Эквилин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Δ 7 -Эстрон; 7-Дегидроэстрон; Эстра-1,3,5(10),7-тетраен-3-ол-17-он |
| Пути введения | Через рот |
| Класс наркотиков | Эстроген |
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| КЕГГ |
|
| ЧЭБИ |
|
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Информационная карта ECHA | 100.006.809 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С18Н20О2 |
| Молярная масса | 268,356 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
| (проверять) | |
Эквилин — это естественный эстрогенный половой гормон, который содержится в лошадях , а также в лекарственном средстве . [1] [2] [3] Это один из эстрогенов, присутствующих в комбинированных эстрогеновых препаратах , известных как конъюгированные эстрогены (КЭ; например, Премарин ) и этерифицированные эстрогены (ЭЭ; например, Эстратаб , Менест ). [2] [3] КЭЭ — наиболее часто используемая форма эстрогенных препаратов в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при симптомах менопаузы в Соединенных Штатах . [3] Сульфат эстрона является основным эстрогеном в КЭЭ (около 50%), в то время как сульфат эквилина является вторым основным эстрогеном в составе, присутствующим в количестве около 25% от общего количества. [2] [3]
Фармакология
Фармакодинамика
Эквилин является эстрогеном или агонистом эстрогеновых рецепторов (ER), ERα и ERβ . [2] С точки зрения относительной аффинности связывания с ER, эквилин имеет около 13% и 49% от таковой эстрадиола для ERα и ERβ соответственно. [2] Аналогично обратимой трансформации эстрона в эстрадиол 17β-гидроксистероиддегидрогеназой , эквилин может быть преобразован в более мощный эстроген 17β-дигидроэквилин в организме. [2] [3] Этот эстроген имеет около 113% и 108% от относительной аффинности связывания эстрадиола для ERα и ERβ соответственно. [2] [3] Эквилин присутствует в КЭЭ в форме сульфата эквилина, который сам по себе неактивен и действует как пролекарство эквилина через стероидсульфатазу . [2] [3]
Подобно синтетическим эстрогенам, таким как этинилэстрадиол , эквилин и КЭЭ оказывают непропорциональное воздействие на определенные ткани, такие как печень и матка, по сравнению с биоидентичными человеческими эстрогенами, такими как эстрадиол и эстрон. [2] Из-за их непропорциональной активности в печени эквилин и КЭЭ оказывают относительно более сильное воздействие на синтез белка печени по сравнению с эстрадиолом. [2]
Дозировка 0,25 мг/день сульфата эквилина эквивалентна 0,625 мг/день КЭЭ с точки зрения облегчения приливов . [2] При дозировке 0,625 мг/день сульфата эквилина увеличение циркулирующих уровней глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), глобулина, связывающего кортикостероиды , и ангиотензиногена было в 1,5–8 раз больше, чем при применении сульфата эстрона . [2] Эквилин имеет около 42% относительной активности КЭЭ во влагалище и 80% относительной активности КЭЭ в матке , в то время как его более активная форма, 17β-дигидроэквилин, имеет около 83% относительной активности КЭЭ во влагалище и 200% относительной активности КЭЭ в матке. [2]
| Эстроген | ВЧПодсказка Приливы | ВЕПодсказка Вагинальный эпителий | UCaПодсказка Кальций в моче | ФСГПодсказка Фолликулостимулирующий гормон | ЛГПодсказка Лютеинизирующий гормон | ЛПВППодсказка Липопротеины высокой плотности- СПодсказка Холестерин | ГСПГПодсказка Глобулин, связывающий половые гормоны | КБГПодсказка Глобулин, связывающий кортикостероиды | АГТПодсказка Ангиотензиноген | Печень |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Эстрадиол | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| Эстрон | ? | ? | ? | 0.3 | 0.3 | ? | ? | ? | ? | ? |
| Эстриол | 0.3 | 0.3 | 0.1 | 0.3 | 0.3 | 0.2 | ? | ? | ? | 0,67 |
| Эстрон сульфат | ? | 0.9 | 0.9 | 0,8–0,9 | 0.9 | 0,5 | 0.9 | 0,5–0,7 | 1,4–1,5 | 0,56–1,7 |
| Конъюгированные эстрогены | 1.2 | 1.5 | 2.0 | 1.1–1.3 | 1.0 | 1.5 | 3,0–3,2 | 1,3–1,5 | 5.0 | 1,3–4,5 |
| Эквилина сульфат | ? | ? | 1.0 | ? | ? | 6.0 | 7.5 | 6.0 | 7.5 | ? |
| Этинилэстрадиол | 120 | 150 | 400 | 60–150 | 100 | 400 | 500–600 | 500–600 | 350 | 2,9–5,0 |
| Диэтилстильбэстрол | ? | ? | ? | 2,9–3,4 | ? | ? | 26–28 | 25–37 | 20 | 5,7–7,5 |
Источники и сноски Примечания: Значения являются отношениями, при этом эстрадиол является стандартом (т.е. 1,0). Сокращения: HF = Клиническое облегчение приливов . VE = Усиление пролиферации вагинального эпителия . UCa = Снижение UCaПодсказка по содержанию кальция в моче. ФСГ = Подавление ФСГПодсказка фолликулостимулирующий гормонуровни. ЛГ = Подавление ЛГПодсказка лютеинизирующий гормонУровни. HDL - C , SHBG , CBG и AGT = Повышение уровня этих белков печени в сыворотке . Печень = Соотношение эстрогенных эффектов печени к общим/системным эстрогенным эффектам (приливы/ гонадотропины ). Источники: см. шаблон. | ||||||||||
Фармакокинетика
Эквилин имеет около 8% относительной связывающей аффинности тестостерона с ГСПГ по сравнению с 12% в случае эстрона . [2] Что касается связывания с белками плазмы , он связан на 26% с ГСПГ и на 13% с альбумином . [2] Скорость метаболического клиренса эквилина и сульфата эквилина составляет 2640 л/день/м 2 и 175 л/день/м 2 соответственно. [2] Соответственно, биологический период полураспада сульфата эквилина существенно больше, чем у эквилина. [2] Эквилин превращается в 17β-дигидроэквилин в печени и других тканях . [2] [3] Эквилин и 17β-дигидроэквилин также могут превращаться в эквиленин и 17β-дигидроэквиленин . [2] [3] Эквилин выводится в форме конъюгатов глюкуронида . [2]
Химия
Эквилин, также известный как δ 7 -эстрон или как 7-дегидроэстрон, а также эстра-1,3,5(10),7-тетраен-3-ол-17-он, является природным эстрановым стероидом и аналогом эстрона . [2] [3] С точки зрения химической структуры и фармакологии эквилин относится к 17β-дигидроэквилину (δ 7 -17β-эстрадиолу), как эстрон к эстрадиолу . [ 2] [3]
Ссылки
- ^ J. Elks (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 495. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ abcdefghijklmnopqrstu v Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ abcdefghijk Bhavnani BR, Stanczyk FZ (июль 2014 г.). «Фармакология конъюгированных конских эстрогенов: эффективность, безопасность и механизм действия». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 142 : 16–29. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.10.011. PMID 24176763. S2CID 1360563.
