Пентазоцин
Опиоидные препараты
Фармацевтическая смесь
Пентазоцин
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМонография (гидрохлорид)
Монография (лактат)

Категория беременности
  • AU : С
Пути
введения		Перорально, внутривенно, внутримышечно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность~20% перорально
МетаболизмПеченочный
Начало действия15 мин [2]
Период полувыведения2-3 часа
ВыделениеПочечный
Идентификаторы
  • (2 RS ,6 RS ,11 RS )-6,11-диметил-3-(3-метилбут-2-ен-1-ил)-1,2,3,4,5,6-гексагидро-2,6-метано-3-бензазоцин-8-ол
    или
    2-диметилаллил-5,9-диметил-2'-гидроксибензоморфан
Номер CAS
  • 359-83-1 проверятьИ
CID PubChem
  • 441278
ИУФАР/БПС
  • 1606
DrugBank
  • DB00652 проверятьИ
ChemSpider
  • 390041 проверятьИ
УНИИ
  • РП4А60Д26Л
КЕГГ
  • Д00498 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL560 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023433
Информационная карта ECHA100.006.032
Химические и физические данные
ФормулаС19Н27НO​​​​​
Молярная масса285,431  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • Oc1ccc3c(c1)[C@]2([C@H]([C@H](N(CC2)C\C=C(/C)C)C3)C)C
  • ИнЧИ=1S/C19H27NO/c1-13(2)7-9-20-10-8-19(4)14(3)18(20)11-15-5-6-1 6(21)12-17(15)19/h5-7,12,14,18,21H,8-11H2,1-4H3/t14-,18+,19+/м0/с1 проверятьИ
  • Ключ:VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N проверятьИ
  (проверять)

Пентазоцин [3] , продаваемый под торговой маркой Talwin среди прочих, является обезболивающим средством, используемым для лечения умеренной и сильной боли. Считается, что он действует путем активации (агонизации) κ-опиоидных рецепторов (KOR) и μ-опиоидных рецепторов (MOR). Как таковой он называется опиоидом, поскольку оказывает свое действие на боль, взаимодействуя с опиоидными рецепторами. Он разделяет многие побочные эффекты других опиоидов, такие как запор, тошнота, зуд, сонливость и угнетение дыхания, но в отличие от большинства других опиоидов он довольно часто вызывает галлюцинации , кошмары и бред . Он также, в отличие от большинства других опиоидов, подвержен эффекту потолка, который заключается в том, что при определенной дозе (которая отличается от человека к человеку) дальнейшее увеличение дозы не приводит к облегчению боли. [4]

Химически он классифицируется как бензоморфан и существует в виде двух энантиомеров , представляющих собой молекулы, которые являются точными (не накладываемыми) зеркальными отображениями друг друга.

Он был запатентован в 1960 году и одобрен для медицинского применения в 1964 году. [5] Обычно в его пероральных формулах он сочетается с налоксоном , чтобы предотвратить необходимость раздавливания таблеток, растворения их в растворителе (например, воде) и инъекционного введения для получения кайфа (поскольку налоксон при пероральном приеме не оказывает опиоид-отрицательного эффекта, тогда как при внутривенном или внутримышечном введении оказывает). [4]

Использовать

Медицинский

Пентазоцин в основном используется для лечения боли, хотя его анальгетическое действие зависит от эффекта потолка. [6] Он был прекращен его корпоративным спонсором в Австралии , хотя он может быть доступен через специальную схему доступа. [4]

Рекреационный

В 1970-х годах потребители рекреационных наркотиков обнаружили, что сочетание пентазоцина с трипеленнамином (этилендиаминовый антигистамин первого поколения , чаще всего продаваемый под торговыми марками Пеламин и Пирибензамин) вызывает ощущение эйфории. Поскольку таблетки трипеленнамина обычно имеют синий цвет, а торговая марка Пентазоцина известна как Талвин (отсюда «Ts»), комбинация пентазоцина/трипеленнамина приобрела сленговое название Ts and blues . [7] [8] [9] После того, как специалисты в области здравоохранения и сотрудники правоохранительных органов узнали об этом сценарии, антагонист мю-опиоидных рецепторов налоксон был добавлен в пероральные препараты, содержащие пентазоцин, чтобы предотвратить предполагаемое «неправильное использование» посредством инъекций, [10] и с тех пор зарегистрированная частота его рекреационного использования резко снизилась.

Исследовать

В открытом, дополнительном, однодневном, небольшом клиническом исследовании с острой дозой было обнаружено, что пентазоцин быстро и существенно уменьшает симптомы мании у лиц с биполярным расстройством , находящихся в маниакальной фазе состояния. [11] Было высказано предположение, что наблюдаемая эффективность была обусловлена ​​опосредованным активацией κ-опиоидных рецепторов улучшением гипердофаминергии в путях вознаграждения . [11] При введенной дозе наблюдалась минимальная седация и никаких побочных эффектов, включая психотомиметические эффекты или ухудшение психоза . [11]

Побочные эффекты

Побочные эффекты аналогичны таковым у морфина , но пентазоцин, из-за его действия на каппа-опиоидные рецепторы, с большей вероятностью вызывает психотомиметические эффекты. [6] Высокая доза может вызвать высокое кровяное давление или высокую частоту сердечных сокращений . [4] Он также может увеличить работу сердца после инфаркта миокарда при внутривенном введении, и поэтому такого использования следует по возможности избегать. [4] Угнетение дыхания является распространенным побочным эффектом, но оно подвержено эффекту потолка, так что при определенной дозе степень угнетения дыхания больше не будет увеличиваться с увеличением дозы. [4] Также редко он был связан с агранулоцитозом , мультиформной эритемой и токсическим эпидермальным некролизом . [4]

Повреждение тканей в местах инъекций

При многократном введении пентазоцина лактата наблюдался тяжелый некроз в месте инъекции и сепсис (иногда требующий ампутации конечности). Кроме того, исследования на животных показали, что пентазоцин хуже переносится подкожно, чем внутримышечно. [12]

История

Пентазоцин был разработан Sterling Drug Company, Sterling-Winthrop Research Institute, Rensselaer, New York . Обезболивающее соединение было впервые произведено в Sterling в 1958 году. Испытания в США проводились между 1961 и 1967 годами. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в июне 1967 года после получения положительных отзывов после испытаний на 12 000 пациентов в Соединенных Штатах . К середине 1967 года Пентазоцин уже продавался в Мексике , Англии и Аргентине под разными торговыми наименованиями. [13]

Общество и культура

Первоначально пентазоцин не был классифицирован в соответствии с Законом о контролируемых веществах. 1 октября 1971 года в Управление по борьбе с наркотиками была подана петиция о его переводе в Список III. Петиция была подана Джозефом Л. Финком III, фармацевтом и студентом юридического факультета Юридического центра Джорджтаунского университета в рамках курса «Юристология в интересах общественности». Эта петиция была принята к рассмотрению 10 ноября 1971 года. [14] 10 января 1979 года Управление по борьбе с наркотиками опубликовало Окончательное правило о его переводе в Список IV со вступлением в силу 9 февраля 1979 года. [15] Считается, что это первый случай успешной петиции о переклассификации вещества в соответствии с относительно недавно принятым Законом о контролируемых веществах. [ необходима ссылка ] Пентазоцин по-прежнему классифицируется в Списке IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах в Соединенных Штатах , даже с добавлением налоксона. Некоторые штаты классифицируют его в Списке II, например, Иллинойс [16] и Южная Каролина (только инъекционная форма) [17] или в Списке III, например, Кентукки. [18] На международном уровне пентазоцин является препаратом Списка III в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах . [19] Пентазоцин имеет ACSCN Управления по борьбе с наркотиками (DEA) 9720; поскольку вещество входит в Список IV, Управление по борьбе с наркотиками не назначает ежегодную квоту на производство пентазоцина для Соединенных Штатов.

Названия брендов

Пентазоцин продается под несколькими торговыми марками, такими как Fortral, Sosegon, Talwin NX (с налоксоном), Talwin, Talwin PX, Fortwin и Talacen (с парацетамолом (ацетаминофеном)).

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Stitzel RE (2004). Современная фармакология с клиническими приложениями (6-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 325. ISBN 9780781737623.
  3. ^ Патент США 4105659 Анальгезия, вырабатывающая бензазоцины
  4. ^ abcdefg Brayfield A, ред. (9 января 2017 г.). «Пентазоцин». Martindale: The Complete Drug Reference. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Получено 1 сентября 2017 г.
  5. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 527. ISBN 9783527607495.
  6. ^ ab Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (65-е изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  7. ^ Hudzik TJ, Slifer BL (июль 1990). «Роль дофамина в эффектах пентазоцина и трипеленнамина». Фармакология, биохимия и поведение . 36 (3): 547– 554. doi :10.1016/0091-3057(90)90254-f. PMID  1974066. S2CID  21976943.
  8. ^ Suzuki T, Masukawa Y, Shiozaki Y, Misawa M (1991). "Потенциация обусловленного пентазоцином предпочтения места трипеленнамином у крыс". Психофармакология . 105 (1): 9– 12. doi :10.1007/BF02316857. PMID  1836064. S2CID  6288581.
  9. ^ Carter HS, Watson WA (1994). «Внутривенное злоупотребление пентазоцином/метилфенидатом — клиническая токсичность другой комбинации Ts и blues». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 32 (5): 541– 547. doi :10.3109/15563659409011058. PMID  7932913.
  10. ^ "Таблетки пентазоцина и налоксона". DailyMed . Национальный институт здравоохранения . Получено 10 декабря 2011 г. .
  11. ^ abc Chartoff EH, Mavrikaki M (2015). «Различия в функциях каппа-опиоидных рецепторов у мужчин и женщин и их потенциальное влияние на зависимость». Frontiers in Neuroscience . 9 : 466. doi : 10.3389/fnins.2015.00466 . PMC 4679873. PMID  26733781 . 
  12. ^ "TALWIN (пентазоцина лактат) инъекция, раствор". DailyMed . Национальный институт здравоохранения . Получено 2011-12-10 .
  13. ↑ Обезболивающее средство одобрено FDA , New York Times , 27 июня 1967 г., стр. 41.
  14. ↑ 36 Федеральный закон 217. Ноябрь 1971 г.
  15. ^ 44 Федеральный закон 2169. 1979.
  16. ^ «Закон штата Иллинойс о контролируемых веществах». Генеральная Ассамблея штата Иллинойс .
  17. ^ "Список контролируемых веществ DHEC Южной Каролины". Департамент здравоохранения и контроля за окружающей средой Южной Каролины .
  18. ^ "Список контролируемых лекарств в Кентукки" (PDF) . Кабинет здравоохранения и семейных услуг Кентукки .
  19. ^ "Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем" (PDF) . Зеленый список - Приложение к годовому статистическому отчету о психотропных веществах (форма P) (27-е изд.). Международный комитет по контролю над наркотиками. 2016.
  • Отчет Eurekalert по статье PNAS
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Пентазоцин&oldid=1252516272"