихотического профиля предпочтительного ингибитора ФДЭ10А, папаверина». Психофармакология . 203 (4): 723–735 . doi :10.1007/s00213-008-1419-x. ПМЦ 2748940 . ПМИД  19066855. 
  23. ^ Клайд BL, Фирлик AD, Кауфманн AM, Спирман MP, Йонас H (апрель 1996 г.). «Парадоксальное обострение вазоспазма при инфузии папаверина после аневризматического субарахноидального кровоизлияния. Отчет о клиническом случае». Журнал нейрохирургии . 84 (4): 690– 695. doi :10.3171/jns.1996.84.4.0690. PMID  8613866. S2CID  1172874.
  24. ^ Бунаван Х, Бунаван СН, Бахарум СН, Нур НМ (2015). "Sauropus androgynus (L.) Merr. Индуцированный облитерирующий бронхиолит: от ботанических исследований до токсикологии". Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine . 2015 : 714158. doi : 10.1155/2015/714158 . PMC 4564651. PMID  26413127 . 
  25. ^ "THERAPAV (PRODUIT PUR) - Деталь" . Проверено 26 сентября 2005 г.CSST – Служба токсикологической службы. (Французский)
  26. Ссылки ​ www.ogyi.hu. ​Архивировано из оригинала 23 января 2015 г. Проверено 14 октября 2008 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Папаверин&oldid=1226875698"