Андростендион
Эндогенный слабый андроген

Фармацевтическая смесь
Андростендион
Клинические данные
Другие именаA4; Δ 4 -дион; Андростендион; Андрост-4-ен-3,17-дион; 4-Андростен-3,17-дион; 17-Кетотестостерон; 17-Оксотестостерон; 3,17-Диоксоандрост-4-ен; Фекундин
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковАндроген ; Анаболический стероид
код АТС
  • Никто
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
МетаболизмПечень
Идентификаторы
  • (8 R ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S )-10,13-диметил-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-декагидро-1 H -циклопента[ a ]фенантрен-3,17-дион
Номер CAS
  • 63-05-8 проверятьИ
CID PubChem
  • 6128
ИУФАР/БПС
  • 2860
DrugBank
  • DB01536 проверятьИ
ChemSpider
  • 5898 проверятьИ
УНИИ
  • 409J2J96VR
КЕГГ
  • Д00051
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:16422 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL274826 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID8024523
Информационная карта ECHA100.000.504
Химические и физические данные
ФормулаС19Н26О2​​​​​
Молярная масса286,415  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность1,11±0,1 [1]  г/см 3 (прогноз) при 20°C и 760 Торр. Рассчитано с использованием программного обеспечения Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (© 1994-2023 ACD/Labs).
Температура плавления173–174 [2]  °C (343–345 °F)
  • О=С4/С=С3/СС[С@@Н]2[С@Н](СС[С@@]1(С(=О)СС[С@Н]12)С)[С@@]3(С)СС4
  • InChI=1S/C19H26O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h11,14-16H,3-10H2,1-2H3/t14-,15-,16-,18-,19-/m0/s1 проверятьИ
  • Ключ:AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N проверятьИ
  (проверять)

Андростендион , или 4-андростендион (сокращенно A4 или Δ 4 -дион ), также известный как андрост-4-ен-3,17-дион , является слабым эндогенным андрогенным стероидным гормоном и промежуточным продуктом в биосинтезе эстрона и тестостерона из дегидроэпиандростерона (ДГЭА). Он тесно связан с андростендиолом ( андрост-5-ен-3β,17β-диолом).

Функция

Андростендион является предшественником тестостерона и других андрогенов, а также эстрогенов, таких как эстрон, в организме. Помимо функционирования в качестве эндогенного прогормона , андростендион также обладает слабой андрогенной активностью сам по себе.

Было обнаружено, что андростендион обладает некоторой эстрогенной активностью, подобно другим метаболитам ДГЭА. [3] Однако, в отличие от андростендиола , его сродство к рецепторам эстрогена очень низкое, менее 0,01% сродства эстрадиола как к ERα , так и к ERβ . [4]

Адренархе

У детей в возрасте от 6 до 8 лет наблюдается повышение секреции андростендиона вместе с ДГЭА во время адренархе . Предполагается, что этот рост андростендиона и ДГЭА играет решающую роль в обучении социальным, культурным и экологическим навыкам, таким как развитие и понимание сексуального влечения. Кроме того, считается, что андростендион играет роль в уровнях агрессии и конкуренции у мальчиков, поскольку между ними наблюдалась положительная корреляция, в то время как уровни тестостерона были ниже обнаружения. [5]

Биохимия

Биосинтез

Стероидогенез . Андростендион находится в центре. [6]

Андростендион является общим предшественником половых гормонов андрогенов и эстрогенов . [7]

Андростендион может быть биосинтезирован одним из двух способов. Первичный путь включает преобразование 17α-гидроксипрегненолона в ДГЭА посредством 17,20-лиазы с последующим преобразованием ДГЭА в андростендион посредством фермента 3β-гидроксистероиддегидрогеназы . Вторичный путь включает преобразование 17α-гидроксипрогестерона , чаще всего предшественника кортизола , в андростендион напрямую посредством 17,20-лиазы . Таким образом, 17,20-лиаза необходима для синтеза андростендиона, будь то немедленно или через один шаг.

Андростендион вырабатывается в надпочечниках и половых железах . Выработка надпочечникового андростендиона регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), тогда как выработка гонадного андростендиона контролируется гонадотропинами . У женщин в пременопаузе надпочечники и яичники вырабатывают около половины всего андростендиона (около 3 мг/день). После менопаузы выработка андростендиона снижается примерно вдвое, в первую очередь из-за снижения количества стероида, секретируемого яичником. Тем не менее, андростендион является основным стероидом, вырабатываемым яичником в постменопаузе .

Некоторое количество андростендиона также секретируется в плазму и может преобразовываться в периферических тканях в тестостерон и эстрогены.

Скорость выработки, скорость секреции, скорость выведения и уровень в крови основных половых гормонов
сексполовой гормонРепродуктивная
фаза
Скорость выработки крови
Скорость секреции гонад
Скорость метаболического клиренса		Референтный диапазон (уровни в сыворотке)
Единицы СИЕдиницы измерения, не входящие в систему СИ
МужчиныАндростендион
–
2,8 мг/день1,6 мг/день2200 л/сутки2,8–7,3 нмоль/л80–210 нг/дл
Тестостерон
–
6,5 мг/день6,2 мг/день950 л/сутки6,9–34,7 нмоль/л200–1000 нг/дл
Эстрон
–
150 мкг/день110 мкг/день2050 л/сутки37–250 пмоль/л10–70 пг/мл
Эстрадиол
–
60 мкг/день50 мкг/день1600 л/сутки<37–210 пмоль/л10–57 пг/мл
Эстрон сульфат
–
80 мкг/деньНезначительный167 л/день600–2500 пмоль/л200–900 пг/мл
ЖенщиныАндростендион
–
3,2 мг/день2,8 мг/день2000 л/день3,1–12,2 нмоль/л89–350 нг/дл
Тестостерон
–
190 мкг/день60 мкг/день500 л/день0,7–2,8 нмоль/л20–81 нг/дл
ЭстронФолликулярная фаза110 мкг/день80 мкг/день2200 л/сутки110–400 пмоль/л30–110 пг/мл
Лютеиновая фаза260 мкг/день150 мкг/день2200 л/сутки310–660 пмоль/л80–180 пг/мл
Постменопауза40 мкг/деньНезначительный1610 л/сутки22–230 пмоль/л6–60 пг/мл
ЭстрадиолФолликулярная фаза90 мкг/день80 мкг/день1200 л/сутки<37–360 пмоль/л10–98 пг/мл
Лютеиновая фаза250 мкг/день240 мкг/день1200 л/сутки699–1250 пмоль/л190–341 пг/мл
Постменопауза6 мкг/деньНезначительный910 л/сутки<37–140 пмоль/л10–38 пг/мл
Эстрон сульфатФолликулярная фаза100 мкг/деньНезначительный146 л/день700–3600 пмоль/л250–1300 пг/мл
Лютеиновая фаза180 мкг/деньНезначительный146 л/день1100–7300 пмоль/л400–2600 пг/мл
прогестеронФолликулярная фаза2 мг/день1,7 мг/день2100 л/сутки0,3–3 нмоль/л0,1–0,9 нг/мл
Лютеиновая фаза25 мг/день24 мг/день2100 л/сутки19–45 нмоль/л6–14 нг/мл
Примечания и источники
Примечания: « Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественников или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения из железы за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного оттока из железы с течением времени и вычитания артериальной и периферической венозной концентрации гормона. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который был полностью очищен от гормона за единицу времени. Скорость продукции стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию из желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если вклад метаболизма прогормонов в циркулирующий пул стероидов невелик, то скорость продукции будет приблизительно равна скорости секреции». Источники: см. шаблон.

Метаболизм

Андростендион преобразуется либо в тестостерон , либо в эстрон . Превращение андростендиона в тестостерон требует фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы . Андростендион выделяется в кровь клетками теки . Превращение андростендиона в эстрон требует фермента ароматазы . Андростендион является субстратом для выработки эстрогена в гранулезных клетках , которые вырабатывают ароматазу. Таким образом, клетки теки и гранулезные клетки работают вместе, образуя эстрогены. [8]

Андростандион — это 5α-восстановленный метаболит 4-андростендиона, который служит промежуточным продуктом в биосинтезе андрогена и нейростероида андростерона . [9]

Андростендион также имеет множество метаболитов у разных видов. У крупного рогатого скота андростендион преобразуется в эстрадиол-17 и эпитестостерон. [10] У овец молекула преобразуется в 17-эпимер. [11] Андростендион преобразуется в различные метаболиты у беспозвоночных. Как в случае с Marisa cornuarietis, пресноводной улиткой-бараном, где андростендион преобразуется в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) и тестостерон (Т) у самцов и в 5α-дигидроандростендион (ДГА) у самок. [12]

Уровни

Нормальные уровни составляют 30–200 нг/дл (1,0–7,0 нмоль/л) у женщин и 40–150 нг/дл (1,4–5,2 нмоль/л) у мужчин.

У недоношенных детей уровень андростендиона в сыворотке колеблется от 80 до 446 нг/дл. У доношенных новорожденных уровень варьируется от 20 до 290 нг/дл, а в возрасте от 1 месяца до 1 года уровень в сыворотке обычно остается ниже 69 нг/дл.

Уровень андростендиона в сыворотке крови, превышающий или равный 500 нг/дл, может указывать на наличие опухоли надпочечников или половых желез. [13]

Фармакология

Было показано, что андростендион повышает уровень тестостерона в сыворотке в течение восьмичасового периода у мужчин при приеме однократной пероральной дозы 300 мг в день, но доза 100 мг не оказала существенного влияния на уровень тестостерона в сыворотке. [14] Однако уровень эстрадиола в сыворотке увеличился после приема как 100 мг, так и 300 мг доз. [14] Исследование также показало, что уровень эстрогенов и вырабатываемого тестостерона в сыворотке значительно различался у разных людей. [14]

Обзорная статья 2006 года суммировала несколько исследований, в которых изучалось влияние андростендиона на силовые тренировки . [15] При дозировке 50 мг или 100 мг в день андростендион не оказывал никакого влияния на силу или размер мышц, или на уровень жира в организме. [15] В одном исследовании использовалась суточная доза 300 мг андростендиона в сочетании с несколькими другими добавками, и также не было обнаружено никакого увеличения силы по сравнению с контрольной группой, которая не принимала добавки. [15]

Авторы обзора предполагают, что достаточно высокие дозы действительно могут привести к увеличению размера и силы мышц. [15] Однако из-за федерального запрета на добавки андростендиона сложно проводить новые исследования его эффектов. [15] Авторы обзора приходят к выводу, что людям не следует использовать добавки андростендиона из-за отсутствия доказательств полезных эффектов, большой вариабельности индивидуальных реакций на добавку и риска неизвестных побочных эффектов. [15] Побочные эффекты для женщин могут включать развитие мужских признаков, клиторомегалию , огрубение голоса, гирсутизм, ненормальные менструальные циклы и ненормальные кровотечения, тромбы и нарушение обмена веществ на основе исследования, проведенного после приема 100 мг андростендиона 100 мг. [16]

Медицинское применение

Под торговой маркой Metharmon-F и в сочетании с половыми стероидами ( прегненолон , тестостерон , эстрон , андростенедиол ) и гормоном щитовидной железы ( сушеная щитовидная железа ) андростенедион продается или продавался для медицинского использования в Таиланде . [17]

Химия

Андростендион, также известный как андрост-4-ен-3,17-дион, является природным андростановым стероидом и 17-кетостероидом . Он тесно связан структурно с андростендиолом (A5; андрост-5-ен-3β,17β-диол), дегидроэпиандростероном (DHEA; андрост-5-ен-3β-ол-17-он) и тестостероном (андрост-4-ен-17β-ол-3-он), а также с 5α-андростандионом (5α-андростан-3,17-дион) и эстроном (эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол-17-он или 19-норандрост-1,3,5(10)-триен-3-ол-17-он).

История

Использовать как дополнение

Андростендион производился как пищевая добавка , часто называемая андро или андрос для краткости. Sports Illustrated приписывает Патрику Арнольду выведение андростендиона на североамериканский рынок. [18] Добавки андростендиона приписывают повышение уровня тестостерона, улучшение спортивных результатов, наращивание мышечной массы, снижение уровня жира, увеличение энергии, поддержание здоровых эритроцитов и повышение сексуальной активности. [16] Хотя все эти эффекты не были доказаны научными исследованиями. Андростендион был легальным и мог быть куплен без рецепта , и, как следствие, он был широко распространен в Главной лиге бейсбола на протяжении 1990-х годов рекордсменами по отбиванию мяча, такими как Марк Макгуайр . [19]

Барри Р. Маккаффри , занимавший должность директора Управления национальной политики по контролю за наркотиками Белого дома с 1996 по 2001 год, определил, что андростендион не может быть классифицирован как анаболический стероид, поскольку нет никаких доказательств того, что он способствует росту мышц. [20]

Общество и культура

Регулирование

Андростендион запрещён Всемирным антидопинговым агентством и на Олимпийских играх . Международный олимпийский комитет в 1997 году запретил андростендион и поместил его в категорию андрогенно-анаболических стероидов. [20] Андростендион запрещён MLB, NFL, USOC, NCAA и NBA. [20]

12 марта 2004 года в Сенат США был внесен Закон о контроле за анаболическими стероидами 2004 года. Он внес поправки в Закон о контролируемых веществах, чтобы поместить как анаболические стероиды , так и прогормоны в список контролируемых веществ , сделав хранение запрещенных веществ федеральным преступлением. Закон вступил в силу 20 января 2005 года. Однако андростендион был юридически определен как анаболический стероид, хотя есть скудные доказательства того, что сам андростендион является анаболическим по своей природе. 11 апреля 2004 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запретило продажу андростендиона, сославшись на то, что препарат представляет значительный риск для здоровья, обычно связанный со стероидами. В настоящее время андростендион запрещен армией США . [21]

Ссылки

  • Андростендион
Цитаты
  1. ^ "Андростенедион". SciFinder . Американское химическое общество.
  2. ^ "Обзор соединений андростендиона". PubChem . Национальный центр биотехнологической информации. Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Miller KK, Al-Rayyan N, Ivanova MM, Mattingly KA, Ripp SL, Klinge CM, Prough RA (январь 2013 г.). «Метаболиты DHEA активируют рецепторы эстрогена альфа и бета». Steroids . 78 (1): 15– 25. doi :10.1016/j.steroids.2012.10.002. PMC 3529809 . PMID  23123738. 
  4. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (март 1997). "Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения транскриптов тканей эстрогеновых рецепторов альфа и бета". Эндокринология . 138 (3): 863–70 . doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID  9048584.
  5. ^ Gray PB, McHale TS, Carré JM (май 2017 г.). «Обзор полевых исследований гормонов и поведенческих репродуктивных усилий у мужчин». Hormones and Behavior . 91 : 52–67 . doi :10.1016/j.yhbeh.2016.07.004. PMID  27449532. S2CID  4243812.
  6. ^ Häggström M, Richfield D (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  7. ^ Devlin TM (2010). Учебник биохимии: с клиническими корреляциями (7-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. стр. 432. ISBN 978-0-470-28173-4.
  8. ^ Boulpaep EL, Boron WF (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход (обновленное издание). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Saunders. стр. 1155. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  9. ^ Paba S, Frau R, Godar SC, Devoto P, Marrosu F, Bortolato M (2011). [s://www.ingentaconnect.com/content/ben/cpd/2011/00000017/00000002/art00008 «Стероидная 5α-редуктаза как новая терапевтическая мишень для лечения шизофрении и других нейропсихиатрических расстройств»]. Current Pharmaceutical Design . 17 (2): 151– 67. doi :10.2174/138161211795049589 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  21361868.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  10. ^ Möstl E, Choi HS, Bamberg E (1980). «Быстрое превращение андростендиона в эпитестостерон в бычьей крови in vitro». IRCS Medical Science: Biochemistry . 8 : 440.
  11. ^ Tsan CP (июль 1976). «Метаболизм (4-14C)эстрона эритроцитами овец во время родов». Канадский журнал биохимии . 54 (7): 666– 669. doi :10.1139/o76-096. PMID  8195.
  12. ^ Janer G, LeBlanc GA, Porte C (сентябрь 2005 г.). «Сравнительное исследование метаболизма андрогенов у трех видов беспозвоночных». Общая и сравнительная эндокринология . 143 (3): 211– 221. doi :10.1016/j.ygcen.2005.03.016. PMID  15922341.
  13. ^ "Androstenedione, Serum". Каталог тестов . Mayo Clinic . Получено 1 марта 2014 г.
  14. ^ abc Leder BZ, Longcope C, Catlin DH, Ahrens B, Schoenfeld DA, Finkelstein JS (февраль 2000 г.). «Пероральное введение андростендиона и концентрация сывороточного тестостерона у молодых мужчин». JAMA . 283 (6): 779– 82. doi : 10.1001/jama.283.6.779 . PMID  10683057.
  15. ^ abcdef Brown GA, Vukovich M, King DS (август 2006 г.). «Добавки прогормона тестостерона». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 38 (8): 1451– 61. doi : 10.1249/01.mss.0000228928.69512.2e . PMID  16888459.
  16. ^ ab Badawy MT, Sobeh M, Xiao J, Farag MA (октябрь 2021 г.). «Андростенедион (природный стероид и лекарственная добавка): всесторонний обзор его потребления, метаболизма, воздействия на здоровье и токсичности в зависимости от пола». Molecules . 26 (20): 6210. doi : 10.3390/molecules26206210 . PMC 8539210 . PMID  34684800. 
  17. ^ Sweetman SC, ред. (2009). Martindale: полный справочник лекарственных средств (36-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-840-1.
  18. ^ Dohrmann G (9 октября 2006 г.). «Это доктор Зло?». CNN . Архивировано из оригинала 8 декабря 2012 г.
  19. ^ Ровелл Д. (12 января 2010 г.). «Прикрытие Андро Макгуайра было очень прибыльным». CNBC .
  20. ^ abc Reents S (2000). Спортивная и физическая фармакология . Шампейн, Иллинойс: Кинетика человека. ISBN 978-0-87322-937-1.
  21. ^ Lopez CT (январь 2005 г.). «Добавка 'Andro' запрещена в новом году». Медицинская служба ВВС США . Архивировано из оригинала 10 февраля 2012 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Андростенедион&oldid=1263859217"