Анальгетик | |
---|---|
Класс наркотиков | |
Идентификаторы классов | |
Использовать | Боль |
код АТС | Н02А |
Клинические данные | |
Drugs.com | Классы наркотиков |
Потребительские отчеты | Лучшая покупка лекарств |
ВебМД | MedicineNet |
Правовой статус | |
В Викиданных |
Анальгетический препарат , также называемый просто анальгетиком , анталгическим , обезболивающим или болеутоляющим средством , — это любой член группы препаратов, используемых для лечения боли . Анальгетики концептуально отличаются от анестетиков , которые временно уменьшают, а в некоторых случаях и вовсе устраняют ощущение , хотя анальгезия и анестезия нейрофизиологически перекрываются, и поэтому различные препараты обладают как анальгетическим, так и анестезирующим действием.
Выбор анальгетиков также определяется типом боли: недавние исследования показали, что при нейропатической боли в качестве альтернативы можно рассматривать классы препаратов, которые обычно не считаются анальгетиками, такие как трициклические антидепрессанты и противосудорожные препараты . [1]
Различные анальгетики, такие как многие НПВП , доступны без рецепта в большинстве стран, в то время как другие препараты отпускаются по рецепту из-за значительных рисков и высокой вероятности передозировки , неправильного использования и привыкания при отсутствии медицинского наблюдения.
Слово анальгетик происходит от греческого an- ( ἀν- , «без»), álgos ( ἄλγος , «боль»), [2] и -ikos ( -ικος , образующие прилагательные ). Такие препараты обычно были известны как « анодины » до 20-го века. [3] [4]
Анальгетики обычно классифицируются на основе механизма их действия. [5]
Парацетамол, также известный как ацетаминофен или APAP, — это лекарство, используемое для лечения боли и лихорадки . [6] Обычно его используют при слабой и умеренной боли. [6] В сочетании с опиоидными обезболивающими средствами парацетамол теперь используется при более сильной боли, такой как боль при раке и после операции. [7] Обычно его принимают внутрь или ректально , но также можно вводить внутривенно . [6] [8] Эффект длится от двух до четырех часов. [8] Парацетамол классифицируется как мягкий анальгетик. [8] Парацетамол, как правило, безопасен в рекомендуемых дозах. [9]
Нестероидные противовоспалительные препараты (обычно сокращенно НПВП) — это класс препаратов , объединяющий препараты, которые уменьшают боль [10] и лихорадку , а в более высоких дозах уменьшают воспаление . [11] Наиболее известные представители этой группы препаратов — аспирин , ибупрофен и напроксен , а также диклофенак — все они доступны без рецепта в большинстве стран. [12]
Эти препараты были получены из НПВП. Было обнаружено, что фермент циклооксигеназы, ингибируемый НПВП, имеет по крайней мере две различные версии: ЦОГ1 и ЦОГ2. Исследования показали, что большинство побочных эффектов НПВП опосредованы блокированием фермента ЦОГ1 ( конститутивного ), а анальгетические эффекты опосредованы ферментом ЦОГ2 ( индуцибельным ). Таким образом, ингибиторы ЦОГ2 были разработаны для ингибирования только фермента ЦОГ2 (традиционные НПВП блокируют обе версии в целом). Эти препараты (такие как рофекоксиб , целекоксиб и эторикоксиб ) являются столь же эффективными анальгетиками по сравнению с НПВП, но вызывают меньше желудочно-кишечных кровотечений в частности. [13]
После широкого внедрения ингибиторов ЦОГ-2 было обнаружено, что большинство препаратов этого класса увеличивают риск сердечно-сосудистых событий в среднем на 40%. Это привело к отзыву рофекоксиба и вальдекоксиба, а также предупреждению других. Эторикоксиб кажется относительно безопасным, с риском тромботических событий, аналогичным таковому у некоксибового НПВП диклофенака. [13]
Морфин , архетипический опиоид , и другие опиоиды (например, кодеин , оксикодон , гидрокодон , дигидроморфин , петидин ) оказывают схожее влияние на систему церебральных опиоидных рецепторов . Бупренорфин является частичным агонистом μ-опиоидных рецепторов, а трамадол является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) со слабыми свойствами агониста μ-опиоидных рецепторов. [14] Трамадол структурно ближе к венлафаксину, чем к кодеину , и обеспечивает анальгезию не только путем предоставления «опиоидоподобных» эффектов (через легкий агонизм мю-рецепторов ), но и действуя как слабый, но быстродействующий агент, высвобождающий серотонин , и ингибитор обратного захвата норадреналина . [15] [16] [17] [18] Тапентадол , имеющий некоторое структурное сходство с трамадолом, представляет собой, как полагают, новый препарат, действующий посредством двух (а возможно, и трех) различных способов действия в виде как традиционного опиоида, так и СИОЗСН. Влияние серотонина и норадреналина на боль, хотя и не полностью изучено, имеет установленные причинно-следственные связи, и препараты класса СИОЗСН обычно используются в сочетании с опиоидами (особенно тапентадолом и трамадолом) с большим успехом в облегчении боли.
Дозировка всех опиоидов может быть ограничена опиоидной токсичностью (спутанность сознания, угнетение дыхания, миоклонические подергивания и точечные зрачки), судорогами ( трамадол ), но у людей с толерантностью к опиоидам обычно более высокие потолки доз, чем у пациентов без толерантности. [19] Опиоиды, хотя и очень эффективные анальгетики, могут иметь некоторые неприятные побочные эффекты. Пациенты, начинающие прием морфина, могут испытывать тошноту и рвоту (обычно облегчаемые коротким курсом противорвотных средств, таких как фенерган ). Зуд (зуд) может потребовать перехода на другой опиоид. Запор возникает почти у всех пациентов, принимающих опиоиды, и слабительные ( лактулоза , макроголсодержащие или ко-дантрамер) обычно назначаются совместно. [20]
При правильном использовании опиоиды и другие центральные анальгетики безопасны и эффективны; однако могут возникнуть такие риски, как привыкание и привыкание организма к препарату (толерантность). Эффект толерантности означает, что частое использование препарата может привести к снижению его эффекта. Когда это безопасно, может потребоваться увеличение дозировки для поддержания эффективности против толерантности, что может представлять особую проблему для пациентов с хронической болью и нуждающихся в анальгетике в течение длительного времени. Толерантность к опиоидам часто решается с помощью терапии ротации опиоидов , при которой пациента регулярно переключают между двумя или более неперекрестно толерантными опиоидными препаратами, чтобы предотвратить превышение безопасных доз в попытке достичь адекватного анальгетического эффекта.
Опиоидную толерантность не следует путать с опиоидной гипералгезией . Симптомы этих двух состояний могут показаться очень похожими, но механизм действия различен. Опиоидная гипералгезия — это когда воздействие опиоидов усиливает ощущение боли ( гипералгезия ) и может даже сделать неболезненные стимулы болезненными ( аллодиния ). [21]
Алкоголь оказывает биологическое, психическое и социальное воздействие, которое влияет на последствия употребления алкоголя для облегчения боли. [22] Умеренное употребление алкоголя может уменьшить некоторые виды боли в определенных обстоятельствах. [22]
Большинство его анальгетических эффектов происходит от антагонизма рецепторов NMDA, подобно кетамину, таким образом снижая активность первичного возбуждающего (усиливающего сигнал) нейротрансмиттера , глутамата. Он также действует как анальгетик в меньшей степени, увеличивая активность первичного ингибирующего (снижающего сигнал) нейротрансмиттера, ГАМК. [23]
Попытка использовать алкоголь для лечения боли также приводит к негативным последствиям, включая чрезмерное употребление алкоголя и расстройства, вызванные употреблением алкоголя . [22]
Медицинская марихуана или медицинская каннабис относится к каннабису или его каннабиноидам, используемым для лечения заболеваний или облегчения симптомов. [24] [25] Имеются данные, свидетельствующие о том, что каннабис можно использовать для лечения хронической боли и мышечных спазмов , а некоторые испытания указывают на лучшее облегчение невропатической боли по сравнению с опиоидами. [26] [27] [28]
Анальгетики часто используются в сочетании, например, препараты парацетамола и кодеина , которые входят во многие безрецептурные обезболивающие. Их также можно найти в сочетании с сосудосуживающими препаратами, такими как псевдоэфедрин для синус -связанных препаратов, или с антигистаминными препаратами для людей с аллергией.
В то время как использование парацетамола, аспирина, ибупрофена , напроксена и других НПВП одновременно со слабыми и средними опиатами (примерно до уровня гидрокодона) демонстрирует полезные синергические эффекты, борясь с болью в нескольких местах действия, [29] [30] было показано, что несколько комбинированных анальгетических продуктов имеют мало преимуществ эффективности по сравнению с аналогичными дозами их отдельных компонентов. Более того, эти комбинированные анальгетики часто могут приводить к значительным нежелательным явлениям, включая случайные передозировки, чаще всего из-за путаницы, которая возникает из-за множественных (и часто недействующих) компонентов этих комбинаций. [31]
Существуют некоторые доказательства того, что некоторые методы лечения с использованием альтернативной медицины могут облегчить некоторые виды боли более эффективно, чем плацебо . [32] Имеющиеся исследования приходят к выводу, что для лучшего понимания использования альтернативной медицины необходимы дополнительные исследования. [32]
Нефопам — ингибитор обратного захвата моноаминов и модулятор кальциевых и натриевых каналов — также одобрен для лечения умеренной и сильной боли в некоторых странах. [33]
Флупиртин — это центрально действующий открыватель каналов K + со слабыми свойствами антагониста NMDA . [34] Он использовался в Европе при умеренной и сильной боли, а также в качестве средства для лечения мигрени и миорелаксанта. Он не обладает значительными антихолинергическими свойствами и, как полагают, лишен какой-либо активности в отношении дофаминовых, серотониновых или гистаминовых рецепторов. Он не вызывает привыкания, и толерантность обычно не развивается. [35] Однако в некоторых случаях толерантность может развиться. [36]
Зиконотид , блокатор мощных потенциалзависимых кальциевых каналов N-типа , вводится интратекально для облегчения сильной боли, обычно связанной с раком. [37]
Некоторые препараты, которые были введены для использования не только в качестве анальгетиков, также используются для лечения боли. Как антидепрессанты первого поколения (например, амитриптилин ), так и более новые антидепрессанты (например, дулоксетин ) используются вместе с НПВП и опиоидами для лечения боли, связанной с повреждением нервов и аналогичными проблемами. Другие агенты напрямую усиливают действие анальгетиков, например, используя гидроксизин , прометазин , каризопродол или трипеленнамин для увеличения обезболивающей способности заданной дозы опиоидного анальгетика.
Вспомогательные анальгетики, также называемые атипичными анальгетиками, включают орфенадрин , мексилетин , прегабалин , габапентин , циклобензаприн , гиосцин (скополамин) и другие препараты, обладающие противосудорожными, антихолинергическими и/или спазмолитическими свойствами, а также многие другие препараты с действием на ЦНС. Эти препараты используются вместе с анальгетиками для модуляции и/или изменения действия опиоидов при использовании против боли, особенно невропатического происхождения.
Было отмечено, что декстрометорфан замедляет развитие и устраняет толерантность к опиоидам, а также оказывает дополнительное обезболивание, воздействуя на рецепторы NMDA , как это делает кетамин . [38] Некоторые анальгетики, такие как метадон и кетобемидон, а также, возможно, пиритрамид, обладают внутренним действием NMDA. [39]
Противосудорожный препарат карбамазепин используется для лечения невропатической боли. Аналогично, габапентиноиды габапентин и прегабалин назначаются при невропатической боли, а фенибут доступен без рецепта. Габапентиноиды работают как α2δ - субъединичные блокаторы потенциалзависимых кальциевых каналов и, как правило, имеют и другие механизмы действия. Габапентиноиды являются противосудорожными средствами , которые чаще всего используются при невропатической боли, поскольку их механизм действия имеет тенденцию подавлять болевое ощущение, исходящее от нервной системы. [40]
Местная анальгезия обычно рекомендуется для избежания системных побочных эффектов. Например, болезненные суставы можно лечить гелем, содержащим ибупрофен или диклофенак (маркировка местного диклофенака была обновлена, чтобы предупредить о лекарственной гепатотоксичности. [41] ); капсаицин также используется местно . Лидокаин , анестетик , и стероиды могут вводиться в суставы для долгосрочного облегчения боли. Лидокаин также используется при болезненных язвах во рту и для онемения участков при стоматологических работах и незначительных медицинских процедурах. В феврале 2007 года FDA уведомило потребителей и медицинских работников о потенциальной опасности попадания местных анестетиков в кровоток при нанесении больших доз на кожу без медицинского наблюдения. Эти местные анестетики содержат анестезирующие препараты, такие как лидокаин, тетракаин, бензокаин и прилокаин, в креме, мази или геле. [42]
Местные нестероидные противовоспалительные препараты обеспечивают облегчение боли при распространенных состояниях, таких как растяжения мышц и травмы от перегрузки. Поскольку побочные эффекты также меньше, местные препараты могут быть предпочтительнее пероральных лекарств при этих состояниях. [43]
Общее наименование (МНН) | Физикохимия [44] | Механизм действия [45] | Пути введения [45] [46] [47] | Фармакокинетика [44] | Показания [45] [46] [47] | Основные проблемы безопасности [45] [46] [47] |
---|---|---|---|---|---|---|
Нестероидные противовоспалительные препараты | ||||||
Неселективные агенты | ||||||
Ацеклофенак | Выпускается в форме соли бетадекса и свободной кислоты; практически нерастворим в воде, растворим во многих органических растворителях; разлагается при контакте со светом; производное фенилуксусной кислоты. | По диклофенаку . | Устно (ПО) | Связывание с белками > 99%; период полувыведения = 4 часа; метаболизируется в диклофенак (в незначительной степени); выведение = с мочой (67%). | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Ацеметацин | Поставляется в свободной форме; практически нерастворим в воде, растворим в некоторых органических растворителях; разлагается при контакте со светом. Химически родственен индометацину | По диклофенаку. | ПО. | Незначительно метаболизируется до индометацина . | Ревматоидный артрит, остеоартрит и боли в пояснице. | По диклофенаку. |
Амфенак | Нет доступных данных. | По диклофенаку. | ПО. | Нет данных. | Боль и воспаление. | Как диклофенак. |
Аминофеназон | Относится к фенилбутазону. | По диклофенаку. | ПО. | Нет в наличии. | Заболевания опорно-двигательного аппарата и суставов. | Агранулоцитоз и рак. |
Ампироксикам | Относится к пироксикаму. | По диклофенаку. | ПО. | Нет данных. | Ревматоидный артрит и остеоартрит . | Фотосенсибилизация и другие НЯ, типичные для НПВП. |
Амтолметин гуацил | Пролекарство толметина . | По диклофенаку. | ПО. | Нет данных. | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Аспирин | Поставляется в свободной форме, в форме солей алюминия и лизина; практически нерастворим в воде (1 из 300); хорошо растворим (1 из 5) в спирте; разлагается при контакте с воздухом. Салицилат. | Необратимо ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 , тем самым подавляя синтез простагландинов. | Перорально, в/м, в/в, ректально | Биодоступность = 80–100%; связывание с белками = 25–95% (обратно зависит от концентрации в плазме); период полувыведения = 2–3 часа, 15–30 часов (более высокие дозы); выведение = 80–100%. [48] | Разжижение крови; боль легкой или средней интенсивности; лихорадка; ревматизм ; мигрень; ревматоидный артрит ; болезнь Кавасаки | Желудочно-кишечные кровотечения; язвы; синдром Рея ; нефротоксичность; патологические изменения крови (редко); синдром Стивенса-Джонсона (нечасто/редко) |
Азапропазон | Поставляется в свободной форме; практически нерастворим в воде и хлороформе, растворим в этаноле; фенилбутазон. | По диклофенаку. | Перорально, ректально. | Данные отсутствуют. | Ревматоидный артрит; подагра; анкилозирующий спондилит. | По диклофенаку. |
Бендазак | Поставляется в форме свободной кислоты и соли лизина. Химически родственен индометацину . | По ацетаметацину. | Местное, офтальмологическое. | Н/Д | Кожные заболевания (например, контактный дерматит ) и катаракта . | Сообщается о гепатотоксичности. |
Бенорилат | Эфир аспирина и парацетамола. Практически нерастворим в воде, умеренно растворим в этаноле и метаноле, растворим в ацетоне и хлороформе. | Как аспирин и парацетамол. | ПО. | Недоступно. | Остеоартрит; ревматоидный артрит; ревматизм мягких тканей; легкая или умеренная боль и лихорадка. | Как аспирин и парацетамол. |
Бензидамин | Поставляется в форме свободной кислоты; легко растворяется в воде. | По диклофенаку. | Местно, перорально, ректально, в виде спрея и вагинально. | Данные отсутствуют. | Заболевания опорно-двигательного аппарата; заболевания мягких тканей; боль в горле. | По диклофенаку. |
Бромфенак | Поставляется в форме свободной кислоты; производное фенилуксусной кислоты. | Обратимый ингибитор ЦОГ-1/ЦОГ-2. | Офтальмологический. | Н/Д | Послеоперационные боли и воспаления. | Изъязвление роговицы. |
Буфексамак | Поставляется в форме свободной кислоты; практически нерастворим в воде, растворим в некоторых органических растворителях; разлагается при контакте со светом. | Обратимое ингибирование ЦОГ-1/ЦОГ-2. | Актуально. | Нет данных. | Кожные заболевания. | Кожные заболевания, такие как контактный дерматит. |
Карбасалат | Выпускается в форме соли кальция; хорошо растворяется в воде. | Метаболизируется в аспирин и мочевину. Как и аспирин. | Устно. | Нет данных. | Используется при тромбоэмболических заболеваниях. | По диклофенаку. |
Клониксин | Поставляется в форме свободной кислоты и соли лизина. | Обратимое ингибирование ЦОГ-1/ЦОГ-2. | Перорально, в/м, в/в, ректально. | Нет данных. | Боль. | По диклофенаку. |
Дексибупрофен | D-изомер ибупрофена . Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Биодоступность = ?; связывание с белками = 99%; метаболизм = в печени через карбоксилирование и гидроксилирование; период полувыведения = 1,8–3,5 часа; выведение = с мочой (90%). [49] | Остеоартрит; легкая или умеренная боль и менструальная боль. [50] | По диклофенаку. |
Диклофенак | Выпускается в виде солей натрия, калия и диэтиламина (местно используется в виде геля); плохо растворим в воде, но растворим в этаноле. Нестабилен в присутствии света и воздуха. Производное индолуксусной кислоты. | Обратимый ингибитор ЦОГ-1/ЦОГ-2. | PO и актуально. | Биодоступность = 50–60%; связывание с белками = 99–99,8%; метаболизм в печени; период полувыведения = 1,2–2 часа; выведение = моча (50–70%), кал (30–35%) | Ревматоидный артрит ; остеоартрит ; воспалительная боль (например, менструальная боль); локальная боль/воспаление (в виде геля); актинический кератоз ; обильные менструальные кровотечения | Как и аспирин, за исключением синдрома Рейе и со следующими дополнениями: инфаркт миокарда , инсульты и гипертония . Более склонен вызывать эти AEs по сравнению с другими неселективными НПВП. [51] |
Диэтиламина салицилат | Легко растворим в воде; разлагается при контакте со светом и железом. | По диклофенаку. | Актуально. | Н/Д. | Ревматические и мышечно-скелетные боли. | Согласно bufexamac. |
Дифлунисал | Поставляется в форме свободной кислоты и соли аргинина ; практически нерастворим в воде, растворим в этаноле; разлагается при контакте со светом. | По диклофенаку. | ПО, ИМ, IV. | Биодоступность = 80–100%; связывание с белками > 99%; объем распределения = 0,11 л/кг; метаболизм в печени; период полувыведения = 8–12 часов; выведение = моча (90%), кал (<5%). [44] [52] | Боль; остеоартрит; ревматоидный артрит. | По диклофенаку. |
Эпиризол | Поставляется в свободной форме. | По диклофенаку. | ПО. | Нет в наличии. | Ревматоидный артрит . | По диклофенаку. |
Этензамид | Поставляется в свободной форме: салицилат. | По диклофенаку. | ПО. | Нет в наличии. | Боль в опорно-двигательном аппарате; лихорадка. | По диклофенаку. |
Этофенамат | Жидкость; практически нерастворима в воде, смешивается с этилацетатом и метанолом. | По диклофенаку. | Актуально. | Нет в наличии. | Заболевания опорно-двигательного аппарата, суставов и мягких тканей. | Согласно bufexamac. |
Фелбинак | Поставляется в свободной форме и в форме соли диизопропаноламина ; практически нерастворим в воде и этаноле, растворим в метаноле. | По диклофенаку. | Актуально. | Н/Д | Боль в опорно-двигательном аппарате и повреждения мягких тканей. | Согласно bufexamac. |
Фенбуфен | Поставляется в виде свободной кислоты; практически нерастворим в большинстве растворителей (включая воду); производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками > 99%; период полувыведения = 10–17 часов. | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Фенопрофен | Поставляется в виде кальциевой соли; практически нерастворим в воде и хлороформе и достаточно растворим в спирте; чувствителен к разложению на воздухе. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Биодоступность = ?; связывание с белками = 99%; метаболизм в печени; выведение = моча, кал. [53] | Боль; ревматоидный артрит и остеоартрит. | По диклофенаку. |
Фентиазак | Поставляется в свободной форме и в виде кальциевой соли; производное уксусной кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Нет данных. | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Фепрадинол | Выпускается в форме свободной кислоты и гидрохлорида. | По диклофенаку. | Актуально. | Н/Д | Местная воспалительная реакция. | Согласно bufexamac. |
Фепразон | Выпускается в форме свободной кислоты и соли пиперазина. Фенилбутазон. | По диклофенаку. | Перорально, ректально, местно. | Нет в наличии. | По диклофенаку. | Как и буфексамак (местное применение) и диклофенак (перорально/ректально). |
Флоктафенин | Поставляется в форме свободной кислоты; производное антраниловой кислоты. | По диклофенаку. | Устно. | Активно метаболизируется в печени; период полувыведения = 8 часов; выведение = с мочой и желчью. | Кратковременное облегчение боли. | По диклофенаку. |
Флуфенамовая кислота | Поставляется в форме свободной кислоты и соли алюминия; антраниловая кислота. | По диклофенаку. | Актуально. | Н/Д | Воспаление мягких тканей и боль. | Согласно bufexamac. |
Флурбипрофен | Поставляется в форме натриевой соли и свободной кислоты; практически нерастворим в воде, но растворим в этаноле; чувствителен к разложению на воздухе. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | Перорально, внутримышечно, внутривенно, офтальмологически. | Биодоступность = 96% (перорально); связывание с белками > 99%; объем распределения = 0,12 л/кг; выведение = моча (70%). [54] | Офтальмология: весенний кератоконъюнктивит ; послеоперационный отек глаз; герпетический стромальный кератит, эксимерлазерная фоторефракционная кератэктомия; глазной гингивит. Системное применение: ревматоидный артрит ; остеоартрит . [54] | По бромфенаку (офтальмологически) и диклофенаку (перорально/в/м). |
Глюкаметацин | Производное индометацина. | По диклофенаку. | ПО. | Нет в наличии. | Заболевания опорно-двигательного аппарата, суставов, околосуставных тканей и мягких тканей. | По диклофенаку. |
Ибупрофен | Поставляется в форме соли лизина, соли калия и свободной кислоты; практически нерастворим в воде, но растворим в этаноле, ацетоне , метаноле , дихлорметане и хлороформе . Разлагается в присутствии воздуха. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | Перорально, внутривенно, местно | Биодоступность = 80–100%; связывание с белками = 90–99%; метаболизм в печени, в основном через окисление, опосредованное CYP2C9 и CYP2C19 ; выведение = моча (50–60%), кал. [55] | Боль; лихорадка; воспалительное заболевание; ревматоидный артрит ; остеоартрит ; обильные менструальные кровотечения; открытый артериальный проток . [46] [56] [57] | Аналогично диклофенаку, за исключением более низкого риска инфаркта миокарда, инсульта и гипертонии. |
Салицилат имидазола | Поставляется в свободной форме. Салицилат. | По диклофенаку. | Перорально, ректально, местно. | Нет в наличии. | Мышечные и ревматические боли. | Как и буфексамак (местное применение) и диклофенак (перорально/ректально). |
Индометацин | Поставляется в форме свободной кислоты и натриевой соли; практически нерастворим в воде и большинстве растворителей; чувствителен к разложению под действием света. Производное уксусной кислоты. | По диклофенаку. | Перорально, внутривенно, ректально | Биодоступность = 100% (перорально); связывание с белками = 90%; метаболизм в печени; выведение = моча (60%), кал (33%). [58] | Ревматоидный артрит ; остеоартрит ; подагра ; анкилозирующий спондилит ; менструальные боли; открытый артериальный проток. [46] | По диклофенаку. |
Изониксин | Поставляется в свободной форме. | По диклофенаку. | Перорально, ректально и местно. | Нет в наличии. | Заболевания опорно-двигательного аппарата и суставов. | Как и буфексамак (местное применение) и диклофенак (перорально/ректально). |
Кебузон | Выпускается в свободной форме и в форме натриевой соли; производное фенилбутазона. | По диклофенаку. | Я, ПО. | Нет в наличии. | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Кетопрофен | Поставляется в форме свободной кислоты, соли лизина, соли натрия и соли гидрохлорида; декс-энантиомер поставляется в форме соли трометамола . Практически нерастворим в воде; свободно растворим в большинстве других растворителей. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | Перорально, ректально, местно, трансдермально, внутривенно, внутримышечно. [59] [60] | Биодоступность > 92% (перорально), 70–90% (ректально); связывание с белками > 99%; объем распределения = 0,1–0,2 л/кг; печеночный метаболизм; период полувыведения = 1,5–2 часа (перорально), 2,2 часа (ректально), 2 часа (внутривенно). [61] [62] | Ревматоидный артрит , остеоартрит и поверхностные спортивные травмы (местное применение). [46] [63] | По диклофенаку. |
Кеторолак | Поставляется в форме соли трометамола ; хорошо растворим в воде. Разлагается под действием света. Производное уксусной кислоты. | По диклофенаку. | Перорально, внутримышечно, внутривенно, интраназально, трометамин и офтальмологически. | Биодоступность препарата для внутримышечного введения = 100%; связывание с белками = 99%; метаболизм в печени в основном посредством конъюгации глюкуроновой кислоты и p-гидроксилирования; период полувыведения = 5–6 часов; выведение = моча (91,4%), кал (6,1%). [64] | Легкая или умеренная послеоперационная боль; острая мигрень; воспаление глаза из-за операции по удалению катаракты или аллергического сезонного конъюнктивита ; профилактика острого псевдофакического кистозного макулярного отека. [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71] | По диклофенаку. |
Лорноксикам | Используется солевая форма гидрохлорида; производное оксикама. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками = 99%; объем распределения = 0,2 л/кг; период полувыведения = 3–5 часов; выведение = фекалии (51%), моча (42%). [72] [73] | Острая и хроническая боль. | По диклофенаку. |
Локсопрофен | Выпускается в форме натриевой соли. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | Актуально. | Н/Д | Местное воспаление и боль. | По диклофенаку. |
Салицилат магния | Поставляется в свободной форме; растворим в воде и этаноле; салицилат. | По диклофенаку. | ПО. | Нет в наличии. | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Меклофенамовая кислота | Выпускается в форме свободной кислоты и натриевой соли. Натриевая соль используется в медицине; практически нерастворима в воде (свободная кислота) и легко растворима в воде (натриевая соль); чувствительна к разложению под воздействием воздуха и света. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками > 99%; период полувыведения = 2–4 часа; метаболизируется в печени путем окисления, гидроксилирования, дегалогенирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой; выведение = моча, фекалии (20–30%). [44] | Остеоартрит; ревматоидный артрит; легкая или умеренная боль; дисменорея; меноррагия . | По диклофенаку. |
Мефенамовая кислота | Поставляется в форме свободной кислоты; практически нерастворим в воде, довольно нерастворим в органических растворителях; разлагается при контакте с воздухом и светом. Производное антраниловой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками обширное; метаболизм в печени, в основном через CYP2C9 ; период полувыведения = 2 часа; выведение = моча (66%), кал (20–25%). [74] | Воспалительные боли и обильные менструальные кровотечения. [46] | По диклофенаку. |
Мофезолак | Поставляется в свободной форме. | По диклофенаку. | ПО. | Нет в наличии. | Боли в опорно-двигательном аппарате и суставах. | По диклофенаку. |
Морнифлумат | Поставляется в форме свободной кислоты; производное нифлумовой кислоты. | По диклофенаку. | Перорально, ректально. | Нет в наличии. | Воспалительные заболевания. | По диклофенаку. |
Набуметон | Поставляется в форме свободной кислоты; практически нерастворим в воде, легко растворим в ацетоне; разлагается при контакте с воздухом и светом. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками = 99%; метаболизируется в печени; период полувыведения = 24 часа; выведение = моча (80%), кал (9%). [75] | Остеоартрит; ревматоидный артрит. | По диклофенаку. |
Напроксен | Поставляется в форме свободной кислоты и натрия; практически нерастворим в воде в свободной форме, легко растворим в воде (натриевая соль), довольно растворим в большинстве органических растворителей. Разлагается при контакте с воздухом и светом. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Биодоступность = ?; связывание с белками > 99,5%; объем распределения = 10% от массы тела; период полувыведения = 12–15 часов; выведение = моча (95%), кал (<3%). [76] | Ревматоидный артрит; остеоартрит; анкилозирующий спондилит; ювенильный идиопатический артрит ; воспалительные боли; обильные менструальные кровотечения. | По диклофенаку. Менее склонен вызывать тромботические явления по сравнению с другими неселективными НПВП. [51] |
Непафенак | Поставляется в свободной форме; родственно амфенаку. | По диклофенаку. | Офтальмологический. | Недоступно. | Воспаление и боль после операции по удалению катаракты. | По бромфенаку. |
Нифлумовая кислота | Поставляется в форме свободной кислоты, глицинамида и этилового эфира; практически нерастворим в воде, растворим в этаноле, ацетоне и метаноле. Производное никотиновой кислоты. | По диклофенаку. | Перорально, ректально (этиловый эфир, морнифлумат ). | Недоступно. | Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата, суставов и полости рта. | По диклофенаку. |
Оксапрозин | Поставляется в форме калия и свободной кислоты; разлагается при контакте со светом. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Биодоступность = ?; связывание с белками > 99,5%; объем распределения = 0,15–0,25 л/кг; период полувыведения = 50–60 часов; выведение = моча (65), кал (35%). [77] [78] | Остеоартрит; ревматоидный артрит. | По диклофенаку. |
Оксифенбутазон | Поставляется в свободной форме. Фенилбутазон. | По диклофенаку. | ПО, Офтальмологический. | Недоступно. | Офтальмология: Эписклерит . Системные (в настоящее время редко используются из-за побочных эффектов): анкилозирующий спондилит; ревматоидный артрит; остеоартрит. | По бромфенаку. При системном применении гематологические побочные эффекты, такие как апластическая анемия; агранулоцитоз; лейкопения; нейтропения и т. д. |
Феназон | Нет данных. | По диклофенаку. | ПО, отоларингологический. | Связывание с белками < 10%; период полувыведения = 12 часов; метаболизируется в печени; выведение = моча (в основном), кал. | Острый средний отит . | Нефротоксичность и гематологическая токсичность, а также другие НЯ, типичные для НПВП. |
Фенилбутазон | Поставляется в свободной форме; практически нерастворим в воде, легко растворим в большинстве органических растворителей; разлагается при контакте со светом и воздухом. | По диклофенаку. | Перорально, ректально, местно. | Данные отсутствуют. | Анкилозирующий спондилит; острая подагра; остеоартрит; ревматоидный артрит. | Гематологическая токсичность (включая агранулоцитоз, апластическую анемию) и побочные эффекты, типичные для НПВП. |
Пикетопрофен | Поставляется в свободной форме. | По диклофенаку. | Актуально. | Н/Д. | Заболевания опорно-двигательного аппарата, суставов, околосуставных тканей и мягких тканей. | Как и другие местные НПВП. |
Пироксикам | Поставляется в форме свободной кислоты и соли бетадекса; практически нерастворим в воде, слабо растворим в этаноле; разлагается при контакте с воздухом и светом. Производное еноловой кислоты. | По диклофенаку. | ПО, актуально. | Связывание с белками = 99%; активно метаболизируется в печени; период полувыведения = 36–45 часов; выведение = с мочой, калом. [79] [80] | Ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит и спортивные травмы (местное применение). [46] | По диклофенаку. |
Проглуметацин | Выпускается в форме малеатной соли; производное индометацина. | По диклофенаку. | Перорально, ректально, местно. | Нет в наличии. | Заболевания опорно-двигательного аппарата и суставов. | По диклофенаку. |
Проквазона | Поставляется в свободной форме. | По диклофенаку. | Перорально, ректально. | Нет в наличии. | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Пранопрофен | Нет данных. | По диклофенаку. | ПО, офтальмологический. | Нет в наличии. | Боль, воспаление и лихорадка. | По диклофенаку. |
Саламидуксусная кислота | Выпускается в форме солей натрия и диэтиламина; салицилат. | По диклофенаку. | ПО. | Недоступно. | Заболевания опорно-двигательного аппарата. | По диклофенаку. |
Салициламид | Практически нерастворим в воде и хлороформе; растворим в большинстве других органических растворителей; салицилат. | По диклофенаку. | ПО, актуально. | Нет данных. | Мышечные и ревматические заболевания. | По диклофенаку. |
Салол | Нет данных. | По диклофенаку. | ПО, актуально. | Нет данных. | Инфекции нижних мочевыводящих путей. | По диклофенаку. |
Сальсалате | Разлагается при контакте с воздухом; производное салицилата. | По диклофенаку. | ПО. | Метаболизм в печени; период полувыведения = 7–8 часов; выведение = моча. [81] | Ревматоидный артрит, остеоартрит. | По диклофенаку. |
Салицилат натрия | Легко растворим в воде; разлагается при контакте с воздухом и светом; салицилат. | По диклофенаку. | ПО, IV, местно. | Нет данных. | Боль, лихорадка и ревматические заболевания. | Проблемы с сердцем; в остальном как в случае с диклофенаком. |
Сулиндак | Поставляется в форме свободной кислоты и натриевой соли; практически нерастворим в воде и гексане, очень малорастворим в большинстве органических растворителей. Разлагается при контакте со светом. Производное уксусной кислоты. | По диклофенаку. | Перорально, ректально. | Биодоступность = 90%; связывание с белками = 93% (сулиндак), 98% (активный метаболит); метаболизм в печени; выведение = моча (50%), кал (25%). [82] | Ревматоидный артрит; остеоартрит; подагра; анкилозирующий спондилит; воспалительная боль. [46] | По диклофенаку. |
Суксибузон | Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и ацетоне; фенилбутазон. | По диклофенаку. | ПО, актуально. | Нет данных. | Заболевания опорно-двигательного аппарата и суставов. | По фенилбутазону. |
Теноксикам | Поставляется в виде свободной кислоты; практически нерастворим в воде, довольно нерастворим в органических растворителях; разлагается при контакте со светом. | По диклофенаку. | Перорально, ректально. | Биодоступность = 100% (перорально), 80% (ректально); связывание с белками = 99%; объем распределения = 0,15 л/кг; период полувыведения = 60–75 часов; выведение = моча (67%), кал (33%). [83] | Остеоартрит; ревматоидный артрит; повреждение мягких тканей. | По диклофенаку. |
Тетридамин | Нет данных. | По диклофенаку. | Вагинальный. | Нет данных. | Вагинит . | По диклофенаку. |
Тиапрофеновая кислота | Поставляется в виде свободной кислоты; практически нерастворим в воде, но легко растворим в большинстве органических растворителей; производное пропионовой кислоты; разлагается при контакте со светом. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками > 99%; объем распределения = 0,1–0,2 л/кг; метаболизм в печени; период полувыведения = 2–4 часа. [84] | Анкилозирующий спондилит; остеоартрит; ревматоидный артрит; фиброз; капсулит; заболевания мягких тканей. | По диклофенаку. |
Тиарамид | Нет данных. | По диклофенаку. | ПО. | Нет данных. | Боль; воспаление. | По диклофенаку. |
Тиноридин | Нет данных. | По диклофенаку. | Нет данных. | Нет данных. | Боль; воспаление. | По диклофенаку. |
Толфенамовая кислота | Поставляется в виде свободной кислоты; практически нерастворим в воде; разлагается при контакте со светом; антраниловая кислота. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками = 99%; период полувыведения = 2 часа; метаболизируется в печени; выведение = с мочой (90%), калом. | Мигрень; остеоартрит; ревматоидный артрит; дисменорея. | По диклофенаку. |
Толметин | Поставляется в форме натриевой соли; легко растворим в воде, мало растворим в этаноле, легко растворим в метаноле. Производное уксусной кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками > 99%; объем распределения = 7–10 л; период полувыведения = 1 час; выведение = моча (90%). [85] | Остеоартрит; ревматоидный артрит. | По диклофенаку. |
Уфенамат | Нет данных. | Нет данных. | Актуально. | Нет данных. | Воспалительные заболевания кожи. | Как и другие местные НПВП. |
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 | ||||||
Целекоксиб | Поставляется в свободной форме; практически нерастворим в воде, довольно растворим в органических растворителях. Разлагается при контакте со светом и влагой. Сульфонамид . | Селективный ингибитор ЦОГ-2. | ПО. | Связывание с белками = 97%; метаболизм в печени, в основном через CYP2C9 ; фекалии (57%), моча (27%). [86] | Ревматоидный артрит; остеоартрит; анкилозирующий спондилит; боли, вызванные дисменореей или травмой. | Как и неселективные НПВП. Однако более склонен вызывать тромботические явления, чем большинство из них, за исключением диклофенака. |
Этодолак | Поставляется в свободной форме; практически нерастворим в воде, легко растворим в ацетоне и безводном спирте. Производное уксусной кислоты. | По целекоксибу. | ПО. | Биодоступность = ?; связывание с белками > 99%; объем распределения = 0,41 л/кг; период полувыведения = 6–7 часов; выведение = моча (73%). [87] [88] [89] | Ревматоидный артрит, включая ювенильный идиопатический артрит; остеоартрит; острая боль. | По диклофенаку. |
Эторикоксиб | Поставляется в свободной форме; сульфаниламид . | По целекоксибу. | ПО. | Биодоступность = 100%; связывание с белками = 91,4%; объем распределения = 120 л; период полувыведения = 22 часа; печеночный метаболизм; выведение = моча (70%), кал (20%). [90] | Острая боль; подагра; остеоартрит. | По диклофенаку. |
Люмиракоксиб † | Поставляется в свободной форме; производное уксусной кислоты. | По целекоксибу. | ПО. | Биодоступность = 74%; связывание с белками > 98%; обширный метаболизм в печени, в основном через CYP2C9 ; период полувыведения = 3–6 часов; выведение = моча (50%), кал (50%). [91] | Остеоартрит. | То же, что и выше, плюс гепатотоксичность. |
Мелоксикам | Поставляется в свободной форме; практически нерастворим в воде и большинстве органических растворителей; производное оксикама. | По целекоксибу. | Перорально, ректально. | Биодоступность = 89%; связывание с белками > 99%; объем распределения = 0,1–0,2 л/кг; период полувыведения = 22–24 часа; обширный печеночный метаболизм; выведение = моча (45%), кал (47%). [92] | Остеоартрит; ревматоидный артрит. | По диклофенаку. |
Нимесулид | Поставляется в свободной форме и в форме бетадекса; практически нерастворим в воде и этаноле, растворим в ацетоне. | По целекоксибу. | Перорально, ректально, местно. | Недоступно. | Острая боль; дисменорея; растяжения (местно); тендинит . | По диклофенаку. |
Парекоксиб | Выпускается в форме натриевой соли; сульфонамид. | По целекоксибу. | ИМ, IV. | Связывание с плазмой = 98%; объем распределения = 55 л; метаболизм в печени, в основном через CYP2C9 , CYP3A4 ; период полувыведения = 8 часов; выведение = моча (70%). [93] | Послеоперационные боли. | По диклофенаку. |
Рофекоксиб † | Поставляется в свободной форме; сульфонамид. | По целекоксибу. | ПО. | Биодоступность = 93%; связывание с белками = 87%; метаболизм в печени; период полувыведения = 17 часов. [94] [95] | Острая боль; остеоартрит; ревматоидный артрит. | По диклофенаку. |
Вальдекоксиб † | Поставляется в свободной форме; сульфонамид. | По целекоксибу. | ПО. | Биодоступность = 83%; связывание с белками = 98%; метаболизм в печени, в основном через CYP3A4 и CYP2C9 ; период полувыведения = 8,11 часов; выведение = моча (90%). [96] | Боли при дисменорее ; ревматоидном артрите; остеоартрите. | Как указано выше, а также потенциально смертельные кожные реакции (например, токсический эпидермальный некролиз ). |
Опиоиды | ||||||
Те, у кого морфиновый скелет | ||||||
Бупренорфин | Поставляется в свободной форме и в виде гидрохлорида; практически нерастворим в воде, растворим в этаноле, метаноле и ацетоне; разлагается при контакте со светом. | Частичный агонист мю-опиоидных рецепторов; агонист дельта-опиоидных рецепторов; антагонист каппа-опиоидных рецепторов. | Сублингвально, трансдермально, внутримышечно, внутривенно, интраназально, эпидурально, подкожно. | Биодоступность = 79% (сублингвально); связывание с белками = 96%: объем распределения = 97–187 л/кг; период полувыведения = 20–36 часов; выведение = моча, кал. [97] | Опиоидная зависимость, умеренная-сильная боль. | Что касается кодеина, то его респираторное воздействие подвержено эффекту потолка. |
Кодеин | Поставляется в свободной форме, гидрохлоридной соли, сульфатной соли и фосфатных солей; растворим в кипящей воде (свободная форма), свободно растворим в этаноле (свободная форма), растворим/свободно растворим в воде (солевые формы); чувствителен к деградации под действием света. Метокси-аналог морфина. | Метаболизируется в морфин, который активирует опиоидные рецепторы . | ПО, ИМ, IV. | Обширный метаболизм в печени, в основном через CYP2D6 , в морфин ; период полувыведения = 3–4 часа; выведение = моча (86%). [98] | Легкая или умеренная боль, часто в сочетании с парацетамолом или ибупрофеном . | Запор, зависимость, седативный эффект, зуд, тошнота, рвота и угнетение дыхания. |
Диаморфин | Выпускается в форме гидрохлорида; легко растворим в воде, растворим в спирте; разлагается при контакте со светом. Диацетилпроизводное морфина. | Быстро гидролизуется до 6-ацетилморфина, а затем до морфина после пересечения гематоэнцефалического барьера, который, в свою очередь, активирует опиоидные рецепторы в ЦНС. | Внутримышечно, интратекально, интраназально, перорально, внутривенно, подкожно. | Интенсивно метаболизируется в морфин с 6-ацетилморфином в качестве возможного промежуточного продукта. Выводится в основном с мочой. | Сильная боль (включая родовые схватки); кашель из-за терминальной стадии рака легких; стенокардия; левожелудочковая недостаточность. | Как и кодеин. Более высокий потенциал злоупотребления по сравнению с другими опиоидами из-за быстрого проникновения через гематоэнцефалический барьер. |
Дигидрокодеин | Поставляется в форме свободного основания, гидрохлорида, фосфата, полистирекса, тиоцианата, тартрата, битартрата и гидротартрата; легко растворим в воде, практически нерастворим в органических растворителях (гидротартратная соль); разлагается при контакте с воздухом и светом. | Агонист опиоидных рецепторов. | ИМ, ИВ, ПО, СК. | Биодоступность = 20%; экстенсивный метаболизм в печени, частично через CYP2D6 до дигидроморфина и CYP3A4 до нордигидрокодеина; период полувыведения = 3,5–5 часов; выведение = с мочой. | Умеренно-сильная боль; обычно в сочетании с парацетамолом и/или аспирином. | По кодеину. |
Этилморфин | Выпускается в форме свободного основания, гидрохлорида, камфората и камсилата; растворяется в воде и спирте; разлагается при контакте со светом. | Лиганд опиоидных рецепторов. | ПО. | Нет данных. | Средство от кашля. | По кодеину. |
Гидрокодон | Выпускается в форме гидрохлорида/тартрата; легко растворим в воде, практически нерастворим в большинстве органических растворителей; разлагается при контакте со светом/воздухом. | Лиганд опиоидных рецепторов. | ПО. | Связывание с белками = 19%; активно метаболизируется в печени, в основном через CYP3A4 , но через CYP2D6 в меньшей степени до гидроморфона ; период полувыведения = 8 часов; выведение = моча. [99] | Хроническая боль. | По кодеину. |
Гидроморфон | Выпускается в форме гидрохлорида; легко растворим в воде, практически нерастворим в органических растворителях; разлагается при контакте со светом или при температурах ниже 15 °C и 35 °C. | Агонист опиоидных рецепторов. | ИМ, ИВ, ПО, СК. | Биодоступность = 50–62% (перорально); связывание с белками = 8–19%; интенсивно метаболизируется в печени; период полувыведения = 2–3 часа; выведение = с мочой. [100] | Умеренно-сильная боль; кашель. | По кодеину. |
Морфий | Выпускается в форме свободного основания, гидрохлоридной соли, сульфатной соли и тартратной соли; растворим в воде; разлагается под действием света. | Агонист опиоидных рецепторов (μ, δ, κ). | Внутримышечно, интратекально, перорально, внутривенно, подкожно, ректально. | Связывание с белками = 35%; интенсивный метаболизм в печени, некоторый метаболизм происходит в кишечнике после перорального приема; период полувыведения = 2 часа; выведение = моча (90%). | Умеренно-сильная боль. | По кодеину. |
Никоморфин | Диэфирное производное никотиновой кислоты морфина. | По морфину. | В/м, в/в, перорально, ректально, подкожно. | Нет доступных данных. | Умеренно-сильная боль. | По кодеину. |
Оксикодон | Выпускается в форме свободного основания, гидрохлорида и терефталатной соли; легко растворяется в воде и практически нерастворим в органических растворителях; разлагается при контакте с воздухом. | Агонист опиоидных рецепторов. | ПО. | Биодоступность = 60–87%; связывание с белками = 45%; объем распределения = 2,6 л/кг; интенсивно метаболизируется в печени через CYP3A4 и в меньшей степени через CYP2D6 до оксиморфона ; период полувыведения = 2–4 часа; выведение = моча (83%). [101] | Умеренно-сильная боль. | По кодеину. |
Оксиморфон | Выпускается в форме гидрохлорида; хорошо растворим в воде (1 к 4), практически нерастворим в большинстве органических растворителей; разлагается при контакте с воздухом, светом и температурами от 15 °C до 30 °C. | По морфину. | ПО, ИМ, СК. | Биодоступность = 10% (перорально); связывание с белками = 10–12%; объем распределения = 1,94–4,22 л/кг; печеночный метаболизм; период полувыведения = 7–9 часов, 9–11 часов (XR); выведение = моча, кал. [102] | Послеоперационная анальгезия/анестезия; умеренная-сильная боль. | По кодеину. |
Морфины | ||||||
Буторфанол | Выпускается в форме виннокислой соли; плохо растворим в воде, нерастворим в большинстве органических растворителей; разлагается при контакте с воздухом и при температурах за пределами диапазона 15 °C и 30 °C. | Агонист каппа-опиоидных рецепторов; частичный агонист мю-опиоидных рецепторов. | Внутримышечно, внутривенно, интраназально. | Биодоступность = 60–70% (интраназально); связывание с белками = 80%; объем распределения = 487 л; метаболизм в печени, в основном путем гидроксилирования; выведение = моча (в основном); период полувыведения = 4,6 часа. [103] | Умеренно-сильная боль, включая родовые схватки. | Как и выше, но с большей склонностью вызывать галлюцинации и бред. Угнетение дыхания подвержено эффекту потолка. |
Леворфанол | Выпускается в форме виннокислой соли; практически нерастворим в воде (1 к 50) и практически нерастворим в этаноле, хлороформе и эфире; нестабилен при температуре ниже 15 °C и 30 °C; производное фенантрена. | Мю-опиоид; антагонист NMDA; ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина . [104] | ПО, ИМ, IV, СК. | Связывание с белками = 40%; обширный метаболизм первого прохождения; период полувыведения = 12–16 часов, 30 часов (при повторном приеме). [104] [105] | Острая/хроническая боль. | По кодеину. |
Налбуфин | В основном выпускается в виде гидрохлорида. | Полный агонист каппа-опиоидных рецепторов , частичный агонист/антагонист мю -опиоидных рецепторов . [44] | ИМ, IV, СК. | Связывание с белками = незначительно; метаболизм в печени; период полувыведения = 5 часов; выведение = моча, кал. [106] [107] | Боль; анестезиологическая добавка; зуд, вызванный опиоидами. | Как и кодеин. Угнетение дыхания подвержено эффекту потолка. |
Бензоморфаны | ||||||
Дезоцин | Данные отсутствуют. | Смешанный агонист-антагонист опиоидных рецепторов. | ИМ, IV. | Объем распределения = 9–12 л/кг; период полувыведения = 2,2–2,7 часа. | Умеренно-сильная боль. | По кодеину. |
Эптазоцин | Выпускается в виде гидробромидной соли. | По морфину. | ИМ, СК. | Нет данных. | Умеренно-сильная боль. | По кодеину. |
Пентазоцин | Поставляется в свободной форме, в виде гидрохлорида и лактата; практически нерастворим в воде (1:30 или меньше), более растворим в этаноле и хлороформе; разлагается при контакте с воздухом и светом. | Агонист каппа-опиоидных рецепторов; антагонист/частичный агонист мю-опиоидных рецепторов. | ИМ, IV, СК. | Биодоступность = 60–70%; связывание с белками = 60%; метаболизм в печени; период полувыведения = 2–3 часа; выведение = моча (первичная), кал. [108] [109] | Умеренно-сильная боль. | Как и кодеин. Респираторные эффекты подвержены эффекту потолка. |
Фенилпиперидины | ||||||
Анилэридин | Существует в свободной форме, в виде гидрохлорида и фосфата; практически нерастворим в воде, растворим в этаноле, эфире и хлороформе; разлагается при контакте с воздухом и светом. | Агонист мю-опиоидных рецепторов. | ИМ, IV. | Нет данных. | Умеренно-сильная боль. | По кодеину. |
Кетобемидон | Выпускается в форме гидрохлорида; легко растворим в воде, растворим в этаноле и практически нерастворим в дихлорметане . | Мю-опиоид; антагонист NMDA. | Перорально, в/м, в/в, ректально. | Биодоступность = 34% (перорально), 44% (ректально); период полувыведения = 2–3,5 часа. [110] | Умеренно-сильная боль. | Как и другие опиоиды. |
Петидин | Выпускается в форме гидрохлорида; хорошо растворим в воде, умеренно растворим в эфире, растворим в этаноле; разлагается при контакте с воздухом и светом. | Агонист мю-опиоидных рецепторов с некоторыми серотонинергическими эффектами. | ИМ, ИВ, ПО, СК. | Биодоступность = 50–60%; связывание с белками = 65–75%; метаболизм в печени; период полувыведения = 2,5–4 часа; выведение = моча (в основном). [111] [112] [113] [114] [115] | Умеренно-сильная боль. | Как и другие опиоиды; судороги, беспокойство, изменения настроения и серотониновый синдром . |
Опиоиды с открытой цепью | ||||||
Декстроморамид | Выпускается в форме виннокислой соли и свободной формы; растворим в воде (виннокислая соль). | Мю-опиоид. | Внутримышечно, внутривенно, перорально, ректально. | Данные отсутствуют. | Сильная боль. | Как и другие опиоиды. |
Декстропропоксифен | Поставляется в свободной форме, в виде гидрохлорида и напсилата; хорошо растворим в воде (HCl), практически нерастворим в воде (напсилат); разлагается при контакте со светом и воздухом. | Мю-опиоид. | ПО. | Связывание с белками = 80%; метаболизм в печени; период полувыведения = 6–12 часов, 30–36 часов (активный метаболит). | Боль слабая или умеренная. | Как и при приеме других опиоидов, плюс изменения на ЭКГ. |
Дипипанон | Выпускается в форме гидрохлорида; практически нерастворим в воде и эфире, растворим в ацетоне и этаноле. | Мю-опиоид. | Перорально, часто в сочетании с циклизином . | Период полураспада = 20 часов. [116] | Умеренно-сильная боль. | Менее седативный эффект, чем у морфина, в остальном как у морфина. |
Левацетилметадол † | Выпускается в форме гидрохлорида. | То же, что и выше, плюс антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. | ПО. | Связывание с белками = 80%; период полувыведения = 2,6 дня. | Опиоидная зависимость. | Как и другие опиоиды, плюс нарушения желудочкового ритма. |
Левометадон | Выпускается в форме гидрохлорида; растворяется в воде и спирте; разлагается при контакте со светом. | Мю-опиоид; антагонист NMDA. | ПО. | Нет данных. | По метадону. | По метадону. |
Мептазинол | Выпускается в форме гидрохлорида; растворим в воде, этаноле и метаноле, практически нерастворим в ацетоне; нестабилен при температуре выше 25 °C. | Смешанный агонист-антагонист опиоидных рецепторов, частичный агонист мю-1-рецепторов; обладает холинергическим действием. | ИМ, ИВ, ПО. | Биодоступность = 8,69% (перорально); связывание с белками = 27,1%; период полувыведения = 2 часа; выведение = с мочой. [117] | Умеренно-сильная боль; периоперационная анальгезия; почечная колика . | По пентазоцину. |
Метадон | Выпускается в форме гидрохлорида; растворим в воде и этаноле; разлагается при контакте с воздухом и светом, а также за пределами температурного диапазона 15 °C и 30 °C. | Мю-опиоид; антагонист NMDA. | ИМ, ИВ, ПО, СК. | Биодоступность = 36–100% (среднее: 70–80%); связывание с белками = 81–97% (среднее: 87%); объем распределения = 1,9–8 л/кг (среднее: 4 л/кг); метаболизм в печени, в основном через CYP3A4 , CYP2B6 и в меньшей степени: CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 и CYP2C8 ; период полувыведения = 5–130 часов (среднее: 20–35 часов); выведение = моча (20–50%), кал. [118] | Опиоидная зависимость; хроническая боль. | Как и другие опиоиды, плюс удлинение интервала QT. |
Пиритрамид | Поставляется в свободной форме или в виде виннокислой соли. | Мю-опиоид. | ИМ, IV, СК. | Данные отсутствуют. | Сильная боль. | Как и другие опиоиды. |
Тапентадол | Выпускается в свободной форме и в виде гидрохлорида. | Мю-опиоид и ингибитор обратного захвата норадреналина. | ПО. | Биодоступность = 32%; связывание с белками = 20%; метаболизм в печени, в основном через CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 ; выведение = моча (70%), кал; период полувыведения = 4 часа. | Умеренно-сильная боль. | Как и другие опиоиды; реже вызывает тошноту, рвоту и запоры. |
Тилидин | Выпускается в форме гидрохлорида; растворим в воде, этаноле и дихлорметане; разлагается при контакте со светом. | Метаболит мю-опиоида, нортилидин . | ПО. | Нет данных. | Умеренно-сильная боль. | Как и другие опиоиды. |
Трамадол | Выпускается в форме гидрохлорида; легко растворим в воде и метаноле, нерастворим в ацетоне; разлагается при температуре ниже 15 °C и 30 °C, а также при контакте со светом. | Мю-опиоид (в основном через его активный метаболит О-десметилтрамадол ) и СИОЗСН . | Внутримышечно, внутривенно, перорально, ректально. | Биодоступность = 70–75% (перорально), 100% (внутрь); связывание с белками = 20%; метаболизм в печени через CYP3A4 и CYP2D6 ; период полувыведения = 6 часов; выведение = с мочой, калом. | Умеренно-сильная боль. | Как и другие опиоиды, но с меньшей угнетением дыхания и запорами. Сообщалось о психиатрических НЯ. Возможен серотониновый синдром при использовании в сочетании с другими серотонинергическими средствами. |
Анилидопиперидины | ||||||
Альфентанил | Выпускается в форме гидрохлорида; легко растворяется в этаноле, воде, метаноле; разлагается при контакте с воздухом и светом. | Мю-опиоид. | Эпидурально, внутримышечно, внутривенно, интратекально. | Связывание с белками = 90%; объем распределения = небольшой; период полувыведения = 1–2 часа; метаболизм в печени, в основном через CYP3A4 ; выведение = с мочой. | Процедурная анестезия. | Как и другие опиоиды. Очень седативный. |
Фентанил | Поставляется в свободной форме, форме гидрохлорида и цитрата; практически нерастворим в воде (свободная форма), растворим в воде (форма цитрата), легко растворим в этаноле и метаноле; разлагается за пределами температурного диапазона 15 °C и 30 °C и при контакте со светом. | Мю-опиоид. | Буккально, эпидермально, внутримышечно, внутривенно, интратекально, интраназально, подкожно, сублингвально. | Биодоступность = 50% (буккально), 89% (интраназально); связывание с белками = 80%; метаболизм в печени, в основном через CYP3A4 ; период полувыведения = 219 мин; выведение = моча (в основном), кал. | Умеренно-сильная боль (включая родовые схватки); в качестве дополнения к анестезии. | Как и другие опиоиды, вызывает меньше тошноты, рвоты, запоров и зуда и оказывает большее седативное действие. |
Ремифентанил | Выпускается в форме гидрохлорида. | Мю-опиоид. | IV. | Связывание с белками = 70%; гидролизуется эстеразами крови и тканей; период полувыведения = 20 мин; выведение = моча (95%). | Поддержание анестезии. | Как и фентанил. |
Суфентанил | Поставляется в свободной форме и в форме цитратной соли; растворяется в воде, этаноле и метаноле; разлагается при контакте со светом и при температурах ниже 15 °C и 30 °C. | Мю-опиоид. | Эпидурально, внутривенно, интратекально, трансдермально. | Связывание с белками = 90%; период полувыведения = 2,5 часа; выведение = с мочой (80%). | В качестве дополнения к анестезии при умеренно-сильной боли. | Как и фентанил. |
Другие анальгетики | ||||||
Ацетанилид | Нет данных. | Пролекарство парацетамола. | ПО. | Нет данных. | Боль; лихорадка. | Рак; побочные эффекты парацетамола. |
Амитриптилин | Поставляется в свободной форме, а также в форме гидрохлорида и эмбонатной соли; практически нерастворим в воде (эмбонатная соль), легко растворим в воде (HCl); разлагается при контакте со светом. | СНРИ. | ПО. | Метаболизм в печени через CYP2C19 , CYP3A4 ; активный метаболит — нортриптилин; период полувыведения = 9–27 часов; выведение = с мочой (18%), калом. | Нейропатическая боль; ночной энурез; большая депрессия; профилактика мигрени; недержание мочи. | Седативный эффект, антихолинергические эффекты, увеличение веса, ортостатическая гипотензия, синусовая тахикардия , сексуальная дисфункция, тремор, головокружение, потливость, возбуждение, бессонница, беспокойство, спутанность сознания. |
Дронабинол | Поставляется в свободной форме; разлагается при контакте со светом. | Частичный агонист каннабиноидных рецепторов. | ПО. | Биодоступность = 10–20%; связывание с белками = 90–99%; объем распределения = 10 л/кг; метаболизм в печени; период полувыведения = 25–36 часов, 44–59 часов (метаболиты); выведение = фекалии (50%), моча (15%). [119] | Тошнота и рвота, вызванные рефрактерной химиотерапией; анорексия; невропатическая боль. | Головокружение, эйфория, паранойя, сонливость, ненормальное мышление, боль в животе, тошнота, рвота, депрессия, галлюцинации, гипотония, особые трудности, эмоциональная лабильность, тремор, приливы и т. д. |
Дулоксетин | Выпускается в форме гидрохлорида; слабо растворим в воде, легко растворим в метаноле; разлагается при контакте со светом. | СНРИ. | ПО. | Связывание с белками > 90%; объем распределения = 3,4 л/кг; метаболизм в печени через CYP2D6 , CYP1A2 ; период полувыведения = 12 часов; выведение = моча (70%), кал (20%). [120] | Большая депрессия; генерализованное тревожное расстройство; невропатическая боль. | Антихолинергические эффекты, нарушения со стороны ЖКТ, зевота, потливость, головокружение, слабость, сексуальная дисфункция, сонливость, бессонница, головная боль, тремор, снижение аппетита. |
Флупиртин | Выпускается в виде малеатной соли. Химически родственен ретигабину . | Открыватель калиевых каналов (Kv7). [121] | Перорально, ректально. | Биодоступность = 90% (перорально), 72,5% (ректально); связывание с белками = 80%; объем распределения = 154 л; метаболизм в печени; период полувыведения = 6,5 часов; выведение = с мочой (72%). | Боль; фибромиалгия ; болезнь Крейтцфельдта–Якоба . | Сонливость, головокружение, изжога, сухость во рту, усталость и тошнота. [122] |
Габапентин | Поставляется в свободной форме и в форме соли энакарбила; практически нерастворим в этаноле, дихлорметане, практически растворим в воде. | Связывается с субъединицей α2δ-1 потенциалзависимых кальциевых ионных каналов в спинном мозге. Может также модулировать рецепторы NMDA и протеинкиназу C. | ПО. | Период полураспада = 5–7 часов. | Нейропатическая боль; эпилепсия. | Усталость, седация, головокружение, атаксия, тремор, диплопия, нистагм, амблиопия, амнезия, нарушение мышления, гипертония, вазодилатация, периферические отеки, сухость во рту, увеличение веса и сыпь. |
Милнаципран | Нет данных. | СНРИ. | ПО. | Биодоступность = 85–90%; связывание с белками = 13%: объем распределения = 400 л; метаболизм в печени; период полувыведения = 6–8 часов (L-изомер), 8–10 часов (D-изомер); выведение = моча (55%). [123] | Фибромиалгия . | По дулоксетину, плюс гипертония. |
Набиксимолы | Содержит каннабидиол и дронабинол примерно в равных концентрациях. | По дронабинолу. | Буккальный спрей. | Нет в наличии. | Нейропатическая боль и спастичность как часть рассеянного склероза . | По дронабинолу. |
Нефопам | Выпускается в форме гидрохлорида. Химически родственен орфенадрину . | Неизвестно; ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина-дофамина . | ПО, ИМ. | Связывание с белками = 73%; период полувыведения = 4 часа; выведение = моча, кал (8%). | Анальгезия, особенно послеоперационная; икота . | Оказывает антимускариновое и симпатомиметическое действие. [124] |
Парацетамол | Поставляется в свободной форме; практически нерастворим в воде, легко растворим в этаноле; разлагается при контакте с влагой, воздухом и светом. | Множественный; ингибирует синтез простагландинов в ЦНС, активный метаболит AM404 является ингибитором обратного захвата анандамида . | Перорально, внутривенно, внутримышечно, ректально. | Связывание с белками = 10–25%; объем распределения = 1 л/кг; метаболизм в печени; период полувыведения = 1–3 часа; выведение = моча. [125] | Обезболивание и снижение температуры. | Гепатотоксичность; реакции гиперчувствительности (редко), включая синдром Стивенса-Джонсона ; гипотензия (редко; внутривенно). |
Фенацетин | Нет данных. | Пролекарство парацетамола. | ПО. | Нет данных. | Обезболивание и снижение температуры. | Гематологические, нефротоксичные, онкологические и побочные эффекты парацетамола. |
Прегабалин | Поставляется в свободной форме. | По габапентину. | ПО. | Биодоступность = 90%; период полувыведения = 6,3 часа; метаболизм в печени; выведение = моча (90%). [126] | Нейропатическая боль; беспокойство; эпилепсия. | По габапентину. |
Пропацетамол | Легко растворяется в воде; разлагается при контакте с влагой. | Пролекарство парацетамола. | ИМ, IV. | Данные отсутствуют. | Обезболивание и снижение температуры. | По парацетамолу. |
Зиконотид | Пептид. | Блокатор кальциевых каналов N-типа. | Интратекально. | Связывание с белками = 50%; период полувыведения = 2,9–6,5 часов; выведение = моча (<1%). [127] | Хроническая боль. | Токсичность для ЦНС (нарушение походки, нарушение зрения, проблемы с памятью и т. д.); эффекты со стороны ЖКТ. [127] |
Где † обозначает продукцию, которая больше не продается. |
Некоторые новые и исследуемые анальгетики включают селективные подтипы блокаторов потенциалзависимых натриевых каналов , такие как фунапид и раксатригин , а также мультимодальные агенты, такие как ралфинамид . [128]
Термин медицинская марихуана относится к использованию целого необработанного растения марихуаны или его основных экстрактов для лечения заболевания или симптома.
{{cite book}}
: |journal=
проигнорировано ( помощь )