Оксиморфон
Опиоидный анальгетик

Оксиморфон
Клинические данные
Торговые наименованияНуморфан, Нуморфон, Опана и другие.
Другие имена14-Гидроксидигидроморфинон
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса610022
Данные лицензии

Ответственность за зависимость		Высокий

Ответственность за зависимость		Высокий
Пути
введения		Внутрь , трансбуккально , сублингвально , интраназально , внутривенно , эпидурально , подкожно , внутримышечно
Класс наркотиковОпиоид
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПерорально: 10%
Буккально: 28%
Сублингвально: 37,5%
Интраназально: 43% [3]
Внутривенно, внутримышечно и внутрикожно: 100% [4]
Связывание с белками10% [4]
МетаболизмПечень ( CYP3A4 , глюкуронирование ) [4]
Метаболиты• Нороксиморфон
• глюкуронид
Период полувыведения10–12 часов [5]
Продолжительность действияПродолжительность действия: 6–8 часов перорально, 4–6 часов парентерально
ВыделениеМоча, кал [4]
Идентификаторы
  • 4,5α-Эпокси-3,14-дигидрокси-17-метилморфинан-6-он
Номер CAS
  • 76-41-5 проверятьИ
CID PubChem
  • 5284604
ИУФАР/БПС
  • 7094
DrugBank
  • DB01192 проверятьИ
ChemSpider
  • 4447650 проверятьИ
УНИИ
  • 9VXA968E0C
КЕГГ
  • Д08323 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL963 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID5023409
Информационная карта ECHA100.000.873
Химические и физические данные
ФормулаС17Н19НO4​​​​​​
Молярная масса301,342  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CN1CC[C@]23c4c5ccc(O)c4O[C@H]2C(=O)CC[C@@]3(O)[C@H]1C5
  • InChI=1S/C17H19NO4/c1-18-7-6-16-13-9-2-3-10(19)14(13)22-15(16)11(20)4-5-17(16,21)12(18)8-9/h2-3,12,15,19,21H,4-8H2,1H3/t12-,15+,16+,17-/m1/s1 проверятьИ
  • Ключ:UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N проверятьИ
  (проверять)

Оксиморфон (продается под торговыми марками Numorphan и Opana среди прочих) — это сильнодействующий опиоидный анальгетик, показанный для лечения сильной боли. Облегчение боли после инъекции начинается примерно через 5–10 минут, после перорального приема — примерно через 30 минут и длится около 3–4 часов для таблеток с немедленным высвобождением и 12 часов для таблеток с пролонгированным высвобождением. [6] Период полувыведения оксиморфона намного быстрее при внутривенном введении, и поэтому препарат чаще всего применяется перорально. [7] Как и оксикодон , который метаболизируется в оксиморфон, оксиморфон имеет высокий потенциал злоупотребления. [8]

Он был разработан в Германии в 1914 году. Он был запатентован в 1955 году и одобрен для медицинского применения в 1959 году. [9] В июне 2017 года FDA попросило Endo Pharmaceuticals удалить свой продукт с рынка США. [10] Это было отчасти связано с эпидемией опиоидов в США и тем фактом, что переформулировка 2012 года не смогла остановить незаконные инъекции препарата. Endo отреагировала, добровольно удалив Opana ER с рынка месяц спустя. [11] Дженерики оксиморфона с пролонгированным высвобождением, такие как те, которые производит Amneal Pharmaceuticals , по-прежнему доступны в США. [12]

Медицинское применение

Оксиморфон немедленного высвобождения показан для облегчения умеренной и сильной боли, например, при лечении острой послеоперационной боли. [13] Для любого хронического лечения боли врачи должны рассматривать долгосрочное использование только в том случае, если есть значительная клиническая польза для терапии пациента, которая перевешивает любой потенциальный риск. Первоочередными вариантами лечения хронической боли являются нефармакологические и неопиоидные агенты. [14]

Таблетки оксиморфона с пролонгированным высвобождением показаны для лечения хронической боли и только для людей, которые уже регулярно принимают сильные опиоиды в течение длительного периода. Таблетки оксиморфона с немедленным высвобождением рекомендуются для лечения прорывной боли у людей, принимающих версию с пролонгированным высвобождением. По сравнению с другими опиоидами, оксиморфон имеет схожую эффективность облегчения боли. [15]

В Соединенных Штатах это контролируемое вещество, включенное в Список II, с ACSCN 9652. [16]

Таблетки оксиморфона ER следует принимать натощак. [17]

Доступность

Бренды и формы

Оксиморфон продавался компанией Endo Pharmaceuticals под торговыми марками Opana и Opana ER. Opana ER был отозван производителем в 2017 году из-за запроса FDA , что сделало его недоступным в США. [18] Тем не менее, обе формулы IR (немедленного высвобождения) и ER (пролонгированного высвобождения) по-прежнему доступны под общим названием Oxymorphone и Oxymorphone ER, предоставляемые множеством различных производителей.

Оксиморфон также доступен в виде инъекционного препарата для стационарного применения, для внутривенного , внутримышечного и подкожного введения .

Обычно используется лекарственная форма с модифицированным высвобождением (ER) , которая изменяет фармакокинетику препарата.

Пероральные лекарственные формы

Оксиморфон выпускается в различных дозировках.

ИК-планшет [19]Таблетка ER 12 часов [19]
5 мг5 мг
10 мг7,5 мг
10 мг
15 мг
20 мг
30 мг
40 мг

Особые группы населения

Пациенты, уже страдающие от истощения, имеют гораздо более высокий риск угнетения дыхания. Неопиоидные анальгетики следует рассматривать в этой группе населения.

Пожилые пациенты гораздо более чувствительны к побочным эффектам, таким как падения, когнитивные нарушения и запоры, и должны контролироваться на предмет таковых. Снижение функции почек, связанное со старением, приводит к снижению клиренса препарата, что приводит к сужению терапевтических окон и повышению опасности передозировки. Если оксиморфон абсолютно показан, для этой группы населения следует начинать с меньших начальных доз.

Существует риск неонатального абстинентного синдрома у новорожденных, если беременные женщины принимают оксиморфон в течение длительного периода. Оксиморфон проникает через плаценту и несет риск врожденных дефектов, плохого роста плода, мертворождения и преждевременных родов. Дети матерей, которые физически зависят от оксиморфона, имеют более высокий риск подобной зависимости. Из-за этих серьезных рисков оксиморфон крайне не рекомендуется для этой группы населения. Количество переноса оксиморфона в грудное молоко неизвестно, и женщинам рекомендуется взвесить риски и преимущества перед грудным вскармливанием во время приема этого лекарства. [20]

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты оксиморфона схожи с другими опиоидами, наиболее распространенными побочными эффектами являются запор, тошнота, рвота, головокружение, сухость во рту и сонливость. Этот препарат вызывает сильную зависимость, как и другие опиоиды, и может привести к химической зависимости и абстиненции. [21]

Передозировка

Как и в случае с другими опиоидами, передозировка оксиморфона характеризуется угнетением дыхания, сонливостью, переходящей в ступор или кому, слабостью скелетных мышц , холодной и липкой кожей, а иногда и замедлением сердечного ритма и низким кровяным давлением . В тяжелом случае передозировки могут возникнуть апноэ , циркуляторный коллапс , остановка сердца и смерть. [21]

Фармакология

Фармакодинамика

Оксиморфон вызывает свои эффекты, связываясь с μ-опиоидным рецептором (MOR) и активируя его, а также, в гораздо меньшей степени, с δ-опиоидным рецептором (DOR) и κ-опиоидным рецептором (KOR). [4] Его активность в DOR может усиливать его действие в MOR. [4] Оксиморфон в 10 раз сильнее морфина. [22] Расчет относительной активности показал, что 1 мг оксиморфона гидрохлорида равен 9,85 мг сульфата морфина, или 1,02 мг оксиморфона гидрохлорида эквивалентны 10 мг сульфата морфина. [23]

Оксиморфон на опиоидных рецепторах [24]
Сродство ( K iКонстанта ингибитора подсказки)Соотношение
МОРПодсказка μ-опиоидный рецепторДОРПодсказка δ-опиоидный рецепторКОРПодсказка κ-опиоидный рецепторМОР:ДОР:КОР
0,78 нМ50 нМ137 нМ1:64:176
Эквианальгетические дозы [25] [26] [27]
СложныйМаршрутДоза
КодеинПО200 мг
ГидрокодонПО20–30 мг
ГидроморфонПО7,5 мг
ГидроморфонIV1,5 мг
МорфийПО30 мг
ОксикодонIV20 мг
МорфийIV10 мг
ОксикодонПО20 мг
ОксиморфонПО7–10 мг
ОксиморфонIV1 мг

Фармакокинетика

Химия

Оксиморфон в коммерческих целях производится из тебаина , который является второстепенным компонентом опийного мака ( Papaver somniferum ), но тебаин содержится в большем количестве (3%) в корнях восточного мака ( Papaver orientale ). [4] [28] Немецкие патенты середины 1930-х годов указывают на то, что оксиморфон, а также гидроморфон , гидрокодон , оксикодон и ацетилморфон могут быть получены — без необходимости использования газообразного водорода — из растворов кодеина , морфина и дионина путем кипячения с обратным холодильником кислого водного раствора или исходного препарата, растворенного в этаноле , в присутствии определенных металлов, а именно палладия и платины в виде мелкого порошка или коллоидной формы или платиновой черни.

Гидрохлорид оксиморфона встречается в виде белых кристаллов без запаха или белого или почти белого порошка. Он темнеет при длительном воздействии света. Один грамм гидрохлорида оксиморфона растворяется в 4 мл воды и умеренно растворяется в спирте и эфире. Он разлагается при контакте со светом. [21]

Оксиморфон может быть ацетилирован, как морфин, гидроморфон и некоторые другие опиоиды. Моно-, ди-, три- и тетраэфиры оксиморфона были разработаны в 1930-х годах, но в настоящее время не используются в медицине. Предположительно могут быть получены другие эфиры, такие как никотинил, бензоил, формил, циннимоил и т. д. [ необходима цитата ]

Годовые производственные квоты Управления по борьбе с наркотиками США на 2013 год составляли 18 375 кг для переработки (из оксиморфона можно производить ряд препаратов, как обезболивающих, так и антагонистов опиоидов, таких как налоксон ) и 6875 кг для прямого производства конечных продуктов. [29] Оксиморфон также является второстепенным метаболитом оксикодона , который образуется в результате O-деметилирования, опосредованного CYP2D6 . [4]

История

Оксиморфон был впервые разработан в Германии в 1914 году [30] и запатентован в США компанией Endo Pharmaceuticals в 1955 году [31]. Он был представлен в Соединенных Штатах в январе 1959 года и в других странах примерно в то же время [4] .

Общество и культура

Названия брендов

  • Нуморфан (суппозитории и раствор для инъекций)
  • Opana ER (таблетки пролонгированного действия): запрос FDA об отзыве препарата в июне 2017 г. из-за частоты злоупотреблений при внутривенном введении. [32]
  • Opana IR (таблетка с немедленным высвобождением)
  • O-Morphon в Бангладеш от Ziska Pharmaceutical Ltd.

Название бренда Numorphan получено по аналогии с названием Nucodan для продукта оксикодона (или наоборот), а также Paramorphan/Paramorfan для дигидроморфина и Paracodin ( дигидрокодеин ). Единственной коммерчески доступной солью оксиморфона в большинстве стран мира в настоящее время является гидрохлорид , который имеет коэффициент преобразования свободного основания 0,891, а оксиморфона гидрохлорид моногидрат имеет коэффициент 0,85. [21]

Общая маркировка таблеток: ATV10/APO; HK10 (10 мг) продолговатые белые и ATV20/APO; HK20 (20 мг) продолговатые белые. [ необходима ссылка ]

Злоупотреблять

В 1924 году Соединенные Штаты запретили продажу и импорт опиума для производства героина, опиоидного обезболивающего средства, которым злоупотребляли. См. Закон о борьбе с героином 1924 года . [ релевантно? ]

Начиная с 1990-х годов злоупотребление рецептурными опиоидными препаратами стало распространенной проблемой общественного здравоохранения, вызывающей беспокойство. [33] С 2013 года, в связи со значительным ростом заболеваемости и смертности от передозировок синтетических опиоидов, таких как оксикодон , трамадол и фентанил , эта проблема переросла в полноценную эпидемию. [34] Это привело к ряду других проблем общественного здравоохранения, включая распространение таких заболеваний, как гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). [35] [36]

В Соединенных Штатах по состоянию на 2013 год более 12 миллионов человек злоупотребляли опиоидными препаратами по крайней мере один раз в год. [37] В 2010 году 16 652 случая смерти были связаны с передозировкой опиатов, в 2015 году это число возросло до 33 091. [38] [39] В сентябре 2013 года новые руководящие принципы FDA по маркировке опиоидов длительного действия и пролонгированного действия потребовали от производителей убрать умеренную боль из показаний к применению, зарезервировав препарат для «боли достаточно сильной, чтобы требовать ежедневного, круглосуточного, длительного лечения опиоидами» [40], однако это не ограничивало врачей в назначении опиоидов для умеренного использования «по мере необходимости». [37]

В январе 2013 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщили о заболевании, связанном с внутривенным (IV) злоупотреблением пероральным Opana ER (оксиморфоном) в Теннесси. Синдром напоминал синдром тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP). [41] Первоначальная терапия включала терапевтический плазмаферез , как и для TTP. В отличие от TTP, не было обнаружено ни дефицита активности ADAMTS13 , ни антител к ADAMTS13, что указывало бы на тромботическую микроангиопатию другой основной причины. Если будет признано злоупотребление IV Opana, можно было бы рассмотреть поддерживающую терапию вместо терапевтического плазмаферез. [42]

В январе 2015 года Департамент здравоохранения штата Индиана (ISDH) выявил первую вспышку ВИЧ, связанную со злоупотреблением рецептурными опиоидными препаратами, в небольшой сельской общине округа Скотт на юго-востоке Индианы. [43]  ISDH начал расследование этой вспышки ВИЧ, когда у 11 человек был подтвержден положительный результат на ВИЧ, и их связи прослеживались в одном сообществе. За три месяца этого расследования ISDH диагностировал в общей сложности 135 человек с ВИЧ, и число продолжает расти. Причина этой вспышки была связана с совместным использованием игл между злоупотребляющими опиоидами, что в некоторых случаях подразумевает совместное использование игл с девятью разными партнерами. [36]

В конце марта 2015 года сообщения показали, что Остин, штат Индиана , был центром вспышки ВИЧ, вызванной использованием оксиморфона в качестве инъекционного рекреационного наркотика. Вспышка потребовала экстренных действий со стороны государственных чиновников. [44] [45] [46] Встроенный эпизод подкаста NPR от 31 марта 2016 года представлял собой подробный отчет о посещении лиц, злоупотребляющих оксиморфоном, в Остине, штат Индиана. В 2016 году сообщалось, что уличная цена оксиморфона составляла 140 долларов. [47]

Распространенным опиоидом, которым злоупотребляли в ходе этой вспышки, был идентифицирован Opana ER, оксиморфоновый анальгетик замедленного действия, разработанный для устойчивости к дроблению, произведенный Endo Pharmaceuticals. Эта более жесткая для дробления формула была запущена в производство в 2012 году в попытке снизить риск злоупотребления от вдыхания измельченной таблетки. Однако злоупотребляющие опиоидами обошли эту проблему, найдя способ растворять и вводить препарат. [43]

Масштабы этой вспышки привлекли внимание как CDC, так и FDA. CDC начал более масштабное расследование всех вспышек заболеваний, связанных с Opana ER, сосредоточившись на частоте тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP)-подобного заболевания во время вспышки в Теннесси в 2012 году, а также вспышки ВИЧ в Индиане в 2015 году. FDA начало пострегистрационное исследование безопасности в отношении переформулировки Opana ER в 2012 году [48] , а правительство штата Индиана помогло профинансировать еще одно исследование, изучающее связь между ВИЧ-инфекцией и инъекционным использованием оксиморфона в Индиане с 2014 по 2015 год. [49]

Результаты этих исследований показали, что переформулировка Опаны в труднораздавливаемую таблетку непреднамеренно увеличила риск передачи приобретенных инфекций, передающихся через кровь, поскольку злоупотребляющие опиоидами перешли от использования препарата через нос к инъекциям. Эта эпидемия привела к увеличению риска приобретения инфекции, передающейся через кровь, при использовании инъекционных опиоидов по сравнению с риском приобретения инфекции при использовании инъекционного героина или кокаина. [35] [48] [49]

В июне 2017 года, столкнувшись с кризисом общественного здравоохранения, опиоидной эпидемией, FDA попросило Endo Pharmaceuticals «изъять с рынка ее опиоидное обезболивающее, переформулированное Opana ER (оксиморфона гидрохлорид). В своем пресс-релизе от 8 июня 2017 года они также отметили, что это был первый случай, когда FDA предприняло шаги по «изъятию из продажи в настоящее время продаваемого опиоидного обезболивающего из-за последствий для общественного здравоохранения от злоупотребления». [32] К 6 июля 2017 года Endo International добровольно выполнила запрос FDA на изъятие. [50]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ «Лекарства@FDA: одобренные FDA лекарственные препараты». www.accessdata.fda.gov . Получено 7 ноября 2017 г. .
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ Хуссейн MA, Аунгст BJ (август 1997). «Интраназальное всасывание оксиморфона». Журнал фармацевтических наук . 86 (8): 975–6. doi :10.1021/js960513x. PMID  9269879.
  4. ^ abcdefghi Davis MP, Glare PA, Hardy J (2009) [2005]. Опиоиды при раковой боли (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Oxford University Press. стр. Глава 17. ISBN 978-0-19-157532-7.
  5. ^ Polsten GR, Wallace MS (21 июня 2016 г.). «Анальгетики при ревматических заболеваниях». В Firestein GS, Budd R, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR (ред.). Учебник ревматологии Келли и Файрстейна . Elsevier Health Sciences. стр. 1081–. ISBN 978-0-323-41494-4.
  6. ^ Sloan P (август 2008 г.). «Обзор перорального оксиморфона в лечении боли». Терапия и управление клиническими рисками . 4 (4): 777–87. doi : 10.2147/tcrm.s1784 . PMC 2621383. PMID  19209260 . 
  7. ^ Smith HS (1 апреля 2009 г.). «Клиническая фармакология оксиморфона». Медицина боли . 10 (suppl_1): S3–S10. doi : 10.1111/j.1526-4637.2009.00594.x . ISSN  1526-2375.
  8. ^ Babalonis S, Lofwall MR, Nuzzo PA, Walsh SL (январь 2016 г.). «Фармакодинамические эффекты перорального оксиморфона: склонность к злоупотреблению, анальгетический профиль и прямые физиологические эффекты у людей». Addiction Biology . 21 (1): 146–58. doi :10.1111/adb.12173. PMC 4383736. PMID  25130052 . 
  9. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 52X. ISBN 9783527607495.
  10. ^ Wolf LK (19 июня 2017 г.). «FDA нацеливается на эпидемию опиоидов». Chemical & Engineering News . 95 (25): 8.
  11. ↑ Офис комиссара (10 сентября 2019 г.). «Пресс-объявления – FDA требует изъять Opana ER из-за рисков, связанных со злоупотреблением». www.fda.gov .
  12. ^ Бернстайн Л., Мерл Р. (27 ноября 2019 г.). «Шесть фармацевтических компаний вызваны в суд по федеральному расследованию опиоидов». The Washington Post . Получено 18 апреля 2020 г.
  13. ^ Sloan P (август 2008 г.). «Обзор перорального оксиморфона в лечении боли». Терапия и управление клиническими рисками . 4 (4): 777–87. doi : 10.2147/TCRM.S1784 . PMC 2621383. PMID  19209260 . 
  14. ^ "Руководство по назначению опиоидов при хронической боли" (PDF) . CDC . Получено 2 ноября 2018 г. .
  15. ^ «Управление раковой болью с помощью опиоидов: Оптимизация анальгезии». UpToDate .
  16. ^ "Номер кода контролируемого вещества администрации". Управление по борьбе с наркотиками США . Управление по борьбе с наркотиками. Архивировано из оригинала 17 октября 2018 года . Получено 2 ноября 2018 года .
  17. ^ "Таблетка оксиморфона ER" . ClevelandClinic.org .
  18. ^ Barrett J (6 июля 2017 г.). «Endo to Pull Opana From the Market Follow FDA Request» (Эндо изъял Опану с рынка по запросу FDA). Pharmacy Times . Архивировано из оригинала 20 ноября 2018 г. Получено 1 ноября 2018 г.
  19. ^ ab "Вкладыш в упаковку оксиморфона IR" (PDF) . Endo Pharmaceuticals . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 19 ноября 2018 г. .
  20. ^ "Login". www.crlonline.com . Получено 1 ноября 2018 г. .
  21. ^ abcd Brayfield A, ed. (30 января 2013 г.). "Оксиморфона гидрохлорид". Martindale: The Complete Drug Reference . Pharmaceutical Press . Получено 5 мая 2014 г. .
  22. ^ Prommer E (февраль 2006 г.). «Оксиморфон: обзор». Supportive Care in Cancer . 14 (2): 109–115. doi :10.1007/s00520-005-0917-1. PMID  16317569. S2CID  26359576.
  23. ^ Эдди НБ, Ли ЛЕ (февраль 1959 г.). «Обезболивающая эквивалентность морфину и относительная побочная активность оксиморфона (14-гидроксидигидроморфинона)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 125 (2): 116–121. PMID  13631610. Получено 14 июля 2021 г.
  24. ^ Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). "Селективность лигандов для опиоидных рецепторов". Опиоиды . Справочник экспериментальной фармакологии. Т. 104 / 1. С. 645–679. doi :10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004.
  25. ^ King TL, Miller EL (25 октября 2010 г.). «Обезболивание и анестезия». В King TL, Brucker MC (ред.). Фармакология для женского здоровья . Jones & Bartlett Publishers. стр. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9.
  26. ^ Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Ngan Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (28 февраля 2014 г.). Акушерская анестезия Chestnut: Принципы и практика Электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8.
  27. ^ Tiziani AP (1 июня 2013 г.). Руководство по сестринскому делу в Гарварде по лекарственным препаратам. Elsevier Health Sciences. стр. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2.
  28. ^ Corrigan D, Martyn EM (май 1981). «Содержание тебаина в декоративных маках, относящихся к секции papaver oxytona». Planta Medica . 42 (1): 45–9. doi :10.1055/s-2007-971544. PMID  17401879. S2CID  43030595.
  29. ^ "2013 – Предлагаемые корректировки совокупных квот на производство контролируемых веществ Списка I и II и оценка ежегодных потребностей в химических веществах Списка I: эфедрине, псевдоэфедрине и фенилпропаноламине на 2013 год". www.deadiversion.usdoj.gov . Архивировано из оригинала 14 мая 2017 года . Получено 3 мая 2014 года .
  30. ^ Синатра Р. (2010). Сущность анальгезии и анальгетики. Массачусетс, США: Cambridge University Press; 1-е издание. стр. 123. ISBN 978-0521144506.
  31. ^ Патент США 2806033, Leweustein MJ, "Производное морфина", опубликован 8 марта 1955 г., выдан 09 октября 1957 г. 
  32. ^ ab "FDA просит удалить Opana ER из-за рисков, связанных со злоупотреблением" (пресс-релиз). Силвер-Спринг, Мэриленд . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 8 июня 2017 г. Получено 26 октября 2017 г. Сегодня Управление по контролю за продуктами и лекарствами США потребовало, чтобы Endo Pharmaceuticals удалила с рынка свое опиоидное обезболивающее средство, переформулированное Opana ER (оксиморфона гидрохлорид). Это первый случай, когда агентство предприняло шаги по удалению из продажи в настоящее время продаваемого опиоидного обезболивающего средства из-за последствий злоупотребления для общественного здравоохранения... [Комиссар FDA Скотт Готтлиб, доктор медицины]: "Мы сталкиваемся с эпидемией опиоидов — кризисом общественного здравоохранения, и мы должны принять все необходимые меры для сокращения масштабов неправильного использования и злоупотребления опиоидами.
  33. ^ Paulozzi, Leonard J MD (4 ноября 2011 г.). «Vital Signs: Overdoses of Prescription Opioid Pain Relievers --- United States, 1999—2008». CDC . Получено 25 июня 2023 г.
  34. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (1 июня 2022 г.). «Понимание эпидемии передозировки опиоидами». CDC . Получено 25 июня 2023 г.
  35. ^ ab Raymond D (2 марта 2015 г.). «Инъекции опаны: вспышка ВИЧ в Индиане и опиоидная эпидемия в Америке». Medium . Получено 2 ноября 2018 г.
  36. ^ ab Dreisbach T (16 марта 2017 г.). «Опасности опиоидного анальгетика Opana перевешивают преимущества, заявляет группа FDA». NPR.org . Получено 2 ноября 2018 г.
  37. ^ ab Girioin L, Haely M (11 сентября 2013 г.). «FDA потребует более строгой маркировки обезболивающих препаратов». Los Angeles Times . стр. A1 и A9.
  38. ^ "Передозировка наркотиков в Соединенных Штатах: информационный листок". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Получено 12 сентября 2013 г.
  39. ^ Rudd RA, Seth P, David F, Scholl L (декабрь 2016 г.). «Рост смертности от передозировки наркотиков и опиоидов – США, 2010–2015 гг.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 65 (50–51): 1445–1452. doi : 10.15585/mmwr.mm655051e1 . PMID  28033313.
  40. ^ "Изменения в маркировке класса опиоидов ER/LA и требования к пострегистрационному применению" (PDF) . FDA . Получено 12 сентября 2013 г. .
  41. ^ Marder E, Kirschke D, Robbins D, Dunn J, Jones TF, Racoosin J, Paulozzi L, Chang A (январь 2013 г.). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)-подобное заболевание, связанное с внутривенным злоупотреблением Opana ER — Теннесси, 2012 г.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 62 (1): 1–4. PMC 4604918. PMID  23302815 . 
  42. ^ Miller PJ, Farland AM, Knovich MA, Batt KM, Owen J (июль 2014 г.). «Успешное лечение тромботической микроангиопатии, вызванной внутривенным злоупотреблением пероральным препаратом Opana ER, без плазмафереза». American Journal of Hematology . 89 (7): 695–7. doi : 10.1002/ajh.23720 . PMID  24668845. S2CID  27414213.
  43. ^ ab "Вспышка ВИЧ-инфекции в сообществе, связанная с инъекционным употреблением оксиморфона — Индиана, 2015". www.cdc.gov . Получено 2 ноября 2018 г.
  44. ↑ Paquette D (30 марта 2015 г.). «Как вспышка ВИЧ поразила сельскую Индиану — и почему мы должны обращать на это внимание». Washington Post . Получено 1 апреля 2015 г.
  45. ^ Conrad C, Bradley HM, Broz D, Buddha S, Chapman EL, Galang RR и др. (Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC)) (май 2015 г.). «Вспышка ВИЧ-инфекции в сообществе, связанная с инъекционным употреблением наркотиков оксиморфон — Индиана, 2015 г.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 64 (16): 443–4. PMC 4584812. PMID  25928470 . 
  46. ^ Strathdee SA, Beyrer C (июль 2015 г.). «Продевание нити в иголку — как остановить вспышку ВИЧ в сельской Индиане». The New England Journal of Medicine . 373 (5): 397–9. doi : 10.1056/NEJMp1507252 . PMID  26106947.
  47. ^ МакЭверс К (31 марта 2016 г.). "Встроено". NPR.org .
  48. ^ ab Staffa J (13 марта 2017 г.). "Postmarketing Safety Issues Related to Reformulated Opana ER" (PDF) . Совместное заседание Консультативного комитета по безопасности и управлению рисками лекарственных средств (DSaRM) и Консультативного комитета по анестезирующим и анальгезирующим лекарственным препаратам (AADPAC) . Соединенные Штаты: Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США, надзор и эпидемиология.
  49. ^ ab Peters PJ, Pontones P, Hoover KW, Patel MR, Galang RR, Shields J, et al. (Июль 2016 г.). «ВИЧ-инфекция, связанная с инъекционным использованием оксиморфона в Индиане, 2014–2015 гг.». The New England Journal of Medicine . 375 (3): 229–39. doi : 10.1056/nejmoa1515195 . hdl : 1805/12238 . PMID  27468059.
  50. ^ Palmer E (6 июля 2017 г.). «Endo уступает давлению FDA, изымает Opana ER с рынка». Fierce Pharma . Получено 26 октября 2017 г.

Медиа, связанные с оксиморфоном на Wikimedia Commons

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Оксиморфон&oldid=1252515910"