Ремифентанил
Синтетический опиоидный анальгетик

Ремифентанил
Клинические данные
Торговые наименованияУльтива
Другие именаметил 1-(2-метоксикарбонилэтил)-4-(фенил-пропаноил-амино)-пиперидин-4-карбоксилат
AHFS / Drugs.comМонография

Категория беременности
  • AU : С
Пути
введения		Внутривенно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность0
Связывание с белками70% (связано с белками плазмы)
Метаболизмрасщепляется неспецифическими плазменными и тканевыми эстеразами
Период полувыведения1-20 минут
Идентификаторы
  • метил 1-(3-метокси-3-оксопропил)-4-( N -фенилпропанамидо)пиперидин-4-карбоксилат
Номер CAS
  • 132875-61-7 проверятьИ
CID PubChem
  • 60815
ИУФАР/БПС
  • 7292
DrugBank
  • DB00899 проверятьИ
ChemSpider
  • 54803 проверятьИ
УНИИ
  • P10582JYYK
КЕГГ
  • Д08473 проверятьИ
  • как HCl:  D01177 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:8802 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1005 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID00157826
Информационная карта ECHA100.211.201
Химические и физические данные
ФормулаС20Н28Н2О5​​​​​​​
Молярная масса376,453  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления5 °C (41 °F)
  • О=С(ОС)С2(Н(с1ccccc1)С(=O)CC)CCN(CCC(=O)OC)CC2
  • ИнЧИ=1S/C20H28N2O5/c1-4-17(23)22(16-8-6-5-7-9-16)20(19(25)27-3)11-14-21(15-12- 20)13-10-18(24)26-2/х5-9Н,4,10-15Н2,1-3Н3 проверятьИ
  • Ключ:ZTVQQQVZCWLTDF-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Ремифентанил , продаваемый под торговой маркой Ultiva, является мощным синтетическим опиоидным анальгетиком короткого действия . Он назначается пациентам во время хирургических операций для облегчения боли и в качестве дополнения к анестетикам . Ремифентанил используется для седации , а также в сочетании с другими препаратами для использования при общей анестезии . Использование ремифентанила сделало возможным использование высокодозной опиоидной и низкодозной гипнотической анестезии благодаря синергизму между ремифентанилом и различными снотворными препаратами и летучими анестетиками.

Клиническое применение

Ремифентанил используется как опиоидный анальгетик , который имеет быстрое начало действия и быстрое время восстановления. [2] Он эффективно использовался во время краниотомии , [3] спинальной хирургии, [4] сердечной хирургии , [5] и желудочного шунтирования . [6] Хотя опиаты действуют аналогично, в отношении анальгезии, фармакокинетика ремифентанила [7] обеспечивает более быстрое послеоперационное восстановление. [8]

Администрация

Он вводится в форме ремифентанила гидрохлорида и взрослым вводится в виде внутривенной инфузии в дозах от 0,1 микрограмма на килограмм в минуту до 0,5 (мкг/кг)/мин. Детям могут потребоваться более высокие скорости инфузии (до 1,0 (мкг/кг)/мин). [9] Клинически полезные скорости инфузии составляют 0,025–0,1 (мкг/кг)/мин для седации (скорости корректируются в зависимости от возраста пациента, тяжести его заболевания и инвазивности хирургической процедуры). Небольшие количества других седативных препаратов обычно вводятся совместно с ремифентанилом для получения седации. Клинически полезные скорости инфузии при общей анестезии варьируются, но обычно составляют 0,1–1 (мкг/кг)/мин. [10]

Ремифентанил может вводиться как часть анестезиологического метода, называемого TIVA ( общая внутривенная анестезия ), с использованием инфузионных насосов с компьютерным управлением в процессе, называемом TCI ( целевая контролируемая инфузия ). Целевая концентрация в плазме вводится в нг/мл в насос, который рассчитывает скорость инфузии в соответствии с такими факторами пациента, как возраст и вес. Обычно используются уровни индукции 40 нг/мл, но обычно они варьируются в пределах 3–8 нг/мл. Для некоторых хирургических процедур, которые производят особенно сильные стимулы, может потребоваться уровень до 15 нг/мл. Относительно короткий зависящий от контекста период полувыведения ремифентанила позволяет быстро достичь желаемого уровня в плазме крови , и по той же причине восстановление происходит быстро. Это позволяет использовать ремифентанил в уникальных обстоятельствах, таких как кесарево сечение. [11]

Короткий период полувыведения ремифентанила, зависящий от контекста, делает его идеальным для интенсивной боли короткой продолжительности. Таким образом, он успешно использовался для обезболивания при родах; однако он не так эффективен, как эпидуральная анальгезия. [12]

В сочетании с пропофолом ремифентанил используется для анестезии пациентов, проходящих электросудорожную терапию . [13]

Метаболизм

Ремифентанил считается метаболически мягким наркотиком [14] , который быстро метаболизируется в неактивную форму. В отличие от других синтетических опиоидов, которые метаболизируются в печени, ремифентанил имеет эфирную связь, которая подвергается быстрому гидролизу неспецифическими тканевыми и плазменными эстеразами . Это означает, что накопления ремифентанила не происходит, и его контекстно-зависимый период полувыведения остается на уровне 4 минут после 4-часовой инфузии.

Ремифентанил метаболизируется в соединение (ремифентаниловую кислоту), которое имеет 1/4600-ю эффективность исходного соединения. [15]

Благодаря быстрому метаболизму и кратковременному действию ремифентанил открыл новые возможности в анестезии. Когда ремифентанил используется вместе со снотворным (т. е. тем, что вызывает сон), его можно использовать в относительно высоких дозах. Это связано с тем, что ремифентанил быстро выводится из плазмы крови после прекращения инфузии ремифентанила; следовательно, эффекты препарата быстро рассеиваются даже после очень длительных инфузий. Благодаря синергизму между ремифентанилом и снотворными препаратами (такими как пропофол ) доза снотворного может быть существенно снижена. [16] Это часто приводит к большей гемодинамической стабильности во время операции и более быстрому послеоперационному восстановлению.

Побочные эффекты

Ремифентанил является специфическим агонистом μ-рецепторов . [16] Следовательно, он вызывает снижение тонуса симпатической нервной системы , угнетение дыхания и анальгезию . Эффекты препарата включают дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений и артериального давления , а также частоты дыхания и дыхательного объема . Иногда отмечается мышечная ригидность .

Наиболее распространенными побочными эффектами, о которых сообщают пациенты, принимающие это лекарство, являются чувство сильного «головокружения» (часто кратковременное, распространенный побочный эффект других быстродействующих синтетических фенилпиперидиновых наркотиков, таких как фентанил и альфентанил ) и сильный зуд ( прурит ), часто вокруг лица. Эти побочные эффекты часто контролируются либо изменением вводимой дозы (снижением или, в некоторых случаях, увеличением дозы), либо введением других седативных средств , которые позволяют пациенту переносить или не осознавать побочный эффект.

Поскольку зуд частично обусловлен чрезмерным уровнем гистамина в сыворотке, часто назначают антигистаминные препараты, такие как дифенгидрамин (Бенадрил). Однако это следует делать с осторожностью, поскольку может возникнуть чрезмерная седация.

Побочным эффектом ремифентанила может стать тошнота, однако она обычно носит временный характер из-за короткого периода полувыведения препарата, который быстро выводит его из кровообращения пациента после прекращения инфузии.

Потенция

Сравнивая его анальгезирующую-седативную активность у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, ремифентанил может превосходить морфин [17] , но не фентанил. [18]

Обход налтрексона

Ремифентанил с некоторым успехом использовался в качестве альтернативы налтрексону у пациентов, которым требовалось обезболивание.

Потенциал злоупотребления

Ремифентанил, будучи агонистом μ-рецепторов , действует подобно другим агонистам μ-рецепторов, таким как морфин и кодеин ; он может вызывать эйфорию и имеет потенциал для злоупотребления. [19] [20] Однако из-за его быстрого метаболизма и короткого периода полувыведения вероятность злоупотребления довольно низка. Тем не менее, были некоторые документальные подтверждения злоупотребления ремифентанилом. [21] [22]

Разработка и маркетинг

До разработки ремифентанила большинство короткодействующих снотворных и амнезиаков сталкивались с проблемами при длительном использовании, когда накопление приводило к неблагоприятным затяжным эффектам во время послеоперационного восстановления. Ремифентанил был разработан как сильный анестетик с ультракороткой и предсказуемой продолжительностью, который не имел бы проблем с накоплением. [23]

Ремифентанил был запатентован компанией Glaxo Wellcome Inc. [24] и одобрен FDA 12 июля 1996 года. [25] Срок действия патента истек 10 сентября 2017 года.

Регулирование

В Гонконге ремифентанил регулируется Приложением 1 Главы 134 Указа об опасных наркотиках Гонконга . Он может быть использован на законных основаниях только медицинскими работниками и в целях университетских исследований. Вещество может быть выдано фармацевтами по рецепту. Любой, кто поставляет вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 гонконгских долларов ( 1 550 долларов США ). Наказание за торговлю или изготовление вещества составляет штраф в размере 5 000 000 гонконгских долларов ( 775 000 долларов США ) и пожизненное заключение. Хранение вещества для потребления без лицензии Департамента здравоохранения является незаконным и карается штрафом в размере 1 000 000 гонконгских долларов ( 155 000 долларов США ) и/или 7 годами тюремного заключения. 

Ремифентанил входит в Список II наркотических веществ, контролируемых в Соединенных Штатах, его код ACSCN Управления по борьбе с наркотиками составляет 9739, а годовая совокупная производственная квота на 2013 год составила 3750  граммов, что не изменилось по сравнению с предыдущим годом.

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ "Ремифентанил, внутривенный опиоидный анальгетик, Remi | Ultiva". www.ultiva.com . Получено 2015-11-30 .
  3. ^ Gesztesi Z, Mootz BL, White PF (ноябрь 1999 г.). «Использование инфузии ремифентанила для гемодинамического контроля во время внутричерепной хирургии». Анестезия и анальгезия . 89 (5): 1282–7. doi : 10.1213/00000539-199911000-00038 . PMID  10553851.
  4. ^ Grottke O, Dietrich PJ, Wiegels S, Wappler F (ноябрь 2004 г.). «Интраоперационный тест пробуждения и послеоперационное пробуждение у пациентов, перенесших операцию на позвоночнике: сравнение внутривенных и ингаляционных методов анестезии с использованием анестетиков короткого действия». Анестезия и анальгезия . 99 (5): 1521–1527. doi : 10.1213/01.ANE.0000134684.25322.26 . PMID  15502058. S2CID  45361690.
  5. ^ Кнапик М, Кнапик П, Надзякевич П, Мисиолек Х, Сауха В, Валащик М, Дьячиньска-Герман А (август 2006 г.). «Сравнение введения ремифентанила или фентанила во время анестезии изофлураном при операции аортокоронарного шунтирования». Монитор медицинских наук . 12 (8): ПИ33–8. ПМИД  16865075.
  6. ^ De Baerdemaeker LE, Jacobs S, Pattyn P, Mortier EP, Struys MM (сентябрь 2007 г.). «Влияние интраоперационного опиоида на послеоперационную боль и функцию легких после лапароскопического бандажирования желудка: ремифентанил TCI против суфентанила TCI при патологическом ожирении». British Journal of Anaesthesia . 99 (3): 404–11. doi : 10.1093/bja/aem164 . PMID  17606479.
  7. ^ Михельсен Л.Г., Хуг-младший CC (декабрь 1996 г.). «Фармакокинетика ремифентанила». Журнал клинической анестезии . 8 (8): 679–82. дои : 10.1016/s0952-8180(96)00179-1. ПМИД  8982900.
  8. ^ Гай Дж., Хиндман Б.Дж., Бейкер К.З., Борель КО., Мактаби М., Остапкович Н. и др. (март 1997 г.). «Сравнение ремифентанила и фентанила у пациентов, перенесших краниотомию по поводу супратенториальных объемных поражений». Анестезиология . 86 (3): 514–524. doi : 10.1097/00000542-199703000-00002 . PMID  9066316.
  9. ^ Weale NK, Rogers CA, Cooper R, Nolan J, Wolf AR (февраль 2004 г.). «Влияние скорости инфузии ремифентанила на стрессовую реакцию на этапе до шунтирования детской кардиохирургии». British Journal of Anaesthesia . 92 (2): 187–194. doi : 10.1093/bja/aeh038 . PMID  14722167.
  10. ^ "Remifentanil Actavis" (на шведском языке) . Получено 21 августа 2014 г.
  11. ^ White LD, Hodsdon A, An GH, Thang C, Melhuish TM, Vlok R (ноябрь 2019 г.). «Индукционные опиоиды при кесаревом сечении под общей анестезией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Международный журнал акушерской анестезиологии . 40 : 4–13. doi : 10.1016/j.ijoa.2019.04.007 . hdl : 10072/416502 . PMID  31230994.
  12. ^ Stocki D, Matot I, Einav S, Eventov-Friedman S, Ginosar Y, Weiniger CF (март 2014 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование эффективности и респираторных эффектов внутривенной анальгезии ремифентанилом, контролируемой пациентом, и эпидуральной анальгезии, контролируемой пациентом, у рожающих женщин». Анестезия и анальгезия . 118 (3): 589–597. doi : 10.1213/ANE.0b013e3182a7cd1b . PMID  24149580. S2CID  4844447.
  13. ^ Ulusoy H, Cekic B, Besir A, Geze S, Hocaoglu C, Akdogan A (февраль 2014 г.). «Севофлуран/ремифентанил против пропофола/ремифентанил для электросудорожной терапии: сравнение продолжительности приступа и гемодинамических реакций». Журнал международных медицинских исследований . 42 (1): 111–119. doi : 10.1177/0300060513509036 . PMID  24398757.
  14. ^ Бодор Н., Бухвальд П. (январь 2000 г.). «Дизайн мягких лекарств: общие принципы и недавние применения». Обзоры медицинских исследований . 20 (1): 58–101. doi :10.1002/(SICI)1098-1128(200001)20:1<58::AID-MED3>3.0.CO;2-X. PMID  10608921. S2CID  25119421.
  15. ^ Hoke JF, Cunningham F, James MK, Muir KT, Hoffman WE (апрель 1997 г.). «Сравнительная фармакокинетика и фармакодинамика ремифентанила, его основного метаболита (GR90291) и альфентанила у собак». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 281 (1): 226–232. PMID  9103501.
  16. ^ ab Patel SS, Spencer CM (сентябрь 1996 г.). «Ремифентанил». Drugs . 52 (3): 417–27, обсуждение 428. doi :10.2165/00003495-199652030-00009. PMID  8875131. S2CID  265900417.
  17. ^ Dahaba AA, Grabner T, Rehak PH, List WF, Metzler H (сентябрь 2004 г.). «Ремифентанил против анальгезии и седации морфином для пациентов с механической вентиляцией легких в критическом состоянии: рандомизированное двойное слепое исследование». Анестезиология . 101 (3): 640–646. doi : 10.1097/00000542-200409000-00012 . PMID  15329588. S2CID  17192694.
  18. ^ Spies C, Macguill M, Heymann A, Ganea C, Krahne D, Assman A и др. (март 2011 г.). «Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование, сравнивающее ремифентанил с фентанилом у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких». Intensive Care Medicine . 37 (3): 469–476. doi : 10.1007/s00134-010-2100-5 . PMID  21165734.
  19. ^ Ternes JW, O'Brien CP (1990). «Опиоиды: ответственность за злоупотребление и лечение зависимости». Advances in Alcohol & Substance Abuse . 9 (1–2): 27–45. doi :10.1300/J251v09n01_03. PMID  2198785.
  20. ^ Panlilio LV, Schindler CW (май 2000). «Самовведение ремифентанила, опиоида сверхкороткого действия, при непрерывном и прогрессивном режиме подкрепления у крыс». Психофармакология . 150 (1): 61–6. doi :10.1007/s002130000415. PMID  10867977. S2CID  21623038.
  21. ^ Baylon GJ, Kaplan HL, Somer G, Busto UE, Sellers EM (декабрь 2000 г.). «Сравнительная склонность к злоупотреблению внутривенно вводимым ремифентанилом и фентанилом». Журнал клинической психофармакологии . 20 (6): 597–606. doi :10.1097/00004714-200012000-00002. PMID  11106130.
  22. ^ Левин AI, Брайсон EO (февраль 2010 г.). «Интраназальное самостоятельное введение ремифентанила как попытка злоупотребления опиоидами анестезиологом». Анестезия и анальгезия . 110 (2): 524–5. doi : 10.1213/ANE.0b013e3181c5f069 . PMID  19917624.
  23. ^ Feldman PL, Chorghade MS (июль 2006 г.). Chorghade MS (ред.). «Открытие и разработка анальгетика ультракороткого действия ремифентанила». Drug Discovery and Development . 18. Wiley Online Library: 339–342. doi :10.1002/0471780103. ISBN 9780471398486.
  24. ^ US 5866591, Гатлин Л.А., Хейман С.А., Льюис Дж.С., «Стабильные составы ремифентанила», выпущено 2 февраля 1999 г. 
  25. ^ Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности . Силвер-Спринг, Мэриленд: Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2010.
  • "Ремифентанил". Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
  • "Ремифентанил гидрохлорид". Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ремифентанил&oldid=1236382948"