Ацеметацин

Ацеметацин
Клинические данные
Торговые наименования	Emflex, многие другие
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Пути ; введения	Оральный
код АТС	M01AB11 ( ВОЗ );
Правовой статус
Правовой статус	Великобритания : POM (только по рецепту);
Фармакокинетические данные
Биодоступность	~100%
Связывание с белками	80–90%
Метаболизм	Гидролиз , глюкуронирование
Период полувыведения	4,5±2,8 (до 16) часов
Выделение	40% почечный , 50% желчный
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 2-[2-[1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метилиндол-3-ил]ацетил]оксиуксусная кислота;
Номер CAS	53164-05-9 N;
CID PubChem	1981;
ChemSpider	1904 Y;
УНИИ	5V141XK28X;
КЕГГ	Д01582 Y;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:31162 N;
ChEMBL	ChEMBL189171 Y;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID7022540;
Информационная карта ECHA	100.053.077
Химические и физические данные
Формула	С21Н18ClNО6
Молярная масса	415,83 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
Температура плавления	от 150 до 153 °C (от 302 до 307 °F)
	УЛЫБКИ Clc1ccc(cc1)C(=O)n3c2ccc(OC)cc2c(c3C)CC(=O)OCC(=O)O;
	ИнЧи InChI=1S/C21H18ClNO6/c1-12-16(10-20(26)29-11-19(24)25)17-9-15(28-2)7- 8-18(17)23(12)21(27)13-3-5-14(22)6-4-13/h3-9H,10-11H2,1-2H3,(H,24,25) Y; Ключ:FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N Y;
	NY (что это?) (проверить)

НПВП анальгетик

Pharmaceutical compound

Ацеметацин — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), используемый для лечения остеоартрита , ревматоидного артрита , болей в пояснице и снятия послеоперационной боли. Он производится компанией Merck KGaA под торговой маркой Emflex . Он больше не доступен в Великобритании (с 2018 года), ^[1] однако доступен в других странах как лекарство, отпускаемое только по рецепту. ^[2]

Медицинское применение

Ацеметацин доказал свою эффективность при лечении остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита и других видов ревматоидного воспаления, а также при послеоперационной и посттравматической боли и приступе подагры . ^[3]^[4] Применение однократной дозы ацеметацина при послеоперационной боли недостаточно подтверждено исследованиями. ^[5]

Противопоказания

Противопоказания в основном такие же, как и для других НПВП: реакции гиперчувствительности на НПВП в прошлом (обычно астма или кожные реакции), желудочно-кишечное или мозговое кровотечение, язвенная болезнь , нарушения кроветворения ( анемия , лейкопения ) и третий триместр беременности. ^[3]^[6]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты (примерно у 1–10% пациентов) включают желудочно-кишечные проблемы, типичные для НПВП, такие как тошнота , диарея, боли в желудке и язвенная болезнь; эффекты центральной нервной системы, такие как головная боль и головокружение; и кожные реакции. Желудочно-кишечная переносимость лучше, чем у родственного препарата индометацина . Тяжелые аллергические реакции и нарушения кроветворения возникают менее чем у 0,01% пациентов. ^[3]^[4]

Взаимодействия

Описаны следующие взаимодействия, типичные для НПВП: ^[3]^[4]

другие НПВП, кортикостероиды : повышенная частота побочных эффектов, особенно язвенной болезни и желудочно-кишечных кровотечений
диуретики , ингибиторы АПФ и другие антигипертензивные препараты: снижение эффективности этих препаратов
с ингибиторами АПФ или циклоспорином повышается риск нарушения функции почек
антикоагулянты, такие как варфарин : повышенный риск кровотечения
повышенная концентрация дигоксина и метотрексата в плазме крови
снижение концентрации лития в плазме

Фармакология

Ацеметацин действует как ингибитор циклооксигеназы (ЦОГ), оказывая противовоспалительное и анальгетическое (обезболивающее) действие. В организме он частично метаболизируется в индометацин, который также действует как ингибитор ЦОГ. Тот же механизм отвечает за жаропонижающее и антиагрегантное действие, которые, однако, не используются в клинической практике, а также за типичные побочные эффекты НПВП. ^[3]^[4]

Преимуществом ацеметацина является то, что он уменьшает повреждение желудка по сравнению с индометацином, возможно, потому, что ацеметацин оказывает меньшее влияние на увеличение синтеза лейкотриена B4 и экспрессию фактора некроза опухоли (ФНО), что приводит к меньшей индукции лейкоцитарно -эндотелиальной адгезии. ^[7]^[8]

Фармакокинетика

Вещество быстро и почти полностью всасывается из кишечника. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через два часа. Связывается с белками плазмы на 80–90%. Концентрации в синовиальной жидкости и мембранах , мышцах и костях выше, чем в крови. ^[3]

Помимо активного метаболита индометацина, после применения ацеметацина обнаруживается ряд неактивных метаболитов: O-десметил-, дез-4-хлорбензоил- и O-десметил-дез-4-хлорбензоил производные как индометацина, так и ацеметацина, а также глюкурониды всех этих веществ (опосредованные, по крайней мере, частично ферментом UGT2B7 ^[9] ). Период полувыведения составляет 4,5±2,8 часа (у некоторых людей до 16 часов) в условиях устойчивого состояния . 40% выводится через почки и 50% через фекалии. ^[3]^[4]

Химия

Ацеметацин — это эфир гликолевой кислоты индометацина. Это мелкий, слегка желтоватый кристаллический порошок, который плавится при температуре от 150 до 153 °C (от 302 до 307 °F). Он полиморфен , имеет четыре известные безводные (безводные) и две моногидратные кристаллические формы. ^[4]

Общество и культура

Названия брендов

Другие торговые марки включают Zadex (Венгрия), Rheutrop (Австрия), Acemetadoc , Acephlogont , Azeat , Rantudil (Германия, Венгрия, Мексика, Польша, Португалия, Турция), Gamespir (Греция), Oldan , Reudol (Испания), Tilur (Швейцария), ACEO (Тайвань), Ost-map (Египет).

Ссылки

^ "Ацеметацин капсулы от боли и воспаления - Emflex". 29 марта 2023 г.
^ Международные названия лекарств : Ацеметацин.
^ abcdefg Хаберфельд Х, изд. (2015). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
^ abcdef Диннендал В., Фрике У., ред. (2003). Arzneistoff-Профиль (на немецком языке). Том. 1 (18-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
^ Moore RA, Derry S, McQuay HJ (июль 2009 г.). «Однократная доза перорального ацеметацина при острой послеоперационной боли у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (3): CD007589. doi :10.1002/14651858.CD007589.pub2. PMC 4170991. PMID 19588437.
^ Информация о препарате Эмфлекс в Великобритании.
^ Чавес-Пина А.Е., Макнайт В., Дикей М., Кастаньеда-Эрнандес Г., Уоллес Дж.Л. (ноябрь 2007 г.). «Механизмы, лежащие в основе противовоспалительной активности и желудочной безопасности ацеметацина». Британский журнал фармакологии . 152 (6): 930–8 . doi :10.1038/sj.bjp.0707451. ПМК 2078220 . ПМИД 17876306.
^ Чавес-Пинья А.Е., Вонг Л., Макнайт В., Дикей М., Занардо Р.К., Ортис М.И. и др. (ноябрь 2008 г.). «Отсутствие влияния ацеметацина на сигнальные пути присоединения лейкоцитов может объяснить его безопасность для желудочно-кишечного тракта». Британский журнал фармакологии . 155 (6): 857–64 . doi :10.1038/bjp.2008.316. ПМЦ 2597236 . ПМИД 18695646.
^ "Ацеметацин" . MediQ.ch . Получено 16 сентября 2016 .

[1] "Ацеметацин капсулы от боли и воспаления - Emflex". 29 марта 2023 г.

[2] Международные названия лекарств : Ацеметацин.

[AC-3] Хаберфельд Х, изд. (2015). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.

[Dinnendahl-4] Диннендал В., Фрике У., ред. (2003). Arzneistoff-Профиль (на немецком языке). Том. 1 (18-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.

[5] Moore RA, Derry S, McQuay HJ (июль 2009 г.). «Однократная доза перорального ацеметацина при острой послеоперационной боли у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (3): CD007589. doi :10.1002/14651858.CD007589.pub2. PMC 4170991. PMID 19588437.

[Emflex-6] Информация о препарате Эмфлекс в Великобритании.

[7] Чавес-Пина А.Е., Макнайт В., Дикей М., Кастаньеда-Эрнандес Г., Уоллес Дж.Л. (ноябрь 2007 г.). «Механизмы, лежащие в основе противовоспалительной активности и желудочной безопасности ацеметацина». Британский журнал фармакологии . 152 (6): 930–8 . doi :10.1038/sj.bjp.0707451. ПМК 2078220 . ПМИД 17876306.

[8] Чавес-Пинья А.Е., Вонг Л., Макнайт В., Дикей М., Занардо Р.К., Ортис М.И. и др. (ноябрь 2008 г.). «Отсутствие влияния ацеметацина на сигнальные пути присоединения лейкоцитов может объяснить его безопасность для желудочно-кишечного тракта». Британский журнал фармакологии . 155 (6): 857–64 . doi :10.1038/bjp.2008.316. ПМЦ 2597236 . ПМИД 18695646.

[9] "Ацеметацин" . MediQ.ch . Получено 16 сентября 2016 .