Гидрастин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Выделение | Почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.003.849 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С21Н21НO6 |
| Молярная масса | 383.400 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| Температура плавления | 132 °C (270 °F) |
| |
| |
 Н И (что это?) (проверить) | |
Гидрастин — это изохинолиновый алкалоид , открытый в 1851 году Альфредом П. Дюраном. [1] Гидролиз гидрастина даёт гидрастинин , который был запатентован компанией Bayer как кровоостанавливающее средство [2] в 1910-х годах. Он присутствует в Hydrastis canadensis (отсюда и название) и других растениях семейства лютиковых .
Полный синтез
Первая попытка полного синтеза гидрастина была представлена сэром Робертом Робинсоном и его коллегами [3] в 1931 году. После исследований [4] [5] , в которых синтез ключевого промежуточного лактонного амида (структура 4 на рисунке) был наиболее проблематичным, главный прорыв был достигнут в 1981 году, когда Дж. Р. Фальк и его коллеги [6] сообщили о четырехстадийном полном синтезе гидрастина из простых исходных материалов. Ключевым шагом в синтезе Фалька было использование реакции Пассерини для построения промежуточного лактонного амида 4.
Начиная с простого варианта фенилбромида 1, реакция алкилирования с метилизоцианидом лития дает промежуточный изоцианид 2. Реакция промежуточного изоцианида 2 с опиановой кислотой 3 инициировала внутримолекулярную реакцию Пассерини с получением ключевого промежуточного лактонового амида 4. Тетрагидроизохинолиновое кольцо было образовано сначала реакцией замыкания кольца в условиях дегидратации с использованием POCl3 , а затем каталитическим гидрированием с использованием PtO2 в качестве катализатора. Наконец, гидрастин был синтезирован путем установки N-метильной группы посредством реакции восстановительного аминирования с формальдегидом .
Смотрите также
- Бикукуллин (очень похож по структуре)
Ссылки
- ^ Perrins JD (июль 1862 г.). «О гидрастине, алкалоиде, встречающемся в Hydrastis Canadensis». Pharmaceutical Journal: A Weekly Record of Pharmacy and Allied Sciences . J. Churchill: 547–.
{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка ) - ↑ Компакт-диск Рёмппа , Георг Тиме Верлаг, 2006 г.
- ^ Hope E, Pyman FL, Remfry FG, Robinson R (1931). "XXXI.—Синтез гидрастина. Часть I". J. Chem. Soc. : 236–247. doi :10.1039/JR9310000236. ISSN 0368-1769.
- ^ Haworth RD, Pinder AR, Robinson R (1950). "Синтез гидрастина". Nature . 165 (4196): 529. Bibcode :1950Natur.165..529H. doi : 10.1038/165529a0 . ISSN 0028-0836. S2CID 4198366.
- ^ Haworth RD, Pinder AR (1950). "360. Новый путь к фталид-изохинолиновым основаниям и синтез (–)-гидрастина". J. Chem. Soc. : 1776–1780. doi :10.1039/JR9500001776. ISSN 0368-1769.
- ^ Фальк-младший , Манна С (1981). «Внутримолекулярная реакция Пассерини: синтез гидрастина». Буквы тетраэдра . 22 (7): 619–620. дои : 10.1016/S0040-4039(01)92504-3. ISSN 0040-4039.
Внешние ссылки
- Чисхолм, Хью , ред. (1911). . Encyclopaedia Britannica . Том 14 (11-е изд.). Cambridge University Press. стр. 34.
