3β-Андростандиол
3β-Андростандиол
Имена
Название ИЮПАК
5α-Андростан-3β,17β-диол
Систематическое название ИЮПАК
(1 S ,3a S ,3b R ,5a S ,7 S ,9a S ,9b S ,11a S )-9a,11a-Диметилгексадекагидро-1 H -циклопента[ a ]фенантрен-1,7-диол
Другие имена
3β-Андростандиол; 3β-Диол; Макстерон
Идентификаторы
  • 571-20-0 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChEMBL
  • ChEMBL316048
ChemSpider
  • 211834
Информационная карта ECHA100.008.487
CID PubChem
  • 242332
УНИИ
  • 6J0K4253QD проверятьИ
  • DTXSID8022379
  • InChI=1S/C19H32O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8- 16(14)18/h12-17,20-21H,3-11H2,1-2H3/t12-,13-,14-,15-,16-,17-,18-,19-/м0/с1
    Ключ: CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N
  • InChI=1/C19H32O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8- 16(14)18/h12-17,20-21H,3-11H2,1-2H3/t12-,13-,14-,15-,16-,17-,18-,19-/м0/с1
    Ключ: CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOBK
  • O[C@H]4CC[C@]3([C@@H](CC[C@H]2[C@@H]1CC[C@H](O)[C@@]1(C)CC[C@@H]23)C4)C
Характеристики
С19Н32О2​​​​​
Молярная масса292,463  г·моль −1
Температура плавления168–170 °C (334–338 °F; 441–443 K) [1]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

3β-Андростандиол , также известный как 5α-андростан-3β,17β-диол , а в литературе иногда сокращаемый до 3β-диола , является эндогенным стероидным гормоном и метаболитом андрогенов , таких как дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и дигидротестостерон (ДГТ).

Биологическая активность

3β-андростандиол является селективным, высокоаффинным агонистом ERβ , и, следовательно, эстрогеном . [2] В отличие от ERβ, 3β-андростандиол не связывается с рецептором андрогена (AR). [3] Сообщалось, что 3β-андростандиол также связывается с ERα с низкой наномолярной аффинностью, с в несколько раз более низкой аффинностью по сравнению с ERβ. [4] [5] Он имеет приблизительно 3% и 7% аффинности эстрадиола к ERα и ERβ , соответственно. [ 6] В отличие от 3α-андростандиола , 3β-андростандиол не связывается с рецептором GABA A. [7 ]

3β-андростандиол может быть основным эндогенным лигандом ERβ в предстательной железе , и в результате активации ERβ 3β-андростандиол оказывает антипролиферативное действие на клетки рака предстательной железы . [8] Через ERβ 3β-андростандиол положительно регулирует нейроны окситоцина и сигнализацию в паравентрикулярном ядре гипоталамуса , [9] [10] и, как было обнаружено, оказывает антидепрессивное , [11] анксиолитическое , [12] когнитивно-усилительное , [12] и стрессоснимающее действие посредством этого действия. [13] [14] Известно, что андрогены, включая тестостерон и ДГТ, подавляют ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники , и было обнаружено, что это частично или полностью связано с их преобразованием в 3β-андростандиол, а не с активацией АР. [13] [14] [15]

Биохимия

Изображение выше содержит кликабельные ссылки
Эта диаграмма иллюстрирует метаболические пути, участвующие в метаболизме ДГТ у людей. В дополнение к преобразованиям, показанным на диаграмме, конъюгация (например, сульфатирование и глюкуронирование ) происходит с ДГТ и метаболитами , имеющими одну или несколько доступных гидроксильных (–ОН) групп .

3β-Андростандиол — это 5α-восстановленный и 17β-гидроксилированный метаболит дегидроэпиандростерона (ДГЭА) , а также 3β-гидроксилированный метаболит ДГТ (и, соответственно, тестостерона ).

Определение циркулирующих уровней 3β-андростандиола у людей выявило концентрации 239 ± 76 пг/мл и 82 ± 45 пг/мл соединения в нормальной мужской и женской сыворотке соответственно. [16]

3β-Андростандиол проявляет высокое сродство к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ), аналогичное сродству ДГТ. [17]

Химия

3β-Андростандиол, также известный как 5α-андростан-3β,17β-диол, является природным андростановым стероидом и структурным аналогом ДГТ (5α-андростан-17β-ол-3-он). Известным эпимером 3β-андростандиола является 3α-андростандиол .

17α-Этинил-3β-андростандиол является 17α-замещенным производным 3β-андростандиола и также является эстрогеном. [18] [19]

Ссылки

  1. ^ Ван, Синбинь; Лю, Хуэй; Янь, Пэйюнь; Лю, Цзиньлян; Ли, Янь; Сан, Цянь; Ван, Кунде (1 мая 2011 г.). «Одновременное быстрое снятие защиты с 3-ацилоксигрупп и восстановление кетонов D-кольца (нитрила) стероидов с использованием DIBAL-H/NiCl 2 ». Журнал химических исследований . 35 (5): 291–293. doi :10.3184/174751911X13050949941793. S2CID  197144530.
  2. ^ CY Cheng (24 октября 2009 г.). Молекулярные механизмы сперматогенеза. Springer Science & Business Media. стр. 259–. ISBN 978-0-387-09597-4.
  3. ^ Oliveira AG, Coelho PH, Guedes FD, Mahecha GA, Hess RA, Oliveira CA (декабрь 2007 г.). «5альфа-андростан-3бета,17бета-диол (3бета-диол), эстрогенный метаболит 5альфа-дигидротестостерона, является мощным модулятором экспрессии эстрогенового рецептора ERbeta в вентральной простате взрослых крыс». Steroids . 72 (14): 914–22. doi :10.1016/j.steroids.2007.08.001. PMID  17854852. S2CID  54258086.
  4. ^ Бейкер ME (2002). «Современные сведения о происхождении рецепторов надпочечников и половых стероидов» (PDF) . J. Mol. Endocrinol . 28 (3): 149–52. doi : 10.1677/jme.0.0280149 . PMID  12063181.
  5. ^ Койпер, Джордж GJM; Карлссон, Бо; Грандьен, Кай; Энмарк, Ева; Хэггблад, Йохан; Нильссон, Стефан; Густафссон, Ян-Оке (1997). «Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения транскриптов в тканях эстрогеновых рецепторов α и β». Эндокринология . 138 (3): 863–870. дои : 10.1210/endo.138.3.4979 . ISSN  0013-7227. ПМИД  9048584.
  6. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). «Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения транскриптов тканей эстрогеновых рецепторов альфа и бета». Эндокринология . 138 (3): 863–70. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID  9048584.
  7. ^ Reddy, DS; Jian, K. (2010). «Нейростероид андростандиол, полученный из тестостерона, является положительным аллостерическим модулятором рецепторов ГАМК». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 334 (3): 1031–1041. doi : 10.1124/jpet.110.169854. ISSN  0022-3565. PMC 2939675. PMID 20551294  . 
  8. ^ Weihua Z, Lathe R, Warner M, Gustafsson JA (октябрь 2002 г.). «Эндокринный путь в простате, ERbeta, AR, 5альфа-андростан-3бета,17бета-диол и CYP7B1 регулируют рост простаты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (21): 13589–94. Bibcode : 2002PNAS...9913589W. doi : 10.1073/pnas.162477299 . PMC 129718. PMID  12370428 . 
  9. ^ Шарма, Дхармендра; Ханда, Роберт Дж.; Ухт, Розали М. (2012). «Лиганд ERβ 5α-андростан, 3β,17β-диол (3β-диол) регулирует экспрессию гена гипоталамического окситоцина (Oxt)». Эндокринология . 153 (5): 2353–2361. doi :10.1210/en.2011-1002. ISSN  0013-7227. PMC 3339641. PMID  22434086 . 
  10. ^ Хирои, Риоко; Лакагнина, Энтони Ф.; Хайндс, Лора Р.; Карбоне, Дэвид Г.; Ухт, Розали М.; Ханда, Роберт Дж. (2013). «Андрогенный метаболит, 5α-андростан-3β,17β-диол (3β-диол), активирует промотор окситоцина через путь рецептора эстрогена-β». Эндокринология . 154 (5): 1802–1812. doi : 10.1210/en.2012-2253. ISSN  0013-7227. PMC 3628024. PMID  23515287. 
  11. ^ Хуан, Q; Чжу, H; Фишер, D; Чжоу, J (2008). «Эстрогенный эффект 5α-андростан-3β, 17β-диола на поведенческую реакцию на стресс и на регуляцию CRH». Нейрофармакология . 54 (8): 1233–1238. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.03.016. ISSN  0028-3908. PMID  18457850. S2CID  9052079.
  12. ^ ab Frye, C; Koonce, C; Edinger, K; Osborne, D; Walf, A (2008). «Андрогены с активностью на рецепторе эстрогена бета оказывают анксиолитическое и когнитивно-усилительное действие на самцов крыс и мышей». Hormones and Behavior . 54 (5): 726–734. doi :10.1016/j.yhbeh.2008.07.013. ISSN  0018-506X. PMC 3623974 . PMID  18775724. 
  13. ^ ab Handa, RJ; Weiser, MJ; Zuloaga, DG (2009). "Роль метаболита андрогена, 5α-андростан-3β,17β-диола, в модуляции эстрогенового рецептора β-опосредованной регуляции гормональной стрессовой реактивности". Журнал нейроэндокринологии . 21 (4): 351–358. doi :10.1111/j.1365-2826.2009.01840.x. ISSN  0953-8194. PMC 2727750. PMID 19207807  . 
  14. ^ ab Handa, Robert J.; Sharma, Dharmendra; Uht, Rosalie (2011). "Роль метаболита андрогена, 5альфа андростан 3бета, 17бета диола (3?-диола) в регуляции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники". Frontiers in Endocrinology . 2 : 65. doi : 10.3389/fendo.2011.00065 . ISSN  1664-2392. PMC 3355903. PMID 22649380  . 
  15. ^ Ханда, Роберт Дж.; Пак, Тони Р.; Кудва, Андреа Э.; Ланд, Трент Д.; Хайндс, Лора (2008). «Альтернативный путь андрогенной регуляции функции мозга: активация эстрогенового рецептора бета метаболитом дигидротестостерона, 5α-андростан-3β,17β-диолом». Гормоны и поведение . 53 (5): 741–752. doi :10.1016/j.yhbeh.2007.09.012. ISSN  0018-506X. PMC 2430080. PMID 18067894  . 
  16. ^ Лабанд П., Тресгеррес Дж.А., Лисбоа Б.П., Фольквейн Ю., Тамм Дж. (август 1978 г.). «Определение 5-альфа-андростана-3-альфа, 17-бета-диола в плазме человека радиоиммуноанализом». Акта Эндокринологика . 88 (4): 778–86. дои : 10.1530/acta.0.0880778. ПМИД  581118.
  17. ^ Hong H, Branham WS, Ng HW, Moland CL, Dial SL, Fang H, Perkins R, Sheehan D, Tong W (февраль 2015 г.). «Сродство связывания глобулина, связывающего половые гормоны человека, со 125 структурно разнообразными химическими веществами и сравнение с их связыванием с рецептором андрогена, рецептором эстрогена и α-фетопротеином». Toxicol. Sci . 143 (2): 333–48. doi : 10.1093/toxsci/kfu231 . PMID  25349334.
  18. ^ Бейлер АЛ, Клинтон РО (июнь 1956 г.). «Стимулирующая рост матки и подавляющая рост яичек активность 17альфа-этиниландростана-3бета, 17бета-диола, его дельта-5-аналога и производных». Proc. Soc. Exp. Biol. Med . 92 (2): 404–8. doi :10.3181/00379727-92-22493. PMID  13350363. S2CID  87469965.
  19. ^ Ahlem C, Kennedy M, Page T, Bell D, Delorme E, Villegas S, Reading C, White S, Stickney D, Frincke J (февраль 2012 г.). «17α-алкинил 3α, 17β-андростандиол неклиническая и клиническая фармакология, фармакокинетика и метаболизм». Invest New Drugs . 30 (1): 59–78. doi :10.1007/s10637-010-9517-0. PMID  20814732. S2CID  24785562.


Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=3β-Андростандиол&oldid=1188194088"