Целекоксиб
Нестероидные противовоспалительные препараты

Целекоксиб
Скелетная формула целекоксиба
Модель заполнения пространства молекулой целекоксиба
Клинические данные
Произношение/ sɛ l ɪ ˈ k ɒ k s ɪ b / СЭЛ -и- КОК -сиб​
Торговые наименованияЦелебрекс, Онсенал, Эликсиб, другие
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса699022
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3 [1]
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковИнгибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) [3]
  • CA : только ℞
  • Новая Зеландия : только по рецепту
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [4]
  • США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ [2] Только по рецепту [5]
  • В целом: ℞ (Только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНеизвестно [6]
Связывание с белками97% (в основном в сывороточный альбумин ) [6]
МетаболизмПечень (в основном CYP2C9 ) [6]
Период полувыведения7,8 часов; 11 часов (легкая печеночная недостаточность); 13 часов (умеренно-тяжелая печеночная недостаточность) [6]
ВыделениеФекалии (57%), моча (27%) [6]
Идентификаторы
  • 4-[5-(4-Метилфенил)-3-(трифторметил)пиразол-1-ил]бензолсульфонамид
Номер CAS
  • 169590-42-5 проверятьИ
CID PubChem
  • 2662
ИУФАР/БПС
  • 2892
DrugBank
  • DB00482 проверятьИ
ChemSpider
  • 2562 проверятьИ
УНИИ
  • JCX84Q7J1L
КЕГГ
  • Д00567 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:41423 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL118 проверятьИ
PDB-лиганд
  • CEL ( PDBe , RCSB PDB )
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID0022777
Информационная карта ECHA100.211.644
Химические и физические данные
ФормулаС17Н14Ф3Н3О2С​​​​​​​​​​
Молярная масса381,37  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • c1cc(C)ccc1c2cc(C(F)(F)F)nn2c3ccc(cc3)S(=O)(=O)N
  • InChI=1S/C17H14F3N3O2S/c1-11-2-4-12(5-3-11)15-10-16(17(18,19)20)22-23(15)13-6-8-14(9-7-13)26(21,24)25/h2-10H,1H3,(H2,21,24,25) проверятьИ
  • Ключ:RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Целекоксиб , продаваемый под торговой маркой Celebrex , среди прочего, является ингибитором ЦОГ-2 и нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП). [7] Он используется для лечения боли и воспаления при остеоартрите , острой боли у взрослых, ревматоидном артрите , псориатическом артрите , анкилозирующем спондилите , болезненных менструациях и ювенильном ревматоидном артрите . [7] Он также может использоваться для снижения риска развития колоректальных аденом у людей с семейным аденоматозным полипозом . [7] Он принимается внутрь . [7] Преимущества обычно видны в течение часа. [7]

Распространенные побочные эффекты включают боль в животе , тошноту и диарею . [7] Серьезные побочные эффекты могут включать сердечные приступы , инсульты , желудочно-кишечную перфорацию , желудочно-кишечное кровотечение , почечную недостаточность и анафилаксию . [8] [7] Использование не рекомендуется людям с высоким риском сердечных заболеваний. [9] [10] Риски аналогичны рискам других НПВП, таких как ибупрофен и напроксен . [11] Использование на поздних сроках беременности или во время грудного вскармливания не рекомендуется. [7] [1]

Целекоксиб был запатентован в 1993 году и начал применяться в медицине в 1999 году. [12] Он доступен как дженерик . [13] В 2022 году он был 93-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 7  миллионами рецептов. [14] [15]

Медицинское применение

Целекоксиб показан для лечения остеоартрита , ревматоидного артрита , псориатического артрита , острой боли , мышечно-скелетной боли , болезненных менструаций , анкилозирующего спондилита , ювенильного ревматоидного артрита , а также для уменьшения количества полипов толстой и прямой кишки у людей с семейным аденоматозным полипозом . [7] Его можно использовать у детей с ювенильным ревматоидным артритом старше двух лет, вес которых превышает 10 кг (22 фунта). [7]

При послеоперационной боли он более или менее эквивалентен ибупрофену . [16] При обезболивании он аналогичен парацетамолу (ацетаминофену) в дозировке 3990 мг в день, [17] который является препаратом первой линии при лечении остеоартрита. [18] [19]

Доказательства эффектов неясны, поскольку ряд исследований, проведенных производителем, не были опубликованы для независимого анализа. [20]

Семейный аденоматозный полипоз

Его использовали для уменьшения полипов толстой и прямой кишки у людей с семейным аденоматозным полипозом, но неизвестно, снижает ли он частоту возникновения рака [7] , поэтому по этой причине он не является хорошим выбором. [7]

Побочные эффекты

  • Сердечно-сосудистые события: НПВП связаны с повышенным риском серьезных (и потенциально фатальных) неблагоприятных сердечно-сосудистых тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Риск может увеличиваться с продолжительностью использования или уже существующими сердечно-сосудистыми факторами риска или заболеваниями. Индивидуальные профили сердечно-сосудистого риска должны быть оценены до назначения. Может возникнуть впервые возникшая гипертония или обострение гипертонии (НПВП могут ухудшить реакцию на тиазидные или петлевые диуретики), и могут способствовать сердечно-сосудистым событиям; контролируйте артериальное давление и используйте с осторожностью у пациентов с гипертонией. Может вызывать задержку натрия и жидкости, используйте с осторожностью у пациентов с отеками или сердечной недостаточностью. Долгосрочный сердечно-сосудистый риск у детей не оценивался. Используйте самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода времени, в соответствии с индивидуальными целями пациента, чтобы снизить риск сердечно-сосудистых событий; для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативные методы лечения. [21] Повышенный риск составляет около 37%. [8]
  • Желудочно-кишечные события: НПВП могут повышать риск серьезных желудочно-кишечных (ЖКТ) язв, кровотечений и перфораций (может быть фатальными). Эти события могут возникнуть в любое время во время терапии и без предупреждения. Будьте осторожны при наличии в анамнезе заболеваний ЖКТ (кровотечения или язвы), сопутствующей терапии аспирином, антикоагулянтами и/или кортикостероидами, курении, употреблении алкоголя , у пожилых или ослабленных пациентов. Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, в соответствии с индивидуальными целями пациента, чтобы снизить риск нежелательных явлений со стороны ЖКТ; для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативные методы лечения. При одновременном применении с ≤325 мг аспирина происходит существенное увеличение риска желудочно-кишечных осложнений (например, язвы); рекомендуется сопутствующая гастропротекторная терапия (например, ингибиторы протонной помпы). [5] Повышенный риск составляет около 81%. [8]
  • Гематологические эффекты: Может возникнуть анемия; следите за гемоглобином или гематокритом у людей, находящихся на длительном лечении. Целекоксиб обычно не влияет на протромбиновое время , частичное тромбопластиновое время или количество тромбоцитов ; он не подавляет агрегацию тромбоцитов в одобренных дозах.

Людям с анамнезом язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения требуется особая осторожность. У людей, принимающих НПВП, может возникнуть умеренное или тяжелое нарушение функции печени или желудочно-кишечная токсичность с предупреждающими симптомами или без них.

В октябре 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) потребовало обновить этикетки всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у нерожденных детей, которые приводят к низкому уровню амниотической жидкости. [22] [23] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременными женщинами на 20 неделе беременности и позже. [22] [23]

Аллергия

Целекоксиб содержит сульфонамидную группу и может вызывать аллергические реакции у людей с аллергией на другие сульфонамидсодержащие препараты. Это в дополнение к противопоказанию для людей с тяжелой аллергией на другие НПВП. Однако у него низкая (по сообщениям, 4%) вероятность вызвать кожные реакции у людей, у которых в анамнезе были такие реакции на аспирин или неселективные НПВП. НПВП могут вызывать серьезные побочные эффекты со стороны кожи, включая эксфолиативный дерматит , синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз ; события могут возникать без предупреждения и у пациентов без ранее известной аллергии на сульфамиды. Использование следует прекратить при первых признаках сыпи (или любой другой гиперчувствительности).

Сердечный приступ и инсульт

Метаанализ сотен клинических испытаний, проведенный в 2013 году, показал, что коксибы (класс препаратов, включающий целекоксиб) увеличивают риск серьезных сердечно-сосудистых проблем примерно на 37% по сравнению с плацебо. [8] В 2016 году рандомизированное испытание предоставило убедительные доказательства того, что лечение целекоксибом не более вероятно приведет к плохим сердечно-сосудистым исходам, чем лечение напроксеном или ибупрофеном. [24] В результате в 2018 году консультативная группа FDA пришла к выводу, что целекоксиб не представляет большего риска возникновения сердечных приступов и инсультов, чем широко используемые НПВП ибупрофен или напроксен, и рекомендовала FDA рассмотреть возможность изменения своих рекомендаций врачам относительно безопасности целекоксиба. [11]

Ингибитор ЦОГ-2 рофекоксиб (Vioxx) был снят с рынка в 2004 году из-за его риска. Как и все НПВП на рынке США, целекоксиб имеет предписанное FDA «черное предупреждение» о сердечно-сосудистом и желудочно-кишечном риске. В феврале 2007 года Американская кардиологическая ассоциация предупредила, что в отношении «пациентов с предшествующим анамнезом или высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний... использование ингибиторов ЦОГ-2 для облегчения боли должно быть ограничено пациентами, для которых нет подходящих альтернатив, и только в минимальной дозе и в течение минимально необходимого периода времени». [9]

В 2005 году исследование, опубликованное в Annals of Internal Medicine, показало, что сердечно-сосудистые эффекты ингибиторов ЦОГ-2 различаются в зависимости от препарата. [25] Другие селективные ингибиторы ЦОГ-2, такие как рофекоксиб, имеют значительно более высокие показатели инфаркта миокарда, чем целекоксиб. [26] В апреле 2005 года после обширного обзора данных FDA пришло к выводу, что, вероятно, «существует „классовый эффект“ для повышенного сердечно-сосудистого риска для всех НПВП». [27] В метаанализе рандомизированных контрольных исследований 2006 года были изучены цереброваскулярные события , связанные с ингибиторами ЦОГ-2, но не было обнаружено существенных рисков по сравнению с неселективными НПВП или плацебо. [28]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Целекоксиб преимущественно метаболизируется цитохромом P450 2C9. Следует проявлять осторожность при одновременном применении ингибиторов 2C9, таких как флуконазол , которые могут значительно повысить уровень целекоксиба в сыворотке. [5] При одновременном применении с литием целекоксиб повышает уровень лития в плазме. [5] При одновременном применении с варфарином целекоксиб может привести к повышению риска осложнений, связанных с кровотечением. [5] Риск кровотечения и язвы желудка также увеличивается, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) используются в сочетании с целекоксибом. [29] Препарат может повышать риск почечной недостаточности с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как лизиноприл , и диуретиками , такими как гидрохлоротиазид . [5]

Механизм действия

Противовоспалительное средство

Высокоселективный обратимый ингибитор изоформы ЦОГ-2 циклооксигеназы , целекоксиб ингибирует превращение арахидоновой кислоты в предшественников простагландинов. Поэтому он обладает анальгезирующими и противовоспалительными свойствами. [5] Неселективные НПВП (такие как аспирин, напроксен и ибупрофен) ингибируют как ЦОГ-1 , так и ЦОГ-2. Ингибирование ЦОГ-1 (которую целекоксиб не ингибирует в терапевтических концентрациях) ингибирует выработку простагландинов и выработку тромбоксана А2, активатора тромбоцитов. [5] ЦОГ-1 традиционно определяется как конститутивно экспрессируемый «домашний» фермент и играет роль в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, гемодинамике почек и тромбогенезе тромбоцитов. [30] [31] ЦОГ-2, напротив, широко экспрессируется в клетках, вовлеченных в воспаление, и активируется бактериальными липополисахаридами, цитокинами, факторами роста и опухолевыми промоторами. [30] [32] Целекоксиб примерно в 10-20 раз более селективен для ингибирования ЦОГ-2, чем ЦОГ-1. [31] [33] Он связывается своей полярной сульфонамидной боковой цепью с гидрофильной боковой областью кармана, близкой к активному сайту связывания ЦОГ-2. [34] Теоретически эта селективность позволяет целекоксибу и другим ингибиторам ЦОГ-2 уменьшать воспаление (и боль), одновременно сводя к минимуму побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (например, язвы желудка ), которые часто встречаются при приеме неселективных НПВП. [35]

Противораковые

При использовании для уменьшения полипов толстой кишки целекоксиб воздействует на гены и пути, участвующие в воспалении и злокачественной трансформации в опухолях, но не на нормальные ткани. [36]

Целекоксиб связывается с кадгерином-11 (что может объяснить снижение прогрессирования рака). [ необходима цитата ]

Взаимосвязь структуры и активности

Исследовательская группа Searle обнаружила, что два соответствующим образом замещенных ароматических кольца должны находиться в соседних положениях вокруг центрального кольца для адекватного ингибирования COX-2. Различные модификации могут быть сделаны для фрагмента 1,5-диарилпиразола, чтобы вывести связь структуры и активности целекоксиба. [37] Было обнаружено, что пара-сульфамоилфенил в положении 1 пиразола имеет более высокую эффективность для селективного ингибирования COX-2, чем пара-метоксифенил (см. структуры 1 и 2 ниже). Кроме того, известно, что 4-(метилсульфонил)фенил или 4-сульфамоилфенил необходимы для ингибирования COX-2. Например, замена любого из этих объектов заместителем –SO 2 NHCH 3 снижает ингибирующую активность COX-2, как отмечено с очень высокой ингибирующей концентрацией -50 (см. структуры 3 – 5). В 3-м положении пиразола трифторметил или дифторметил обеспечивает превосходную селективность и эффективность по сравнению с фторметильным или метильным замещением (см. структуры 6–9). [37]

Целекоксиб — это соединение 22; 4-сульфамоилфенил на заместителе 1-пиразола необходим для ингибирования ЦОГ-2, а 4-метил на системе 5-пиразола имеет низкое стерическое препятствие для максимизации эффективности, в то время как 3-трифторметильная группа обеспечивает превосходную селективность и эффективность. [37] Чтобы объяснить селективность целекоксиба, необходимо проанализировать разницу в свободной энергии связывания между молекулой препарата и ЦОГ-1 по сравнению с ферментами ЦОГ-2. Структурные модификации подчеркивают важность связывания с остатком 523 в боковом связывающем кармане фермента циклооксигеназы, который является изолейцином в ЦОГ-1 и валином в ЦОГ-2. [38] Эта мутация, по-видимому, способствует селективности ЦОГ-2, создавая стерическое препятствие между кислородом сульфонамида и метильной группой Ile523, что эффективно дестабилизирует комплекс целекоксиб-ЦОГ-1. [38]

История

Первоначально он был представлен на рынке компанией Pfizer для лечения артрита. Целекоксиб и другие селективные ингибиторы ЦОГ-2, валдекоксиб , парекоксиб и мавакоксиб , были открыты группой из подразделения Searle компании Monsanto под руководством Джона Талли . [39] [40]

Два судебных иска возникли из-за открытия целекоксиба. Дэниел Л. Симмонс из Университета имени Бригама Янга (BYU) открыл фермент COX-2 в 1988 году, [41] а в 1991 году BYU начал сотрудничать с Monsanto для разработки препаратов для его ингибирования. Фармацевтическое подразделение Monsanto позже было куплено Pfizer , а в 2006 году BYU подал в суд на Pfizer за нарушение контракта, утверждая, что Pfizer не выплатила должным образом контрактные роялти BYU. [42] Соглашение было достигнуто в апреле 2012 года, в котором Pfizer согласилась выплатить 450 миллионов долларов. [43] [44] Другие важные открытия в области COX-2 были сделаны в Университете Рочестера , который запатентовал эти открытия. [45] Когда патент был выдан, университет подал в суд на Searle (позже Pfizer) в деле, названном University of Rochester v. GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004). Суд вынес решение в пользу Searle в 2004 году, постановив по сути, что университет заявил метод, требующий, но не предоставил письменного описания, соединения, которое может ингибировать ЦОГ-2, и поэтому патент был недействительным. [46] [47]

По данным Национальной академии наук , Филипп Нидлман , который был вице-президентом Monsanto в 1989 году и президентом Searle в 1993 году [48], курировал исследования COX-2 , которые привели к разработке противовоспалительного препарата целекоксиб (Celebrex). [48] Он стал старшим исполнительным вице-президентом и главным научным сотрудником Pharmacia с 2000 по 2003 год. [48] Целекоксиб был открыт и [49] разработан GD Searle & Company и был одобрен FDA 31 декабря 1998 года. [50] Он был совместно продвинут Monsanto Company (материнская компания Searle) и Pfizer под торговой маркой Celebrex. Monsanto объединилась с Pharmacia , у которой Pfizer приобрела Отдел медицинских исследований, предоставив Pfizer право собственности на Celebrex. Препарат был в центре крупного патентного спора, который был решен в пользу Searle (позже Pfizer) в 2004 году. [46] [47] В деле University of Rochester против GD Searle & Co. , 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004), University of Rochester заявил, что патент США № 6 048 850 (в котором был заявлен метод ингибирования ЦОГ-2 у людей с использованием соединения, без фактического раскрытия того, что это могло быть за соединение) охватывает такие препараты, как целекоксиб. Суд вынес решение в пользу Searle, по сути, постановив, что университет заявил метод, требующий, но не предоставил письменного описания, соединения, которое могло бы ингибировать ЦОГ-2, и поэтому патент был недействительным.

После отзыва рофекоксиба с рынка в сентябре 2004 года продажи целекоксиба значительно возросли. Однако результаты исследования APC в декабре того же года вызвали опасения, что целебрекс может нести риски, аналогичные рискам рофекоксиба, и вскоре после этого компания Pfizer объявила мораторий на прямую рекламу целебрекса потребителям . Продажи достигли 2 миллиардов долларов в 2006 году. [9] До того, как он стал доступен в форме дженерика, он был одним из «самых продаваемых препаратов» Pfizer, объем продаж которого составил более 2,5 миллиарда долларов [к 2012 году], и был назначен 2,4 миллионам» человек в 2011 году. [51] К 2012 году 33 миллиона американцев принимали целекоксиб. [51]

Pfizer возобновила рекламу Celebrex в журналах в 2006 году [52] и возобновила телевизионную рекламу в апреле 2007 года с нетрадиционной, 2+1 ⁄ 2 -минутная реклама, в которой подробно обсуждались побочные эффекты Celebrex по сравнению с другими противовоспалительными препаратами. Реклама вызвала критику со стороны группы защиты прав потребителей Public Citizen , которая назвала сравнения в рекламе вводящими в заблуждение. [53] Pfizer ответила на опасения Public Citizen заверениями в том, что они правдиво рекламируют риск и пользу Celebrex, как установлено FDA. [53]

Общество и культура

Сфабрикованные исследования эффективности

Pfizer и его партнер Pharmacia представили результаты своего исследования, согласно которым Celebrex «лучше защищает желудок от серьезных осложнений, чем другие препараты». [51] Это стало главным коммерческим аргументом Celebrex. Однако после федеральных расследований выяснилось, что Pfizer и Pharmacia «представили только результаты первых шести месяцев годичного исследования, а не все». Эти частичные результаты были затем опубликованы в The Journal of the American Medical Association . [51] В 2001 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) опубликовало полные результаты исследования Pfizer и Pharmacia, которые показали, что они скрыли важные данные. [51] К 2012 году федеральный судья раскрыл «тысячи страниц внутренних документов и показаний» в «длительном деле о мошенничестве с ценными бумагами против Pfizer». [51]

В марте 2009 года Скотт С. Рубен , бывший руководитель отделения острой боли в Baystate Medical Center , Спрингфилд, Массачусетс, сообщил, что данные по 21 исследованию, которые он провел для оценки эффективности препарата (вместе с другими, такими как Vioxx ), были сфабрикованы. Обезболивающие эффекты препаратов были преувеличены. Рубен также был бывшим платным представителем Pfizer. Хотя с 2002 по 2007 год Pfizer спонсировала большую часть исследований доктора Рубена, и «многие из его испытаний показали, что Celebrex и Lyrica, препараты Pfizer, были эффективны против послеоперационной боли», Pfizer не знала о мошеннических данных. [54] [ не удалось проверить ] Ни одно из отозванных исследований не было представлено ни в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США , ни в регулирующие органы Европейского союза до одобрения препарата. Хотя компания Pfizer опубликовала публичное заявление, в котором говорилось: «Очень разочаровывающе узнать о предполагаемых действиях доктора Скотта Рубена. Когда мы решили поддержать исследование доктора Рубена, он работал в авторитетном академическом медицинском центре и казался авторитетным исследователем» [55] [56], документы, обнародованные в 2012 году, показали, что к февралю 2000 года сотрудники Pharmacia разработали стратегию представления результатов. [51]

Названия брендов

Компания Pfizer продает целекоксиб под торговой маркой Celebrex, и он доступен в виде пероральных капсул, содержащих 50, 100, 200 или 400 мг целекоксиба. [5]

Он легально доступен во многих юрисдикциях как дженерик под несколькими торговыми наименованиями. [57] В США целекоксиб был защищен тремя патентами, два из которых истекли 30 мая 2014 года, а один из которых (US RE44048 [58] ) должен был истечь 2 декабря 2015 года. 13 марта 2014 года этот патент был признан недействительным для двойного патентования . [59] После истечения срока действия патента 30 мая 2014 года FDA одобрило первые версии дженерика целекоксиба. [60]

В США препарат Целебрекс продаётся компанией Viatris после того, как компания Upjohn отделилась от Pfizer. [61] [62] [63]

Исследовать

Психиатрия

Исходя из теории о том, что воспаление играет роль в патогенезе основных психических расстройств, целекоксиб был испытан при ряде психиатрических расстройств, включая большую депрессию , биполярное расстройство и шизофрению . [64] [65] [66] [67] [68]

Биполярное расстройство

Метаанализ, рассматривающий испытания целекоксиба в качестве дополнительного лечения при биполярном расстройстве, оказался неубедительным из-за низкого качества доказательств. [64]

Семейный аденоматозный полипоз

Его использовали для уменьшения полипов толстой и прямой кишки у людей с семейным аденоматозным полипозом, но неизвестно, снижает ли он частоту возникновения рака [7] , поэтому по этой причине он не является хорошим выбором. [7]

Профилактика рака

Было исследовано использование целекоксиба для снижения риска колоректального рака , но ни целекоксиб, ни какой-либо другой препарат не показаны для этого использования. [69] Небольшие клинические испытания на людях с очень высоким риском (принадлежащих к семьям FAP ) показали, что целекоксиб может предотвращать рост полипов. Поэтому были проведены крупномасштабные рандомизированные клинические испытания. [70] Результаты показывают снижение рецидивов полипов на 33–45% у людей, получавших целекоксиб каждый день. Однако серьезные сердечно-сосудистые события были значительно более частыми в группах, получавших целекоксиб. Аспирин демонстрирует аналогичный (и, возможно, больший) защитный эффект, [71] [72] [73] продемонстрировал кардиопротекторные эффекты и значительно дешевле, но ни одно прямое клиническое испытание не сравнивало эти два препарата.

Лечение рака

В отличие от профилактики рака, лечение рака сосредоточено на терапии опухолей, которые уже сформировались и обосновались внутри пациента. Проводится много исследований, чтобы определить, может ли целекоксиб быть полезен для этого последнего состояния. [74] Однако в ходе молекулярных исследований в лаборатории стало очевидно, что целекоксиб может взаимодействовать с другими внутриклеточными компонентами, помимо своей самой известной цели, ЦОГ-2. Открытие этих дополнительных целей вызвало много споров, и первоначальное предположение о том, что целекоксиб снижает рост опухоли в первую очередь за счет ингибирования ЦОГ-2, стало спорным. [75]

Конечно, ингибирование ЦОГ-2 имеет первостепенное значение для противовоспалительной и анальгетической функции целекоксиба. Однако неясно, играет ли ингибирование ЦОГ-2 также доминирующую роль в противораковых эффектах этого препарата. Например, недавнее исследование с клетками злокачественных опухолей показало, что целекоксиб может ингибировать рост этих клеток in vitro , но ЦОГ-2 не играл никакой роли в этом результате; что еще более поразительно, противораковые эффекты целекоксиба были также получены с использованием типов раковых клеток, которые даже не содержат ЦОГ-2. [76] Карен Зайберт и коллеги опубликовали исследование, показывающее антиангиогенную и противоопухолевую активность целекоксиба на животных моделях. [77]

Дополнительные данные в поддержку идеи о том, что для противоракового действия целекоксиба важны и другие мишени, помимо ЦОГ-2, были получены в ходе исследований с химически модифицированными версиями целекоксиба. Было получено несколько десятков аналогов целекоксиба с небольшими изменениями в их химических структурах . [78] Некоторые из этих аналогов сохранили ингибирующую активность ЦОГ-2, тогда как многие другие — нет. Однако при исследовании способности всех этих соединений убивать опухолевые клетки в клеточной культуре противоопухолевая активность вообще не зависела от того, могло ли соответствующее соединение ингибировать ЦОГ-2, что свидетельствует о том, что ингибирование ЦОГ-2 не требовалось для противоракового действия. [78] [79] Одно из этих соединений, 2,5-диметилцелекоксиб, который полностью лишен способности ингибировать ЦОГ-2, на самом деле продемонстрировал более сильную противораковую активность, чем целекоксиб. [80]

Ссылки

  1. ^ ab "Использование целекоксиба (целебрекса) во время беременности". Drugs.com . 4 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 25 января 2021 г. Получено 5 мая 2020 г.
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ "Celebrex 100mg capsule - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 13 января 2020 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 г. Получено 5 мая 2020 г.
  5. ^ abcdefghi "Celebrex- celecoxib capsule". DailyMed . 31 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2021 г. Получено 5 мая 2020 г.
  6. ^ abcde McCormack PL (декабрь 2011 г.). «Целекоксиб: обзор его использования для симптоматического облегчения при лечении остеоартрита, ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита». Drugs . 71 (18): 2457–89. doi :10.2165/11208240-000000000-00000. PMID  22141388. S2CID  71357689.
  7. ^ abcdefghijklmn "Celecoxib Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists. 11 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2019 г. Получено 5 мая 2020 г.
  8. ^ abcd Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA и др. (август 2013 г.). «Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на сосуды и верхние отделы желудочно-кишечного тракта: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований». Lancet . 382 (9894): 769–79. doi :10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977 . PMID  23726390. 
  9. ^ abc Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts H, Taubert KA (март 2007 г.). «Использование нестероидных противовоспалительных препаратов: обновление для врачей: научное заявление Американской кардиологической ассоциации». Circulation . 115 (12): 1634–42. doi : 10.1161/circulationaha.106.181424 . PMID  17325246.
  10. ^ "Should you still take Celebrex?". Consumer Reports . Август 2009. Архивировано из оригинала 18 декабря 2015 года . Получено 27 декабря 2015 года .
  11. ^ ab Stein R (25 апреля 2018 г.). «FDA Panel Affirms Safety Of Painkiller Celebrex» (Группа FDA подтверждает безопасность обезболивающего препарата Целебрекс). NPR . Архивировано из оригинала 20 мая 2018 г. Получено 19 мая 2018 г.
  12. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 522. ISBN 9783527607495. Архивировано из оригинала 27 апреля 2021 г. . Получено 13 октября 2020 г. .
  13. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. С. 1097–1098. ISBN 9780857113382.
  14. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  15. ^ "Статистика использования препарата Целекоксиб, США, 2013 - 2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  16. ^ Derry S, Moore RA (октябрь 2013 г.). «Однократная доза перорального целекоксиба при острой послеоперационной боли у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 10 (10): CD004233. doi :10.1002/14651858.CD004233.pub4. PMC 4161494. PMID  24150982 . 
  17. ^ Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N, Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM (январь 2007 г.). «Целекоксиб в сравнении с парацетамолом замедленного высвобождения при остеоартрите: серия испытаний n-of-1». Ревматология . 46 (1): 135–40. doi : 10.1093/rheumatology/kel195 . hdl : 10072/15035 . PMID  16777855.
  18. ^ Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, Abramson S, Altman RD, Arden N и др. (сентябрь 2007 г.). «Рекомендации OARSI по лечению остеоартрита тазобедренного и коленного суставов, часть I: критическая оценка существующих руководств по лечению и систематический обзор текущих исследовательских данных». Остеоартрит и хрящ . 15 (9): 981–1000. doi : 10.1016/j.joca.2007.06.014 . PMID  17719803.
  19. ^ Flood J (март 2010 г.). «Роль ацетаминофена в лечении остеоартрита». Американский журнал управляемого медицинского обслуживания . 16 (Suppl): S48–54. PMID  20297877.
  20. ^ Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P (май 2017 г.). "Целекоксиб при остеоартрите". База данных систематических обзоров Cochrane . 5 (7): CD009865. doi :10.1002/14651858.CD009865.pub2. PMC 6481745. PMID  28530031 . 
  21. ^ Соломон SD, МакМюррей JJ, Пфеффер MA, Виттес J, Фаулер R, Финн P, и др. (март 2005 г.). «Сердечно-сосудистый риск, связанный с целекоксибом в клиническом исследовании профилактики колоректальной аденомы». The New England Journal of Medicine . 352 (11): 1071–80. doi : 10.1056/NEJMoa050405 . PMID  15713944.
  22. ^ ab "FDA предупреждает, что использование обезболивающих и жаропонижающих препаратов во второй половине беременности может привести к осложнениям". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 15 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 16 октября 2020 г. Получено 15 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  23. ^ ab "НПВП могут вызывать редкие проблемы с почками у нерожденных детей". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 17 октября 2020 г. Получено 15 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  24. ^ Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH, Lüscher TF, Libby P, Husni ME и др. (декабрь 2016 г.). «Безопасность целекоксиба, напроксена или ибупрофена при артрите для сердечно-сосудистой системы». The New England Journal of Medicine . 375 (26): 2519–29. doi : 10.1056/NEJMoa1611593 . PMID  27959716.
  25. ^ Kimmel SE, Berlin JA, Reilly M, Jaskowiak J, Kishel L, Chittams J, et al. (Февраль 2005). «Пациенты, подвергшиеся воздействию рофекоксиба и целекоксиба, имеют разные шансы на нефатальный инфаркт миокарда». Annals of Internal Medicine . 142 (3): 157–64. doi : 10.7326/0003-4819-142-3-200502010-00005 . PMID  15684203.
  26. ^ Мукерджи Д., Ниссен С.Е., Топол Э.Дж. (2001). «Риск сердечно-сосудистых событий, связанных с селективными ингибиторами ЦОГ-2». JAMA . 286 (8): 954–9. doi :10.1001/jama.286.8.954. PMID  11509060.
  27. ^ Jenkins JK, Seligman PJ (6 апреля 2005 г.). "Анализ и рекомендации по действиям Агентства в отношении нестероидных противовоспалительных препаратов и сердечно-сосудистого риска [меморандум о решении]" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA). Архивировано из оригинала (PDF) 9 сентября 2005 г.
  28. ^ Chen LC, Ashcroft DM (декабрь 2006 г.). «Увеличивают ли селективные ингибиторы ЦОГ-2 риск цереброваскулярных событий? Метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 31 (6): 565–76. doi : 10.1111/j.1365-2710.2006.00774.x . PMID  17176361. S2CID  40738580.
  29. ^ Turner MS, May DB, Arthur RR, Xiong GL (март 2007 г.). «Клиническое воздействие терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина на риски кровотечения». Journal of Internal Medicine . 261 (3): 205–213. doi : 10.1111/j.1365-2796.2006.01720.x . PMID  17305643. S2CID  41772614.
  30. ^ ab Mathew ST, Devi SG, Prasanth VV, Vinod B (2011). «Эффективность и безопасность ингибиторов ЦОГ-2 при клиническом лечении артрита: мини-обзор». ISRN Pharmacology . 2011 : 480291. doi : 10.5402/2011/480291 . PMC 3197256. PMID  22084715 . 
  31. ^ ab Katzung BG (2007). Базовая и клиническая фармакология (10-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 579. ISBN 9780071451536.
  32. ^ Ши С, Клотц У (март 2008). «Клиническое применение и фармакологические свойства селективных ингибиторов ЦОГ-2». Европейский журнал клинической фармакологии . 64 (3): 233–52. doi :10.1007/s00228-007-0400-7. PMID  17999057. S2CID  24063728.
  33. ^ Conaghan PG (июнь 2012 г.). «Бурное десятилетие для НПВП: обновление современных концепций классификации, эпидемиологии, сравнительной эффективности и токсичности». Rheumatology International . 32 (6): 1491–502. doi :10.1007/s00296-011-2263-6. PMC 3364420. PMID  22193214 . 
  34. ^ Dipiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM (2008). Фармакотерапия: патофизиологический подход (7-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-147899-1.
  35. ^ Bhatt DL, Scheiman J, Abraham NS, Antman EM, Chan FK, Furberg CD и др. (октябрь 2008 г.). «Документ экспертного консенсуса ACCF/ACG/AHA 2008 по снижению желудочно-кишечных рисков антиагрегантной терапии и использования НПВП: отчет целевой группы Американского колледжа кардиологии по документам клинического консенсуса экспертов». Журнал Американского колледжа кардиологии . 52 (18): 1502–17. doi : 10.1016/j.jacc.2008.08.002 . PMID  19017521.
  36. ^ Half E, Arber N (февраль 2009 г.). «Рак толстой кишки: профилактические средства и современное состояние химиопрофилактики». Мнение эксперта по фармакотерапии . 10 (2): 211–9. doi :10.1517/14656560802560153. PMID  19236194. S2CID  72411967.
  37. ^ abc Penning TD, Talley JJ, Bertenshaw SR, Carter JS, Collins PW, Docter S, et al. (апрель 1997 г.). «Синтез и биологическая оценка класса ингибиторов циклооксигеназы-2 1,5-диарилпиразола: идентификация 4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида (SC-58635, целекоксиб)». Журнал медицинской химии . 40 (9): 1347–65. doi :10.1021/jm960803q. PMID  9135032.
  38. ^ ab Price ML, Jorgensen WL (июнь 2001 г.). «Обоснование наблюдаемой селективности целекоксиба по отношению к COX-2/COX-1 на основе моделирования Монте-Карло». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 11 (12): 1541–4. doi :10.1016/s0960-894x(00)00522-9. PMID  11412976.
  39. ^ Лангрет Р. (23 июня 2003 г.). «Химический сапожник». Forbes . Архивировано из оригинала 16 апреля 2018 г. Получено 15 апреля 2018 г.
  40. ^ "Dr. John Talley: 2001 St. Louis Awardee" (PDF) . Chemical Bond . 52 (5): 2. Май 2001. Архивировано из оригинала (PDF) 15 апреля 2018 года.
  41. ^ Yajnik J (27 октября 2006 г.). «Университет подал в суд на Pfizer из-за исследований COX-2». The Scientist . Архивировано из оригинала 3 февраля 2009 г. Получено 11 ноября 2010 г.
  42. ↑ Линда Томсон (28 октября 2009 г.). «Судья приказывает Pfizer выплатить BYU $852K за задержки в рассмотрении иска». Deseret News . Архивировано из оригинала 31 октября 2009 г. Получено 23 ноября 2009 г.
  43. ↑ Harvey T (1 мая 2012 г.). «Pfizer, BYU урегулировали иск Celebrex за 450 млн долларов». The Salt Lake Tribune . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Получено 22 июля 2012 г.
  44. ^ "Pfizer урегулировала судебный процесс BYU по поводу разработки Celebrex". The New York Times . Associated Press . 1 мая 2012 г. Архивировано из оригинала 27 декабря 2017 г. Получено 5 мая 2020 г.
  45. ^ Патент США 6,048,850
  46. ^ ab "Reach-Through Claims Declared Invalid". Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 года . Получено 31 декабря 2012 года .
  47. ^ ab Ranjana Kadle (2004) Решение суда CAFC о признании недействительным исковых требований Reach-Through
  48. ^ abc "Philip Needleman". Национальная академия наук. 15 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 7 января 2016 г. Получено 28 декабря 2015 г.
  49. ^ Патент США 5,466,823
  50. ^ "Пакет одобрения препарата: Целебрекс (Целекоксиб) NDA# 20-998". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2019 г. Получено 5 мая 2020 г.
  51. ^ abcdefg Thomas K (24 июня 2012 г.). «В документах о препарате Pain Drug, Signs of Doubt and Deception». The New York Times . Архивировано из оригинала 3 января 2016 г. Получено 27 декабря 2015 г.
  52. ^ Berenson A (29 апреля 2006 г.). «Celebrex Ads Are Back, Dire Warnings and All». The New York Times . Архивировано из оригинала 7 января 2016 г. Получено 21 февраля 2017 г.
  53. ^ ab Saul S (10 апреля 2007 г.). «Рекламный ролик Celebrex, длинный и нетрадиционный, привлекает критику». The New York Times . Архивировано из оригинала 17 января 2018 г. Получено 21 февраля 2017 г.
  54. ^ Harris G (11 марта 2009 г.). «Доктор признает, что исследования боли были мошенничеством, говорит больница». The New York Times . Архивировано из оригинала 17 мая 2017 г. Получено 27 декабря 2015 г.
  55. ^ Winstein KJ (11 марта 2009 г.). «Ведущий ученый по боли сфабриковал данные в исследованиях, утверждает больница» . The Wall Street Journal . Архивировано из оригинала 30 августа 2017 г. Получено 3 августа 2017 г.
  56. ^ "Associated Press, 11 марта 2009 г., Массачусетский врач обвиняется в подделке данных о таблетках от боли". Архивировано из оригинала 16 марта 2009 г.
  57. ^ "Celecoxib". Drugs.com . 4 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 10 марта 2016 г. Получено 5 мая 2020 г.
  58. ^ "US Re-issued Patent RE44048". Архивировано из оригинала 9 января 2017 года . Получено 10 ноября 2016 года .
  59. ^ Parloff R (13 марта 2014 г.). «Судья сокращает срок действия патента на препарат Celebrex компании Pfizer на 18 месяцев». Fortune . Архивировано из оригинала 25 июля 2017 г. Получено 5 мая 2020 г.
  60. ^ "FDA одобряет первые дженерики целекоксиба". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 31 мая 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2014 г. Получено 5 мая 2020 г.
  61. ^ "Pfizer завершает сделку по объединению своего бизнеса Upjohn с Mylan". Pfizer. 16 ноября 2020 г. Получено 17 июня 2024 г. – через Business Wire.
  62. ^ "Celebrex". Pfizer . Получено 17 июня 2024 г.
  63. ^ "Бренды". Viatris . 16 ноября 2020 . Получено 17 июня 2024 .
  64. ^ ab Bartoli F, Cavaleri D, Bachi B, Moretti F, Riboldi I, Crocamo C и др. (сентябрь 2021 г.). «Перепрофилированные препараты как дополнительные методы лечения мании и биполярной депрессии: метаобзор и критическая оценка метаанализов рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний». Журнал психиатрических исследований . 143 : 230–238. doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018. PMID  34509090. S2CID  237485915.
  65. ^ Müller N, Myint AM, Krause D, Weidinger E, Schwarz MJ (апрель 2013 г.). «Противовоспалительное лечение шизофрении». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 42 : 146–53. doi :10.1016/j.pnpbp.2012.11.008. PMID  23178230. S2CID  22078590.
  66. ^ Na KS, Lee KJ, Lee JS, Cho YS, Jung HY (январь 2014 г.). «Эффективность дополнительного лечения целекоксибом у пациентов с большим депрессивным расстройством: метаанализ». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 48 : 79–85. doi :10.1016/j.pnpbp.2013.09.006. PMID  24056287. S2CID  35885429.
  67. ^ Rosenblat JD, Cha DS, Mansur RB, McIntyre RS (август 2014 г.). «Воспаленные настроения: обзор взаимодействий между воспалением и расстройствами настроения». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 53 : 23–34. doi :10.1016/j.pnpbp.2014.01.013. PMID  24468642. S2CID  32289214.
  68. ^ Fond G, Hamdani N, Kapczinski F, Boukouaci W, Drancourt N, Dargel A и др. (март 2014 г.). «Эффективность и переносимость дополнительной терапии противовоспалительными препаратами при основных психических расстройствах: систематический качественный обзор». Acta Psychiatrica Scandinavica . 129 (3): 163–79. doi :10.1111/acps.12211. PMID  24215721. S2CID  23482349.
  69. ^ Rial NS, Zell JA, Cohen AM, Gerner EW (август 2012 г.). «Клинические конечные точки для разработки фармацевтических препаратов для лечения пациентов со спорадическим или генетическим риском колоректального рака». Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 6 (4): 507–17. doi :10.1586/egh.12.23. PMC 3587976. PMID 22928902  . 
  70. ^ Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, Solomon SD, Kim K и др. (август 2006 г.). «Целекоксиб для профилактики спорадических колоректальных аденом». The New England Journal of Medicine . 355 (9): 873–84. doi : 10.1056/NEJMoa061355 . PMID  16943400.
  71. ^ Baron JA, Cole BF, Sandler RS, Haile RW, Ahnen D, Bresalier R и др. (март 2003 г.). «Рандомизированное исследование аспирина для профилактики колоректальных аденом». The New England Journal of Medicine . 348 (10): 891–9. doi : 10.1056/NEJMoa021735 . PMID  12621133.
  72. ^ Sandler RS, Halabi S, Baron JA, Budinger S, Paskett E, Keresztes R и др. (март 2003 г.). «Рандомизированное исследование аспирина для профилактики колоректальных аденом у пациентов с предшествующим колоректальным раком». The New England Journal of Medicine . 348 (10): 883–90. doi : 10.1056/NEJMoa021633 . PMID  12621132.
  73. ^ Бозетти С, Таламини Р, Франчески С, Негри Э, Гаравелло В, Ла Веккья С (март 2003 г.). «Употребление аспирина и рак верхних дыхательных путей». Британский журнал рака . 88 (5): 672–4. дои : 10.1038/sj.bjc.6600820. ПМК 2376339 . ПМИД  12618872. 
  74. ^ Dannenberg AJ, Subbaramaiah K (декабрь 2003 г.). «Нацеливание циклооксигеназы-2 при неоплазии человека: обоснование и обещание». Cancer Cell . 4 (6): 431–6. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00310-6 . PMID  14706335.
  75. ^ Schönthal AH (декабрь 2007 г.). «Прямые нециклооксигеназные-2 мишени целекоксиба и их потенциальная значимость для терапии рака». British Journal of Cancer . 97 (11): 1465–8. doi :10.1038/sj.bjc.6604049. PMC 2360267. PMID  17955049 . 
  76. ^ Chuang HC, Kardosh A, Gaffney KJ, Petasis NA, Schönthal AH (май 2008 г.). «Ингибирование COX-2 не является ни необходимым, ни достаточным для подавления целекоксибом пролиферации опухолевых клеток и образования очагов in vitro». Molecular Cancer . 7 (1): 38. doi : 10.1186/1476-4598-7-38 . PMC 2396175 . PMID  18485224. 
  77. ^ Masferrer JL, Leahy KM, Koki AT, Zweifel BS, Settle SL, Woerner BM и др. (март 2000 г.). «Антиангиогенная и противоопухолевая активность ингибиторов циклооксигеназы-2». Cancer Research . 60 (5): 1306–1311. PMID  10728691.
  78. ^ ab Zhu J, Song X, Lin HP, Young DC, Yan S, Marquez VE и др. (декабрь 2002 г.). «Использование ингибиторов циклооксигеназы-2 в качестве молекулярных платформ для разработки нового класса агентов, индуцирующих апоптоз». Журнал Национального института рака . 94 (23): 1745–57. doi : 10.1093/jnci/94.23.1745 . PMID  12464646.
  79. ^ Schönthal AH, Chen TC, Hofman FM, Louie SG, Petasis NA (февраль 2008 г.). «Аналоги целекоксиба, не обладающие ингибирующей функцией ЦОГ-2: доклиническая разработка новых противораковых препаратов». Экспертное мнение по исследуемым препаратам . 17 (2): 197–208. doi :10.1517/13543784.17.2.197. PMID  18230053. S2CID  21093404.
  80. ^ Schönthal AH (апрель 2006 г.). «Противоопухолевые свойства диметилцелекоксиба, производного целекоксиба, не ингибирующего циклооксигеназу-2: значение для терапии глиомы». Neurosurgical Focus . 20 (4): E21. doi : 10.3171/foc.2006.20.4.14 . PMID  16709027.

Дальнейшее чтение

  • Dean L (2016). «Терапия целекоксибом и генотип CYP2C9». В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS и др. (ред.). Medical Genetics Summaries. Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520369. Идентификатор книжной полки: NBK379478.
  • Zhang J, Ding EL, Song Y (октябрь 2006 г.). «Побочные эффекты ингибиторов циклооксигеназы 2 на почечные и аритмические события: метаанализ рандомизированных исследований». JAMA . 296 (13): 1619–32. doi :10.1001/jama.296.13.jrv60015. PMID  16968832.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Целекоксиб&oldid=1256039565"