Эстрогенный конъюгат
Класс химических соединений
Эстронсульфат , 3-сульфатный конъюгат эстрона .
Эстриолглюкуронид , 16α-глюкуронидный конъюгат эстриола .

Эстрогенный конъюгат — это конъюгат эндогенного эстрогена . Они естественным образом встречаются в организме как метаболиты эстрогенов и могут быть преобразованы обратно в эстрогены. Они служат циркулирующим резервуаром для эстрогена, особенно в случае перорального приема фармацевтического эстрадиола . Эстрогенные конъюгаты включают сульфатные и/или глюкуронидные конъюгаты эстрадиола , эстрона и эстриола :

Конъюгаты эстрогена конъюгируются в положениях C3, C16α и/или C17β, где имеются гидроксильные группы . [1]

Конъюгаты эстрогенов использовались в качестве фармацевтических эстрогенов, например, в виде эстрона сульфата, эстропипата (пиперазин эстрона сульфата), а также в виде конъюгированных эстрогенов (Премарин) и конъюгированного эстриола (Прогинон, Эмменин).

Сродство и эстрогенная активность эфиров и простых эфиров эстрогена к рецепторам эстрогена
ЭстрогенДругие именаРБАПодсказка Относительная сродство связывания(%) аРЕП (%) б
ERЭРαЭРβ
ЭстрадиолЕ2100100100
Эстрадиол 3-сульфатЕ2С; Е2-3С?0,020,04
Эстрадиол 3-глюкуронидЕ2-3Г?0,020,09
Эстрадиол 17β-глюкуронидЕ2-17Г?0,0020,0002
Эстрадиол бензоатЭБ; Эстрадиол 3-бензоат101.10,52
Эстрадиол 17β-ацетатЕ2-17А31–4524?
Эстрадиол диацетатЭДА; Эстрадиол 3,17β-диацетат?0,79?
Эстрадиол пропионатЭП; Эстрадиол 17β-пропионат19–262.6?
Эстрадиол валератEV; Эстрадиол 17β-валерат2–110,04–21?
Эстрадиол ципионатEC; Эстрадиол 17β-ципионат? с4.0?
Эстрадиол пальмитатЭстрадиол 17β-пальмитат0??
Эстрадиола стеаратЭстрадиол 17β-стеарат0??
ЭстронE1; 17-кетоэстрадиол115.3–3814
Эстрон сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат20,0040,002
Глюкуронид эстронаE1G; эстрон 3-глюкуронид?<0,0010,0006
ЭтинилэстрадиолЭЭ; 17α-Этинилэстрадиол10017–150129
МестранолЭЭ 3-метиловый эфир11.3–8.20,16
КвинестролЭЭ 3-циклопентиловый эфир?0,37?
Сноски: a = Относительные сродства связывания (RBA) определялись посредством in vitro вытеснения меченого эстрадиола из эстрогеновых рецепторов (ER), как правило, цитозоля матки грызунов . Эфиры эстрогена в этих системах гидролизуются в эстрогены по-разному (более короткая длина эфирной цепи -> более высокая скорость гидролиза), а RBA ER эфиров сильно снижаются, когда гидролиз предотвращается. b = Относительные эстрогенные активности (REP) рассчитывались из полумаксимальных эффективных концентраций (EC50 ) , которые определялись посредством in vitro анализов продукции β-галактозидазы (β-gal) и зеленого флуоресцентного белка (GFP) в дрожжах, экспрессирующих человеческий ERα и человеческий ERβ . Как клетки млекопитающих , так и дрожжи обладают способностью гидролизовать эстрогеновые эфиры. c = Сродство эстрадиола ципионата к ER аналогично сродству эстрадиола валерата и эстрадиола бензоата ( рисунок ). Источники: см. страницу шаблона.
Сродство лигандов рецепторов эстрогена к ERα и ERβ
ЛигандДругие именаОтносительное сродство связывания (ОСС, %) аАбсолютное сродство связывания (K i , нМ) аДействие
ЭРαЭРβЭРαЭРβ
ЭстрадиолE2; 17β-Эстрадиол1001000,115 (0,04–0,24)0,15 (0,10–2,08)Эстроген
ЭстронE1; 17-кетоэстрадиол16.39 (0.7–60)6,5 (1,36–52)0,445 (0,3–1,01)1,75 (0,35–9,24)Эстроген
ЭстриолE3; 16α-ОН-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14,0–44,6)0,45 (0,35–1,4)0,7 (0,63–0,7)Эстроген
ЭстетролE4; 15α,16α-Ди-ОН-17β-E24.03.04.919Эстроген
Альфатрадиол17α-Эстрадиол20,5 (7–80,1)8.195 (2–42)0,2–0,520,43–1,2Метаболит
16-Эпиэстриол16β-гидрокси-17β-эстрадиол7,795 (4,94–63)50??Метаболит
17-Эпиэстриол16α-гидрокси-17α-эстрадиол55,45 (29–103)79–80??Метаболит
16,17-эпиестриол16β-гидрокси-17α-эстрадиол1.013??Метаболит
2-гидроксиэстрадиол2-ОН-Е222 (7–81)11–352.51.3Метаболит
2-метоксиэстрадиол2-МеО-Е20,0027–2,01.0??Метаболит
4-гидроксиэстрадиол4-ОН-Е213 (8–70)7–561.01.9Метаболит
4-метоксиэстрадиол4-МеО-Е22.01.0??Метаболит
2-гидроксиэстрон2-ОН-Е12,0–4,00,2–0,4??Метаболит
2-метоксиэстрон2-МеО-Е1<0,001–<1<1??Метаболит
4-гидроксиэстрон4-ОН-Е11,0–2,01.0??Метаболит
4-метоксиэстрон4-МеО-Е1<1<1??Метаболит
16α-Гидроксиэстрон16α-ОН-Е1; 17-кетоэстриол2,0–6,535??Метаболит
2-гидроксиэстриол2-ОН-Е32.01.0??Метаболит
4-метоксиэстриол4-МеО-Е31.01.0??Метаболит
Эстрадиол сульфатE2S; Эстрадиол 3-сульфат<1<1??Метаболит
Эстрадиол дисульфатЭстрадиол 3,17β-дисульфат0,0004???Метаболит
Эстрадиол 3-глюкуронидЕ2-3Г0,0079???Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронидЕ2-17Г0,0015???Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфатЕ2-3Г-17С0.0001???Метаболит
Эстрон сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат<1<1>10>10Метаболит
Эстрадиол бензоатЭБ; Эстрадиол 3-бензоат10???Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоатЕ2-17Б11.332.6??Эстроген
Метиловый эфир эстронаЭстрон 3-метиловый эфир0,145???Эстроген
энтр -Эстрадиол1-Эстрадиол1.31–12.349.44–80.07??Эстроген
Эквилин7-Дегидроэстрон13 (4,0–28,9)13.0–490,790,36Эстроген
Эквиленин6,8-Дидегидроэстрон2.0–157,0–200,640,62Эстроген
17β-Дигидроэквилин7-дегидро-17β-эстрадиол7.9–1137.9–1080,090,17Эстроген
17α-Дигидроэквилин7-дегидро-17α-эстрадиол18,6 (18–41)14–320,240,57Эстроген
17β-дигидроэквиленин6,8-Дидегидро-17β-эстрадиол35–6890–1000,150.20Эстроген
17α-Дигидроэквиленин6,8-Дидегидро-17α-эстрадиол20490,500,37Эстроген
Δ 8 -Эстрадиол8,9-дегидро-17β-эстрадиол68720,150,25Эстроген
Δ 8 - Эстрон8,9-Дегидроэстрон19320,520,57Эстроген
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-Этинил-17β-E2120,9 (68,8–480)44,4 (2,0–144)0,02–0,050,29–0,81Эстроген
МестранолЭЭ 3-метиловый эфир?2.5??Эстроген
МоксэстролRU-2858; 11β-Метокси-EE35–435–200,52.6Эстроген
Метилэстрадиол17α-Метил-17β-эстрадиол7044??Эстроген
ДиэтилстильбестролДЭС; Стильбэстрол129,5 (89,1–468)219,63 (61,2–295)0,040,05Эстроген
ГексэстролДигидродиэтилстильбэстрол153,6 (31–302)60–2340,060,06Эстроген
ДиенэстролДегидростильбестрол37 (20,4–223)56–4040,050,03Эстроген
Бензестрол (B2)–114???Эстроген
ХлортрианизенТАСЭ1.74?15.30?Эстроген
трифенилэтиленТПЭ0,074???Эстроген
ТрифенилбромэтиленТПБЭ2.69???Эстроген
ТамоксифенИКИ-46,4743 (0,1–47)3,33 (0,28–6)3,4–9,692.5СЭРМ
Афимоксифен4-гидрокситамоксифен; 4-OHT100,1 (1,7–257)10 (0,98–339)2,3 (0,1–3,61)0,04–4,8СЭРМ
Торемифен4-Хлоротамоксифен; 4-CT??7.14–20.315.4СЭРМ
КломифенМРЛ-4125 (19,2–37,2)120.91.2СЭРМ
ЦиклофенилF-6066; Сексовид151–152243??СЭРМ
НафоксидинУ-11,000А30.9–44160.30.8СЭРМ
Ралоксифен–41,2 (7,8–69)5,34 (0,54–16)0,188–0,5220.2СЭРМ
АрзоксифенLY-353,381??0,179?СЭРМ
ЛазофоксифенКП-336,15610.2–16619.00,229?СЭРМ
ОрмелоксифенЦентхроман??0,313?СЭРМ
Левормелоксифен6720-CDRI; NNC-460,0201.551.88??СЭРМ
ОспемифенДеаминогидрокситоремифен0,82–2,630,59–1,22??СЭРМ
Базедоксифен–??0,053?СЭРМ
ЭтакстилГВ-56384.3011.5??СЭРМ
ИКИ-164,384–63,5 (3,70–97,7)1660.20,08Антиэстроген
ФулвестрантИКИ-182,78043,5 (9,4–325)21,65 (2,05–40,5)0,421.3Антиэстроген
ПропилпиразолтриолППT49 (10,0–89,1)0,120,4092.8Агонист ERα
16α-LE216α-Лактон-17β-эстрадиол14.6–570,0890,27131Агонист ERα
16α-Йодо-E216α-Йодо-17β-эстрадиол30.22.30??Агонист ERα
МетилпиперидинопиразолМПП110,05??антагонист ERα
ДиарилпропионитрилДПН0,12–0,256.6–1832.41.7Агонист ERβ
8β-VE28β-Винил-17β-эстрадиол0,3522,0–8312.90,50Агонист ERβ
ПринаберельERB-041; WAY-202,0410,2767–72??Агонист ERβ
ЕРБ-196ПУТЬ-202,196?180??Агонист ERβ
ЭртеберелСЕРБА-1; LY-500,307??2.680,19Агонист ERβ
СЕРБА-2–??14.51.54Агонист ERβ
Куместрол–9,225 (0,0117–94)64,125 (0,41–185)0,14–80,00,07–27,0Ксеноэстроген
Генистеин–0,445 (0,0012–16)33,42 (0,86–87)2.6–1260,3–12,8Ксеноэстроген
Экволь–0,2–0,2870,85 (0,10–2,85)??Ксеноэстроген
Дайдзейн–0,07 (0,0018–9,3)0,7865 (0,04–17,1)2.085.3Ксеноэстроген
Биоханин А–0,04 (0,022–0,15)0,6225 (0,010–1,2)1748.9Ксеноэстроген
Кемпферол–0,07 (0,029–0,10)2,2 (0,002–3,00)??Ксеноэстроген
Нарингенин–0,0054 (<0,001–0,01)0,15 (0,11–0,33)??Ксеноэстроген
8-пренилнарингенин8-ПН4.4???Ксеноэстроген
Кверцетин–<0,001–0,010,002–0,040??Ксеноэстроген
Иприфлавон–<0,01<0,01??Ксеноэстроген
Мироэстрол–0,39???Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол–2.0???Ксеноэстроген
β-ситостерин–<0,001–0,0875<0,001–0,016??Ксеноэстроген
Ресвератрол–<0,001–0,0032???Ксеноэстроген
α-Зеараленол–48 (13–52,5)???Ксеноэстроген
β-Зеараленол–0,6 (0,032–13)???Ксеноэстроген
Зеранолα-Зеараланол48–111???Ксеноэстроген
Талеранолβ-Зеараланол16 (13–17,8)140.80.9Ксеноэстроген
ЗеараленонДЗЕН7,68 (2,04–28)9,45 (2,43–31,5)??Ксеноэстроген
ЗеараланонЗАН0,51???Ксеноэстроген
Бисфенол АБФА0,0315 (0,008–1,0)0,135 (0,002–4,23)19535Ксеноэстроген
ЭндосульфанЭЦП<0,001–<0,01<0,01??Ксеноэстроген
КепонеХлордекон0,0069–0,2???Ксеноэстроген
о,п' -ДДТ–0,0073–0,4???Ксеноэстроген
п,п' -ДДТ–0,03???Ксеноэстроген
Метоксихлорp,p' -Диметокси-ДДТ0,01 (<0,001–0,02)0,01–0,13??Ксеноэстроген
ХПТЭГидроксихлор; p,p'- OH-ДДТ1,2–1,7???Ксеноэстроген
ТестостеронТ; 4-Андростенолон<0,0001–<0,01<0,002–0,040>5000>5000Андрогены
ДигидротестостеронДГТ; 5α-андростанолон0,01 (<0,001–0,05)0,0059–0,17221–>500073–1688Андрогены
Нандролон19-нортестостерон; 19-НТ0,010,2376553Андрогены
ДегидроэпиандростеронДГЭА; Прастерон0,038 (<0,001–0,04)0,019–0,07245–1053163–515Андрогены
5-АндростенедиолA5; Андростенедиол6173.60.9Андрогены
4-Андростенедиол–0,50,62319Андрогены
4-АндростендионА4; Андростендион<0,01<0,01>10000>10000Андрогены
3α-Андростандиол3α-Адиол0,070.326048Андрогены
3β-Андростандиол3β-Адиол3762Андрогены
Андростандион5α-Андростандион<0,01<0,01>10000>10000Андрогены
Этиохоландион5β-Андростандион<0,01<0,01>10000>10000Андрогены
Метилтестостерон17α-Метилтестостерон<0,0001???Андрогены
Этинил-3α-андростандиол17α-Этинил-3α-адиол4.0<0,07??Эстроген
Этинил-3β-андростандиол17α-Этинил-3β-адиол505.6??Эстроген
прогестеронP4; 4-прегнедион<0,001–0,6<0,001–0,010??Прогестаген
НорэтистеронNET; 17α-Этинил-19-NT0,085 (0,0015–<0,1)0,1 (0,01–0,3)1521084Прогестаген
Норэтинодрелл5(10)-норэтистерон0,5 (0,3–0,7)<0,1–0,221453Прогестаген
Тиболон7α-Метилнорэтинодрэль0,5 (0,45–2,0)0,2–0,076??Прогестаген
Δ 4 -Тиболон7α-Метилнорэтистерон0,069–<0,10,027–<0,1??Прогестаген
3α-гидрокситиболон–2,5 (1,06–5,0)0,6–0,8??Прогестаген
3β-гидрокситиболон–1,6 (0,75–1,9)0,070–0,1??Прогестаген
Сноски: a = (1) Значения сродства связывания имеют формат «медиана (диапазон)» (# (#–#)), «диапазон» (#–#) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания определялось с помощью исследований смещения в различных системах in vitro с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые являются крысиными ERβ). Источники: см. страницу шаблона.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Бхавнани, BR (январь 1998). «Фармакокинетика и фармакодинамика конъюгированных конских эстрогенов: химия и метаболизм». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 217 (1): 6– 16. doi :10.3181/00379727-217-44199. PMID  9421201. S2CID  45177839.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Эстрогеновый_конъюгат&oldid=1108365148"