Моксэстрол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Сурестрил |
| Другие имена | R-2858, RU-2858, NSC-118191; 11β-Метокси-17α-этинилэстрадиол; 11β-MeO-EE 11β-Метокси-17α-этинилэстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол |
Категория беременности |
|
| Пути введения | Через рот |
| Класс наркотиков | Эстроген ; Эстрогенный эфир |
| код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 33% [1] |
| Связывание с белками | Минимальный [1] |
| Метаболизм | Печень [2] |
| Период полувыведения | 8,2 часа [1] |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С21Н26О3 |
| Молярная масса | 326,436 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
Моксэстрол , продаваемый под торговой маркой Surestryl , является эстрогенным препаратом, который использовался в Европе для лечения симптомов менопаузы и нарушений менструального цикла . [3] [4] [2] [5] [6] Он принимается внутрь . [6] Помимо использования в качестве лекарства, моксэстрол использовался в научных исследованиях в качестве радиолиганда рецептора эстрогена . [ 7]
Медицинское применение
Моксэстрол используется или использовался для лечения симптомов менопаузы и нарушений менструального цикла . [2] [6] Он использовался в дозировках от 50 до 150 мкг в неделю для долгосрочной терапии и от 25 до 250 мкг в день для краткосрочной терапии. [6]
Фармакология
Фармакодинамика
Моксэстрол является эстрогеном или агонистом эстрогеновых рецепторов . [2] [5] Это 11β-метоксипроизводное этинилэстрадиола , один из самых мощных известных эстрогенов, который примерно в 10–100 раз мощнее эстрадиола и примерно в 5 раз мощнее этинилэстрадиола. [2] [5] Очень высокая эффективность моксэстрола объясняется его высоким сродством к эстрогеновым рецепторам (ER), его незначительным связыванием с глобулином, связывающим половые гормоны , и низким связыванием с сывороточным альбумином , [1] а также его более низкой относительной скоростью метаболизма . [2] [5] В отличие от эстрадиола, который имеет примерно одинаковое сродство к обоим ER (K i = 0,12 нМ и 0,15 нМ соответственно), моксэстрол обладает в несколько раз большей селективностью к ERα (K i = 0,50 нМ) по сравнению с ERβ (K i = 2,6 нМ). [8]
| Сложный | PRПодсказка Рецептор прогестерона | АРПодсказка Андрогенный рецептор | ERПодсказка Рецептор эстрогена | ГРПодсказка Глюкокортикоидный рецептор | МИСТЕРПодсказка Минералокортикоидный рецептор | ГСПГПодсказка Глобулин, связывающий половые гормоны | КБГПодсказка Глобулин, связывающий кортикостероиды |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Эстрадиол | 2.6 | 7.9 | 100 | 0,6 | 0,13 | 8.7 | <0,1 |
| Этинилэстрадиол | 15–25 | 1–3 | 112 | 1–3 | <1 | ? | ? |
| Моксэстрол (11β-MeO- EE ) | 0.8 | <0,1 | 12 | 3.2 | <0,1 | <0,2 | <0,1 |
| RU-16117 (11α-MeO- EE ) | 1–3 | <1 | 13 | <1 | <1 | ? | ? |
| Примечания: Значения указаны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) для PR были прогестерон .Подсказка рецептор прогестерона, тестостерон для АРПодсказка андрогенный рецептор, E2 для ERПодсказка эстрогеновый рецептор, ДЭРАПодсказка дексаметазондля ГРПодсказка глюкокортикоидный рецептор, альдостерон для МРПодсказка минералокортикоидный рецептор, ДГТПодсказка дигидротестостерондля ГСПГПодсказка глобулин, связывающий половые гормоны, и кортизол для CBGПодсказка Глобулин, связывающий кортикостероиды. Источники: [9] [10] [11] [12] | |||||||
Фармакокинетика
Биодоступность моксэстрола составляет 33%. [ 1] Его связывание с белками плазмы минимально. [1] Препарат метаболизируется в печени . [2] Его биологический период полувыведения составляет 8,2 часа. [1]
Химия
Моксэстрол, также известный как 11β-метокси-17α-этинилэстрадиол (11β-MeO-EE) или как 11β-метокси-17α-этинилэстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол, является синтетическим эстрановым стероидом и производным эстрадиола . [3] Это, в частности, производное этинилэстрадиола (17α-этинилэстрадиола) с метоксигруппой в положении C11β и производное 11β-метоксиэстрадиола с этинильной группой в положении C17α. [3] Соединение является изомерным C11β или эпимерным C11 соединением RU-16117 (11α-метокси-17α-этинилэстрадиола. [13]
Общество и культура
Общие названия
Моксэстрол — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название. [3] [4] Он также известен под своим кодовым названием разработки R-2858 или RU-2858 . [3] [4]
Названия брендов
Моксэстрол продается или продавался под торговой маркой Surestryl . [3] [4]
Доступность
Моксэстрол продается или продавался в Европе . [2]
Ссылки
- ^ abcdefg Salmon J, Coussediere D, Cousty C, Raynaud JP (август 1983). «Фармакокинетика и метаболизм моксестрола у животных — крыс, собак и обезьян». Журнал стероидной биохимии . 19 (2): 1223– 1234. doi :10.1016/0022-4731(83)90421-1. PMID 6887930.
- ^ abcdefgh Li JJ, Nandi S, Li SA (6 декабря 2012 г.). Гормональный канцерогенез: Труды первого международного симпозиума. Springer Science & Business Media. стр. 184–. ISBN 978-1-4613-9208-8.
- ^ abcdef Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 841–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ abcd Morton IK, Hall JM (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 186–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
- ^ abcd Нанн AD (19 июня 1992 г.). Радиофармацевтические препараты: химия и фармакология. CRC Press. стр. 342–. ISBN 978-0-8247-8624-3.
- ^ abcd Уильям Мартиндейл; Королевское фармацевтическое общество Великобритании. Кафедра фармацевтических наук (1993). The Extra Pharmacopoeia. Pharmaceutical Press. стр. 1188. ISBN 978-0-85369-300-0.
Моксэстрол — синтетический эстроген с действиями и применением, аналогичными тем, которые описаны для эстрогенов в целом. Моксэстрол, как сообщается, имеет продолжительную продолжительность действия. Его назначали внутрь при лечении менопаузальных, постменопаузальных и менструальных симптомов. Доза варьировалась от 50 до 100 мкг в неделю для долгосрочной терапии до 25–250 мкг в день для краткосрочного применения.
- ^ Raynaud JP, Martin PM, Bouton MM, Ojasoo T (сентябрь 1978 г.). «11beta-Methoxy-17-ethynyl-1,3,5(10)-estratriene-3,17beta-diol (moxestrol), a tag for эстрогеновых рецепторов binding sites in human tissue». Cancer Research . 38 (9): 3044–3050 . PMID 679210.
- ^ Lund TD, Hinds LR, Handa RJ (февраль 2006 г.). «Андроген 5альфа-дигидротестостерон и его метаболит 5альфа-андростан-3бета, 17бета-диол подавляют реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на стресс, действуя через нейроны гипоталамуса, экспрессирующие бета-рецепторы эстрогена». The Journal of Neuroscience . 26 (5): 1448– 1456. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3777-05.2006 . PMC 6675494 . PMID 16452668.
- ^ Raynaud JP, Ojasoo T, Bouton MM, Philibert D (1979). «Связывание рецепторов как инструмент в разработке новых биоактивных стероидов». Drug Design . Medicinal Chemistry: A Series of Monographs. Vol. 11. Academic Press. pp. 169– 214. doi :10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X. ISBN 9781483216102.
- ^ Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для исследований рецепторов». Исследования рака . 38 (11, ч. 2): 4186–4198 . PMID 359134.
- ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». Журнал стероидной биохимии . 27 ( 1– 3): 255– 269. doi :10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID 3695484.
- ^ Рейно Дж. П., Бутон М. М., Могулевски М., Оджасу Т., Филиберт Д., Бек Г. и др. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». Журнал биохимии стероидов . 12 : 143–157 . doi : 10.1016/0022-4731(80)90264-2. ПМИД 7421203.
- ^ Kaye AM, Kaye M (22 октября 2013 г.). Развитие восприимчивости к стероидным гормонам: достижения в области биологических наук. Elsevier Science. стр. 61–. ISBN 978-1-4831-5308-7.
