Эстрон (лекарство)
Препараты эстрогена

Эстрон (лекарство)
Клинические данные
Торговые наименованияЭстрагин, Кестрин, Тилин и многие другие
Другие именаЭстрон; E1; Фолликулярный гормон; Фолликулин; Фолликулин; Фолликулин; Теелин; Кетогидроксиэстрин; Оксогидроксиэстрин; 3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-17-он
Пути
введения		Внутримышечная инъекция , вагинально , перорально (как E2/E1/E3)Подсказка эстрадиол/эстрон/эстриолили как сульфат эстрона ) [1] [2] [3] [4] [5]
Класс наркотиковЭстроген
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПерорально : очень низкое [6]
Связывание с белками96,0–98,0%: [5] [7]
• Альбумин : ~80%
• ГСПГ : ~16%
• Свободный: 2,0–4,0%
МетаболизмПечень (через гидроксилирование , сульфатирование , глюкуронирование ) [5]
Метаболиты• Эстрадиол [5]
• Эстрон сульфат [5]
• Эстрон глюкуронид [5]
• Другие [5]
Период полувыведенияIVПодсказка Внутривенная инъекция: 20–30 минут [5]
ВыделениеМоча [5]
Идентификаторы
  • (8 R ,9 S ,13 S ,14 S )-3-гидрокси-13-метил-7,8,9,11,12,14,15,16-октагидро-6 H -циклопента[ a ]фенантрен-17-он
Номер CAS
  • 53-16-7 проверятьИ
CID PubChem
  • 5870
ИУФАР/БПС
  • 2818
DrugBank
  • DB00655 проверятьИ
ChemSpider
  • 5660 проверятьИ
УНИИ
  • 2DI9HA706A
КЕГГ
  • Д00067 проверятьИ
ХЭБИ
  • ЧЕБИ:17263 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1405 проверятьИ
Химические и физические данные
ФормулаС18Н22О2​​​​​
Молярная масса270,372  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления254,5 °C (490,1 °F)
  • О=С4[С@]3(СС[С@@Н]2с1ссс(О)сс1СС[С@Н]2[С@@Н]3СС4)С
  • InChI=1S/C18H22O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17( 18)20/ч3,5,10,14-16,19Н,2,4,6-9Н2,1Н3/т14-,15-,16+,18+/м1/с1 ☒Н
  • Ключ:DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N ☒Н
  (проверять)

Эстрон ( E1 ), продаваемый под торговыми марками Estragyn , Kestrin и Theelin среди многих других, является эстрогенным препаратом и естественным стероидным гормоном , который использовался в менопаузальной гормональной терапии и по другим показаниям. [5] [8] [9] [10] [1] [2] Он был представлен в виде водной суспензии или масляного раствора, вводимого путем инъекции в мышцу , и в виде вагинального крема, наносимого внутрь влагалища . [1] [2] [3] [4] Его также можно принимать внутрь в виде эстрадиола/эстрона/эстриола (торговая марка Hormonin ) и в форме пролекарств, таких как эстропипат ( сульфат эстрона ; торговая марка Ogen ) и конъюгированных эстрогенов (в основном сульфат эстрона; торговая марка Premarin ). [11] [2] [5]

Побочные эффекты эстрогенов, таких как эстрон, включают болезненность груди , увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отек , среди прочего. [5] Эстрон является естественным и биоидентичным эстрогеном или агонистом рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эндогенный эстрадиол . [5] Это относительно слабый эстроген с гораздо более низкой активностью , чем эстрадиол . [5] Однако эстрон превращается в организме в эстрадиол, который обеспечивает большую часть или всю его эстрогенную активность . [5] [12] Таким образом, эстрон является пролекарством эстрадиола. [5]

Эстрон был впервые обнаружен в 1929 году и вскоре после этого был введен в медицинское использование. [13] [14] [15] Хотя в прошлом он использовался в клинических целях, эстрон был в значительной степени снят с производства и больше не продается. [9] [16]

Медицинское применение

Эстрон продавался в виде внутримышечных и вагинальных составов и использовался в качестве эстрогена при лечении симптомов низкого уровня эстрогена , таких как приливы и атрофия влагалища у женщин в постменопаузе или после овариэктомии . [14] Эстрон также использовался в качестве антигонадотропина и формы высокодозированного эстрогена для лечения рака предстательной железы у мужчин, а также формы высокодозированного эстрогена для лечения рака груди у женщин. [17] [18] С тех пор его в значительной степени сняли с производства, и он в основном больше не доступен, будучи заменен другими эстрогенами с лучшей эффективностью и фармакокинетикой (а именно пероральной биодоступностью и продолжительностью действия ). [19] [16]

Независимо от способа введения , если эстрон принимает женщина с интактной маткой , его следует сочетать с прогестагеном, таким как прогестерон , чтобы компенсировать риск гиперплазии эндометрия и рака . [1] [5]

Эстрон использовался внутримышечно в дозировке от 0,1 до 2 мг в неделю или от 0,1 до 0,5 мг 2 или 3 раза в неделю для лечения симптомов менопаузы , таких как приливы и атрофия влагалища, [20] [21] и в дозировке от 0,1 до 1,0 мг еженедельно в виде однократной или разделенной дозы для лечения женского гипогонадизма , хирургической кастрации и первичной недостаточности яичников . [22] Диапазон разовых доз эстрона внутримышечной инъекции, которые обычно используются клинически у женщин, составляет от 0,1 до 5 мг. [23] Высокие дозы внутримышечного эстрона использовались при раке предстательной железы у мужчин и при раке молочной железы у женщин. [17] [18]

Доступные формы

Эстрон для внутримышечных инъекций выпускался в виде водных суспензий и/или масляных растворов по 1, 2, 2,5, 3, 4 и 5 мг/мл . [24] [17] [25] [26] [27] [28] Он также выпускался в форме вагинальных кремов (1 мг/г (0,1%)) и суппозиториев (0,2 мг, 0,25 мг), а также подкожных гранулированных имплантатов и пероральных таблеток (1,25 мг). [23] [3] [1] [25] [26] [27] Комбинированная пероральная таблетка , содержащая эстрадиол (0,3 мг, 0,6 мг), эстрон (0,7 мг, 1,4 мг) и эстриол (0,135 мг, 0,27 мг), также продавалась под торговой маркой Hormonin. [25] [29] [11] [30] [31] Кроме того, комбинированный инъекционный препарат, содержащий эстрон (1 мг) и прогестерон (10 мг), выпускается в форме ампул под торговой маркой Synergon. [32] [33] [34] [35]

Хотя эстрон для внутримышечных инъекций изначально был разработан в виде масляного раствора, вскоре его заменили формулами эстрона в виде водной суспензии из-за более длительного действия этих формул. [36] [37] [27] [18] [38] [39] [40]

Побочные эффекты

Побочные эффекты эстрогенов, таких как эстрон, включают болезненность груди , увеличение груди , головную боль , тошноту , задержку жидкости и отеки , среди прочих. [5] Он также может вызывать гиперплазию эндометрия . [41] [42] [43]

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Эстрон является эстрогеном, в частности агонистом эстрогеновых рецепторов (ER) ERα и ERβ . [5] [44] Это гораздо менее сильный эстроген, чем эстрадиол, и, как таковой, является относительно слабым эстрогеном. [5] [44] Введенный подкожно мышам, эстрадиол примерно в 10 раз сильнее эстрона и примерно в 100 раз сильнее эстриола . [45] Согласно одному исследованию, относительное сродство связывания эстрона с человеческими ERα и ERβ составляло 4,0% и 3,5% от такового эстрадиола соответственно, а относительная трансактивационная способность эстрона на ERα и ERβ составляла 2,6% и 4,3% от такового эстрадиола соответственно. [44] Соответственно, эстрогенная активность эстрона, как сообщается, составляет приблизительно 4% от активности эстрадиола. [5] Другие исследования сообщили, что эстрон имеет около одной десятой активности эстрадиола в активации ЭР in vitro . [46] [47] [48] Поскольку эстрон может быть преобразован в эстрадиол, который является гораздо более мощным эстрогеном по сравнению с ним, большая часть или вся эстрогенная активность эстрона in vivo фактически обусловлена ​​преобразованием в эстрадиол. [5] [12] Таким образом, аналогично случаю сульфата эстрона , эстрон считается пролекарством эстрадиола . [5] [49] Некоторые исследования in vitro предполагают, что эстрон может быть способен частично противодействовать действию эстрадиола, [50] [51] [52] но это, по-видимому, не имеет клинического значения. [5] [53] [54] [55] В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не является лигандом эстрогенового рецептора, связанного с G-белком (сродство >10 000 нМ). [56]

Сродство лигандов рецепторов эстрогена к ERα и ERβ
ЛигандДругие именаОтносительное сродство связывания (ОСС, %) аАбсолютное сродство связывания (K i , нМ) аДействие
ЭРαЭРβЭРαЭРβ
ЭстрадиолE2; 17β-Эстрадиол1001000,115 (0,04–0,24)0,15 (0,10–2,08)Эстроген
ЭстронE1; 17-кетоэстрадиол16.39 (0.7–60)6,5 (1,36–52)0,445 (0,3–1,01)1,75 (0,35–9,24)Эстроген
ЭстриолE3; 16α-ОН-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14,0–44,6)0,45 (0,35–1,4)0,7 (0,63–0,7)Эстроген
ЭстетролE4; 15α,16α-Ди-ОН-17β-E24.03.04.919Эстроген
Альфатрадиол17α-Эстрадиол20,5 (7–80,1)8.195 (2–42)0,2–0,520,43–1,2Метаболит
16-Эпиэстриол16β-гидрокси-17β-эстрадиол7,795 (4,94–63)50??Метаболит
17-Эпиэстриол16α-гидрокси-17α-эстрадиол55,45 (29–103)79–80??Метаболит
16,17-эпиестриол16β-гидрокси-17α-эстрадиол1.013??Метаболит
2-гидроксиэстрадиол2-ОН-Е222 (7–81)11–352.51.3Метаболит
2-метоксиэстрадиол2-МеО-Е20,0027–2,01.0??Метаболит
4-гидроксиэстрадиол4-ОН-Е213 (8–70)7–561.01.9Метаболит
4-метоксиэстрадиол4-МеО-Е22.01.0??Метаболит
2-гидроксиэстрон2-ОН-Е12,0–4,00,2–0,4??Метаболит
2-метоксиэстрон2-МеО-Е1<0,001–<1<1??Метаболит
4-гидроксиэстрон4-ОН-Е11,0–2,01.0??Метаболит
4-метоксиэстрон4-МеО-Е1<1<1??Метаболит
16α-Гидроксиэстрон16α-ОН-Е1; 17-кетоэстриол2,0–6,535??Метаболит
2-гидроксиэстриол2-ОН-Е32.01.0??Метаболит
4-метоксиэстриол4-МеО-Е31.01.0??Метаболит
Эстрадиол сульфатE2S; Эстрадиол 3-сульфат<1<1??Метаболит
Эстрадиол дисульфатЭстрадиол 3,17β-дисульфат0,0004???Метаболит
Эстрадиол 3-глюкуронидЕ2-3Г0,0079???Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронидЕ2-17Г0,0015???Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфатЕ2-3Г-17С0.0001???Метаболит
Эстрон сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат<1<1>10>10Метаболит
Эстрадиол бензоатЭБ; Эстрадиол 3-бензоат10???Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоатЕ2-17Б11.332.6??Эстроген
Метиловый эфир эстронаЭстрон 3-метиловый эфир0,145???Эстроген
энтр -Эстрадиол1-Эстрадиол1.31–12.349.44–80.07??Эстроген
Эквилин7-Дегидроэстрон13 (4,0–28,9)13.0–490,790,36Эстроген
Эквиленин6,8-Дидегидроэстрон2.0–157,0–200,640,62Эстроген
17β-Дигидроэквилин7-дегидро-17β-эстрадиол7.9–1137.9–1080,090,17Эстроген
17α-Дигидроэквилин7-дегидро-17α-эстрадиол18,6 (18–41)14–320,240,57Эстроген
17β-дигидроэквиленин6,8-Дидегидро-17β-эстрадиол35–6890–1000,150.20Эстроген
17α-Дигидроэквиленин6,8-Дидегидро-17α-эстрадиол20490,500,37Эстроген
Δ 8 -Эстрадиол8,9-дегидро-17β-эстрадиол68720,150,25Эстроген
Δ 8 - Эстрон8,9-Дегидроэстрон19320,520,57Эстроген
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-Этинил-17β-E2120,9 (68,8–480)44,4 (2,0–144)0,02–0,050,29–0,81Эстроген
МестранолЭЭ 3-метиловый эфир?2.5??Эстроген
МоксэстролRU-2858; 11β-Метокси-EE35–435–200,52.6Эстроген
Метилэстрадиол17α-Метил-17β-эстрадиол7044??Эстроген
ДиэтилстильбестролДЭС; Стильбэстрол129,5 (89,1–468)219,63 (61,2–295)0,040,05Эстроген
ГексэстролДигидродиэтилстильбэстрол153,6 (31–302)60–2340,060,06Эстроген
ДиенэстролДегидростильбестрол37 (20,4–223)56–4040,050,03Эстроген
Бензестрол (B2)–114???Эстроген
ХлортрианизенТАСЭ1.74?15.30?Эстроген
ТрифенилэтиленТПЭ0,074???Эстроген
ТрифенилбромэтиленТПБЭ2.69???Эстроген
ТамоксифенИКИ-46,4743 (0,1–47)3,33 (0,28–6)3,4–9,692.5СЭРМ
Афимоксифен4-гидрокситамоксифен; 4-OHT100,1 (1,7–257)10 (0,98–339)2,3 (0,1–3,61)0,04–4,8СЭРМ
Торемифен4-Хлоротамоксифен; 4-CT??7.14–20.315.4СЭРМ
КломифенМРЛ-4125 (19,2–37,2)120.91.2СЭРМ
ЦиклофенилF-6066; Сексовид151–152243??СЭРМ
НафоксидинУ-11,000А30.9–44160.30,8СЭРМ
Ралоксифен–41,2 (7,8–69)5,34 (0,54–16)0,188–0,5220.2СЭРМ
АрзоксифенLY-353,381??0,179?СЭРМ
ЛазофоксифенКП-336,15610.2–16619.00,229?СЭРМ
ОрмелоксифенЦентхроман??0,313?СЭРМ
Левормелоксифен6720-CDRI; NNC-460,0201.551.88??СЭРМ
ОспемифенДеаминогидрокситоремифен0,82–2,630,59–1,22??СЭРМ
Базедоксифен–??0,053?СЭРМ
ЭтакстилГВ-56384.3011.5??СЭРМ
ИКИ-164,384–63,5 (3,70–97,7)1660.20,08Антиэстроген
ФулвестрантИКИ-182,78043,5 (9,4–325)21,65 (2,05–40,5)0,421.3Антиэстроген
ПропилпиразолтриолППT49 (10,0–89,1)0,120,4092.8Агонист ERα
16α-LE216α-Лактон-17β-эстрадиол14.6–570,0890,27131Агонист ERα
16α-Йодо-E216α-Йодо-17β-эстрадиол30.22.30??Агонист ERα
МетилпиперидинопиразолМПП110,05??антагонист ERα
ДиарилпропионитрилДПН0,12–0,256.6–1832.41.7Агонист ERβ
8β-VE28β-Винил-17β-эстрадиол0,3522,0–8312.90,50Агонист ERβ
ПринаберельERB-041; WAY-202,0410,2767–72??Агонист ERβ
ЕРБ-196ПУТЬ-202,196?180??Агонист ERβ
ЭртеберелСЕРБА-1; LY-500,307??2.680,19Агонист ERβ
СЕРБА-2–??14.51.54Агонист ERβ
Куместрол–9,225 (0,0117–94)64,125 (0,41–185)0,14–80,00,07–27,0Ксеноэстроген
Генистеин–0,445 (0,0012–16)33,42 (0,86–87)2.6–1260,3–12,8Ксеноэстроген
Экволь–0,2–0,2870,85 (0,10–2,85)??Ксеноэстроген
Дайдзейн–0,07 (0,0018–9,3)0,7865 (0,04–17,1)2.085.3Ксеноэстроген
Биоканин А–0,04 (0,022–0,15)0,6225 (0,010–1,2)1748.9Ксеноэстроген
Кемпферол–0,07 (0,029–0,10)2,2 (0,002–3,00)??Ксеноэстроген
Нарингенин–0,0054 (<0,001–0,01)0,15 (0,11–0,33)??Ксеноэстроген
8-пренилнарингенин8-ПН4.4???Ксеноэстроген
Кверцетин–<0,001–0,010,002–0,040??Ксеноэстроген
Иприфлавон–<0,01<0,01??Ксеноэстроген
Мироэстрол–0,39???Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол–2.0???Ксеноэстроген
β-ситостерин–<0,001–0,0875<0,001–0,016??Ксеноэстроген
Ресвератрол–<0,001–0,0032???Ксеноэстроген
α-Зеараленол–48 (13–52,5)???Ксеноэстроген
β-Зеараленол–0,6 (0,032–13)???Ксеноэстроген
Зеранолα-Зеараланол48–111???Ксеноэстроген
Талеранолβ-Зеараланол16 (13–17,8)140,80.9Ксеноэстроген
ЗеараленонДЗЕН7,68 (2,04–28)9,45 (2,43–31,5)??Ксеноэстроген
ЗеараланонЗАН0,51???Ксеноэстроген
Бисфенол АБФА0,0315 (0,008–1,0)0,135 (0,002–4,23)19535Ксеноэстроген
ЭндосульфанЭЦП<0,001–<0,01<0,01??Ксеноэстроген
КепонеХлордекон0,0069–0,2???Ксеноэстроген
о,п' -ДДТ–0,0073–0,4???Ксеноэстроген
п,п' -ДДТ–0,03???Ксеноэстроген
Метоксихлорp,p' -Диметокси-ДДТ0,01 (<0,001–0,02)0,01–0,13??Ксеноэстроген
ХПТЭГидроксихлор; p,p'- OH-ДДТ1,2–1,7???Ксеноэстроген
ТестостеронТ; 4-Андростенолон<0,0001–<0,01<0,002–0,040>5000>5000Андрогены
ДигидротестостеронДГТ; 5α-андростанолон0,01 (<0,001–0,05)0,0059–0,17221–>500073–1688Андрогены
Нандролон19-нортестостерон; 19-НТ0,010,2376553Андрогены
ДегидроэпиандростеронДГЭА; Прастерон0,038 (<0,001–0,04)0,019–0,07245–1053163–515Андрогены
5-АндростенедиолA5; Андростенедиол6173.60.9Андрогены
4-Андростенедиол–0,50,62319Андрогены
4-АндростендионА4; Андростендион<0,01<0,01>10000>10000Андрогены
3α-Андростандиол3α-Адиол0,070.326048Андрогены
3β-Андростандиол3β-Адиол3762Андрогены
Андростандион5α-Андростандион<0,01<0,01>10000>10000Андрогены
Этиохоландион5β-Андростандион<0,01<0,01>10000>10000Андрогены
Метилтестостерон17α-Метилтестостерон<0,0001???Андрогены
Этинил-3α-андростандиол17α-Этинил-3α-адиол4.0<0,07??Эстроген
Этинил-3β-андростандиол17α-Этинил-3β-адиол505.6??Эстроген
прогестеронP4; 4-прегнедион<0,001–0,6<0,001–0,010??Прогестоген
НорэтистеронNET; 17α-Этинил-19-NT0,085 (0,0015–<0,1)0,1 (0,01–0,3)1521084Прогестоген
Норэтинодрелл5(10)-норэтистерон0,5 (0,3–0,7)<0,1–0,221453Прогестоген
Тиболон7α-Метилнорэтинодрэль0,5 (0,45–2,0)0,2–0,076??Прогестоген
Δ 4 -Тиболон7α-Метилнорэтистерон0,069–<0,10,027–<0,1??Прогестоген
3α-гидрокситиболон–2,5 (1,06–5,0)0,6–0,8??Прогестоген
3β-гидрокситиболон–1,6 (0,75–1,9)0,070–0,1??Прогестоген
Сноски: a = (1) Значения сродства связывания имеют формат «медиана (диапазон)» (# (#–#)), «диапазон» (#–#) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания определялось с помощью исследований смещения в различных системах in vitro с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые являются крысиными ERβ). Источники: см. страницу шаблона.
Относительное сродство эстрогенов к рецепторам стероидных гормонов и белкам крови
ЭстрогенОтносительное сродство связывания (%)
ERПодсказка Рецептор эстрогенаАРПодсказка Андрогенный рецепторPRПодсказка Рецептор прогестеронаГРПодсказка Глюкокортикоидный рецепторМИСТЕРПодсказка Минералокортикоидный рецепторГСПГПодсказка Глобулин, связывающий половые гормоныКБГПодсказка Глобулин, связывающий кортикостероиды
Эстрадиол1007.92.60,60,138.7–12<0,1
Эстрадиол бензоат?????<0,1–0,16<0,1
Эстрадиол валерат2??????
Эстрон11–35<1<1<1<12.7<0,1
Эстрон сульфат22?????
Эстриол10–15<1<1<1<1<0,1<0,1
Эквилин40?????0
Альфатрадиол15<1<1<1<1??
Эпиэстриол20<1<1<1<1??
Этинилэстрадиол100–1121–315–251–3<10,18<0,1
Местранол1????<0,1<0,1
Метилэстрадиол671–33–251–3<1??
Моксэстрол12<0,10,83.2<0,1<0,2<0,1
Диэтилстильбестрол?????<0,1<0,1
Примечания: В качестве контрольных лигандов (100%) для PR использовался прогестерон .Подсказка рецептор прогестерона, тестостерон для АРПодсказка андрогенный рецептор, эстрадиол для ERПодсказка эстрогеновый рецептор, дексаметазон для ГРПодсказка глюкокортикоидный рецептор, альдостерон для МРПодсказка минералокортикоидный рецептор, дигидротестостерон для SHBGПодсказка глобулин, связывающий половые гормоны, и кортизол для CBGПодсказка Глобулин, связывающий кортикостероиды. Источники: см. шаблон.
Отдельные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
ЭстрогенERПодсказка Рецептор эстрогена РБАПодсказка относительной привязки сродства(%)Вес матки (%)УтеротрофияЛГПодсказка Лютеинизирующий гормонуровни (%)ГСПГПодсказка Глобулин, связывающий половые гормоны РБАПодсказка относительной привязки сродства(%)
Контроль–100–100–
Эстрадиол (E2)100506 ± 20+++12–19100
Эстрон (E1)11 ± 8490 ± 22+++?20
Эстриол (E3)10 ± 4468 ± 30+++8–183
Эстетрол (E4)0,5 ± 0,2?Неактивный?1
17α-Эстрадиол4,2 ± 0,8????
2-гидроксиэстрадиол24 ± 7285 ± 8+ б31–6128
2-метоксиэстрадиол0,05 ± 0,04101Неактивный?130
4-гидроксиэстрадиол45 ± 12????
4-метоксиэстрадиол1,3 ± 0,2260++?9
4-Фторэстрадиол а180 ± 43?+++??
2-гидроксиэстрон1,9 ± 0,8130 ± 9Неактивный110–1428
2-метоксиэстрон0,01 ± 0,00103 ± 7Неактивный95–100120
4-гидроксиэстрон11 ± 4351++21–5035
4-метоксиэстрон0,13 ± 0,04338++65–9212
16α-Гидроксиэстрон2,8 ± 1,0552 ± 42+++7–24<0,5
2-гидроксиэстриол0,9 ± 0,3302+ б??
2-метоксиэстриол0,01 ± 0,00?Неактивный?4
Примечания: Значения представляют собой среднее значение ± SD или диапазон. ER RBA = Относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена цитозоля матки крысы . Вес матки = Процентное изменение сырого веса матки овариэктомированных крыс через 72 часа непрерывного введения 1 мкг/час через подкожно имплантированные осмотические насосы . Уровни ЛГ = Уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня овариэктомированных крыс через 24–72 часа непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: a = Синтетический (т. е. не эндогенный ). b = Атипичный утеротрофический эффект, который достигает плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола продолжается линейно до 72 часов). Источники: см. шаблон.

Воздействие на организм и мозг

В клинических исследованиях 1930-х годов эстрон вводился посредством внутримышечной инъекции женщинам, перенесшим овариэктомию, с целью изучения его эффектов и выяснения биологических свойств эстрогенов у людей. [41] [42] [43] В этих исследованиях до введения эстрона у женщин наблюдались аменорея , атрофия молочных желез (а также дряблость и маленькие и неэректильные соски ), влагалища и эндометрия , сухость влагалища и субъективные симптомы овариэктомии (например, приливы , изменения настроения ). [41] [42] [43] Было обнаружено, что лечение эстроном в зависимости от дозы и времени вызывает различные эффекты, включая изменения груди, изменения репродуктивного тракта влагалища, шейки матки и эндометрия / матки , а также облегчение субъективных симптомов овариэктомии, а также повышение либидо . [41] [42] [43] Изменения груди, в частности, включали увеличение и чувство полноты , повышенную чувствительность и пигментацию сосков, а также эрекцию сосков , покалывание в железистой ткани молочной железы , а также ноющую и болезненную боль в груди. [41] [42] [43] Изменения репродуктивного тракта включали усиление роста , толщины и дифференциации эндометрия и устранение атрофии влагалища и шейки матки, которые сопровождались повышенной застойностью шейки матки и слизистыми выделениями из шейки матки, маточными спазмами и игольчатыми болями , тазовой полнотой, ощущением «давления вниз» и повышенной вагинальной смазкой , а также маточными кровотечениями как во время лечения, так и в дни после прекращения инъекций. [41] [42] [43] Гиперплазия эндометрия также возникала при достаточно высоких дозах эстрона. [41] [42] [43]

Клинические исследования подтвердили природу эстрона как неактивного пролекарства эстрадиола. [5] [53] [54] [55] При пероральном приеме эстрадиола соотношение уровней эстрадиола и эстрона в среднем примерно в 5 раз выше, чем при нормальных физиологических обстоятельствах у женщин в пременопаузе и при парентеральном (непероральном) введении эстрадиола. [5] Пероральное введение доз эстрадиола для заместительной терапии в менопаузе приводит к низким уровням эстрадиола в фолликулярной фазе , тогда как уровни эстрона напоминают высокие уровни, наблюдаемые в течение первого триместра беременности . [5] [57] [58] Несмотря на заметно повышенные уровни эстрона при пероральном приеме эстрадиола, но не при трансдермальном приеме эстрадиола, клинические исследования показали, что дозы перорального и трансдермального эстрадиола, достигающие схожих уровней эстрадиола, обладают эквивалентной и незначительно различающейся эффективностью с точки зрения мер, включая подавление уровней лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона , ингибирование резорбции костной ткани и облегчение симптомов менопаузы , таких как приливы . [5] [53] [54] [55] [59] Кроме того, было обнаружено, что уровни эстрадиола коррелируют с этими эффектами, тогда как уровни эстрона — нет. [53] [54] Эти результаты подтверждают, что эстрон имеет очень низкую эстрогенную активность, а также указывают на то, что эстрон не снижает эстрогенную активность эстрадиола. [5] [53] [54] [55] Это противоречит некоторым бесклеточным исследованиям in vitro, предполагающим, что высокие концентрации эстрона могут частично противодействовать действию эстрадиола. [50] [51] [52]

Относительная оральная активность эстрогенов
ЭстрогенВЧПодсказка ПриливыВЕПодсказка Вагинальный эпителийUCaПодсказка Кальций в мочеФСГПодсказка Фолликулостимулирующий гормонЛГПодсказка Лютеинизирующий гормонЛПВППодсказка Липопротеины высокой плотности- СПодсказка ХолестеринГСПГПодсказка Глобулин, связывающий половые гормоныКБГПодсказка Глобулин, связывающий кортикостероидыАГТПодсказка АнгиотензиногенПечень
Эстрадиол1.01.01.01.01.01.01.01.01.01.0
Эстрон???0.30.3?????
Эстриол0.30.30.10.30.30.2???0,67
Эстрон сульфат?0.90.90,8–0,90.90,50.90,5–0,71,4–1,50,56–1,7
Конъюгированные эстрогены1.21.52.01.1–1.31.01.53,0–3,21,3–1,55.01,3–4,5
Эквилина сульфат??1.0??6.07.56.07.5?
Этинилэстрадиол12015040060–150100400500–600500–6003502,9–5,0
Диэтилстильбестрол???2,9–3,4??26–2825–37205,7–7,5
Источники и сноски
Примечания: Значения являются отношениями, при этом эстрадиол является стандартом (т.е. 1,0). Сокращения: HF = Клиническое облегчение приливов . VE = Повышенная пролиферация вагинального эпителия . UCa = Снижение UCaПодсказка по содержанию кальция в моче. ФСГ = Подавление ФСГПодсказка фолликулостимулирующий гормонуровни. ЛГ = Подавление ЛГПодсказка лютеинизирующий гормонУровни. HDL - C , SHBG , CBG и AGT = Повышение уровня этих белков печени в сыворотке . Печень = Соотношение эстрогенных эффектов печени и общих/системных эстрогенных эффектов (приливы/ гонадотропины ). Источники: см. шаблон.
Эффективность и продолжительность действия натуральных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность действия по дозе (мг)
ЭПДCICD
ЭстрадиолВодный раствор.?–<1 дн.
Масляный раствор.40–60–1–2 ≈ 1–2 дн.
Водный раствор суспензии.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дн.; 3,5 ≈ >5 дн.
Микросф.?–1 ≈ 30 дн.
Эстрадиол бензоатМасляный раствор.25–35–1,66 ≈ 2–3 дн.; 5 ≈ 3–6 дн.
Водный раствор суспензии.20–10 ≈ 16–21 дн.
Эмульсия?–10 ≈ 14–21 дн.
Эстрадиол дипропионатМасляный раствор.25–30–5 ≈ 5–8 дн.
Эстрадиол валератМасляный раствор.20–3055 ≈ 7–8 дн.; 10 ≈ 10–14 дн.;
40 ≈ 14–21 дн.; 100 ≈ 21–28 дн.
Эстрадиол бенз.бутиратМасляный раствор.?1010 ≈ 21 дн.
Эстрадиол ципионатМасляный раствор.20–30–5 ≈ 11–14 дн.
Водный раствор суспензии.?55 ≈ 14–24 дн.
Эстрадиол энантатМасляный раствор.?5–1010 ≈ 20–30 дн.
Эстрадиол диенантатМасляный раствор.?–7,5 ≈ >40 дн.
Эстрадиол ундецилатМасляный раствор.?–10–20 ≈ 40–60 дн.;
25–50 ≈ 60–120 дн.
ПолиэстрадиолфосфатВодный раствор.40–60–40 ≈ 30 дн.; 80 ≈ 60 дн.;
160 ≈ 120 дн.
ЭстронМасляный раствор.?–1–2 ≈ 2–3 дн.
Водный раствор суспензии.?–0,1–2 ≈ 2–7 дн.
ЭстриолМасляный раствор.?–1–2 ≈ 1–4 дн.
ПолиэстриолфосфатВодный раствор.?–50 ≈ 30 дн.; 80 ≈ 60 дн.
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц . Продукция эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг/д (6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Сообщается, что дозировка эстрадиола бензоата или эстрадиола валерата для созревания эпителия влагалища составляет от 5 до 7 мг/неделю. Эффективная ингибирующая овуляцию доза эстрадиола ундецилата составляет 20–30 мг/месяц. Источники: см. шаблон.
Фармакология эстрона
Источники: см. страницу шаблона.

Фармакокинетика

Поглощение

Как и эстрадиол, эстрон имеет плохую пероральную биодоступность . [11] [6] Было сказано, что, принимаемая перорально в немикронизированной форме , доза 25 мг эстрона приблизительно эквивалентна 2,5 мг конъюгированных эстрогенов , 50 мкг этинилэстрадиола или 1 мг диэтилстильбестрола с точки зрения эстрогенной активности. [ 60] Из-за своей слабой пероральной активности эстрон использовался парентерально , например, путем внутримышечной инъекции или вагинального введения . [2] [3] [4] Была изучена фармакокинетика вагинального эстрона. [ 61]

Эстрон в масляном растворе при внутримышечной инъекции имеет более короткую продолжительность действия, чем эстрон в водной суспензии при внутримышечной инъекции. [36] Эстрон в масляном растворе при внутримышечной инъекции быстро всасывается, тогда как эстрон в водной суспензии имеет более длительный период всасывания. [62] При внутримышечной инъекции эстрона в водном растворе вода из препарата всасывается и образуется микрокристаллическое депо эстрона, которое медленно всасывается организмом. [37] Это отвечает за более длительную продолжительность действия эстрона в водной суспензии по сравнению с масляным раствором. [36] [37]

Распределение

В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не накапливается в тканях- мишенях . [5] [63] С точки зрения связывания с белками плазмы , эстрон связан примерно на 16% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и на 80% с альбумином , [5] а остальная часть (от 2,0 до 4,0%) циркулирует в свободном или несвязанном виде. [7] Эстрон имеет примерно 24% относительной связывающей способности эстрадиола с ГСПГ и, следовательно, относительно слабо связывается с ГСПГ. [5] [11]

Метаболизм

Метаболические пути эстрадиола у человека
Изображение выше содержит кликабельные ссылки
Описание: Метаболические пути , участвующие в метаболизме эстрадиола и других природных эстрогенов (например, эстрона , эстриола ) у людей. В дополнение к метаболическим превращениям, показанным на схеме, конъюгация (например, сульфатирование и глюкуронирование ) происходит в случае эстрадиола и метаболитов эстрадиола, которые имеют одну или несколько доступных гидроксильных (–ОН) групп . Источники: см. страницу шаблона.


Эстрон конъюгируется в конъюгаты эстрогенов, такие как сульфат эстрона и глюкуронид эстрона , с помощью сульфотрансфераз и глюкуронидаз , а также может гидроксилироваться ферментами цитохрома P450 в катехолэстрогены, такие как 2-гидроксиэстрон и 4-гидроксиэстрон , или в эстриол . [5] Оба эти превращения происходят преимущественно в печени . [5] Эстрон также может обратимо превращаться в эстрадиол с помощью 17β-гидроксистероиддегидрогеназ (17β-HSD), и это объясняет большую часть или всю его эстрогенную активность. [5] [12] Изоформы 17β-HSD , которые участвуют в превращении эстрона в эстрадиол, включают 17β-HSD1 , 17β-HSD3 , 17β-HSD4 , 17β-HSD7 , 17β-HSD8 и 17β-HSD12 , хотя относительный вклад различных изоформ неизвестен. [64] [ необходимы дополнительные ссылки ]

Биологические периоды полураспада эстрона и эстрадиола в кровотоке составляют около 10–70 минут, тогда как биологический период полураспада сульфата эстрона в кровотоке составляет около 10–12 часов. [5] [65] [66] Скорость метаболического клиренса эстрона составляет 1050 л/день/м 2 , а эстрадиола — 580 л/день/м 2 , тогда как скорость метаболического клиренса сульфата эстрона составляет 80 л/день/м 2 . [5] Для сравнения, скорость метаболического клиренса эстриола составляет 1110 л/день/м 2 . [5] Однократная доза 1–2 мг эстрона в масляном растворе путем внутримышечной инъекции имеет продолжительность действия около 2–3 дней. [45] [67] [68] В виде водной суспензии для внутримышечной инъекции эстрон использовался в дозе от 0,1 до 0,5 мг 2–3 раза в неделю или в дозе от 0,1 до 2 мг один раз в неделю или в виде разделенных доз. [69] В одном исследовании на грызунах вводился экзогенный эстрон, что увеличивало уровень циркулирующего эстрадиола примерно в 10 раз; совместное введение селективного ингибитора 17β-HSD1 снижало уровень эстрадиола примерно на 50%. [70]

Соотношение циркулирующего эстрона к циркулирующему эстрадиолу одинаково и составляет около 5:1 как при пероральном эстрадиоле, так и при пероральном сульфате эстрона. [5] Было обнаружено, что исследуемое вагинальное кольцо с эстроном изначально приводило к соотношению эстрона к эстрадиолу 4:1 или 5:1, но при непрерывной терапии оно снизилось примерно до 1:1. [71]

Выделение

Эстрон выводится с мочой в форме конъюгатов эстрогена , таких как сульфат эстрона и глюкуронид эстрона . [5] После внутривенной инъекции меченого эстрона женщинам почти 90% выводится с мочой и калом в течение 4–5 дней. [65] Энтерогепатическая рециркуляция вызывает задержку выведения эстрона. [65]

Химия

Структуры основных эндогенных эстрогенов
Химическая структура основных эндогенных эстрогенов
Эстрон (E1)
Изображение выше содержит кликабельные ссылки
Обратите внимание на гидроксильные группы (–OH) : у эстрона (E1) их одна, у эстрадиола (E2) — две, у эстриола (E3) — три, а у эстетрола (E4) — четыре.

Эстрон, также известный как эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол-17-он, является природным эстрановым стероидом с двойными связями в положениях C1, C3 и C5, гидроксильной группой в положении C3 и кетонной группой в положении C17. [8] [9] Название эстрон произошло от химических терминов estr в (эстра-1,3,5(10)-триен) и ket one . [8] [9]

Было синтезировано и описано множество эфиров эстрона . [8] [9] К ним относятся продаваемые эфиры ацетат эстрона , сульфат эстрона , тетраацетилглюкозид эстрона и эстропипат (пиперазиновый сульфат эстрона), а также никогда не продаваемые эфиры бензоат эстрона , цианат эстрона , глюкуронид эстрона и сульфамат эстрона . [8] [9]

История

В 1927 году Бернхард Зондек и Сельмар Ашхайм обнаружили, что большое количество эстрогенов выделяется с мочой беременных женщин . [72] [73] Этот богатый источник эстрогенов позволил разработать мощные эстрогенные формулы для научного и клинического использования. [73] [13] В 1929 году чистый кристаллический эстрон был выделен из мочи беременных женщин различными исследователями. [13] [74] К 1929 году фармацевтические препараты , включая Амниотин ( Squibb ), Прогинон ( Schering ) и Теелин ( Parke-Davis ), очищенные из мочи беременных, плаценты и/или амниотической жидкости и содержащие очищенный эстрон или смеси эстрогенов , включающие эстрон, продавались в коммерческих целях для использования путем внутримышечной инъекции . [75] [13] [14] [76] [15] [77] Другие продукты и торговые марки эстрона, продававшиеся в 1930-х годах, включали Estrone ( Abbott , Lilly ), Oestroform ( British Drug Houses ), Folliculin ( Organon ), Menformon ( Organon ) и Ketodestrin (Paines & Byrne) и другие. [14] [76] [77] [78] Эти составы включали ампулы масляного или водного раствора для внутримышечных инъекций , пероральные таблетки и вагинальные суппозитории . [77] [14] [23] [79] Эстрон в водной суспензии для использования путем внутримышечных инъекций был впервые описан в 1941 году и был представлен для медицинского использования под торговой маркой Theelin Aqueous Suspension к 1944 году. [36] [23] [80]

Общество и культура

Общие названия

Эстрон — это общее название эстрона в американском английском и его международный непатентованный номер.Подсказка Международное непатентованное название, USPПодсказка Фармакопея США, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, ДКФПодсказка: Наименование «Французская коммуна», DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana, и ЯНПодсказка Японское принятое имя. [8] [9] [10] [16] Oestrone , в котором «O» не произносится, был бывшим BANПодсказка: одобренное британцами имяэстрон и его название в британском английском , [8] [10] [9] но написание в конечном итоге было изменено на эстрон . [16]

Названия брендов

Эстрон продавался под различными торговыми марками, включая Andrestraq, Aquacrine, ATV, Bestrone, Centrogen, Cicatral, Cormone, Crinovaryl, Cristallovar, Crystogen, Destrone, Disynformon, Endofolliculina, Estragyn, Estroject, Estrol, Estrone, Estrone Aqueous Suspension, Estrone-A, Estrugenone, Estrusol, Femestrone, Femidyn, Folikrin, Folipex, Folisan, Folliculin, Follicunodis, Follidrin, Gineburno, Glandubolin, Grietalgen, Grietalgen Hidrocort, Gynogen, Hiestrone, Hormofollin, Hormonin, Hormovarine, Kestrin, Kestrone, Ketodestrin, Kolpon, Ladies Pearl, Livifolin, Menagen, Metharmon-F, Нео-эстрон, Эстрилин, Эстрин, Эстроформ, Эстроперос, Овекс, Овифоллин, Перлатан, Прогинон, Сениколп, Солликулин, Раствор фолликулина, Синергон (в сочетании с прогестероном ), Теелин, Тинестрон, Тококин, Унден, Униген, Веген и Винестрон. [8] [10] [9] [1] [16] [81] [82]

Торговые марки эстрона в водной суспензии включают в себя Bestrone, Estaqua, Estrofol, Estroject, Estrone-A, Estronol, Femogen, Foygen Aqueous, Gravigen Aqueous, Gynogen, Hormogen-A, Kestrin Aqueous, Kestrone, Theelin Aqueous, Theogen, Unigen и Wehgen. [83]

Доступность

Хотя эстрон широко продавался в прошлом, его производство в основном прекращено, и он по-прежнему доступен лишь в нескольких странах. [9] [16] По имеющимся данным, к этим странам относятся Канада , Грузия , Монако и Тайвань . [16] Однако эстрон по-прежнему широко доступен во всем мире в форме сульфата эстрона , который можно найти в эстропипате (пиперазин-эстрона сульфате), конъюгированных эстрогенах (Премарин) и этерифицированных эстрогенах (Эстратаб, Менест). [9] [84]

Исследовать

Было разработано и изучено вагинальное кольцо с эстроном для использования в менопаузальной гормональной терапии. [71] Оно повышало уровень эстрогена, подавляло уровень гонадотропина и облегчало симптомы менопаузы. [71] Также изучалась подкожная имплантация гранул эстрона. [85] [86]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdef Sweetman SC, ред. (2009). "Половые гормоны и их модуляторы". Martindale: The Complete Drug Reference (36-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр. 2101. ISBN 978-0-85369-840-1.
  2. ^ abcde Guo JZ, Hahn DW, Wachter MP (2000). "Гормоны, эстрогены и антиэстрогены". Энциклопедия химической технологии Кирка-Отмера . Wiley. doi :10.1002/0471238961.05192018072115.a01. ISBN 0471238961.
  3. ^ abcd Speroff L (2015). «Проблемы женского гормонального здоровья». В Speroff L (ред.). Справочник по пересадке крови и костного мозга: всеобъемлющее руководство по уходу за пациентами . стр. 341–354. doi :10.1007/978-3-319-13832-9_28. ISBN 978-3-319-13831-2.
  4. ^ abc Vuong LK (2006). "Гинекологические расстройства". В Helms RA, Quan DJ (ред.). Учебник терапии: управление лекарственными средствами и заболеваниями . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 397–. ISBN 978-0-7817-5734-8.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Kuhl H (2005). "Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения" (PDF) . Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  6. ^ ab Melmon KL, Carruthers SG, Morrelli HF, Hoffman BB, Nierenberg DW (2000). Клиническая фармакология Melmon и Morrelli: основные принципы терапии. McGraw Hill Professional. стр. 614–615. ISBN 978-0-07-105406-5.
  7. ^ ab Nakamoto J, Salameh WA, Carlton E (18 мая 2010 г.). «Эндокринное тестирование». В Jameson JL, De Groot LJ (ред.). Эндокринология – Электронная книга: Взрослые и детские . Elsevier Health Sciences. стр. 2813–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
  8. ^ abcdefgh Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  9. ^ abcdefghijk Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  10. ^ abcd Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 207–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  11. ^ abcd Quirk Jr JG, Wendel Jr GD (6 декабря 2012 г.). «Биологические эффекты натуральных и синтетических эстрогенов». В Buchsbaum HJ (ред.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 60, 62, 64. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  12. ^ abc Fishman J, Martucci CP (1980). «Новые концепции эстрогенной активности: роль метаболитов в выражении действия гормонов». В Pasetto N, Paoletti R, Ambrus JL (ред.). Менопауза и постменопауза . Springer. стр. 43–52. doi :10.1007/978-94-011-7230-1_5. ISBN 978-94-011-7232-5.
  13. ^ abcd Bullough VL (19 мая 1995 г.). Наука в спальне: история исследований секса. Basic Books. стр. 128–. ISBN 978-0-465-07259-0. Когда Аллен и Дойзи услышали о [тесте Ашейма-Зондека для диагностики беременности], они поняли, что в моче есть богатый и легкодоступный источник гормонов, из которого они могли бы разработать эффективный экстракт. [...] Исследование Аллена и Дойзи спонсировалось комитетом, в то время как исследование их главного конкурента, Адольфа Бутенандта (р. 1903) из Геттингенского университета, спонсировалось немецкой фармацевтической фирмой. В 1929 году оба термина объявили о выделении чистого кристаллического женского полового гормона, эстрона, в 1929 году, хотя Дойзи и Аллен сделали это на два месяца раньше Бутенандта.27 К 1931 году эстрон производился в коммерческих целях компанией Parke Davis в этой стране и компанией Schering-Kahlbaum в Германии. Интересно, что когда Бутенандт (который разделил Нобелевскую премию по химии в 1939 году) выделил эстрон и проанализировал его структуру, он обнаружил, что это стероид — первый гормон, отнесенный к этому молекулярному семейству.[ постоянная мертвая ссылка ]
  14. ^ abcde Fluhmann CF (ноябрь 1938 г.). «Эстрогенные гормоны: их клиническое использование». California and Western Medicine . 49 (5): 362–366. PMC 1659459. PMID  18744783 . 
  15. ^ ab Watkins ES (6 марта 2007 г.). Эстрогенный эликсир: история заместительной гормональной терапии в Америке. JHU Press. стр. 21–. ISBN 978-0-8018-8602-7.
  16. ^ abcdefg "Estrone - Drugs.com". Архивировано из оригинала 21 июня 2018 г. Получено 21 июня 2018 г.
  17. ^ abc Thomas JA, Keenan EJ (6 декабря 1986 г.). "Эстрогены и антиэстрогенные препараты". Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 135–165. doi :10.1007/978-1-4684-5036-1_7. ISBN 978-1-4684-5036-1.
  18. ^ abc "Отчеты о принудительном исполнении" (PDF) .
  19. ^ «Лекарства@FDA: Лекарства, одобренные FDA».
  20. ^ Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарственных средств; Совет по лекарственным средствам (Американская медицинская ассоциация); Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 г.). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные агенты». Оценка лекарственных средств Американской медицинской ассоциации. Publishing Sciences Group. стр. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2.
  21. ^ Thomas JA, Keenan EJ (6 декабря 2012 г.). «Эстрогены и антиэстрогенные препараты». Принципы эндокринной фармакологии . Springer Science & Business Media. стр. 153–. ISBN 978-1-4684-5036-1.
  22. ^ Ривлин М.Е. (1990). Справочник по лекарственной терапии в репродуктивной эндокринологии и бесплодии. Литтл, Браун. стр. 23. ISBN 978-0-316-74772-1. Ниже приведены дозировки для парентеральных [эстрогенов]: [...] Эстрон. При вазомоторных симптомах или атрофическом вагините назначают от 0,1 до 0,5 мг 2 или 3 раза в неделю. При женском гипогонадизме, кастрации или первичной недостаточности яичников назначают от 0,1 до 1,0 мг еженедельно в виде однократной или разделенной дозы. Дальнейшая дозировка корректируется в зависимости от ответа.
  23. ^ abcd Fluhmann CF (1944). «Клиническое использование экстрактов из яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации . 125 (1): 1. doi :10.1001/jama.1944.02850190003001. ISSN  0002-9955.
  24. ^ Misra D, Magee MF, Nylén ES (2001). «Справочник по эндокринным препаратам». В Becker KL (ред.). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 2153–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  25. ^ abc https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/ [ мертвая ссылка ]
  26. ^ ab Modell W (21 ноября 2013 г.). "Эстрон". Drugs in Current Use 1958. Springer. стр. 52–. ISBN 978-3-662-40303-7.
  27. ^ abc Deghenghi R (6 декабря 2012 г.). «Химия и биохимия природных эстрогенов». В Paoletti R, Pasetto N, Ambrus JL (ред.). Менопауза и постменопауза: Труды международного симпозиума, состоявшегося в Риме в июне 1979 г. Springer Science & Business Media. стр. 3–. ISBN 978-94-011-7230-1.
  28. ^ Калифорнийский университет (1868-1952) (1952). Больничный формуляр и сборник полезной информации. Издательство Калифорнийского университета. С. 49–. GGKEY:2UAAZRZ5LN0.{{cite book}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  29. ^ Кришна УР, Шериар НК, Мандлекар А (1996). "Гормонозаместительная терапия". В Кришна УР, Шериар НК (ред.). Менопауза . Orient Blackswan. стр. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8.
  30. ^ Кэмпбелл Г., Компстон ​​Дж., Крисп А. (25 ноября 1993 г.). «Остеопороз». Лечение распространенных метаболических нарушений костей . Cambridge University Press. стр. 48–. ISBN 978-0-521-43623-6.
  31. ^ Эрккола Р. (1 января 2006 г.). Менопауза. Elsevier. стр. 264–. ISBN 978-0-444-51830-9.
  32. ^ Sweetman SC, ред. (2009). "Половые гормоны и их модуляторы". Martindale: The Complete Drug Reference (36-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр. 2101, 2127. ISBN 978-0-85369-840-1. Эстрон [...] Прогестерон [...] Многокомпонентный: [...] Фр.: Синергон [...] Тюрк.: Синергон
  33. ^ Addo VN, Tagoe-Darko ED (июнь 2009 г.). «Знания, практики и отношения к экстренной контрацепции среди студентов университета в Гане». Int J Gynaecol Obstet . 105 (3): 206–9. doi :10.1016/j.ijgo.2009.01.008. PMID  19232600. S2CID  22216977. Synergon, комбинация прогестерона и эстрона в инъекционной форме, продается для того, чтобы вызывать кровотечение отмены у женщин с небеременной аменореей; однако его можно использовать в качестве арбортификата [11].
  34. ^ Kongnyuy EJ, Ngassa P, Fomulu N, Wiysonge CS, Kouam L, Doh AS (июль 2007 г.). «Обзор знаний, отношения и практики экстренной контрацепции среди студентов университетов Камеруна». BMC Emerg Med . 7 : 7. doi : 10.1186/1471-227X-7-7 . PMC 1933435. PMID  17634106 . 
  35. ^ Макдоннелл К (1986). Неблагоприятные эффекты: женщины и фармацевтическая промышленность. Международная организация потребительских союзов, региональное отделение для Азии и Тихого океана. стр. 15. ISBN 978-967-9973-17-4. Синергон. 10 мг прогестерона. 1 мг фолликулина [эстрона].
  36. ^ abcd Freed SC, Greenhill JP (1941). «Терапевтическое использование суспензий эстрона1». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 1 (12): 983–985. doi :10.1210/jcem-1-12-983. ISSN  0021-972X.
  37. ^ abc Freed SC (декабрь 1946 г.). «Некоторые основы эстрогеновой терапии». California Medicine . 65 (6): 277–278. PMC 1642736. PMID 18731134  . 
  38. ^ Ferin J (январь 1952). «Относительная продолжительность действия натуральных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (1): 28–35. doi :10.1210/jcem-12-1-28. PMID  14907837.
  39. ^ Freed SC (1941). «Современное состояние коммерческих эндокринных препаратов». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 117 (14): 1175. doi :10.1001/jama.1941.72820400003010. ISSN  0098-7484.
  40. ^ Stempel E (1959). "длительное действие препарата". Журнал Американской фармацевтической ассоциации (Практическое издание фармации) . 20 (6): 334–336. doi :10.1016/S0095-9561(16)35628-6. ISSN  0095-9561.
  41. ^ abcdefg Вернер АА (1932). «Влияние инъекций телина на кастрированную женщину». Экспериментальная биология и медицина . 29 (9): 1142–1143. doi :10.3181/00379727-29-6259. ISSN  1535-3702. S2CID  75441739.
  42. ^ abcdefg Werner AA, Collier WD (1933). «Производство роста эндометрия у кастрированных женщин». Журнал Американской медицинской ассоциации . 101 (19): 1466. doi :10.1001/jama.1933.02740440026008. ISSN  0002-9955.
  43. ^ abcdefg Вернер АА (1937). «Эффективные клинические дозировки тилина в масле». Журнал Американской медицинской ассоциации . 109 (13): 1027. doi :10.1001/jama.1937.02780390029011. ISSN  0002-9955.
  44. ^ abc Escande A, Pillon A, Servant N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P, Nicolas JC, Cavaillès V, Balaguer P (2006). «Оценка селективности лиганда с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих эстрогеновый рецептор альфа или бета». Biochem. Pharmacol . 71 (10): 1459–69. doi :10.1016/j.bcp.2006.02.002. PMID  16554039.
  45. ^ ab Schriener WE (6 декабря 2012 г.). "Яичник". В Labhart A (ред.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  46. ^ Coldham NG, Dave M, Sivapathasundaram S, McDonnell DP, Connor C, Sauer MJ (июль 1997 г.). «Оценка скринингового анализа рекомбинантных дрожжевых клеток на эстроген». Environ. Health Perspect . 105 (7): 734–42. doi :10.1289/ehp.97105734. PMC 1470103. PMID 9294720  . 
  47. ^ Леглер Дж., Зейнстра Л.М., Шуйтемейкер Ф., Лансер П.Х., Богерд Дж., Брауэр А., Ветаак А.Д., Де Фогт П., Мурк А.Дж., Ван дер Бург Б. (октябрь 2002 г.). «Сравнение анализов репортерных генов in vivo и in vitro для краткосрочного скрининга эстрогенной активности». Окружающая среда. наук. Технол . 36 (20): 4410–5. Бибкод : 2002EnST...36.4410L. дои : 10.1021/es010323a. ПМИД  12387416.
  48. ^ Dang Z, Ru S, Wang W, Rorije E, Hakkert B, Vermeire T (март 2011 г.). «Сравнение химически-индуцированной транскрипционной активации рецепторов эстрогена у рыб и человека: регуляторные последствия». Toxicol. Lett . 201 (2): 152–75. doi :10.1016/j.toxlet.2010.12.020. PMID  21195753.
  49. ^ Kuhl H (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 171–97. doi :10.1016/0378-5122(90)90003-O. PMID  2170822.
  50. ^ ab Kloosterboer HJ, Schoonen WG, Verheul HA (11 апреля 2008 г.). «Пролиферация клеток молочной железы под воздействием стероидных гормонов и их метаболитов». В Pasqualini JR (ред.). Рак молочной железы: прогноз, лечение и профилактика. CRC Press. стр. 343–366. ISBN 978-1-4200-5873-4.
  51. ^ ab Sasson S, Notides AC (июль 1983 г.). «Взаимодействие эстриола и эстрона с рецептором эстрогена. II. Ингибирование эстриолом и эстроном кооперативного связывания [3H]эстрадиола с рецептором эстрогена». J. Biol. Chem . 258 (13): 8118–22. doi : 10.1016/S0021-9258(20)82036-5 . PMID  6863280.
  52. ^ ab Лундстрем Э, Коннер П, Нэссен С, Лёфгрен Л, Карлстрем К, Сёдерквист Г (2015). «Эстрон - частичный антагонист эстрадиола в нормальной молочной железе». Гинекол. Эндокринол . 31 (9): 747–9. дои : 10.3109/09513590.2015.1062866. PMID  26190536. S2CID  13617050.
  53. ^ abcde Selby P, McGarrigle HH, Peacock M (март 1989). "Сравнение эффектов перорального и трансдермального введения эстрадиола на метаболизм эстрогена, синтез белка, высвобождение гонадотропина, метаболизм костной ткани и климактерические симптомы у женщин в постменопаузе". Clin. Endocrinol. (Oxf) . 30 (3): 241–9. doi :10.1111/j.1365-2265.1989.tb02232.x. PMID  2512035. S2CID  26077537.
  54. ^ abcde Powers MS, Schenkel L, Darley PE, Good WR, Balestra JC, Place VA (август 1985 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика трансдермальных лекарственных форм 17 бета-эстрадиола: сравнение с обычными пероральными эстрогенами, используемыми для заместительной гормональной терапии». Am. J. Obstet. Gynecol . 152 (8): 1099–106. doi :10.1016/0002-9378(85)90569-1. PMID  2992279.
  55. ^ abcd Fåhraeus L, Larsson-Cohn U (декабрь 1982 г.). «Эстрогены, гонадотропины и SHBG во время перорального и кожного введения эстрадиола-17 бета женщинам в менопаузе». Acta Endocrinol . 101 (4): 592–6. doi :10.1530/acta.0.1010592. PMID  6818806.
  56. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (июль 2015 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. XCVII. G-белок-связанный эстрогеновый рецептор и его фармакологические модуляторы». Pharmacol. Rev. 67 ( 3): 505–40. doi :10.1124/pr.114.009712. PMC 4485017. PMID  26023144 . 
  57. ^ Райт Дж. В. (декабрь 2005 г.). «Биоидентичная замена стероидных гормонов: избранные наблюдения за 23 года клинической и лабораторной практики». Ann. NY Acad. Sci . 1057 (1): 506–24. Bibcode : 2005NYASA1057..506W. doi : 10.1196/annals.1356.039. PMID  16399916. S2CID  38877163.
  58. ^ Friel PN, Hinchcliffe C, Wright JV (март 2005 г.). «Замещение гормонов эстрадиолом: обычные пероральные дозы приводят к чрезмерному воздействию эстрона». Altern Med Rev. 10 ( 1): 36–41. PMID  15771561.
  59. ^ De Lignieres B, Basdevant A, Thomas G, Thalabard JC, Mercier-Bodard C, Conard J, Guyene TT, Mairon N, Corvol P, Guy-Grand B (март 1986 г.). «Биологические эффекты эстрадиола-17 бета у женщин в постменопаузе: пероральное и чрескожное введение». J. Clin. Endocrinol. Metab . 62 (3): 536–41. doi :10.1210/jcem-62-3-536. PMID  3080464.
  60. ^ Swyer GI (апрель 1959). "Эстрогены". Br Med J . 1 (5128): 1029–31. doi :10.1136/bmj.1.5128.1029. PMC 1993181 . PMID  13638626. Эстрон слабо активен при приеме внутрь, его активность (см. таблицу) составляет примерно 1/25 от активности стильбоэстрола (25 мг E1 = 1 мг DES = 2,5 мг CEEs = 0,05 мг EE). 
  61. ^ Шифф И., Тульчинский Д., Райан К.Дж. (октябрь 1977 г.). «Вагинальная абсорбция эстрона и 17бета-эстрадиола». Fertil. Steril . 28 (10): 1063–6. doi : 10.1016/S0015-0282(16)42855-4 . PMID  908445.
  62. ^ Джеймс Д. У. (Лето 1998 г.). "Управление менопаузой" (PDF) . The Permanente Journal . 2 (3): 25–29. doi :10.7812/TPP/98.930. S2CID  248135901. Однако, используя тот же принцип замедленной абсорбции, нам удалось повысить эффективность эстрона, суспендируя это жирорастворимое вещество в водной среде, что является обратной процедурой суспендирования водорастворимых веществ, таких как пенициллин. в масле.3 Действие эстрона в суспензии пролонгировано, поскольку водный носитель быстро всасывается, оставляя отложение кристаллов в тканях, таким образом, ведя себя как небольшие имплантаты кристаллов, которые, как мы знаем, действуют относительно долго.
  63. ^ Wiegerinck MA, Poortman J, Donker TH, Thijssen JH (январь 1983 г.). «Поглощение in vivo и субклеточное распределение эстрогенов, меченных тритием, в эндометрии, миометрии и влагалище человека». J. Clin. Endocrinol. Metab . 56 (1): 76–86. doi : 10.1210/jcem-56-1-76 . PMID  6847874.
  64. ^ Poirier D (сентябрь 2010 г.). «Ингибиторы 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы: обзор патентов». Expert Opin Ther Pat . 20 (9): 1123–45. doi :10.1517/13543776.2010.505604. PMID  20645882. S2CID  35732314.
  65. ^ abc Дорфман Р.И. (1961). «Метаболизм стероидных гормонов». Радиоактивные изотопы в физиологической диагностике и терапии / Künstliche Radioaktive Isotope in Physiologie Diagnostik und Therapie . Спрингер. стр. 1223–1241. дои : 10.1007/978-3-642-49761-2_39. ISBN 978-3-642-49477-2.
  66. ^ Sandberg AA, Slaunwhite WR (август 1957 г.). «Исследования фенольных стероидов у людей. II. Метаболическая судьба и гепатобилиарно-энтеральная циркуляция C14-эстрона и C14-эстрадиола у женщин». Журнал клинических исследований . 36 (8): 1266–1278. doi :10.1172/JCI103524. PMC 1072719. PMID  13463090 . 
  67. ^ Brown JB (декабрь 1957 г.). «Взаимосвязь между мочевыми эстрогенами и эстрогенами, вырабатываемыми в организме». Журнал эндокринологии . 16 (2): 202–212. doi :10.1677/joe.0.0160202. PMID  13491750.
  68. ^ Beer CT, Gallagher TF (май 1955). «Выделение метаболитов эстрогена у людей. I. Судьба малых доз эстрона и эстрадиола-17бета». Журнал биологической химии . 214 (1): 335–349. doi : 10.1016/S0021-9258(18)70972-1 . PMID  14367392.
  69. ^ Micromedex (1 января 2003 г.). USP DI 2003: Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Thomson Micromedex. стр. 1246. ISBN 978-1-56363-429-1. ЭСТРОН Парентеральные лекарственные формы ЭСТРОН ИНЪЕКЦИОННАЯ СУСПЕНЗИЯ USP Обычная доза для взрослых Атрофический вагинит или менопаузальные (вазомоторные) симптомы или атрофия вульвы — внутримышечно, от 100 до 500 мкг (от 0,1 до 0,5 мг) два или три раза в неделю, циклически или непрерывно по мере необходимости. Дефицит эстрогена из-за овариэктомии или женского гипогонадизма или первичной недостаточности яичников — внутримышечно, от 100 мкг (0,1 мг) до 1 мг в неделю, вводимый в виде однократной дозы или в виде разделенных доз, циклически или непрерывно. Некоторым пациентам могут потребоваться дозы до 2 мг в неделю.
  70. ^ Day JM, Foster PA, Tutill HJ, Parsons MF, Newman SP, Chander SK и др. (май 2008 г.). «17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1, а не типа 12, является мишенью для эндокринной терапии гормонозависимого рака молочной железы». International Journal of Cancer . 122 (9): 1931–1940. doi : 10.1002/ijc.23350 . PMID  18183589.
  71. ^ abc Sipinen S, Lähteenmäki P, Luukkainen T (декабрь 1980 г.). «Вагинальное кольцо, выделяющее эстрон, в лечении женщин в климактерическом периоде». Maturitas . 2 (4): 291–9. doi :10.1016/0378-5122(80)90031-6. PMID  7231201.
  72. ^ Gruhn JG (11 ноября 2013 г.). «Историческое введение в гонадную регуляцию матки и менструаций». В Josimovich JB (ред.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 8–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
  73. ^ ab Ravina E (18 апреля 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. John Wiley & Sons. стр. 175–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  74. ^ Nielsch U, Fuhrmann U, Jaroch S (30 марта 2016 г.). Новые подходы к открытию лекарств. Springer. стр. 7–. ISBN 978-3-319-28914-4. Первый стероидный гормон был выделен из мочи беременных женщин Адольфом Бутенандтом в 1929 году (эстрон; см. рис. 1) (Бутенандт, 1931).
  75. ^ Hammond CB, Maxson WS (январь 1982). «Текущее состояние эстрогеновой терапии при менопаузе». Fertility and Sterility . 37 (1): 5–25. doi :10.1016/S0015-0282(16)45970-4. PMID  6277697.
  76. ^ ab Biskind MS (1935). "Коммерческие железистые продукты". Журнал Американской медицинской ассоциации . 105 (9): 667. doi :10.1001/jama.1935.92760350007009a. ISSN  0002-9955.
  77. ^ abc Johnstone RW (ноябрь 1936 г.). «Терапия половыми гормонами в гинекологии». Edinburgh Medical Journal . 43 (11): 680–695. PMC 5303355. PMID 29648134  . 
  78. ^ Burrows H (март 2003). Биологическое действие половых гормонов. Архив CUP. стр. 558–. ISBN 978-0-521-04394-6.
  79. ^ Новак Э. (1935). «Терапевтическое использование эстрогенных веществ». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 104 (20): 1815. doi :10.1001/jama.1935.92760200002012. ISSN  0098-7484.
  80. ^ Freed SC (июнь 1946 г.). "Диэтилстилбестрол в водной суспензии". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 6 (6): 420–422. doi :10.1210/jcem-6-6-420. PMID  20988414. Мы уже сообщали о нашем использовании инъекций кристаллов эстрона, суспендированных в водной среде, для того, чтобы избавиться от аллергических реакций (1). Этот препарат, теперь доступный в продаже, оказался удовлетворительным не только с этой точки зрения, но и из-за его повышенной эффективности по сравнению с эстроном, растворенным в масле.
  81. ^ Международное агентство по изучению рака (1979). Половые гормоны (II). Международное агентство по изучению рака. ISBN 978-92-832-1221-8.
  82. ^ Milne GW (1 ноября 2017 г.). Ashgate Handbook of Endocrine Agents and Steroids. Taylor & Francis. стр. 138–. ISBN 978-1-351-74347-1.
  83. ^ Inc United States Pharmacopeial Convention (февраль 1987 г.). Информация о лекарственных средствах для поставщиков медицинских услуг. United States Pharmacopeial. стр. 765, 770. ISBN 978-0-913595-15-2.
  84. ^ "Эстропипат". Drugs.com .
  85. ↑ Bishop PM (апрель 1938 г.). «Клинический эксперимент в терапии эстрином». Br Med J . 1 (4034): 939–41. doi :10.1136/bmj.1.4034.939. PMC 2086334 . PMID  20781420. 
  86. ↑ Bishop PM, Folley SJ (август 1951 г.). «Поглощение гормональных имплантатов у человека». Lancet . 2 (6676): 229–32. doi :10.1016/S0140-6736(51)93237-0. PMID  14862159.

Дальнейшее чтение

  • Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: Фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-60107-1.
  • Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Эстрон_(лекарство)&oldid=1223362270"