Мексилетин

Мексилетин
Клинические данные
Торговые наименования	Мекситил, NaMuscla
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а607064
Данные лицензии	US DailyMed : Мексилетин;
; Категория беременности	Австралия : B1; ;
Пути ; введения	Внутрь , внутривенно
код АТС	C01BB02 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту); США : только ℞; ЕС : только по рецепту;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	90%
Связывание с белками	50–60%
Метаболизм	Печень ( опосредовано CYP2D6 и 1A2 )
Период полувыведения	10–12 часов
Выделение	Почки (10%)
Идентификаторы
	Название ИЮПАК ( RS )-1-(2,6-диметилфенокси)пропан-2-амин; ИЛИ2-(2-аминопропокси)-1,3-диметилбензол;
Номер CAS	31828-71-4 И;
CID PubChem	4178;
ИУФАР/БПС	2629;
DrugBank	DB00379 И;
ChemSpider	4034 И;
УНИИ	1U511HHV4Z;
КЕГГ	Д08215 И; как HCl: D00639 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:6916 И;
ChEMBL	ChEMBL558 И;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID8048446;
Информационная карта ECHA	100.046.190
Химические и физические данные
Формула	С 11 Н 17 Н О
Молярная масса	179,263 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
Хиральность	Рацемическая смесь
	УЛЫБКИ О(c1c(cccc1C)C)CC(N)C;
	ИнЧи ИнХI=1S/C11H17NO/c1-8-5-4-6-9(2)11(8)13-7-10(3)12/h4-6,10H,7,12H2,1-3H3 И; Ключ:VLPIATFUUWWMKC-UHFFFAOYSA-N И;
	(проверять)

Пара энантиомеров

Мексилетин ( INN ) (продается под торговыми марками Mexitil и Namuscla ) — это лекарство, используемое для лечения аномальных сердечных ритмов , хронической боли и некоторых причин мышечной скованности. Распространенные побочные эффекты включают боль в животе, дискомфорт в груди, сонливость, головную боль и тошноту. Он действует как неселективный блокатор потенциалзависимых натриевых каналов и относится к группе антиаритмических препаратов класса IB . ^[2]

Медицинское применение

Мексилетин имеет несколько применений, включая лечение нарушений сердечного ритма или аритмий , хронической боли и миотонии .

В целом при лечении аритмий мексилетин резервируется для использования при опасных нарушениях сердечного ритма, таких как желудочковая тахикардия. ^[3] Он особенно полезен при лечении аритмий, вызванных синдромом удлиненного интервала QT. ^[4] Форма LQT3 синдрома удлиненного интервала QT поддается лечению мексилетином, поскольку эта форма вызвана дефектными натриевыми каналами, которые продолжают высвобождать устойчивый ток, а не полностью инактивируются, однако другие формы синдрома удлиненного интервала QT также можно лечить этим препаратом. ^[4]

Мексилетин использовался для лечения хронической боли, а также может использоваться для лечения мышечной скованности, возникающей в результате миотонической дистрофии (болезнь Штейнерта) или недистрофических миотоний, таких как врожденная миотония (синдром Томсена или синдром Беккера). ^[5]^[6]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты мексилетина включают боль в животе, дискомфорт в груди, сонливость, головную боль, тошноту и кожные реакции. ^[7] Необычные или редкие побочные эффекты включают судороги и нарушение функции печени. ^[7]

Фармакология

Мексилетин — пероральный аналог лидокаина . ^[6] Это антиаритмический препарат класса IB , который сокращает рефрактерный период и продолжительность потенциала действия (APD). Уменьшение APD больше, чем ERP, поэтому увеличивается соотношение ERP/APD. ^{[3] Препарат имеет биодоступность 90%, а пиковые концентрации}в плазме наблюдаются через 2–4 часа. ^[3] Средний период полувыведения препарата составляет приблизительно 11 часов. ^[3] Мексилетин в основном метаболизируется печенью . Фармакокинетика мексилетина сохраняется даже при умеренной или тяжелой почечной недостаточности , но может потребоваться корректировка дозы, когда клиренс креатинина падает ниже 10 мл/мин. ^[3]

Синтез

Общество и культура

Мексилетин доступен для использования человеком в США и был повторно представлен в Великобритании как лицензированный продукт, ранее он был доступен только как импорт для «именного пациента». Препарат продается под торговым названием Mexitil для использования при аритмиях и NaMuscla для использования при миотонии. ^[9]^[10]

Ветеринарные применения

Мексилетин доступен ветеринарам в США для лечения заболеваний сердца у собак. ^{[ необходима медицинская ссылка ]} Он обычно используется для лечения аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка (ARVC) у собак породы боксер в сочетании с соталолом . ^{[ необходима медицинская ссылка ]}

Ссылки

^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . Февраль 2024 г. Получено 24 марта 2024 г.
^ Канаверо С., Боникальци В. (13 октября 2011 г.). Центральный болевой синдром: патофизиология, диагностика и лечение. Cambridge University Press. стр. 286–. ISBN 978-1-107-01021-5.
^ abcde Manolis AS, Deering TF, Cameron J, Estes NA (май 1990). «Мексилетин: фармакология и терапевтическое использование». Клиническая кардиология . 13 (5): 349–59. doi : 10.1002/clc.4960130509 . PMID 2189614. S2CID 269453.
^ ab Li G, Zhang L (ноябрь 2018 г.). «Роль мексилетина в лечении синдрома удлиненного интервала QT». Журнал электрокардиологии . 51 (6): 1061–1065. doi :10.1016/j.jelectrocard.2018.08.035. PMID 30497731. S2CID 54167081.
^ Romman A, Salama-Hanna J, Dwivedi S (сентябрь 2018 г.). «Использование мексилетина в клинике хронической боли: показания, переносимость и побочные эффекты». Pain Physician . 21 (5): E573–E579. doi :10.36076/ppj.2018.5.E573 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID 30282405. S2CID 52917253.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
^ ab Sweetman S, ed. (2002). Martindale: Полный справочник лекарственных средств (33-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. ISBN 0-85369-499-0.
^ ab "Mexiletine". Британский национальный формуляр . NICE . Получено 17.06.2019 .
^ US 3954872, Коппе Р., Куммер В., «1-(2{40 ,6{40 -Диметилфенокси)-2-аминоалканы и их соли», выдан в 1976 г., передан Boehringer Sohn Ingelheim.
^ "Mexiletine". www.drugbank.ca . Получено 2019-06-17 .
^ "Lupin объявляет о запуске NaMuscla". www.biospectrumindia.com . Получено 17.06.2019 .

Дальнейшее чтение

Пек Т., Хилл С., Уильямс М., ред. (2004). Фармакология анестезии и интенсивной терапии (2-е изд.). Cambridge University Press . ISBN 0-521-68794-2.

[1] "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . Февраль 2024 г. Получено 24 марта 2024 г.

[CanaveroBonicalzi2011-2] Канаверо С., Боникальци В. (13 октября 2011 г.). Центральный болевой синдром: патофизиология, диагностика и лечение. Cambridge University Press. стр. 286–. ISBN 978-1-107-01021-5.

[Manolis-1990-3] Manolis AS, Deering TF, Cameron J, Estes NA (май 1990). «Мексилетин: фармакология и терапевтическое использование». Клиническая кардиология . 13 (5): 349–59. doi : 10.1002/clc.4960130509 . PMID 2189614. S2CID 269453.

[Li-2018-4] Li G, Zhang L (ноябрь 2018 г.). «Роль мексилетина в лечении синдрома удлиненного интервала QT». Журнал электрокардиологии . 51 (6): 1061–1065. doi :10.1016/j.jelectrocard.2018.08.035. PMID 30497731. S2CID 54167081.

[5] Romman A, Salama-Hanna J, Dwivedi S (сентябрь 2018 г.). «Использование мексилетина в клинике хронической боли: показания, переносимость и побочные эффекты». Pain Physician . 21 (5): E573–E579. doi :10.36076/ppj.2018.5.E573 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID 30282405. S2CID 52917253.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )

[Pharmaceutical_Press-2002-6] Sweetman S, ed. (2002). Martindale: Полный справочник лекарственных средств (33-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. ISBN 0-85369-499-0.

[British_National_Formulary-7] "Mexiletine". Британский национальный формуляр . NICE . Получено 17.06.2019 .

[8] US 3954872, Коппе Р., Куммер В., «1-(2{40 ,6{40 -Диметилфенокси)-2-аминоалканы и их соли», выдан в 1976 г., передан Boehringer Sohn Ingelheim.

[9] "Mexiletine". www.drugbank.ca . Получено 2019-06-17 .

[10] "Lupin объявляет о запуске NaMuscla". www.biospectrumindia.com . Получено 17.06.2019 .