Лазофоксифен
Химическое соединение
Фармацевтическая смесь
Лазофоксифен
Клинические данные
Торговые наименованияФаблин
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковСелективный модулятор эстрогеновых рецепторов
код АТС
Идентификаторы
  • (5 R ,6 S )-6-фенил-5-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ол
Номер CAS
  • 180916-16-9 ☒Н
CID PubChem
  • 216416
ИУФАР/БПС
  • 7542
ChemSpider
  • 187585 проверятьИ
УНИИ
  • 337G83N988
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:135938
ChEMBL
  • ChEMBL328190 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID50171037
Химические и физические данные
ФормулаС28Н31НО2​​​​​​
Молярная масса413,55 г/моль
563,64 г/моль ( тартрат ) г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • O(c1ccc(cc1)[C@@H]4c2ccc(O)cc2CC[C@@H]4c3ccccc3)CCN5CCCC5
  • InChI=1S/C28H31NO2/c30-24-11-15-27-23(20-24)10-14-26(21-6-2-1-3-7-21)28(27)22-8-12-25(13-9-22)31-19-18-29-16-4-5-17-29/h1-3,6-9,11-13,15,20,26,28,30H,4-5,10,14,16-19H2/t26-,28+/m1/s1 проверятьИ
  • Ключ:GXESHMAMLJKROZ-IAPPQJPRSA-N проверятьИ
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Лазофоксифен , продаваемый под торговой маркой Fablen , является нестероидным селективным модулятором эстрогеновых рецепторов (SERM), который продается компанией Pfizer в Литве и Португалии для профилактики и лечения остеопороза и для лечения атрофии влагалища , [1] [2] и является результатом эксклюзивного исследовательского сотрудничества с Ligand Pharmaceuticals (LGND). Он также, по-видимому, имел статистически значимый эффект снижения рака молочной железы у женщин, согласно исследованию, опубликованному в The Journal of the National Cancer Institute.

Медицинское применение

Остеопороз

У женщин в постменопаузе с остеопорозом лазофоксифен в дозе 0,5 мг в день был связан со снижением риска непозвоночных и позвоночных переломов, ER-положительного рака молочной железы, ишемической болезни сердца и инсульта, но с повышением риска венозных тромбоэмболических событий. [3] [4]

Рак молочной железы

В исследованиях профилактики рака груди лазофоксифен показал 79% снижение заболеваемости раком груди и 83% снижение удельной заболеваемости раком груди, положительным по рецептору эстрогена , что значительно выше, чем снижение, обнаруженное при использовании родственных СЭРМ тамоксифена и ралоксифена . [5] Соответственно, сетевой метаанализ СЭРМ для профилактики рака груди показал самое высокое снижение риска при использовании лазофоксифена из всех препаратов. [6] Снижение было даже больше, чем наблюдаемое при использовании ингибиторов ароматазы , которые, как правило, обеспечивают большее снижение риска, чем СЭРМ. [6] Он также показал многообещающие результаты у пациентов с мутацией ESR1 , «примерно у 40% пациентов есть эта мутация». [7]

Фармакология

Фармакодинамика

Ласофоксифен селективно связывается как с ERα , так и с ERβ с высокой степенью сродства . [8] Его IC50 для ERα (1,5 нМ) аналогичен таковому у эстрадиола (4,8 нМ) и по крайней мере в 10 раз выше, чем у тамоксифена и ралоксифена. [3]

Тканеспецифическая эстрогенная и антиэстрогенная активность СЭРМ
МедикаментГрудьКостьПеченьМаткаВагинаМозг
ЛипидыКоагуляцияГСПГПодсказка Глобулин, связывающий половые гормоныИФР-1Подсказка Инсулиноподобный фактор роста 1Приливыгонадотропины
Эстрадиол++++++++++
«Идеальный SERM»–++±±±–++±
Базедоксифен–++++?–±–?
Кломифен–++?++–?–±
Лазофоксифен–+++??±±–?
Оспемифен–+++++±±–±
Ралоксифен–+++++±––±
Тамоксифен–++++++––±
Торемифен–++++++––±
Эффект: + = Эстрогенный / агонистический . ± = Смешанный или нейтральный. – = Антиэстрогенный / антагонистический . Примечание: СЭРМ обычно повышают уровень гонадотропина у гипогонадных и эугонадных мужчин, а также у женщин в пременопаузе (антиэстрогенный), но снижают уровень гонадотропина у женщин в постменопаузе (эстрогенный). Источники: см. шаблон.

Фармакокинетика

Лазофоксифен значительно улучшил пероральную биодоступность по сравнению с тамоксифеном и ралоксифеном, и это также может быть связано с его большей эффективностью. [9]

Химия

Лазофоксифен является производным нафталина [8] и десметилдигидроаналогом нафоксидина . [ 10]

История

В сентябре 2005 года компания Pfizer получила от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США письмо с отказом в одобрении в отношении лазофоксифена (торговое название Oporia), селективного модулятора эстрогеновых рецепторов для профилактики остеопороза. [ необходима ссылка ]

В январе 2008 года Ligand Pharmaceuticals через своего маркетингового партнера Pfizer подала заявку на новый препарат лазофоксифен, который, как ожидается, будет продаваться под торговой маркой Fablyn. Лазофоксифен был одобрен в ЕС под торговой маркой Fablyn EMEA в марте 2009 года. [11]

Исследовать

Лазофоксифен разрабатывается компанией Sermonix Pharmaceuticals для лечения метастатического рака молочной железы и диспареунии, связанной с атрофией влагалища в Соединенных Штатах и ​​Европе . [12] Он также исследуется на предмет потенциального лечения рака яичников . [12] По состоянию на декабрь 2017 года лазофоксифен находится на III фазе клинических испытаний при раке молочной железы и II фазе клинических испытаний при диспареунии. [12]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Дженнари Л., Мерлотти Д., Мартини Г., Нути Р. (сентябрь 2006 г.). «Лазофоксифен: селективный модулятор эстрогеновых рецепторов третьего поколения для профилактики и лечения остеопороза». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 15 (9): 1091– 103. doi :10.1517/13543784.15.9.1091. PMID  16916275. S2CID  20693299.
  2. ^ «Статус одобрения FDA препарата Фаблин (тартрат лазофоксифена)».
  3. ^ ab Gennari L, Merlotti D, Nuti R (2010). «Селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM) для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе: фокус на лазофоксифен». Clinical Interventions in Aging . 5 : 19–29 . doi : 10.2147/cia.s6083 . PMC 2817938. PMID  20169039 . 
  4. ^ Cummings SR, Ensrud K, Delmas PD, LaCroix AZ, Vukicevic S, Reid DM, Goldstein S, Sriram U, Lee A, Thompson J, Armstrong RA, Thompson DD, Powles T, Zanchetta J, Kendler D, Neven P, Eastell R (февраль 2010 г.). «Лазофоксифен у женщин в постменопаузе с остеопорозом». The New England Journal of Medicine . 362 (8): 686–96 . doi : 10.1056/NEJMoa0808692 . PMID  20181970.
  5. ^ I. Craig Henderson (27 октября 2015 г.). Рак молочной железы. Oxford University Press, Incorporated. стр. 31–. ISBN 978-0-19-991998-7.
  6. ^ ab Mocellin S, Pilati P, Briarava M, Nitti D (февраль 2016 г.). «Химиопрофилактика рака груди: сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Журнал Национального института рака . 108 (2). doi : 10.1093/jnci/djv318 . PMID  26582062.
  7. ^ «Кристофанилли призывает к более эффективным вариантам лечения рака молочной железы с мутацией ESR1». OncLive . 4 ноября 2019 г. Получено 12 ноября 2019 г.
  8. ^ ab Gennari L (июнь 2006 г.). «Лазофоксифен: новый тип селективного модулятора эстрогеновых рецепторов для лечения остеопороза». Drugs of Today . 42 (6): 355–67 . doi :10.1358/dot.2006.42.6.973583. PMID  16845439.
  9. ^ Gennari L (сентябрь 2009 г.). «Лазофоксифен, новый селективный модулятор рецепторов эстрогена для лечения остеопороза и вагинальной атрофии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 10 (13): 2209– 20. doi :10.1517/14656560903127241. PMID  19640205. S2CID  21020484.
  10. ^ Lednicer D, Emmert DE, Lyster SC, Duncan GW (сентябрь 1969). «Млекопитающие антифертильные агенты. VI. Новая последовательность для приготовления 1,2-дизамещенных 3,4-дигидронафталинов». Журнал медицинской химии . 12 (5): 881– 5. doi :10.1021/jm00305a038. PMID  5812203.
  11. ^ "Fablyn - lasofoxifene". Европейское агентство по лекарственным средствам. 7 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 13 апреля 2010 г.
  12. ^ abc "Лазофоксифен - Sermonix Pharmaceuticals - AdisInsight".
  • Ласофоксифен - AdisInsight
  • "Справочный сайт для информации о лазофоксифене". Anakena Internet Services SL . Получено 2008-03-18 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Лазофоксифен&oldid=1270234933"