Эстрадиол сульфат
Эстрадиол сульфат
Имена
Название ИЮПАК
17β-Гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-3-ил гидросульфат
Систематическое название ИЮПАК
(1 S ,3a S ,3b R ,9b S ,11a S )-1-гидрокси-11a-метил-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11a-декагидро-1 H -циклопента[ a ]фенантрен-7-ил гидросульфат
Другие имена
Эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол 3-сульфат
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:4866
ChEMBL
  • ChEMBL1628111
ChemSpider
  • 59790
CID PubChem
  • 66416
УНИИ
  • 4NKQ3751P6
  • DTXSID30964000
  • ИнЧИ=1S/C18H24O5S/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(23-24(20,21)22)10-11(13)2-4-15(14)16( 18)6 -7-17(18)19/h3,5,10,14-17,19H,2,4,6-9H2,1H3,(H,20,21,22)/t14-,15-,16+, 17+,18+/м1/с1
    Ключ: QZIGLSSUDXBTLJ-ZBRFXRBCSA-N
  • CC12CCC3C(C1CCC2O)CCC4=C3C=CC(=C4)OS(=O)(=O)O
Характеристики
С18Н24О5С​​​​​​
Молярная масса352,445 г/моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

Эстрадиолсульфат ( E2S ), или 17β-эстрадиол 3-сульфат , [1] является естественным эндогенным стероидом и эфиром эстрогена . [2] Сам по себе E2S биологически неактивен, [3] но он может быть преобразован стероидсульфатазой (также называемой эстрогенсульфатазой) в эстрадиол , который является мощным эстрогеном . [2] [4] [5] Одновременно эстрогенсульфотрансферазы преобразуют эстрадиол в E2S, что приводит к равновесию между двумя стероидами в различных тканях. [2] [5] Эстрон и E2S являются двумя непосредственными метаболическими источниками эстрадиола. [6] E2S также может метаболизироваться в эстронсульфат (E1S), который, в свою очередь, может быть преобразован в эстрон и эстрадиол. [7] Циркулирующие концентрации E2S намного ниже, чем концентрации E1S. [1] Высокие концентрации E2S присутствуют в тканях молочной железы , и E2S участвует в биологии рака молочной железы , выступая в качестве активного резервуара эстрадиола. [2] [4]

Как натриевая соль сульфата эстрадиола натрия , E2S присутствует в качестве второстепенного компонента (0,9%) конъюгированных конских эстрогенов (КЭЭ) или премарина . [8] Он эффективно функционирует как пролекарство эстрадиола в этом препарате, аналогично E1S. E2S также образуется как метаболит эстрадиола, а также эстрона и E1S. [9] [10] Помимо своего присутствия в КЭЭ, E2S недоступен в качестве коммерческого фармацевтического препарата . [11]

E2S демонстрирует примерно в 10 000 раз более низкую эффективность в активации рецепторов эстрогена по сравнению с эстрадиолом in vitro . [12] Он в 10 раз менее эффективен , чем пероральный сульфат эстрона с точки зрения утеротрофического эффекта in vivo у крыс. [13] Эстрогенные сульфаты, такие как сульфат эстрадиола или сульфат эстрона, примерно в два раза эффективнее соответствующих свободных эстрогенов с точки зрения эстрогенного эффекта при пероральном введении грызунам. [14] Это отчасти привело к появлению в 1941 году конъюгированных эстрогенов (Премарин), которые в основном представляют собой сульфат эстрона. [14]

Хотя E2S неактивен в отношении рецепторов стероидных гормонов , было обнаружено, что он действует как мощный ингибитор глутатион- S-трансферазы [15] , фермента , который способствует инактивации эстрадиола путем его превращения в конъюгат эстрадиол- глутатион . [16] Таким образом, E2S может косвенно служить положительным эффектором сигнализации эстрогена. [15]

Уровни эстрадиола примерно в 1,5-4 раза выше, чем уровни E2S у женщин. Это контрастирует с E1S, уровни которого примерно в 10-15 раз выше, чем у эстрона. [17]

E2S при пероральном приеме в дозе 5 мг/день у женщин приводил к подавлению овуляции в 89% циклов (47 из 53). [18]

Сродство и эстрогенная активность эфиров и простых эфиров эстрогена к рецепторам эстрогена
ЭстрогенДругие именаРБАПодсказка Относительная сродство связывания(%) аРЕП (%) б
ERЭРαЭРβ
ЭстрадиолЕ2100100100
Эстрадиол 3-сульфатЕ2С; Е2-3С?0,020,04
Эстрадиол 3-глюкуронидЕ2-3Г?0,020,09
Эстрадиол 17β-глюкуронидЕ2-17Г?0,0020,0002
Эстрадиол бензоатЭБ; Эстрадиол 3-бензоат101.10,52
Эстрадиол 17β-ацетатЕ2-17А31–4524?
Эстрадиол диацетатЭДА; Эстрадиол 3,17β-диацетат?0,79?
Эстрадиол пропионатЭП; Эстрадиол 17β-пропионат19–262.6?
Эстрадиол валератEV; Эстрадиол 17β-валерат2–110,04–21?
Эстрадиол ципионатEC; Эстрадиол 17β-ципионат? с4.0?
Эстрадиол пальмитатЭстрадиол 17β-пальмитат0??
Эстрадиола стеаратЭстрадиол 17β-стеарат0??
ЭстронE1; 17-кетоэстрадиол115.3–3814
Эстрон сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат20,0040,002
Глюкуронид эстронаE1G; эстрон 3-глюкуронид?<0,0010,0006
ЭтинилэстрадиолЭЭ; 17α-Этинилэстрадиол10017–150129
МестранолЭЭ 3-метиловый эфир11.3–8.20,16
КвинестролЭЭ 3-циклопентиловый эфир?0,37?
Сноски: a = Относительные сродства связывания (RBA) определялись посредством in vitro вытеснения меченого эстрадиола из эстрогеновых рецепторов (ER), как правило, цитозоля матки грызунов . Эфиры эстрогена в этих системах гидролизуются в эстрогены по-разному (более короткая длина эфирной цепи -> более высокая скорость гидролиза), а RBA ER эфиров сильно снижаются, когда гидролиз предотвращается. b = Относительные эстрогенные активности (REP) рассчитывались из полумаксимальных эффективных концентраций (EC50 ) , которые определялись посредством in vitro анализов продукции β-галактозидазы (β-gal) и зеленого флуоресцентного белка (GFP) в дрожжах, экспрессирующих человеческий ERα и человеческий ERβ . Как клетки млекопитающих , так и дрожжи обладают способностью гидролизовать эстрогеновые эфиры. c = Сродство эстрадиола ципионата к ER аналогично сродству эстрадиола валерата и эстрадиола бензоата ( рисунок ). Источники: см. страницу шаблона.
Структурные свойства некоторых эфиров эстрадиола
ЭстрогенСтруктураЭстер(ы)Относительная
мол. масса		Относительное содержание
E2 b		лог P c
Позиция(и)Мойет(ы)ТипДлина а
Эстрадиол
––––1.001.004.0
Эстрадиол ацетат
С3Этановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью21.150,874.2
Эстрадиол бензоат
С3бензойная кислотаАроматические жирные кислоты– (~4–5)1.380,724.7
Эстрадиол дипропионат
С3, С17βПропионовая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью3 (×2)1.410,714.9
Эстрадиол валерат
С17βПентановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью51.310,765.6–6.3
Эстрадиол бензоат бутират
С3, С17βБензойная кислота , масляная кислотаСмешанные жирные кислоты– (~6, 2)1.640,616.3
Эстрадиол ципионат
С17βЦиклопентилпропановая кислотаЦиклическая жирная кислота– (~6)1.460,696.9
Эстрадиол энантат
С17βГептановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью71.410,716.7–7.3
Эстрадиол диенантат
С3, С17βГептановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью7 (×2)1.820,558.1–10.4
Эстрадиол ундецилат
С17βУндекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью111.620,629.2–9.8
Эстрадиола стеарат
С17βОктадекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью181.980,5112.2–12.4
Эстрадиол дистеарат
С3, С17βОктадекановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью18 (×2)2.960,3420.2
Эстрадиол сульфат
С3Серная кислотаВодорастворимый конъюгат–1.290,770,3–3,8
Эстрадиол глюкуронид
С17βглюкуроновая кислотаВодорастворимый конъюгат–1.650,612.1–2.7
Эстрамустин фосфат d
С3, С17βНормустин , фосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат–1.910,522,9–5,0
Полиэстрадиолфосфат е
С3–С17βФосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат–1.23 ф0,81 ф2,9 г
Сноски: a = Длина эфира в атомах углерода для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина эфира в атомах углерода для ароматических или циклических жирных кислот. b = Относительное содержание эстрадиола по весу (т. е. относительное эстрогенное воздействие). c = Экспериментальный или предсказанный коэффициент распределения октанол/вода (т. е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem , ChemSpider и DrugBank . d = Также известен как эстрадиолнормустинфосфат . e = Полимер эстрадиолфосфата (~13 повторяющихся единиц ). f = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. g = log P повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: см . отдельные статьи.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab FA Kincl; JR Pasqualini (22 октября 2013 г.). Гормоны и плод: Том 1: Производство, концентрация и метаболизм во время беременности. Elsevier Science. стр. 39–. ISBN 978-1-4832-8538-2.
  2. ^ abcd Питер Дж. О'Брайен; Уильям Роберт Брюс (2 декабря 2009 г.). Эндогенные токсины: мишени для лечения и профилактики заболеваний, 2 тома. John Wiley & Sons. стр. 869–. ISBN 978-3-527-32363-0.
  3. ^ Ван, Ли-Куан; Джеймс, Маргарет О. (2005). «Сульфотрансфераза 2А1 образует эстрадиол-17-сульфат, а целекоксиб переключает доминирующий продукт с эстрадиол-3-сульфата на эстрадиол-17-сульфат». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 96 (5): 367– 374. doi :10.1016/j.jsbmb.2005.05.002. ISSN  0960-0760. PMID  16011896. S2CID  24671971.
  4. ^ ab Хорхе Р. Паскуалини (17 июля 2002 г.). Рак молочной железы: прогноз, лечение и профилактика. CRC Press. стр. 195–. ISBN 978-0-203-90924-9.
  5. ^ ab IARC Working Group on the Evaluation of Cancerogenic Risks to Humans; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по изучению рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия. Всемирная организация здравоохранения. стр. 279–. ISBN 978-92-832-1291-1.
  6. ^ G. Leclercq; S. Toma; R. Paridaens; JC Heuson (6 декабря 2012 г.). Клинический интерес рецепторов стероидных гормонов при раке молочной железы. Springer Science & Business Media. стр. 2105–. ISBN 978-3-642-82188-2.
  7. ^ AT Gregoire (13 марта 2013 г.). Контрацептивные стероиды: фармакология и безопасность. Springer Science & Business Media. стр. 109–. ISBN 978-1-4613-2241-2.
  8. ^ Марк А. Фриц; Леон Сперофф (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 751–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  9. ^ Кристиан Лауритцен; Джон WW Стадд (22 июня 2005 г.). Текущее управление менопаузой. CRC Press. стр. 364–. ISBN 978-0-203-48612-2.
  10. ^ Райан Дж. Хакстейбл (11 ноября 2013 г.). Биохимия серы. Springer Science & Business Media. стр. 312–. ISBN 978-1-4757-9438-0.
  11. ^ Кинг, Роберта; Гош, Анасуя; Ву, Цзиньфан (2006). «Ингибирование сульфотрансферазы фенола и эстрогена человека некоторыми нестероидными противовоспалительными средствами». Current Drug Metabolism . 7 (7): 745– 753. doi :10.2174/138920006778520615. ISSN  1389-2002. PMC 2105742. PMID  17073578 . 
  12. ^ Coldham NG, Dave M, Sivapathasundaram S, McDonnell DP, Connor C, Sauer MJ (июль 1997 г.). «Оценка скринингового анализа рекомбинантных дрожжевых клеток на эстроген». Environ . Health Perspect . 105 (7): 734– 42. doi :10.1289/ehp.97105734. PMC 1470103. PMID  9294720. 
  13. ^ Bhavnani BR (ноябрь 1988). «Сага о ненасыщенных конских эстрогенах кольца B». Endocr. Rev. 9 ( 4): 396– 416. doi :10.1210/edrv-9-4-396. PMID  3065072.
  14. ^ ab Herr, F.; Revesz, C.; Manson, AJ; Jewell, JB (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр.  368–408 . doi :10.1007/978-3-642-95177-0_8 (неактивен 2024-11-02). ISBN 978-3-642-95179-4.{{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  15. ^ ab Runge-Morris MA (1997). "Регуляция экспрессии цитозольных сульфотрансфераз грызунов". FASEB J . 11 (2): 109– 17. doi : 10.1096/fasebj.11.2.9039952 . PMID  9039952. S2CID  22112485.
  16. ^ Сингх Д., Пандей РС (1996). «Глутатион-S-трансфераза в яичниках крыс: ее изменения во время эстрального цикла и увеличение ее активности эстрадиолом-17 бета». Indian J. Exp. Biol . 34 (11): 1158– 60. PMID  9055636.
  17. ^ Коуи, Альфред Т.; Форсайт, Изабель А.; Харт, Ян К. (1980). «Рост и развитие молочной железы». Гормональный контроль лактации . Монографии по эндокринологии. Т. 15. С.  58–145 . doi :10.1007/978-3-642-81389-4_3. ISBN 978-3-642-81391-7. ISSN  0077-1015. PMID  6250026.
  18. ^ Gual C, Becerra C, Rice-Wray E, Goldzieher JW (февраль 1967). «Подавление овуляции эстрогенами». Am J Obstet Gynecol . 97 (4): 443– 7. doi :10.1016/0002-9378(67)90555-8. PMID  4163201.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Эстрадиол_сульфат&oldid=1258606107"