Ингибитор янус-киназы
Иммуномодулирующие препараты

Ингибитор янус-киназы
Класс наркотиков
Идентификаторы классов
код АТСЛ04АФ
Способ действияПротивовоспалительное /
иммунодепрессантное
Механизм действияИнгибитор ферментов
Биологическая цельЯнус-киназа
Правовой статус
В Викиданных

Ингибитор янус-киназы , также известный как ингибитор JAK или якиниб [1], представляет собой тип иммуномодулирующего препарата, который подавляет активность одного или нескольких ферментов семейства янус-киназ ( JAK1 , JAK2 , JAK3 , TYK2 ), тем самым вмешиваясь в сигнальный путь JAK-STAT в лимфоцитах .

Ингибиторы JAK используются при лечении некоторых видов рака и воспалительных заболеваний [1] [2], таких как ревматоидный артрит [3] и различные кожные заболевания. [4] Ингибитор Янус-киназы 3 привлекателен в качестве возможного лечения различных аутоиммунных заболеваний , поскольку его функция в основном ограничена лимфоцитами . Ингибиторы JAK могут подавлять сигнализацию провоспалительных цитокинов . Провоспалительные цитокины являются основными факторами, способствующими возникновению чрезмерно активной иммунной системы, что приводит к воспалению и боли. Ингибиторы JAK обладают способностью замедлять эту сверхактивность путем подавления внутриклеточной сигнализации . [5]

Противопоказания

Ферменты JAK являются частью пути JAK/STAT. Этот сигнальный путь передает химические сигналы извне клеток, в частности лимфоцитов, в ядро ​​клетки . Сигналы, передаваемые JAK3, помогают в созревании и регуляции роста Т-клеток и естественных клеток-киллеров . Хотя этот процесс важен, он может иметь и негативные побочные эффекты в организме по причинам, которые остаются в основном неизвестными. У некоторых людей JAK3 и путь STAT могут вызывать синовиальное воспаление, разрушение суставов и выработку аутоантител . Ингибиторы JAK3 обязательно вызывают потерю или полное отсутствие Т-клеток и естественных клеток-киллеров, оставляя при этом нормальное количество В-клеток . Потеря этих важных лимфоцитов делает человека очень восприимчивым к инфекции ; более того, обычно ингибиторы JAK3 используются людьми с аутоиммунным заболеванием, которые и так подвержены большему риску заражения. [6]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) требует размещать предупреждение в рамке для ингибиторов JAK тофацитиниба , барицитиниба и упадацитиниба , чтобы предупредить о рисках серьезных сердечных событий, рака, образования тромбов и смерти. [7] [8]

Комитет по оценке рисков фармаконадзора Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендует использовать ингибиторы янус-киназы аброцитиниб , филготиниб , барицитиниб, упадацитиниб и тофацитиниб у следующих категорий людей только в случае отсутствия подходящих альтернативных методов лечения: лицам в возрасте 65 лет и старше, лицам с повышенным риском серьезных сердечно-сосудистых заболеваний (таких как сердечный приступ или инсульт ), тем, кто курит или курил в течение длительного времени, а также лицам с повышенным риском развития рака. [9] [10] Комитет также рекомендует с осторожностью использовать ингибиторы JAK у людей с факторами риска образования тромбов в легких и глубоких венах ( венозная тромбоэмболия (ВТЭ)), отличными от перечисленных выше. [9]

Пациенты всех возрастов, проходящие лечение ингибиторами янус-киназы, подвержены более высокому риску заражения вирусом ветряной оспы (VZV). [11] Несколько руководств предлагают исследовать статус вакцинации пациентов перед началом любого лечения и проводить вакцинацию против заболеваний, предупреждаемых вакцинацией, при необходимости. [12] [13] Тем не менее, низкий уровень вакцинации вакциной против опоясывающего лишая был обнаружен среди когорт пациентов с ВЗК , несмотря на общее положительное отношение к вакцинации. [14]


Специальные предупреждения FDA и EMA важны для совместного принятия решений с пациентом. [15]

Механизм действия

Ингибиторы янус-киназы можно разделить на несколько перекрывающихся классов: это иммуномодуляторы , это БМАРП ( противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни ), и это подкласс ингибиторов тирозинкиназы . Они работают, модифицируя иммунную систему посредством ингибирования активности цитокинов .

Цитокины играют ключевую роль в контроле роста клеток и иммунного ответа . Многие цитокины функционируют, связываясь с рецепторами цитокинов I типа и рецепторами цитокинов II типа и активируя их . Эти рецепторы, в свою очередь, полагаются на семейство ферментов Янус-киназы (JAK) для передачи сигнала . Следовательно, препараты, которые ингибируют активность этих Янус-киназ, блокируют передачу сигналов цитокинов. [1] JAK передают сигналы от более чем пятидесяти цитокинов, что делает их привлекательными терапевтическими мишенями для аутоиммунных заболеваний.

Более конкретно, янус-киназы фосфорилируют активированные рецепторы цитокинов. Эти фосфорилированные рецепторы в свою очередь привлекают факторы транскрипции STAT , которые модулируют транскрипцию генов. [16]

Первым ингибитором JAK, дошедшим до клинических испытаний, был тофацитиниб . Тофацитиниб является специфическим ингибитором JAK3 ( IC 50 = 2 нМ), тем самым блокируя активность IL-2 , IL-4 , IL-15 и IL-21 . Следовательно, дифференциация клеток T h 2 блокируется, и поэтому тофацитиниб эффективен при лечении аллергических заболеваний. Тофацитиниб в меньшей степени также ингибирует JAK1 (IC 50 = 100 нМ) и JAK2 (IC 50 = 20 нМ), что, в свою очередь, блокирует сигнализацию IFN-γ и IL-6 и, следовательно, дифференциацию клеток T h 1. [1]

Один из механизмов (имеющий отношение к псориазу) заключается в том, что блокирование Jak-зависимого IL-23 снижает уровень IL-17 и вызываемые им повреждения. [4]

Молекулярный дизайн

В сентябре 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило первый ингибитор JAK — руксолитиниб — для лечения кожных заболеваний. [17]

Некоторые ингибиторы JAK1 основаны на бензимидазольном ядре. [18]

Ингибиторы JAK3 нацелены на каталитический сайт связывания АТФ JAK3, и различные фрагменты были использованы для получения более сильного сродства и селективности к карманам связывания АТФ. Основание, которое часто встречается в соединениях с селективностью к JAK3, - это пирролопиримидин, поскольку оно связывается с той же областью JAK, что и пурин связывания АТФ. [19] [20] Другая кольцевая система, которая использовалась в производных ингибиторов JAK3, - это 1H-пирроло[2,3-b]пиридин, поскольку он имитирует пирролопиримидиновый каркас. [21] Более подробную информацию о взаимосвязи структуры и активности можно найти в статье об ингибиторах JAK3.

Примеры

Одобренные соединения

ЛекарствоНазвание брендаИзбирательностьДата утвержденияПоказанияСсылки
Руксолитиниб (перорально)Джакафи, ДжакавиЯК1, ЯК2
  • Ноябрь 2011 (США)
  • Июль 2012 (ЕС)
  • Июль 2014 (Япония)
[22] [23]
ТофацитинибXeljanz, Xeljanz XR, ЯквинусЯК1, ЯК2, ЯК3
  • Ноябрь 2012 (США)
  • Март 2013 (Япония)
  • Март 2017 (ЕС)

Показан при непереносимости или неэффективности ингибиторов ФНО или базисных противовоспалительных препаратов , а также других традиционных терапевтических средств или биологических агентов.

[24] [25]
ОклацитинибАпоквелЯК1Май 2013 (США)[26] [27] [28]
БарицитинибОлюмиантЯК1, ЯК2
  • Февраль 2017 (ЕС)
  • Июль 2017 (Япония)
  • Май 2018 (США)
[29] [30]
ПефицитинибСмырафЯК1, ЯК3
  • Март 2019 (Япония)
  • Январь 2020 (Южная Корея)
[31] [32] [33]
УпадацитинибРинвокЯК1
  • Август 2019 (США)
  • Ноябрь 2019 (Япония)
  • Декабрь 2019 (ЕС)

Показан при непереносимости или неэффективности ингибиторов ФНО или базисных противовоспалительных препаратов , а также других традиционных терапевтических средств или биологических агентов.

[34]
ФедратинибИнребичЯК2
  • Август 2019 (США)
  • Февраль 2021 г. (ЕС)
  • Первичный и вторичный миелофиброз (средний-2 или высокий риск)
[35] [36]
Делгоцитиниб (местный)КоректимНеселективныйЯнварь 2020 (Япония)[37]
ФилготинибJyselecaЯК1Сентябрь 2020 г. (ЕС, Япония)

Показан при непереносимости или неэффективности БПВП или традиционной терапии.

[38]
АброцитинибЧибинкоЯК1
  • Сентябрь 2021 г. (Япония)
  • Декабрь 2021 г. (ЕС)
  • Январь 2022 г. (США)
[39] [40]
Руксолитиниб (местный)ОпзелураЯК1, ЯК2Сентябрь 2021 г. (США)[41]
ПакритинибВонджоЯК2Февраль 2022 г. (США)[42]
ДеукравацитинибСотыктуTYK2Сентябрь 2022 г. (США)
  • Умеренный и тяжелый бляшечный псориаз
[43]
РитлецитинибЛитфулоЯК3Июнь 2023 г. (США)
  • Тяжелая очаговая алопеция
[44]
МомелотинибОджаараЯК1, ЯК2Сентябрь 2023 г. (США)
  • Миелофиброз среднего или высокого риска у взрослых с анемией
[45]
ГолидоцитинибГао Жуйчжэ (高瑞哲)ЯК1Июнь 2024 г. (Китай)[46]
ДеуруксолитинибЛексельвиЯК1, ЯК2Июль 2024 г. (США)
  • Тяжелая очаговая алопеция
[47]

В клинических испытаниях

Экспериментальные препараты/показания

Ссылки

  1. ^ abcd Kontzias A, Kotlyar A, Laurence A, Changelian P, O'Shea JJ (август 2012 г.). «Jakinibs: новый класс ингибиторов киназы при раке и аутоиммунных заболеваниях». Current Opinion in Pharmacology . 12 (4): 464–70 . doi :10.1016/j.coph.2012.06.008. PMC  3419278. PMID  22819198 .
  2. ^ Pesu M, Laurence A, Kishore N, Zwillich SH, Chan G, O'Shea JJ (июнь 2008 г.). «Терапевтическое нацеливание на янус-киназы». Immunological Reviews . 223 : 132– 42. doi : 10.1111/j.1600-065X.2008.00644.x. PMC 2634846. PMID  18613833 . 
  3. ^ Norman P (август 2014 г.). «Селективные ингибиторы JAK в разработке для лечения ревматоидного артрита». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 23 (8): 1067–77 . doi :10.1517/13543784.2014.918604. PMID  24818516. S2CID  21143324.
  4. ^ ab "Ингибиторы JAK демонстрируют перспективность при многих кожных проблемах - состояниях от алопеции до витилиго". 6 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 13 июля 2017 г. Получено 9 июля 2017 г.
  5. ^ Tanaka Y, Luo Y, O'Shea JJ, Nakayamada S (5 января 2022 г.). «Терапия с направленностью на янус-киназу в ревматологии: подход, основанный на механизмах». Nature Reviews Rheumatology . 18 (3): 133– 145. doi :10.1038/s41584-021-00726-8. PMC 8730299. PMID  34987201 . 
  6. ^ "JAK3-дефицитный тяжелый комбинированный иммунодефицит". Medline Plus . 1 августа 2017 г. Получено 6 мая 2024 г.
  7. ^ "Ингибиторы Янус-киназы (JAK): Сообщение о безопасности лекарств - FDA требует предупреждений об увеличенном риске серьезных сердечных событий, рака, тромбов и смерти". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 2 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2022 г. Получено 28 октября 2022 г.
  8. ^ «FDA требует предупреждений о повышенном риске серьезных сердечных событий, рака, образования тромбов и смерти для ингибиторов JAK, которые лечат определенные хронические воспалительные состояния». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 6 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2022 г. Получено 28 октября 2022 г.
  9. ^ ab "EMA рекомендует меры по минимизации риска серьезных побочных эффектов при применении ингибиторов Янус-киназы при хронических воспалительных заболеваниях". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (пресс-релиз). 28 октября 2022 г. Получено 28 октября 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  10. ^ "Ингибиторы Янус-киназы (JAKi)". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 28 октября 2022 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2022 г. Получено 28 октября 2022 г.
  11. ^ Уинтроп, КЛ; Мелмед, Дж.Ю.; Вермейр, С.; Лонг, доктор медицины; Чан, Г.; Педерсен, РД; Лавенди, Н.; Торп, Эй Джей; Ндуака, CI; Су, C. Инфекция опоясывающего герпеса у пациентов с язвенным колитом, получающих тофацитиниб. Воспаление. Дис. кишечника. 2018, 24, 2258–2265 гг.
  12. ^ Kucharzik, T.; Ellul, P.; Greuter, T.; Rahier, JF; Verstockt, B.; Abreu, C.; Albuquerque, A.; Allocca, M.; Esteve, M.; Farraye, FA; et al. Рекомендации ECCO по профилактике, диагностике и лечению инфекций при воспалительных заболеваниях кишечника. Журнал J. Crohn's Colitis 2021, 15, 879–913
  13. ^ Lamb, CA; Kennedy, NA; Raine, T.; Hendy, PA; Smith, PJ; Limdi, JK; Hayee, BH; Lomer, MC; Parkes, GC; Selinger, C.; et al. Консенсусные рекомендации Британского общества гастроэнтерологов по лечению воспалительных заболеваний кишечника у взрослых. Gut 2019, 68 (Suppl. S3), s1–s106
  14. ^ Костантино, А.; Мишельон, М.; Новиелло, Д.; Макалузо, Ф.С.; Леоне, С.; Бонаккорсо, Н.; Костантино, К.; Векки, М.; Каприоли, Ф., от имени Научного совета AMICI. Отношение к вакцинации в национальной итальянской когорте пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Вакцины 2023, 11, 1591. https://doi.org/10.3390/vaccines11101591
  15. ^ Крагструп Т.В., Глинтборг Б., Свенссон А.Л., Макмастер С., Робинсон ПК, Делеран Б. и др. (2022). «Ожидание данных о безопасности ингибитора JAK». РМД Открыть . 8 (1): e002236. doi : 10.1136/rmdopen-2022-002236. ПМЦ 8867353 . ПМИД  35197363. 
  16. ^ Furumoto Y, Gadina M (октябрь 2013 г.). «Появление ингибиторов JAK: продвижение лечения иммунных и гематологических расстройств». BioDrugs . 27 (5): 431– 8. doi :10.1007/s40259-013-0040-7. PMC 3778139 . PMID  23743669. 
  17. ^ «Ингибиторы JAK: что ваш дерматолог хочет, чтобы вы знали». www.aad.org . Получено 30 июля 2023 г. .
  18. ^ Kyoung Kim M, Shin H, Kwang-su P, Kim H, Park J, Kim K и др. (2015). «Производные бензимидазола как мощные селективные ингибиторы JAK1». Журнал медицинской химии . 58 (18): 7596– 7602. doi :10.1021/acs.jmedchem.5b01263. PMID  26351728.
  19. ^ Clark JD, Flanagan ME, Telliez JB (июнь 2014 г.). «Открытие и разработка ингибиторов Янус-киназы (JAK) для лечения воспалительных заболеваний». Журнал медицинской химии . 57 (12): 5023– 5038. doi :10.1021/jm401490p. PMID  24417533.
  20. ^ Tan L, Akahane K, McNally R, Reyskens KM, Ficarro SB, Liu S, et al. (Август 2015). «Разработка селективных ковалентных ингибиторов Янус-киназы 3». Журнал медицинской химии . 58 (16): 6589– 6606. doi :10.1021/acs.jmedchem.5b00710. PMC 4777322. PMID  26258521 . 
  21. ^ "Синтез и оценка производных 1 H-пирроло[2,3-b]пиридина как новых иммуномодуляторов, нацеленных на Янус-киназу 3 (доступна загрузка PDF)". ResearchGate . Получено 26 сентября 2017 г.
  22. ^ Вадди К., Сарлис, Нью-Джерси, Гупта В. (ноябрь 2012 г.). «Руксолитиниб, пероральный ингибитор JAK1 и JAK2 при миелофиброзе». Экспертное заключение по фармакотерапии . 13 (16): 2397–407 . doi : 10.1517/14656566.2012.732998. PMID  23051187. S2CID  29293800.
  23. ^ "Jakafi (ruxolitinib) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF) . Incyte Corporation. Архивировано (PDF) из оригинала 2 апреля 2016 г. . Получено 16 июля 2016 г. .
  24. ^ Zerbini CA, Lomonte AB (май 2012 г.). «Тофацитиниб для лечения ревматоидного артрита». Expert Review of Clinical Immunology . 8 (4): 319–31 . doi :10.1586/eci.12.19. PMID  22607178. S2CID  12226975.
  25. ^ "Таблетки Xeljanz (tofacitinib) для приема внутрь и таблетки Xeljanz XR (tofacitinib) с пролонгированным высвобождением для приема внутрь. Полная информация о назначении". Pfizer Labs. Подразделение Pfizer, Inc. NY, NY 10017. Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 г. Получено 16 июля 2016 г.
  26. ^ Gonzales AJ, Bowman JW, Fici GJ, Zhang M, Mann DW, Mitton-Fry M (август 2014 г.). «Оклацитиниб (Апоквел) — новый ингибитор Янус-киназы с активностью против цитокинов, участвующих в аллергии». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 37 (4): 317–24 . doi :10.1111/jvp.12101. PMC 4265276. PMID  24495176 . 
  27. ^ "FDA одобряет Apoquel (таблетки оклацитиниба) для контроля зуда и воспаления у собак, страдающих аллергией" (пресс-релиз). Zoetis. 16 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2017 г. Получено 23 февраля 2017 г.
  28. ^ "Apoquel- oclacitinib maleate tablet, coated". DailyMed . 28 июля 2021 г. Получено 25 июня 2023 г.
  29. ^ "FDA одобряет таблетки Olumiant (baricitinib) 2 мг для лечения взрослых с умеренно-тяжелым активным ревматоидным артритом". Eli Lilly and Company . 1 июня 2018 г. Архивировано из оригинала 21 августа 2018 г. Получено 21 августа 2018 г.
  30. ^ "FDA одобряет первое системное лечение очаговой алопеции". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 13 июня 2022 г. Получено 10 августа 2022 г.
  31. ^ Кивитц А. Дж., Гутьеррес-Уренья СР., Пойли Дж., Дженовезе МС., Кристи Р., Шей К. и др. (апрель 2017 г.). «Пефицитиниб, ингибитор JAK, в лечении умеренного и тяжелого ревматоидного артрита у пациентов с неадекватным ответом на метотрексат». Артрит и ревматология . 69 (4): 709–719 . doi : 10.1002/art.39955 . PMID  27748083.
  32. ^ Genovese MC, Greenwald M, Codding C, Zubrzycka-Sienkiewicz A, Kivitz AJ, Wang A и др. (май 2017 г.). «Пефицитиниб, ингибитор JAK, в сочетании с ограниченными традиционными синтетическими противоревматическими препаратами, изменяющими течение заболевания, при лечении умеренного и тяжелого ревматоидного артрита». Артрит и ревматология . 69 (5): 932–942 . doi : 10.1002/art.40054 . PMID  28118538.
  33. ^ Markham A, Keam SJ (июнь 2019 г.). «Peficitinib: First Global Approval». Drugs . 79 (8): 887– 891. doi :10.1007/s40265-019-01131-y. PMID  31093950. S2CID  155093525.
  34. ^ "AbbVie получает одобрение FDA на препарат Rinvoq (upadacitinib), пероральный ингибитор JAK для лечения умеренного и тяжелого ревматоидного артрита". AbbVie (пресс-релиз) . Получено 16 августа 2019 г.
  35. ^ "FDA одобряет лечение пациентов с редким заболеванием костного мозга". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 16 августа 2019 г. Получено 16 августа 2019 г.
  36. ^ «US FDA одобряет Inrebic (Fedratinib) как первое новое лечение почти за десятилетие для пациентов с миелофиброзом» (пресс-релиз). Celgene. 16 августа 2019 г. Получено 25 июня 2023 г. – через Business Wire.
  37. ^ Dhillon S (апрель 2020 г.). «Delgocitinib: First Approval». Drugs . 80 (6): 609– 615. doi :10.1007/s40265-020-01291-2. PMID  32166597. S2CID  212681247.
  38. ^ "Клинические испытания с GLPG0634". ClinicalTrials.gov. Архивировано из оригинала 18 октября 2016 г. Получено 16 июля 2016 г.
  39. ^ "Клинические испытания с PF04965842". ClinicalTrials.gov. Архивировано из оригинала 31 августа 2021 г. Получено 21 мая 2017 г.
  40. ^ "Исследование по оценке эффективности и безопасности PF-04965842 у субъектов в возрасте 12 лет и старше с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (JADE Mono-1)". ClinicalTrials.gov. 20 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2020 г. Получено 21 ноября 2019 г.
  41. ^ "Крем Opzelura (ruxolitinib) для местного применения. Полная информация о назначении препарата" (PDF) . Incyte Corporation. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2022 г. . Получено 10 сентября 2022 г. .
  42. ^ "Vonjo (pacritinib) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF) . CTI BioPharma Corp. Архивировано (PDF) из оригинала 10 сентября 2022 г. . Получено 10 сентября 2022 г. .
  43. ^ "Sotyktu (deucravacitinib) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF) . Bristol-Myers Squibb Company. Архивировано (PDF) из оригинала 10 сентября 2022 г. . Получено 10 сентября 2022 г. .
  44. ^ "Литфуло (ритлецитиниб) Капсулы для перорального применения. Полная информация по назначению". Pfizer, Inc.
  45. ^ "Таблетки Ojjaara (момелотиниб) для перорального применения. Полная информация о назначении". DailyMed . 15 сентября 2023 г. . Получено 20 сентября 2023 г. .
  46. ^ Keam SJ (2024). «Голидоцитиниб: Первое одобрение». Drugs . 84 (10): 1319– 1324. doi :10.1007/s40265-024-02089-2. PMID  39298087.
  47. ^ "Таблетки Leqselvi (деуруксолитиниб) для перорального применения. Полная информация о назначении препарата" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 25 июля 2024 г. . Получено 25 декабря 2024 г. .
  48. ^ Loo WJ, Turchin I, Prajapati VH, Gooderham MJ, Grewal P, Hong CH и др. (2023). «Клинические последствия воздействия на путь JAK-STAT при псориатической болезни: акцент на путь TYK2». Журнал кожной медицины и хирургии . 27 (1_suppl): 3S – 24S . doi :10.1177/12034754221141680. PMID  36519621.
  49. ^ Лю Д., Маморска-Дыга А. (июль 2017 г.). «Ингибиторы Syk в клинической разработке для лечения гематологических злокачественных новообразований». Журнал гематологии и онкологии . 10 (1): 145. doi : 10.1186/s13045-017-0512-1 . PMC 5534090. PMID  28754125 . 
  50. ^ Rocha CM, Alves AM, Bettanin BF, Majolo F, Gehringer M, Laufer S, Goettert MI. Современные якинибы для лечения ревматоидного артрита: систематический обзор. Inflammopharmacology . 2021 Jun;29(3):595-615. doi :10.1007/s10787-021-00822-x PMID  34046798
  51. ^ Hardwick RN, Brassil P, Badagnani I, Perkins K, Obedencio GP, Kim AS, Conner MW, Bourdet DL, Harstad EB. Селективный по отношению к кишечнику дизайн перорально вводимого Izencitinib (TD-1473) ограничивает системное воздействие и эффекты ингибирования Janus Kinase у неклинических видов. Toxicol Sci . 2022 28 марта;186(2):323-337. doi :10.1093/toxsci/kfac002 PMID  35134999
  52. ^ "Клинические испытания с LY2784544 (Гандотиниб)". ClinicalTrials.gov. Архивировано из оригинала 6 августа 2016 г. Получено 16 июля 2016 г.
  53. ^ Хименес ПА, Софен ХЛ, Биссоннетт Р, Ли М, Фаулер Дж, Заммит ДЖ и др. (август 2023 г.). «Ингибитор тирозинкиназы селезенки полости рта/янус-киназы гусацитиниб для лечения хронической экземы рук: результаты рандомизированного исследования фазы 2». Журнал Американской академии дерматологии . 89 (2): 235–242 . doi : 10.1016/j.jaad.2023.04.027 . PMID  37094653.
  54. ^ Шаббир М., Стюарт Р. (март 2010 г.). «Лестауртиниб, многоцелевой ингибитор тирозинкиназы: от скамейки до постели больного». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 19 (3): 427–36 . doi :10.1517/13543781003598862. PMID  20141349. S2CID  13558158.
  55. ^ Alavi A, Hamzavi I, Brown K, Santos LL, Zhu Z, Liu H, Howell MD, Kirby JS. Ингибитор янус-киназы 1 INCB054707 для пациентов с умеренно-тяжелым гнойным гидраденитом: результаты двух исследований фазы II. Br J Dermatol . 2022 май;186(5):803-813. doi :10.1111/bjd.20969 PMID  34978076
  56. ^ Tehlirian C, Singh RS, Pradhan V, Roberts ES, Tarabar S, Peeva E и др. (август 2022 г.). «Пероральный ингибитор тирозинкиназы 2 PF-06826647 демонстрирует эффективность и приемлемый профиль безопасности у участников с умеренно-тяжелым бляшечным псориазом в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2b». Журнал Американской академии дерматологии . 87 (2): 333–342 . doi : 10.1016/j.jaad.2022.03.059 . PMID  35398218.
  57. ^ Leit S, Greenwood J, Carriero S, Mondal S, Abel R, Ashwell M и др. (август 2023 г.). «Открытие мощного и селективного ингибитора тирозинкиназы 2: TAK-279». Journal of Medicinal Chemistry . 66 (15): 10473– 10496. doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c00600. PMID  37427891.
  58. ^ Blaskovich MA, Sun J, Cantor A, Turkson J, Jove R, Sebti SM (март 2003 г.). «Открытие JSI-124 (кукурбитацина I), селективного ингибитора сигнального пути Янус-киназы/сигнала и активатора транскрипции 3 с мощной противоопухолевой активностью против человеческих и мышиных раковых клеток у мышей». Cancer Research . 63 (6): 1270– 9. PMID  12649187. Архивировано из оригинала 17 сентября 2016 г. . Получено 16 июля 2016 г. .
  59. ^ Meyer SC, Keller MD, Chiu S, Koppikar P, Guryanova OA, Rapaport F и др. (Июль 2015 г.). "CHZ868, ингибитор JAK2 типа II, устраняет персистентность ингибитора JAK типа I и демонстрирует эффективность при миелопролиферативных новообразованиях". Cancer Cell . 28 (1): 15– 28. doi :10.1016/j.ccell.2015.06.006. PMC 4503933 . PMID  26175413. 
  60. ^ Stallard J (23 июля 2015 г.). «Открытие может способствовать появлению новых методов лечения миелопролиферативных новообразований». Memorial Sloan Kettering Cancer Center . Архивировано из оригинала 16 июня 2016 г. Получено 16 июля 2016 г.
  61. ^ Gershon E (19 июня 2014 г.). «У безволосого человека препарат от артрита стимулирует рост волос — очень много». Yale News . Архивировано из оригинала 19 июля 2016 г. Получено 16 июля 2016 г.
  62. ^ Harel S, Higgins CA, Cerise JE, Dai Z, Chen JC, Clynes R и др. (октябрь 2015 г.). «Фармакологическое ингибирование сигнализации JAK-STAT способствует росту волос». Science Advances . 1 (9): e1500973. Bibcode :2015SciA....1E0973H. doi :10.1126/sciadv.1500973. PMC 4646834 . PMID  26601320. 
  63. ^ Каванаг ME, Хорнинг BD, Хаттри R и др. Селективные ингибиторы JAK1, нацеленные на ограниченный изоформой аллостерический цистеин. Nat Chem Biol 2022; 18: 1388–1398. doi :10.1038/s41589-022-01098-0
  64. ^ Chen C, Yin Y, Shi G, Zhou Y, Shao S, Wei Y и др. (август 2022 г.). «Высокоселективный ингибитор JAK3 разработан для лечения ревматоидного артрита путем подавления сигнала JAK-STAT, связанного с γc-цитокином». Science Advances . 8 (33): eabo4363. Bibcode :2022SciA....8O4363C. doi :10.1126/sciadv.abo4363. PMC 9390995 . PMID  35984890. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ингибитор_янус-киназы&oldid=1265167196"