Циклобензаприн
Препараты для расслабления мышц

Циклобензаприн
Клинические данные
Торговые наименованияФлексерил, Амрикс, другие
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682514
Данные лицензии
  • US  DailyMed :  Циклобензаприн
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность33–55% [1] [2]
Связывание с белками93%
Метаболизмосновные: CYP3A4 , CYP1A2 ; второстепенные: CYP2D6 , N-деметилирование [3]
МетаболитыНорциклобензаприн
Период полувыведения32 часа (пролонгированное высвобождение, диапазон 8–37 часов), [3] 18 часов (немедленное высвобождение, диапазон 8–37 часов) [4]
ВыделениеПочка
Идентификаторы
  • 3-(5 H -дибензо[a,d]циклогептен-5-илиден) -N,N -диметил-пропан-1-амин
Номер CAS
  • 303-53-7 проверятьИ
CID PubChem
  • 2895
ИУФАР/БПС
  • 7152
DrugBank
  • DB00924 проверятьИ
ChemSpider
  • 2792 проверятьИ
УНИИ
  • 69O5WQQ5TI
КЕГГ
  • Д07758 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:3996 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL669 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID0046933
Информационная карта ECHA100.005.588
Химические и физические данные
ФормулаС 20 Н 21 Н
Молярная масса275,395  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • c3cc\2c(\C=C/c1c(cccc1)C/2=C/CCN(C)C)cc3
  • ИнЧИ=1S/C20H21N/c1-21(2)15-7-12-20-18-10-5-3-8-16(18)13-14-17-9-4-6-11-19( 17)20/х3-6,8-14Н,7,15Н2,1-2Н3 проверятьИ
  • Ключ:JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Циклобензаприн , продаваемый под несколькими торговыми марками, включая, исторически, Flexeril , является миорелаксантом, используемым при мышечных спазмах , вызванных внезапно возникшими заболеваниями опорно-двигательного аппарата . [5] Он бесполезен при церебральном параличе . [5] Он принимается внутрь. [5]

Распространенные побочные эффекты включают головную боль , чувство усталости, головокружение и сухость во рту. [5] Серьезные побочные эффекты могут включать нерегулярное сердцебиение . [5] Нет никаких доказательств вреда во время беременности, но он не был хорошо изучен в этой группе населения. [5] Его не следует использовать вместе с ИМАО . [5] Принцип его действия неясен. [5]

Циклобензаприн был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1977 году. [5] Он доступен по рецепту как дженерик . [5] В 2022 году он был 45-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 13  миллионами рецептов. [6] [7] Он не был доступен в Соединенном Королевстве по состоянию на 2012 год. [8]

Медицинское применение

Циклобензаприн используется в сочетании с физиотерапией для лечения мышечных спазмов, возникающих из-за острых заболеваний опорно-двигательного аппарата. [9] После получения травмы мышечные спазмы возникают для стабилизации пораженной части тела, что может усилить боль для предотвращения дальнейшего повреждения. Циклобензаприн используется для лечения таких мышечных спазмов , связанных с острыми, болезненными заболеваниями опорно-двигательного аппарата. [10] Он уменьшает боль в первые две недели, [11] [12] достигая пика в первые несколько дней, но не имеет доказанной пользы после двух недель. [11] [13] Поскольку не доказано никакой пользы за пределами этого, терапию не следует продолжать в течение длительного времени. [10] Это наиболее изученный миорелаксант . [11] Он бесполезен при спастичности, вызванной неврологическими заболеваниями, такими как детский церебральный паралич . [10] [14] Его также можно использовать вместе с другими методами лечения столбняка . [15]

Побочные эффекты

Циклобензаприн приводит к увеличению частоты сонливости (38%), сухости во рту (24%) и головокружения (10%). [13] Сонливость и сухость во рту, по-видимому, усиливаются с увеличением дозы. [16] Седативные эффекты циклобензаприна, вероятно, обусловлены его антагонистическим действием на гистаминовые , серотониновые и мускариновые рецепторы . [ необходима медицинская ссылка ]

Возбуждение является распространенным побочным эффектом, наблюдаемым, особенно у пожилых людей. Некоторые эксперты [ кто? ] считают, что циклобензаприн следует избегать у пожилых пациентов, поскольку он может вызвать спутанность сознания, делирий и когнитивные нарушения. [17] [18] В целом, Национальный комитет по обеспечению качества рекомендует избегать использования циклобензаприна у пожилых людей из-за возможности более серьезных побочных эффектов. [19]

Дисфагия , опасный для жизни побочный эффект, может возникнуть редко. [20] Протоколы лечения и поддержки должны быть такими же, как и для любых структурно родственных трициклических препаратов , таких как трициклические антидепрессанты . [21]

Передозировка

Наиболее распространенными эффектами передозировки являются сонливость и тахикардия . [10] Редкими, но потенциально критическими осложнениями являются остановка сердца , аномальный сердечный ритм , сильное пониженное кровяное давление , судороги и злокачественный нейролептический синдром . [10] Однако опасная для жизни передозировка встречается редко, [10] поскольку средняя смертельная доза составляет около 338 миллиграммов/килограмм у мышей и 425 мг/кг у крыс. [10] Потенциальный вред увеличивается, когда также используются депрессанты центральной нервной системы и антидепрессанты ; преднамеренная передозировка часто включает другие препараты. [10]

Взаимодействия

Циклобензаприн имеет серьезные противопоказания к применению с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). По крайней мере одно исследование также обнаружило повышенный риск серотонинового синдрома , когда циклобензаприн принимался с серотонинергическими препаратами дулоксетином или фенелзином . [22]

Эти вещества могут взаимодействовать с циклобензаприном:

Циклобензаприн может влиять на препараты, используемые при хирургической седации , и некоторые хирурги просят пациентов временно прекратить его использование перед операцией. [23]

Фармакология

Циклобензаприн — это миорелаксант центрального действия. [24] Циклобензаприн — это антагонист рецепторов 5-HT2 ; он снимает мышечный спазм, воздействуя на центральную нервную систему в стволе мозга, а не нацеливаясь на периферическую нервную систему или сами мышцы. [25]

Фармакодинамика

Циклобензаприн (и метаболит) [26]
СайтCBPНКБПДействие
5-НТ 1А53003200Агонист
5-НТ 2А5.213Антагонист
5-НТ 2Б100???Антагонист
5-НТ 2С5.243Антагонист
α 1А5.634НД
α 2А4.36.4Антагонист
α 2B21150НД
α 2С2148НД
Н 11.35.6НД
М 17.930НД
Значения K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее препарат связывается с сайтом.

Фармакокинетика

Циклобензаприн имеет пероральную биодоступность около 55% и около 93% связывается с белками в плазме . Период полувыведения препарата составляет 18 часов, а его плазменный клиренс составляет 0,7 литра в минуту. [24] [27] [28]

Сравнение с другими лекарствами

Было обнаружено, что циклобензаприн не уступает тизанидину , орфенадрину и каризопродолу при лечении острой боли в пояснице, хотя ни один из них не доказал свою эффективность при длительном применении (более двух недель лечения). Не было отмечено никаких различий в показателях боли или спазмов среди этих агентов, а также по сравнению с бензодиазепинами. [29] Однако было обнаружено, что лечение небензодиазепинами (включая циклобензаприн) имеет более низкий риск злоупотребления лекарствами и продолжения использования вопреки рекомендациям врача. [ медицинская цитата необходима ] Побочные эффекты, такие как седация и атаксия, также менее выражены при применении небензодиазепиновых спазмолитиков. [ медицинская цитата необходима ]

В исследовании по лечению мышечно-скелетной боли с помощью циклобензаприна в отдельности или в сочетании с ибупрофеном не было отмечено существенных различий в показателях боли среди трех групп лечения. Было обнаружено, что пиковый эффект наступает на седьмой день лечения для всех групп. [30]

Формулировки

Циклобензаприн 10 мг таблетки

Циклобензаприн для приема внутрь продается как Apo-Cyclobenzaprine, Fexmid, Flexeril и Novo-Cycloprine. Он доступен в форме дженерика. Доступна форма Amrix для приема один раз в день с пролонгированным высвобождением. [31] Циклобензаприн также используется в аптеках для приготовления местных кремов. [ необходима цитата ]

Исследовать

Обзор 2004 года выявил пользу для симптомов фибромиалгии , при этом сообщалось о числе, требующем лечения, равном 4,8 (что означает, что 1 человек из каждых 4,8 получает пользу от лечения) для уменьшения боли, но не об изменении утомляемости или болезненных точек. [32] Обзор Кокрейна 2009 года не выявил достаточных доказательств для обоснования его использования при миофасциальном болевом синдроме . [33]

Два клинических испытания фазы 3 сообщили, что экспериментальная сублингвальная формула циклобензаприна, TNX-102 SL, смогла уменьшить боль и улучшить качество сна у пациентов с фибромиалгией. Испытание RESILIENT сообщило о значительном снижении ежедневной боли и улучшении различных симптомов фибромиалгии, включая усталость и депрессивные симптомы, по сравнению с плацебо. [34] [35] Отдельное клиническое испытание фазы 3 оценило TNX-102 SL у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), связанным с военными действиями, и сообщило, что препарат не обеспечил устойчивого, значительного улучшения общей тяжести ПТСР, но продемонстрировал улучшение качества сна в течение 12-недельного испытания. [36]

Ссылки

  1. ^ Micromedex® 2010 – Оценки DRUGDEX (циклобензаприна гидрохлорид)
  2. ^ "Таблетки циклобензаприна гидрохлорида USP, пересмотренные: апрель 2005 г., только рецепт". nih.gov . Получено 1 октября 2016 г. .
  3. ^ ab Teva Pharmaceuticals USA, Inc (май 2016 г.). «Информация о назначении препарата AMR40470 (Amrix)» (PDF) .
  4. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. "NDA 17-821/S-045 Флексерил (циклобензаприн гидрохлорид) таблетки" (PDF) .
  5. ^ abcdefghij "Монография Циклобензаприна для профессионалов". Drugs.com . AHFS . Получено 22 декабря 2018 г. .
  6. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  7. ^ "Статистика использования препарата Циклобензаприн, США, 2013 - 2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  8. ^ «Фибромиалгия, психиатрическая коморбидность и соматосенсорная кора». British Journal of Medical Practitioners . 5 (2): a522. 2012.
  9. ^ Yang YW, Macdonald JB, Nelson SA, Sekulic A (декабрь 2017 г.). «Лечение мышечных спазмов, связанных с висмодегибом, циклобензаприном: ретроспективный обзор». Журнал Американской академии дерматологии . 77 (6): 1170–1172. doi :10.1016/j.jaad.2016.12.017. PMID  29132849. S2CID  8265576.
  10. ^ abcdefghi "Циклобензаприн-циклобензаприна гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . 30 декабря 2019 г. Получено 26 сентября 2020 г.
  11. ^ abc Chou R, Peterson K, Helfand M (август 2004 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность релаксантов скелетных мышц при спастичности и состояниях опорно-двигательного аппарата: систематический обзор». Журнал лечения боли и симптомов . 28 (2): 140–75. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2004.05.002 . PMID  15276195.
  12. ^ van Tulder MW, Touray T, Furlan AD, Solway S, Bouter LM (2003). Van Tulder MW (ред.). «Мышечные релаксанты при неспецифической боли в пояснице». База данных систематических обзоров Cochrane . 2 (2): CD004252. doi :10.1002 / 14651858.CD004252. PMC 6464310. PMID  12804507. 
  13. ^ ab Browning R, Jackson JL, O'Malley PG (июль 2001 г.). «Циклобензаприн и боль в спине: метаанализ». Архивы внутренней медицины . 161 (13): 1613–20. doi : 10.1001/archinte.161.13.1613 . PMID  11434793.
  14. ^ Эшби П., Берк Д., Рао С., Джонс Р.Ф. (октябрь 1972 г.). «Оценка циклобензаприна при лечении спастичности». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 35 (5): 599–605. doi :10.1136/jnnp.35.5.599. PMC 494138. PMID  4563483 . 
  15. ^ Смит BT (2014). Фармакология для медсестер. Jones & Bartlett Publishers. стр. 122. ISBN 9781449689407.
  16. ^ "Flexeril: Побочные эффекты". RxList.com . Архивировано из оригинала 12 сентября 2008 года . Получено 22 февраля 2010 года .
  17. ^ «Длительное использование циклобензаприна при боли: обзор клинической эффективности». Отчеты CADTH Rapid Response . Оттава, Онтарио: Канадское агентство по лекарственным препаратам и технологиям в здравоохранении. 23 февраля 2015 г. PMID  25763449.
  18. ^ Потенциально неподходящие лекарства для пожилых людей согласно пересмотренным критериям Бирса. 2012. Сайт Duke Clinical Research Institute. Архивировано 12 августа 2015 года на Wayback Machine [1]
  19. ^ "Лекарства с высоким риском" (PDF) . Национальный комитет по обеспечению качества . Архивировано из оригинала (PDF) 1 февраля 2010 года . Получено 22 февраля 2010 года .
  20. ^ «ЛЕКАРСТВА И ДИСФАГИЯ/РИСКИ ГЛОТАНИЯ» (PDF) .
  21. ^ Chabria SB (июль 2006 г.). «Рабдомиолиз: проявление токсичности циклобензаприна». Журнал профессиональной медицины и токсикологии . 1 (1): 16. doi : 10.1186/1745-6673-1-16 . PMC 1540431. PMID  16846511 . 
  22. ^ Киган М.Т., Браун Д.Р., Рабинштейн А.А. (декабрь 2006 г.). «Серотониновый синдром от взаимодействия циклобензаприна с другими серотонинергическими препаратами». Анестезия и анальгезия . 103 (6): 1466–8. дои : 10.1213/01.ane.0000247699.81580.eb . ПМИД  17122225.
  23. ^ Медицинская практика Уильяма Х. Гормана, доктора медицины (18 февраля 2014 г.). «Лекарства, прием которых следует избегать, продолжать или прекращать — до и после операции». Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 г. Получено 2 февраля 2017 г.
  24. ^ ab "Циклобензаприн". www.drugbank.ca .
  25. ^ Kobayashi H, Hasegawa Y, Ono H (сентябрь 1996 г.). «Циклобензаприн, центрально действующий миорелаксант, действует на нисходящие серотонинергические системы». European Journal of Pharmacology . 311 (1): 29–35. doi :10.1016/0014-2999(96)00402-5. PMID  8884233.
  26. ^ «Циклобензаприн (CBP) и его основной метаболит норциклобензаприн (nCBP) являются мощными антагонистами человеческого серотонинового рецептора 2a (5HT2a), гистаминового рецептора H-1 и α-адренергических рецепторов: механистические и безопасные последствия для лечения синдрома фибромиалгии путем улучшения качества сна». ACR Meeting Abstracts . Получено 27 января 2022 г.
  27. ^ "Циклобензаприн". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  28. ^ Winchell GA, King JD, Chavez-Eng CM, Constanzer ML, Korn SH (январь 2002 г.). «Фармакокинетика циклобензаприна, включая эффекты возраста, пола и печеночной недостаточности». Журнал клинической фармакологии . 42 (1): 61–9. doi :10.1177/0091270002042001007. PMID  11808825. S2CID  7749001.
  29. ^ "Medscape: Medscape Access". medscape.com . Получено 1 октября 2016 г. .
  30. ^ Childers MK, Petri M, Laudadio C, Harrison D, Silber S, Bowen D (2004). «Сравнение циклобензаприна в отдельности с циклобензаприном плюс ибупрофен у пациентов с острым мышечно-скелетным спазмом и болью». Annals of Emergency Medicine . 44 (4): S87–S88. doi :10.1016/j.annemergmed.2004.07.286.
  31. ^ "Веб-сайт для пациентов по препарату Амрикс (капсулы циклобензаприна гидрохлорида с пролонгированным высвобождением)". amrix.com . Получено 1 октября 2016 г. .
  32. ^ Tofferi JK, Jackson JL, O'Malley PG (февраль 2004 г.). «Лечение фибромиалгии циклобензаприном: метаанализ». Артрит и ревматизм . 51 (1): 9–13. doi : 10.1002/art.20076 . PMID  14872449.
  33. ^ Leite FM, Atallah AN, El Dib R, Grossmann E, Januzzi E, Andriolo RB и др. (Июль 2009 г.). «Циклобензаприн для лечения миофасциальной боли у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2009 (3): CD006830. doi :10.1002/14651858.CD006830.pub3. PMC 6481902. PMID  19588406. 
  34. ^ Derman C (17 июня 2024 г.). «TNX-102 SL значительно уменьшает ежедневную боль, улучшает симптомы фибромиалгии». HCP Live . Получено 20 сентября 2024 г.
  35. ^ Ледерман С., Арнольд Л.М., Вон Б., Келли М., Салливан Г.М. (ноябрь 2023 г.). «Эффективность и безопасность сублингвального циклобензаприна для лечения фибромиалгии: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Arthritis Care & Research . 75 (11): 2359–2368. doi :10.1002/acr.25142. PMID  37165930.
  36. ^ Parmenter ME, Lederman S, Weathers FW, Davis LL, Vaughn B, Engels J, et al. (апрель 2024 г.). «Фаза 3, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности сублингвального приема циклобензаприна перед сном (TNX-102 SL) при посттравматическом стрессовом расстройстве, связанном с военными действиями». Psychiatry Research . 334 : 115764. doi : 10.1016/j.psychres.2024.115764. PMID  38350291.
На Викискладе есть медиафайлы по теме Циклобензаприн .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Циклобензаприн&oldid=1250462609"