Прометазин
Седативный антигистаминный препарат

Фармацевтическая смесь
Прометазин
Клинические данные
Торговые наименованияФенерган, другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682284
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : С
Пути
введения		Внутрь , ректально , внутривенно , внутримышечно , местно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность88% абсорбируется, но после первого прохождения метаболизма снижается до 25% абсолютной биодоступности [2]
Связывание с белками93%
Метаболизм Глюкуронирование и сульфоксидация печени
Период полувыведения10–19 часов [2] [3]
ВыделениеПочки и желчные протоки
Идентификаторы
  • ( RS )- N,N -Диметил-1-(10 H -фенотиазин-10-ил)пропан-2-амин
Номер CAS
  • 60-87-7 58-33-3 ( HCl ) проверятьИ
CID PubChem
  • 4927
ИУФАР/БПС
  • 7282
DrugBank
  • DB01069 проверятьИ
ChemSpider
  • 4758 проверятьИ
УНИИ
  • FF28EJQ494
КЕГГ
  • Д00494 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:8461 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL643 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023518
Информационная карта ECHA100.000.445
Химические и физические данные
ФормулаС 17 Н 20 Н 2 С
Молярная масса284,42  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
  • S2c1ccccc1N(c3c2cccc3)CC(N(C)C)C
  • ИнЧИ=1S/C17H20N2S/c1-13(18(2)3)12-19-14-8-4-6-10-16(14)20-17-11-7-5-9-15(17) 19/ч4-11,13Ч,12Ч2,1-3Ч3 проверятьИ
  • Ключ:PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Прометазин , продаваемый под торговой маркой Phenergan среди прочих, является антигистаминным , седативным и противорвотным средством первого поколения, используемым для лечения аллергии , бессонницы и тошноты . Он также может помочь при некоторых симптомах, связанных с простудой [ 4] , а также может использоваться для седации людей, которые возбуждены или тревожны, эффект, который привел к некоторому рекреационному использованию ( особенно с кодеином ). [5] [6] [7] Прометазин принимают внутрь (перорально), в виде ректальных свечей или путем инъекции в мышцу (IM). [4]

Распространенные побочные эффекты прометазина включают спутанность сознания и сонливость; [4] употребление алкоголя или других седативных средств может ухудшить эти симптомы. [4] Неясно, безопасно ли использование прометазина во время беременности или грудного вскармливания для плода. [4] [6] Использование прометазина не рекомендуется детям младше двух лет из-за потенциально негативного воздействия на дыхание. [4] Использование прометазина путем инъекции в вену не рекомендуется из-за потенциального повреждения кожи. [4] Прометазин относится к семейству фенотиазиновых препаратов. [4] Он также является сильным антихолинергическим средством , которое оказывает седативное действие. Это также означает, что высокие или токсичные дозы могут действовать как делириант . [8]

Прометазин был создан в 1940-х годах группой ученых из лабораторий Рон-Пуленк . [9] Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1951 году. [4] Это дженерик , который доступен под многими торговыми марками по всему миру. [1] В 2022 году он был 198-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 2  миллионами рецептов. [10] [11] В 2022 году комбинация с декстрометорфаном была 260-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [10] [12]

Медицинское применение

Прометазин имеет множество медицинских применений, в том числе:

Побочные эффекты

Некоторые задокументированные побочные эффекты включают:

  • Поздняя дискинезия , псевдопаркинсонизм, острая дистония (эффекты, обусловленные антагонизмом рецепторов дофамина D2) [13]
  • Спутанность сознания у пожилых людей [13]
  • Сонливость, головокружение, утомляемость, реже вертиго
  • Известно, что он оказывает влияние на рецепторы серотонина и дофамина. [18]
  • Сухость во рту [13]
  • Тошнота [19]
  • Угнетение дыхания у пациентов в возрасте до двух лет и у пациентов с тяжелым нарушением функции легких [20]
  • Затуманенное зрение, ксеростомия, сухость носовых ходов, расширенные зрачки, запоры и задержка мочи (из-за его антихолинергического действия) [13]
  • Дискомфорт/давление в груди (у детей младше 2 лет) [13]
  • Акатизия [21]

Менее часто:

  • Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, включая аритмии и гипотонию [13]
  • Злокачественный нейролептический синдром [13]
  • Повреждение печени и холестатическая желтуха [13]
  • Подавление костного мозга, что может привести к агранулоцитозу, тромбоцитопении и лейкопении [13]
  • Депрессия терморегуляторного механизма, приводящая к гипотермии/гипертермии [13]

Редкие побочные эффекты включают:

Из-за возможности возникновения более серьезных побочных эффектов этот препарат находится в списке препаратов, которых следует избегать пожилым людям. [22] Во многих странах (включая США и Великобританию) прометазин противопоказан детям младше двух лет и настоятельно не рекомендуется детям в возрасте от двух до шести лет из-за проблем с угнетением дыхания и апноэ во сне. [23]

Прометазин указан как один из препаратов с самой высокой антихолинергической активностью в исследовании антихолинергической нагрузки, включая долгосрочные когнитивные нарушения. [24]

Передозировка

Передозировка прометазина может вызывать признаки и симптомы, включая угнетение ЦНС , гипотонию , угнетение дыхания , потерю сознания и внезапную смерть. [25] Другие реакции могут включать гиперрефлексию , гипертонию , атаксию , атетоз и разгибательно-подошвенные рефлексы . [25] Атипично и/или редко могут возникать стимуляция , судороги , повышенная возбудимость и кошмары . [25] Также могут возникать антихолинергические эффекты, такие как сухость во рту , расширенные зрачки , приливы , желудочно-кишечные симптомы и делирий . [25] Лечение передозировки является поддерживающим и основано на симптомах. [25]

Фармакология

Прометазин, производное фенотиазина, структурно отличается от нейролептических фенотиазинов, с похожими, но разными эффектами. [2] Несмотря на структурные различия, прометазин демонстрирует поразительно схожий профиль связывания с промазином , [26] другим соединением фенотиазина. И прометазин, и промазин демонстрируют сопоставимую нейролептическую активность, с нейролептической активностью 0,5. [27] Однако дозировки, используемые терапевтически, например, для седации или расстройств сна, не оказывают антипсихотического эффекта. [28] Он действует в первую очередь как сильный антагонист рецептора H 1 ( антигистаминный , Ki = 1,4 нМ [29] ) и умеренный антагонист рецептора mACh ( антихолинергический ), [2] а также имеет слабое или умеренное сродство к 5-HT 2A , [30] 5-HT 2C , [30] D 2 , [31] [32] и α 1 -адренергическим рецепторам , [33] где он также действует как антагонист на всех участках. Новые исследования показали, что прометазин действует как сильный неконкурентный селективный антагонист рецептора NMDA с EC50 20 мкМ; [34] что может способствовать седации в дополнение к сильным антигистаминным эффектам рецептора H 1 , но также и как более слабый анальгетик . Однако он не влияет на рецепторы AMPA . [34]

Другое известное применение прометазина – в качестве местного анестетика , блокирующего натриевые каналы . [33]

Связывание с рецепторами в нМ (K i )
рецепторК i (нМ)ссылка
α1A-адренорецептор (Крыса)32[35]
α1B-адренорецептор (Крыса)21[35]
α1D-адренорецептор (человек)90[35]
α2A-адренорецептор (человек)256[35]
α2B-адренорецептор (человек)24[35]
α2C-адренорецептор (человек)353[35]
Кальмодулин (человек)60000[36] [35] [37]
Кальмодулин (бычий)50000[36] [37] [35]
Переносчик устойчивости к хлорохину (Plasmodium falciparum)85000[38] [35]
Рецептор D1 (человек)1372[35]
Рецептор D2 (человек)260[35]
Рецептор D3 (человек)190[35]
Рецептор H1 (человек)0,33 [35] -1,4 [39][39] [35]
Рецептор H2 (человек)1146[35]
Рецептор M1 (человек)3.32[35]
Рецептор М2 (человек)12[35]
Рецептор М3 (человек)4.15[35]
Рецептор М4 (человек)1.06[35]
Рецептор М5 (человек)3.31[35]
NET (Человек)4203[35]
Прионный белок (человек)8000[40] [35]
Рецептор 5-HT1A (крыса)1484[35]
Рецептор 5-HT2A (человек)19[35]
Рецептор 5-HT2B (человек)43[35]
Рецептор 5-HT2C (человек)6.48[35]
Рецептор 5-HT6 (человек)1128[35]
SERT (переносчик серотонина) (человек)2130[35]
Рецептор сигма1 (человек)120[35]
OCT1 (человек)35100[41] [35]

Химия

Твердый гидрохлорид прометазина представляет собой белый или бледно-желтый, практически без запаха, кристаллический порошок. Медленное окисление может происходить при длительном воздействии воздуха, обычно вызывая синее обесцвечивание. Его гидрохлоридная соль легко растворима в воде и немного растворима в спирте. Прометазин является хиральным соединением, встречающимся в виде смеси энантиомеров . [42]

История

Прометазин был впервые синтезирован группой в Рон-Пуленк (которая позже стала частью Санофи ) во главе с Полем Шарпантье в 1940-х годах. [43] Команда стремилась улучшить дифенгидрамин ; то же направление медицинской химии привело к созданию хлорпромазина . [44]

Общество и культура

По состоянию на июль 2017 года он продается под многими торговыми марками по всему миру: Allersoothe, Antiallersin, Anvomin, Atosil, Avomine, Closin N, Codopalm, Diphergan, Farganesse, Fenazil, Fenergan, Fenezal, Frinova, Hiberna, Histabil, Histaloc, Histantil, Histazin. , Гистазин, Гистерзин, Леназин, Лергиган, Нуфапрег, Отосил, Памерган, Фарманьяга, Фенадоз, Фенерекс, Фенерган, Фенерган, Пипольфен, Полферган, Проазамин, Проген, Прохист, Промет, Прометал, Прометазин, Прометазина, Прометазин, Прометазин, Прометазин, Прометеган, Промезин, Пронейрин, Протазин, Протиазин, Прозин, Пиретия, Квитазин, Реактифарган, Рецептозин, Ромерган, Соминекс, Силомет, Ксепаган, Цинмет и Зораликс. [1]

Атосил сироп

Он также продается в составе многих комбинированных лекарственных форм:

Использование в рекреационных целях

Рекреационный наркотик «лин» , также известный как «фиолетовый напиток» среди прочих названий, часто содержит комбинацию прометазина с лекарством от простуды , содержащим кодеин . [5]

Иск об ответственности за качество продукции

В 2009 году Верховный суд США вынес решение по делу об ответственности за качество продукции , касающемуся прометазина. Диане Левин, женщине с мигренью, был введен препарат Фенерган компании Wyeth через внутривенный шприц . Препарат был введен неправильно, что привело к гангрене и последующей ампутации ее правого предплечья ниже локтя. Государственное жюри присудило ей 6 миллионов долларов в качестве штрафных убытков .

Дело было обжаловано в Верховном суде на основании федерального приоритета и надлежащей правовой процедуры по существу . [45] Верховный суд поддержал решения нижестоящих судов, заявив, что «Wyeth могла в одностороннем порядке добавить более строгое предупреждение о внутривенном введении», не действуя вопреки федеральному закону. [46] По сути, это означает, что производители лекарств могут быть привлечены к ответственности за травмы, если предупреждения о возможных побочных эффектах, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), будут сочтены судами штатов недостаточными.

В сентябре 2009 года FDA потребовало, чтобы на прометазин для инъекций было нанесено предупреждение в рамке , в котором указывалось противопоказание для подкожного введения. Предпочтительным путем введения является внутримышечный, что снижает риск повреждения окружающих мышц и тканей. [47]

Ссылки

  1. ^ abcd "Прометазин международные бренды". Drugs.com . Получено 17 июля 2017 г. .
  2. ^ abcd Strenkoski-Nix LC, Ermer J, DeCleene S, Cevallos W, Mayer PR (август 2000 г.). «Фармакокинетика гидрохлорида прометазина после введения ректальных суппозиториев и перорального сиропа здоровым субъектам». American Journal of Health-System Pharmacy . 57 (16): 1499– 505. doi : 10.1093/ajhp/57.16.1499 . PMID  10965395.
  3. ^ Paton DM, Webster DR (1985). "Клиническая фармакокинетика антагонистов H1-рецепторов (антигистаминов)". Clinical Pharmacokinetics . 10 (6): 477–97 . doi :10.2165/00003088-198510060-00002. PMID  2866055. S2CID  33541001.
  4. ^ abcdefghijklmn "Promethazine Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists . Получено 24 октября 2018 г. .
  5. ^ ab Agnich LE, Stogner JM, Miller BL, Marcum CD (сентябрь 2013 г.). «Распространенность употребления фиолетового напитка и характеристики лиц, злоупотребляющих смесями сиропа от кашля с кодеином» (PDF) . Addictive Behaviors . 38 (9): 2445– 9. doi :10.1016/j.addbeh.2013.03.020. PMID  23688907.
  6. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. стр. 276. ISBN 978-0-85711-298-9.
  7. ^ Malamed SF (2009). Седация: руководство по лечению пациентов. Elsevier Health Sciences. стр. 113. ISBN 978-0-323-07596-1.
  8. ^ Page CB, Duffull SB, Whyte IM, Isbister GK (февраль 2009 г.). «Передозировка прометазина: клинические эффекты, прогнозирование делирия и эффект угля». QJM . 102 (2): 123– 131. doi : 10.1093/qjmed/hcn153 . PMID  19042969. S2CID  17677540.
  9. ^ Li JJ (2006). Веселящий газ, Виагра и Липитор: истории людей, стоящие за наркотиками, которые мы используем. Соединенное Королевство: Oxford University Press. стр. 146. ISBN 978-0-19-988528-2. Получено 9 июля 2016 г.
  10. ^ ab "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  11. ^ "Статистика использования препарата прометазин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  12. ^ "Статистика использования препаратов Декстрометорфан; Прометазин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  13. ^ abcdefghijklmn Southard BT, Al Khalili Y (2019). "Прометазин". StatPearls . PMID  31335081. В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  14. ^ Интернет GL. «Прометазин - Anwendung, Wirkung, Nebenwirkungen | Gelbe Liste». Gelbe Liste Online (на немецком языке) . Проверено 22 мая 2023 г.
  15. ^ Британский национальный формуляр (март 2001 г.). «4.6 Лекарственные средства, применяемые при тошноте и головокружении — рвота беременных». BNF (45-е изд.)..
  16. ^ "Устная история Рии Седдон". Проект устной истории Космического центра имени Джонсона в НАСА . 10 мая 2011 г. Получено 25 мая 2021 г.
  17. ^ "Прометазин (Фенерган)". Лекарства от А до Я. Национальная служба здравоохранения . 27 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Получено 2 октября 2023 г.
  18. ^ Schreiner NM, Windham S, Barker A (декабрь 2017 г.). «Атипичный нейролептический злокачественный синдром: диагностика и предложение по расширенному алгоритму лечения: отчет о случае». A&A Case Reports . 9 (12): 339– 343. doi :10.1213/XAA.00000000000000610. PMID  28767476. S2CID  39699580.
  19. ^ Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи
  20. ^ Hampton T (23 февраля 2005 г.). «Предупреждение о прометазине». JAMA . 293 (8): 921. doi :10.1001/jama.293.8.921-c.
  21. ^ "Cordingley Neurology". Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 15 февраля 2008 года .
  22. ^ Мера HEDIS NCQA: использование высокорисковых лекарственных препаратов у пожилых людей. Архивировано 1 февраля 2010 г. на Wayback Machine.
  23. ^ Starke P, Weaver J, Chowdhury B (2005). «Предупреждение в рамке добавлено к маркировке прометазина для использования в педиатрии». N. Engl. J. Med . 352 (5): 2653. doi : 10.1056/nejm200506233522522 . PMID  15972879.
  24. ^ Salahudeen MS, Duffull SB, Nishtala PS (март 2015 г.). «Антихолинэргическая нагрузка, количественно определенная по шкалам антихолинергического риска, и неблагоприятные исходы у пожилых людей: систематический обзор». BMC Geriatrics . 15 (31): 31. doi : 10.1186/s12877-015-0029-9 . PMC 4377853 . PMID  25879993. 
  25. ^ abcde "Phenergan" (PDF) . www.accessdata.fda.gov . Получено 30 сентября 2023 г. .
  26. ^ "промазин | Диаграммы активности лигандов | Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии". www.guidetopharmacology.org . Получено 18 мая 2023 г. .
  27. ^ Мёллер Х.Дж., Мюллер В.Е., Банделов Б. (2001). Нейролептика – Pharmakologische Grundlagen, klinisches Wissen und therapeutisches Vorgehen (на немецком языке). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. ISBN 978-3-8047-1773-2.
  28. ^ Бенкерт О, Гиппиус Х (1995). Психиатрическая фармакотерапия . дои : 10.1007/978-3-642-79084-3. ISBN 978-3-540-58149-9.
  29. ^ Хилл С.Дж., Янг М. (декабрь 1978 г.). «Антагонизм центральных гистаминовых рецепторов H1 антипсихотическими препаратами». Европейский журнал фармакологии . 52 ( 3–4 ): 397–399 . doi :10.1016/0014-2999(78)90297-2. PMID  32056.
  30. ^ ab Fiorella D, Rabin RA, Winter JC (октябрь 1995 г.). «Роль рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C в стимулирующих эффектах галлюциногенных препаратов. I: Анализ корреляции антагонистов». Психофармакология . 121 (3): 347–56 . doi :10.1007/bf02246074. PMID  8584617. S2CID  24420080.
  31. ^ Seeman P, Watanabe M, Grigoriadis D, et al. (Ноябрь 1985). «Сайты связывания рецептора дофамина D2 для агонистов. Тетраэдрическая модель». Молекулярная фармакология . 28 (5): 391– 9. PMID  2932631. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. Получено 28 ноября 2011 г.
  32. ^ Burt DR, Creese I, Snyder SH (апрель 1977 г.). «Антишизофренические препараты: хроническое лечение повышает связывание дофаминовых рецепторов в мозге». Science . 196 (4287): 326– 8. Bibcode :1977Sci...196..326B. doi :10.1126/science.847477. PMID  847477.
  33. ^ ab Prasad JP (2010). Концептуальная фармакология. Universities Press. С. 295, 303, 598. ISBN 978-81-7371-679-9. Получено 27 ноября 2011 г.
  34. ^ ab Adolph O, Köster S, Georgieff M, Georgieff EM, Moulig W, Föhr KJ (август 2012 г.). «Прометазин ингибирует токи, вызванные NMDA — новые фармакологические аспекты старого препарата». Neuropharmacology . 63 (2): 280– 291. doi :10.1016/j.neuropharm.2012.03.006. PMID  22507664. S2CID  35487146.
  35. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad "прометазин | Диаграммы активности лигандов | Руководство по фармакологии IUPHAR/BPS". www.guidetopharmacology.org . Получено 18 мая 2023 г. .
  36. ^ ab Bruno C, Cavalluzzi MM, Rusciano MR, Lovece A, Carrieri A, Pracella R и др. (июнь 2016 г.). «Химически сенсибилизирующий агент лубелузол связывает кальмодулин и ингибирует Ca(2+)/кальмодулин-зависимую киназу II». European Journal of Medicinal Chemistry . 116 : 36–45 . doi :10.1016/j.ejmech.2016.03.045. PMID  27043269.
  37. ^ ab Bolshan Y, Getlik M, Kuznetsova E, Wasney GA, Hajian T, Poda G и др. (март 2013 г.). «Синтез, оптимизация и оценка новых малых молекул как антагонистов взаимодействия WDR5-MLL». ACS Medicinal Chemistry Letters . 4 (3): 353– 357. doi :10.1021 / ml300467n. PMC 4027439. PMID  24900672. 
  38. ^ Deane KJ, Summers RL, Lehane AM, Martin RE, Barrow RA (май 2014 г.). «Аналоги хлорфенирамина устраняют резистентность к хлорохину у Plasmodium falciparum путем ингибирования PfCRT». ACS Medicinal Chemistry Letters . 5 (5): 576– 581. doi : 10.1021/ml5000228. PMC 4027738. PMID  24900883 . 
  39. ^ ab Nakai T, Kitamura N, Hashimoto T, Kajimoto Y, Nishino N, Mita T и др. (август 1991 г.). «Снижение количества рецепторов гистамина H1 в лобной коре головного мозга у пациентов с хронической шизофренией». Biological Psychiatry . 30 (4): 349– 356. doi :10.1016/0006-3223(91)90290-3. PMID  1912125. S2CID  9715772.
  40. ^ Vogtherr M, Grimme S, Elshorst B, Jacobs DM, Fiebig K, Griesinger C и др. (август 2003 г.). «Противомалярийный препарат хинакрин связывается с С-концевой спиралью клеточного прионного белка». Журнал медицинской химии . 46 (17): 3563– 3564. doi :10.1021/jm034093h. PMID  12904059.
  41. ^ Ahlin G, Karlsson J, Pedersen JM, Gustavsson L, Larsson R, Matsson P, et al. (Октябрь 2008). «Структурные требования к лекарственному ингибированию специфического для печени человеческого органического катионного транспортного белка 1». Журнал медицинской химии . 51 (19): 5932– 5942. doi :10.1021/jm8003152. PMID  18788725.
  42. ^ "RxList: Описание прометазина". 21 июня 2007 г. Архивировано из оригинала 11 сентября 2008 г. Получено 4 июня 2008 г.
  43. ^ Ban TA (2006). «Роль счастливой случайности в открытии лекарств». Dialogues in Clinical Neuroscience . 8 (3): 335–44 . doi :10.31887/DCNS.2006.8.3/tban. PMC 3181823. PMID  17117615 . 
  44. ^ "Поль Шарпантье, Анри-Мари Лабори, Симона Курвуазье, Жан Делай и Пьер Деникер". Институт истории науки. 6 августа 2015 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2018 г. Получено 20 марта 2018 г.
  45. ^ Липтак А. (18 сентября 2001 г.). «Маркировка препарата, искалеченный пациент и решающий тест для судей». The New York Times . Получено 31 октября 2008 г.
  46. ↑ Stout D (4 марта 2009 г.). «Одобрение лекарств — не защита от судебных исков, постановили судьи». The New York Times . Получено 4 марта 2009 г.
  47. ^ «Информация для медицинских работников: внутривенный прометазин и тяжелые повреждения тканей, включая гангрену». Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 15 августа 2013 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Прометазин&oldid=1269352451"