Эстрон

Эстрон
Имена
Название ИЮПАК
3-Гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-17-он
Систематическое название ИЮПАК
(3a S ,3b R ,9b S ,11a S )-7-Гидрокси-11a-метил-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11a-декагидро-1 H -циклопента[ a ]фенантрен-1-он
Другие имена
Эстрон; E1
Идентификаторы
  • 53-16-7 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:17263 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1405 проверятьИ
ChemSpider
  • 5660 проверятьИ
Информационная карта ECHA100.000.150
КЕГГ
  • Д00067 проверятьИ
CID PubChem
  • 5870
УНИИ
  • 2DI9HA706A проверятьИ
  • DTXSID4022367
  • InChI=1S/C18H22O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18 )6-7-17(18)20/ч3,5,10,14-16,19H,2,4,6-9H2,1H3/t14-,15-,16+,18+/м1/с1 ☒Н
    Ключ: DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N ☒Н
  • О=С4[С@]3(СС[С@@Н]2с1ссс(О)сс1СС[С@Н]2[С@@Н]3СС4)С
Характеристики
С18Н22О2​​​​​
Молярная масса270,366 г/моль
Температура плавления254,5
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

Эстрон ( E1 ), также пишется как oestrone , является стероидом , слабым эстрогеном и второстепенным женским половым гормоном . [1] Это один из трех основных эндогенных эстрогенов, другие — эстрадиол и эстриол . [1] Эстрон, как и другие эстрогены, синтезируются из холестерина и секретируются в основном из гонад , хотя они также могут образовываться из андрогенов надпочечников в жировой ткани . [2] По сравнению с эстрадиолом, как эстрон, так и эстриол обладают гораздо более слабой активностью в качестве эстрогенов. [1] Эстрон может быть преобразован в эстрадиол и служит в основном в качестве предшественника или метаболического промежуточного продукта эстрадиола. [1] [3] Он является как предшественником, так и метаболитом эстрадиола. [4] [1]

Помимо своей роли естественного гормона, эстрон использовался в качестве лекарственного средства , например, в менопаузальной гормональной терапии ; для получения информации об эстроне как лекарственном средстве см. статью Эстрон (лекарства) .

Биологическая активность

Эстрон является эстрогеном, в частности агонистом эстрогеновых рецепторов ERα и ERβ . [1] [5] Это гораздо менее сильный эстроген, чем эстрадиол, и, как таковой, является относительно слабым эстрогеном. [1] [5] [6] Введенный подкожно мышам, эстрадиол примерно в 10 раз сильнее эстрона и примерно в 100 раз сильнее эстриола . [7] Согласно одному исследованию, относительное сродство связывания эстрона с человеческими ERα и ERβ составляло 4,0% и 3,5% от такового эстрадиола соответственно, а относительная трансактивационная способность эстрона на ERα и ERβ составляла 2,6% и 4,3% от такового эстрадиола соответственно. [5] Соответственно, эстрогенная активность эстрона, как сообщается, составляет приблизительно 4% от активности эстрадиола. [1] В дополнение к своей низкой эстрогенной активности, эстрон, в отличие от эстрадиола и эстриола, не накапливается в тканях-мишенях эстрогена. [1] Поскольку эстрон может трансформироваться в эстрадиол, большая часть или вся эстрогенная активность эстрона in vivo фактически обусловлена ​​преобразованием в эстрадиол. [1] [8] Таким образом, эстрон считается предшественником или прогормоном эстрадиола. [3] В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не является лигандом рецептора эстрогена, связанного с G-белком (сродство >10 000 нМ). [9]

Клинические исследования подтвердили природу эстрона как относительно инертного предшественника эстрадиола. [1] [10] [11] [12] При пероральном приеме эстрадиола соотношение уровней эстрадиола и эстрона в среднем примерно в 5 раз выше, чем при нормальных физиологических обстоятельствах у женщин в пременопаузе и при парентеральном (непероральном) введении эстрадиола. [1] Пероральное введение менопаузальных заместительных доз эстрадиола приводит к низким уровням эстрадиола в фолликулярной фазе , тогда как уровни эстрона напоминают высокие уровни, наблюдаемые в течение первого триместра беременности . [1] [13] [14] Несмотря на заметно повышенные уровни эстрона при пероральном приеме эстрадиола, но не при трансдермальном приеме эстрадиола, клинические исследования показали, что дозировки перорального и трансдермального эстрадиола, достигающие схожих уровней эстрадиола, обладают эквивалентной и незначительно различающейся эффективностью с точки зрения мер, включая подавление уровней лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона , ингибирование резорбции костной ткани и облегчение симптомов менопаузы , таких как приливы . [1] [10] [11] [12] [15] Кроме того, было обнаружено, что уровни эстрадиола коррелируют с этими эффектами, тогда как уровни эстрона — нет. [10] [11] Эти результаты подтверждают, что эстрон имеет очень низкую эстрогенную активность, а также указывают на то, что эстрон не снижает эстрогенную активность эстрадиола. [1] [10] [11] [12] Это противоречит некоторым бесклеточным исследованиям in vitro, предполагающим, что высокие концентрации эстрона могут частично противодействовать действию эстрадиола. [16] [17] [18]

Отдельные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
ЭстрогенERПодсказка Рецептор эстрогена РБАПодсказка относительной привязки сродства(%)Вес матки (%)УтеротрофияЛГПодсказка Лютеинизирующий гормонуровни (%)ГСПГПодсказка Глобулин, связывающий половые гормоны РБАПодсказка относительной привязки сродства(%)
Контроль–100–100–
Эстрадиол (E2)100506 ± 20+++12–19100
Эстрон (E1)11 ± 8490 ± 22+++?20
Эстриол (E3)10 ± 4468 ± 30+++8–183
Эстетрол (E4)0,5 ± 0,2?Неактивный?1
17α-Эстрадиол4,2 ± 0,8????
2-гидроксиэстрадиол24 ± 7285 ± 8+ б31–6128
2-метоксиэстрадиол0,05 ± 0,04101Неактивный?130
4-гидроксиэстрадиол45 ± 12????
4-метоксиэстрадиол1,3 ± 0,2260++?9
4-Фторэстрадиол а180 ± 43?+++??
2-гидроксиэстрон1,9 ± 0,8130 ± 9Неактивный110–1428
2-метоксиэстрон0,01 ± 0,00103 ± 7Неактивный95–100120
4-гидроксиэстрон11 ± 4351++21–5035
4-метоксиэстрон0,13 ± 0,04338++65–9212
16α-Гидроксиэстрон2,8 ± 1,0552 ± 42+++7–24<0,5
2-гидроксиэстриол0,9 ± 0,3302+ б??
2-метоксиэстриол0,01 ± 0,00?Неактивный?4
Примечания: Значения представляют собой среднее значение ± SD или диапазон. ER RBA = Относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена цитозоля матки крысы . Вес матки = Процентное изменение сырого веса матки овариэктомированных крыс через 72 часа непрерывного введения 1 мкг/час через подкожно имплантированные осмотические насосы . Уровни ЛГ = Уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня овариэктомированных крыс через 24–72 часа непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: a = Синтетический (т. е. не эндогенный ). b = Атипичный утеротрофический эффект, который достигает плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола продолжается линейно до 72 часов). Источники: см. шаблон.

Биохимия

Подробный обзор стероидогенеза , показывающий эстрон в правом нижнем углу среди эстрогенов. [19]

Биосинтез

Эстрон биосинтезируется из холестерина . Основной путь включает андростендион в качестве промежуточного продукта , при этом андростендион трансформируется в эстрон ферментом ароматазой . Эта реакция происходит как в гонадах , так и в некоторых других тканях , в частности, в жировой ткани , и эстрон впоследствии секретируется из этих тканей. [2] В дополнение к ароматизации андростендиона, эстрон также обратимо образуется из эстрадиола ферментом 17β-гидроксистероиддегидрогеназой (17β-HSD) в различных тканях, включая печень , матку и молочную железу . [1]

Механизм действия:

Эстрон действует, проникая в клетки определенных тканей организма и прикрепляясь к ядерным рецепторам. Это взаимодействие затем влияет на то, как экспрессируются гены, что приводит к различным физиологическим реакциям в организме. [20]

Распределение

Эстрон связан примерно на 16% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и на 80% с альбумином в кровотоке [1] , а остальная часть (от 2,0 до 4,0%) циркулирует свободно или несвязанно. [21] Он имеет примерно 24% относительной связывающей способности эстрадиола с ГСПГ. [1] Таким образом, эстрон относительно слабо связывается с ГСПГ. [22]

Метаболизм

Эстрон конъюгируется в конъюгаты эстрогенов, такие как сульфат эстрона и глюкуронид эстрона , с помощью сульфотрансфераз и глюкуронидаз , а также может гидроксилироваться ферментами цитохрома P450 в катехолэстрогены, такие как 2-гидроксиэстрон и 4-гидроксиэстрон , или в эстриол . [1] Оба эти превращения происходят преимущественно в печени . [1] Эстрон также может обратимо превращаться в эстрадиол с помощью 17β-HSD. [1] Период полувыведения эстрона из крови составляет около 10–70 минут и аналогичен периоду полувыведения эстрадиола. [23] [24]

Метаболические пути эстрадиола у человека
График метаболических путей эстрадиола в организме человека
Изображение выше содержит кликабельные ссылки
Описание: Метаболические пути , участвующие в метаболизме эстрадиола и других природных эстрогенов (например, эстрона, эстриола ) у людей. В дополнение к метаболическим превращениям, показанным на схеме, конъюгация (например, сульфатирование и глюкуронирование ) происходит в случае эстрадиола и метаболитов эстрадиола, которые имеют одну или несколько доступных гидроксильных (–ОН) групп . Источники: см. страницу шаблона.


Выделение

Эстрон выводится с мочой в форме конъюгатов эстрогена, таких как сульфат эстрона . [1] После внутривенной инъекции меченого эстрона женщинам почти 90% выводится с мочой и калом в течение 4–5 дней. [23] Энтерогепатическая рециркуляция вызывает задержку выведения эстрона. [23]

Это один из трех основных типов эстрогена, который вырабатывается в различных частях тела, включая плаценту, яичники и периферические ткани. [25]

Уровни

Скорость выработки, скорость секреции, скорость выведения и уровень в крови основных половых гормонов
сексполовой гормонРепродуктивная
фаза
Скорость выработки крови
Скорость секреции гонад
Скорость метаболического клиренса		Референтный диапазон (уровни в сыворотке)
Единицы СИЕдиницы измерения, не входящие в систему СИ
МужчиныАндростендион
–
2,8 мг/день1,6 мг/день2200 л/сутки2,8–7,3 нмоль/л80–210 нг/дл
Тестостерон
–
6,5 мг/день6,2 мг/день950 л/сутки6,9–34,7 нмоль/л200–1000 нг/дл
Эстрон
–
150 мкг/день110 мкг/день2050 л/сутки37–250 пмоль/л10–70 пг/мл
Эстрадиол
–
60 мкг/день50 мкг/день1600 л/сутки<37–210 пмоль/л10–57 пг/мл
Эстрон сульфат
–
80 мкг/деньНезначительный167 л/день600–2500 пмоль/л200–900 пг/мл
ЖенщиныАндростендион
–
3,2 мг/день2,8 мг/день2000 л/день3,1–12,2 нмоль/л89–350 нг/дл
Тестостерон
–
190 мкг/день60 мкг/день500 л/день0,7–2,8 нмоль/л20–81 нг/дл
ЭстронФолликулярная фаза110 мкг/день80 мкг/день2200 л/сутки110–400 пмоль/л30–110 пг/мл
лютеиновая фаза260 мкг/день150 мкг/день2200 л/сутки310–660 пмоль/л80–180 пг/мл
Постменопауза40 мкг/деньНезначительный1610 л/сутки22–230 пмоль/л6–60 пг/мл
ЭстрадиолФолликулярная фаза90 мкг/день80 мкг/день1200 л/сутки<37–360 пмоль/л10–98 пг/мл
лютеиновая фаза250 мкг/день240 мкг/день1200 л/сутки699–1250 пмоль/л190–341 пг/мл
Постменопауза6 мкг/деньНезначительный910 л/сутки<37–140 пмоль/л10–38 пг/мл
Эстрон сульфатФолликулярная фаза100 мкг/деньНезначительный146 л/день700–3600 пмоль/л250–1300 пг/мл
лютеиновая фаза180 мкг/деньНезначительный146 л/день1100–7300 пмоль/л400–2600 пг/мл
прогестеронФолликулярная фаза2 мг/день1,7 мг/день2100 л/сутки0,3–3 нмоль/л0,1–0,9 нг/мл
лютеиновая фаза25 мг/день24 мг/день2100 л/сутки19–45 нмоль/л6–14 нг/мл
Примечания и источники
Примечания: « Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественников или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения из железы за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного оттока из железы с течением времени и вычитания артериальной и периферической венозной концентрации гормона. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который был полностью очищен от гормона за единицу времени. Скорость продукции стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию из желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если вклад метаболизма прогормонов в циркулирующий пул стероидов невелик, то скорость продукции будет приблизительно равна скорости секреции». Источники: см. шаблон.

Токсичность:

Если эстрон используется слишком часто или принимается в больших количествах, он может вызвать токсичность, приводящую к таким симптомам, как тошнота и рвота. Эстрон следует хранить в оригинальной упаковке или контейнере, чтобы сохранить его качество и эффективность. [25]

Химия

Структуры основных эндогенных эстрогенов
Химическая структура основных эндогенных эстрогенов
Эстрон (E1)
Изображение выше содержит кликабельные ссылки
Обратите внимание на гидроксильные группы (–OH) : у эстрона (E1) их одна, у эстрадиола (E2) — две, у эстриола (E3) — три, а у эстетрола (E4) — четыре.


Эстрон, также известный как эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол-17-он, является природным эстрановым стероидом с двойными связями в положениях C1, C3 и C5, гидроксильной группой в положении C3 и кетонной группой в положении C17. Название эстрон произошло от химических терминов estr в (эстра-1,3,5(10)-триен) и ket one .

Химическая формула эстрона — C 18 H 22 O 2 , а его молекулярная масса — 270,366 г/моль. Это белый, без запаха, твердый кристаллический порошок с температурой плавления 254,5 °C (490 °F) и удельным весом 1,23. [26] [27] Эстрон горюч при высоких температурах, образуя продукты — оксид углерода (CO) и диоксид углерода (CO 2 ). [26]

Медицинское применение

Эстрон был доступен в виде инъекционного эстрогена для медицинского применения, например, в гормональной терапии симптомов менопаузы , но в настоящее время он в основном больше не продается. [28]

Эстрон, как часть заместительной гормональной терапии (ЗГТ), часто используется для лечения симптомов, вызванных дефицитом эстрогена у женщин в пери- и постменопаузе. Эта терапия направлена ​​на улучшение общего состояния здоровья и облегчение симптомов менопаузы, связанных с дисбалансом эстрогенов. Кроме того, эстрон и другие эстрогены используются для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе, которые подвержены высокому риску переломов и не могут переносить альтернативные лекарства. Эстрогены эффективно усваиваются организмом и впоследствии инактивируются в печени, что делает их эффективными в ЗГТ и профилактике остеопороза. [25]

Противопоказания

Использование эстрона имеет несколько противопоказаний , некоторые примеры включают: гиперчувствительность , анамнез некоторых видов рака, инсульт, венозную тромбоэмболию (ВТЭ), а также беременность или кормление грудью. Эстрогены содержат предупреждение в рамке , чтобы использовать в минимальной эффективной дозе и в течение максимально короткого периода лечения, если используются отдельно или с другим гормоном в классе прогестагенов. [29]

Рак молочной железы

Эстрон противопоказан тем, у кого есть или подозревается рак молочной железы . Использование эстрогенов сопровождается предупреждением в рамке с раком молочной железы для женщин в постменопаузе, так как это может увеличить риск развития инвазивного рака молочной железы. [30] У тех, у кого рак молочной железы, повышается риск гиперкальциемии и метастазов в кости при приеме эстрогенов. [31] У женщин в постменопаузе с раком молочной железы может развиться синдром слабости , когда происходят изменения в гормональном уровне крови, включая повышенный уровень эстрона. Эстрон, основной тип эстрогена, вырабатываемый у женщин в постменопаузе, был обнаружен в более высоких концентрациях по сравнению со стандартными уровнями у тех, кто был отнесен к категории прехрупких, и у тех, кто был отнесен к категории хрупких. [32]

Венозная тромбоэмболия

Риск ВТЭ повышается у тех, кто принимает эстрогены; те, у кого в настоящее время или в анамнезе есть ВТЭ, подвержены большему риску повторного возникновения ВТЭ при приеме эстрогенов. [30] [33] Прием эстрогенов в течение трех недель после родов может повысить риск развития ВТЭ. [34] Риск развития первичной ВТЭ также повышается при наличии семейного анамнеза, генетических мутаций: фактора V Лейдена и протромбина-G20210A , а также беременности и послеродового периода при приеме эстрогенов. [35]

Кормление грудью

Использование эстрогенов может повлиять на способность кормить грудью и может изменить состав грудного молока. Эстрогены использовались для подавления лактации, что может привести к сокращению общей продолжительности лактации и уменьшению объема или невозможности выработки грудного молока. Состав вырабатываемого грудного молока также был замечен другим, что привело к снижению концентрации белков в молоке. Было замечено, что дети матерей, принимавших эстрогены во время кормления грудью, испытывали более медленный набор веса. [34]

Побочные эффекты

Общий

Некоторые распространенные побочные эффекты, наблюдаемые при использовании эстрогенов, включают: набухание груди, болезненность груди, зуд влагалища, аномальное маточное кровотечение, увеличение веса, выпадение волос, желтуху и анафилаксию . [36]

Неблагоприятный эффект

Некоторые побочные эффекты, наблюдаемые при использовании эстрогенов, включают: повышенный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), инсульта, рака молочной железы, гипертонии и вагинита . [36] [29]

История

Эстрон был первым открытым стероидным гормоном . [37] [38] Он был открыт в 1929 году независимо американскими учеными Эдвардом Дойзи и Эдгаром Алленом и немецким биохимиком Адольфом Бутенандтом , хотя Дойзи и Аллен выделили его на два месяца раньше Бутенандта. [37] [39] [40] Они выделили и очистили эстрон в кристаллической форме из мочи беременных женщин. [39] [40] [41] Дойзи и Аллен назвали его телином , в то время как Бутенандт назвал его прогиноном и впоследствии назвал его фолликулином в своей второй публикации об этом веществе. [40] [42] Позднее Бутенандт был удостоен Нобелевской премии в 1939 году за выделение эстрона и его работу по половым гормонам в целом. [41] [43] Молекулярная формула эстрона была известна к 1931 году, [44] а его химическая структура была определена Бутенандтом к 1932 году. [40] [39] После выяснения его структуры эстрон стали дополнительно называть кетогидроксиэстрином или оксогидроксиэстрином , [45] [46] а название эстрон , на основе его кетоновой группы C17, было официально установлено в 1932 году на первом заседании Международной конференции по стандартизации половых гормонов в Лондоне. [47] [48]

Частичный синтез эстрона из эргостерола был осуществлен Расселом Эрлом Маркером в 1936 году и стал первым химическим синтезом эстрона. [49] [50] Альтернативный частичный синтез эстрона из холестерина с помощью дегидроэпиандростерона (ДГЭА) был разработан Гансом Херлоффом Инхоффеном и Вальтером Хольвегом в 1939 или 1940 году, [49] а полный синтез эстрона был осуществлен Аннером и Мишером в 1948 году. [48]

Одобрение

FDA одобрило эстрон на основании его безопасности и эффективности в соответствии с правилами, изложенными в разделе 505 Федерального закона о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических средствах. [25]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu v Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Climacteric . 8 (Suppl 1): 3– 63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  2. ^ ab Hornstein T, Schwerin JL (1 января 2012 г.). Биология женщин. Cengage Learning. стр. 369–. ISBN 978-1-285-40102-7.
  3. ^ ab van Keep PA, Utian WH, Vermeulen A (6 декабря 2012 г.). Спорный климакс: доклады модераторов семинара, представленные на Третьем международном конгрессе по менопаузе, состоявшемся в Остенде, Бельгия, в июне 1981 г. под эгидой Международного общества по менопаузе. Springer Science & Business Media. стр. 92. ISBN 978-94-011-7253-0.
  4. ^ Червенак Дж. (октябрь 2009 г.). «Биоидентичные гормоны для зрелых женщин». Матуритас . 64 (2): 86–89 . doi : 10.1016/j.maturitas.2009.08.002 . ПМИД  19766414.
  5. ^ abc Escande A, Pillon A, Servant N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P и др. (май 2006 г.). «Оценка селективности лиганда с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих эстрогеновый рецептор альфа или бета». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1459– 1469. doi :10.1016/j.bcp.2006.02.002. PMID  16554039.
  6. ^ Ruggiero RJ, Likis FE (2002). «Эстроген: физиология, фармакология и формулы для заместительной терапии». Журнал акушерства и женского здоровья . 47 (3): 130– 138. doi :10.1016/s1526-9523(02)00233-7. PMID  12071379.
  7. ^ Labhart A (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  8. ^ Фишман Дж., Мартуччи КП. (1980). «Новые концепции эстрогенной активности: роль метаболитов в выражении действия гормонов». В Pasetto N, Paoletti R, Ambrus JL (ред.). Менопауза и постменопауза . Springer. стр.  43–52 . doi :10.1007/978-94-011-7230-1_5. ISBN 978-94-011-7232-5.
  9. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (июль 2015 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. XCVII. G-белок-связанный эстрогеновый рецептор и его фармакологические модуляторы». Pharmacological Reviews . 67 (3): 505– 540. doi :10.1124/pr.114.009712. PMC 4485017 . PMID  26023144. 
  10. ^ abcd Selby P, McGarrigle HH, Peacock M (март 1989). "Сравнение эффектов перорального и трансдермального введения эстрадиола на метаболизм эстрогена, синтез белка, высвобождение гонадотропина, метаболизм костной ткани и климактерические симптомы у женщин в постменопаузе". Клиническая эндокринология . 30 (3): 241– 249. doi :10.1111/j.1365-2265.1989.tb02232.x. PMID  2512035. S2CID  26077537.
  11. ^ abcd Powers MS, Schenkel L, Darley PE, Good WR, Balestra JC, Place VA (август 1985 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика трансдермальных лекарственных форм 17 бета-эстрадиола: сравнение с обычными пероральными эстрогенами, используемыми для заместительной гормональной терапии». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 152 (8): 1099– 1106. doi :10.1016/0002-9378(85)90569-1. PMID  2992279.
  12. ^ abc Fåhraeus L, Larsson-Cohn U (декабрь 1982 г.). «Эстрогены, гонадотропины и SHBG во время перорального и кожного введения эстрадиола-17 бета женщинам в менопаузе». Acta Endocrinologica . 101 (4): 592– 596. doi :10.1530/acta.0.1010592. PMID  6818806.
  13. ^ Wright JV (декабрь 2005 г.). «Биоидентичная замена стероидных гормонов: избранные наблюдения за 23 года клинической и лабораторной практики». Annals of the New York Academy of Sciences . 1057 (1): 506– 524. Bibcode : 2005NYASA1057..506W. doi : 10.1196/annals.1356.039. PMID  16399916. S2CID  38877163.
  14. ^ Friel PN, Hinchcliffe C, Wright JV (март 2005 г.). «Замещение гормонов эстрадиолом: обычные пероральные дозы приводят к чрезмерному воздействию эстрона». Alternative Medicine Review . 10 (1): 36–41 . PMID  15771561.
  15. ^ De Lignieres B, Basdevant A, Thomas G, Thalabard JC, Mercier-Bodard C, Conard J, et al. (март 1986). «Биологические эффекты эстрадиола-17 бета у женщин в постменопаузе: пероральное и чрескожное введение». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 62 (3): 536– 541. doi :10.1210/jcem-62-3-536. PMID  3080464.
  16. ^ Kloosterboer HJ, Schoonen WG, Verheul HA (11 апреля 2008 г.). «Пролиферация клеток молочной железы под действием стероидных гормонов и их метаболитов». В Pasqualini JR (ред.). Рак молочной железы: прогноз, лечение и профилактика . CRC Press. стр.  343–366 . ISBN 978-1-4200-5873-4.
  17. ^ Sasson S, Notides AC (июль 1983). «Взаимодействие эстриола и эстрона с рецептором эстрогена. II. Ингибирование кооперативного связывания [3H]эстрадиола с рецептором эстрогена, вызванное эстриолом и эстроном». Журнал биологической химии . 258 (13): 8118– 8122. doi : 10.1016/S0021-9258(20)82036-5 . PMID  6863280.
  18. ^ Лундстрем Э., Коннер П., Нэссен С., Лёфгрен Л., Карлстрем К., Седерквист Г. (2015). «Эстрон - частичный антагонист эстрадиола в нормальной молочной железе». Гинекологическая эндокринология . 31 (9): 747–749 . doi : 10.3109/09513590.2015.1062866. PMID  26190536. S2CID  13617050.
  19. ^ Häggström M, Richfield D (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  20. ^ Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Climacteric . 8 (Suppl 1): 3– 63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  21. ^ Jameson JL, De Groot LJ (18 мая 2010 г.). Эндокринология – Электронная книга: Взрослые и дети. Elsevier Health Sciences. стр. 2813–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
  22. ^ Бухсбаум HJ (6 декабря 2012 г.). Менопауза. Springer Science & Business Media. стр. 62, 64. ISBN. 978-1-4612-5525-3.
  23. ^ abc Дорфман Р.И. (1961). «Метаболизм стероидных гормонов». Радиоактивные изотопы в физиологической диагностике и терапии / Künstliche Radioaktive Isotope in Physiologie Diagnostik und Therapie . Спрингер. стр.  1223–1241 . doi : 10.1007/978-3-642-49761-2_39. ISBN 978-3-642-49477-2.
  24. ^ Sandberg AA, Slaunwhite WR (август 1957 г.). «Исследования фенольных стероидов у людей. II. Метаболическая судьба и гепатобилиарно-энтеральная циркуляция C14-эстрона и C14-эстрадиола у женщин». Журнал клинических исследований . 36 (8): 1266– 1278. doi :10.1172/JCI103524. PMC 1072719. PMID  13463090 . 
  25. ^ abcd "Эстроген". PubChem . Национальная медицинская библиотека США.
  26. ^ ab "Паспорт безопасности материала Эстрон" (PDF) . ScienceLab.com . Получено 21 февраля 2013 г. .
  27. ^ "Estrone -PubChem". Национальный центр биотехнологической информации . Получено 6 сентября 2009 г.
  28. ^ «Лекарства@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA».
  29. ^ ab Cusi K, Isaacs S, Barb D, Basu R, Caprio S, Garvey WT и др. (май 2022 г.). «Американская ассоциация клинической эндокринологии. Руководство по клинической практике для диагностики и лечения неалкогольной жировой болезни печени в первичной медицинской помощи и эндокринологических клинических учреждениях: совместно спонсируется Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени (AASLD)». Endocrine Practice . 28 (5): 528–562 . doi : 10.1016/j.eprac.2022.03.010 . PMID  35569886.
  30. ^ ab Crandall CJ, Hovey KM, Andrews CA, Chlebowski RT, Stefanick ML, Lane DS и др. (январь 2018 г.). «Рак молочной железы, рак эндометрия и сердечно-сосудистые события у участниц, использовавших вагинальный эстроген в наблюдательном исследовании Women's Health Initiative». Менопауза . 25 (1): 11– 20. doi :10.1097/GME.00000000000000956. PMC 5734988. PMID  28816933 . 
  31. ^ Консультативная группа по заявлению о позиции гормональной терапии NAMS 2017 (июль 2017 г.). «Заявление о позиции гормональной терапии 2017 г. Североамериканского общества по менопаузе». Менопауза . 24 (7): 728– 753. doi :10.1097/GME.00000000000000921. PMID  28650869. {{cite journal}}: |author1=имеет общее название ( помощь )CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  32. ^ García-Sánchez J, Mafla-España MA, Tejedor-Cabrera C, Avellán-Castillo O, Torregrosa MD, Cauli O (март 2022 г.). «Индекс активности ароматазы плазмы, гонадотропины и эстрон связаны с синдромом слабости у женщин в постменопаузе с раком молочной железы». Current Oncology . 29 (3): 1744–1760 . doi : 10.3390/curroncol29030144 . PMC 8947022. PMID  35323344 . 
  33. ^ «Различные виды оральных контрацептивов при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ». academic.oup.com . Получено 31 июля 2023 г. .
  34. ^ ab "Контрацептивы, оральные, комбинированные", База данных лекарств и лактации (LactMed®) , Бетесда (Мэриленд): Национальный институт здоровья детей и развития человека, 2006, PMID  30000354 , получено 31 июля 2023 г.
  35. ^ van Vlijmen EF, Veeger NJ, Middeldorp S, Hamulyák K, Prins MH, Büller HR, Meijer K (август 2011 г.). «Тромботический риск во время использования оральных контрацептивов и беременности у женщин с мутацией фактора V Лейдена или протромбина: рациональный подход к контрацепции». Blood . 118 (8): 2055– 61, quiz 2375. doi : 10.1182/blood-2011-03-345678 . PMID  21659542.
  36. ^ ab Delgado BJ, Lopez-Ojeda W (2023). "Эстроген". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30855848. Получено 31 июля 2023 г.
  37. ^ ab Bullough VL (19 мая 1995 г.). Наука в спальне: история исследований секса. Basic Books. стр. 128–. ISBN 978-0-465-07259-0. Когда Аллен и Дойзи услышали о [тесте Ашейма-Зондека для диагностики беременности], они поняли, что в моче есть богатый и легкодоступный источник гормонов, из которого они могли бы разработать мощный экстракт. [...] Исследование Аллена и Дойзи спонсировалось комитетом, в то время как исследование их главного конкурента, Адольфа Бутенандта (р. 1903) из Геттингенского университета, спонсировалось немецкой фармацевтической фирмой. В 1929 году оба термина объявили о выделении чистого кристаллического женского полового гормона, эстрона, в 1929 году, хотя Дойзи и Аллен сделали это на два месяца раньше Бутенандта.27 К 1931 году эстрон производился в коммерческих целях компанией Parke Davis в этой стране и компанией Schering-Kahlbaum в Германии. Интересно, что когда Бутенандт (который разделил Нобелевскую премию по химии в 1939 году) выделил эстрон и проанализировал его структуру, он обнаружил, что это стероид — первый гормон, отнесенный к этому молекулярному семейству.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  38. ↑ Нильш Ю, Фурманн Ю, Ярох С (30 марта 2016 г.). Новые подходы к открытию лекарств. Спрингер. стр. 7–. ISBN 978-3-319-28914-4. Первый стероидный гормон был выделен из мочи беременных женщин Адольфом Бутенандтом в 1929 году (эстрон; см. рис. 1) (Бутенандт, 1931).
  39. ^ abc Parl FF (2000). Эстрогены, рецепторы эстрогена и рак молочной железы. IOS Press. С.  4– 5. ISBN 978-0-9673355-4-4. [Дойзи] сосредоточил свои исследования на выделении женских половых гормонов из сотен галлонов мочи беременных женщин, основываясь на открытии Ашейма и Зондека в 1927 году, что моча беременных женщин обладает эстрогенной активностью [9]. Летом 1929 года Дойзи преуспел в выделении эстрона (названного им телином), одновременно с Адольфом Бутенандтом из Геттингенского университета в Германии, но независимо от него. Дойзи представил свои результаты по кристаллизации эстрона на XIII Международном физиологическом конгрессе в Бостоне в августе 1929 года [10].
  40. ^ abcd Лейлин Дж. К. (30 октября 1993 г.). Лауреаты Нобелевской премии по химии 1901–1992 гг. Фонд химического наследия. стр. 255–. ISBN 978-0-8412-2690-6. Адольф Фридрих Иоганн Бутенандт был удостоен Нобелевской премии по химии в 1939 году «за работу над половыми гормонами»; [...] В 1929 году Бутенандт выделил эстрон [...] в чистой кристаллической форме. [...] Бутенандт и Эдвард Дойзи выделили эстрон одновременно, но независимо в 1929 году. [...] Бутенандт сделал большой шаг вперед в истории биохимии, когда выделил эстрон из мочи беременных женщин. [...] В своей первой публикации он назвал его «прогиноном», а затем «фолликулином», [...] К 1932 году [...] он смог определить его химическую структуру, [...]
  41. ^ ab Greenberg A (14 мая 2014 г.). Химия: десятилетие за десятилетием. Infobase Publishing. стр. 127–. ISBN 978-1-4381-0978-7. Рациональные химические исследования человеческих половых гормонов начались в 1929 году, когда Адольф Бутенандт выделил из мочи беременных женщин чистый кристаллический эстрон, фолликулярный гормон. [...] Бутенандт и Ружичка разделили Нобелевскую премию по химии 1939 года.
  42. ^ Labhart A (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 511–. ISBN 978-3-642-96158-8. EA Doisy и A. Butenandt сообщили почти в одно и то же время о выделении эстроген-активного вещества в кристаллической форме из мочи беременных женщин. NK Adam предложил назвать это вещество эстроном из-за присутствующей в нем группы кетона C-17 (1933).
  43. ^ Rooke T (1 января 2012 г.). Поиски кортизона. MSU Press. стр. 54–. ISBN 978-1-60917-326-5. В 1929 году Дойзи выделил и очистил первый эстроген, стероид под названием «эстрон»; позже за эту работу он получил Нобелевскую премию.
  44. ^ Loriaux DL (23 февраля 2016 г.). «Рассел Эрл Маркер (1902–1995) — Мексиканский ямс». Биографическая история эндокринологии . Wiley. стр. 345–. ISBN 978-1-119-20247-9.
  45. ^ Кэмпбелл AD (1933). «О плацентарных гормонах и нарушениях менструального цикла». Annals of Internal Medicine . 7 (3): 330. doi :10.7326/0003-4819-7-3-330. ISSN  0003-4819.
  46. ^ Fluhmann CF (ноябрь 1938 г.). «Эстрогенные гормоны: их клиническое использование». California and Western Medicine . 49 (5): 362–366 . PMC 1659459. PMID  18744783 . 
  47. ^ Фриц МА, Сперофф Л (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 750–. ISBN 978-1-4511-4847-3. В 1926 году сэр Алан С. Паркс и К. В. Беллерби ввели базовое слово «эстрин» для обозначения гормона или гормонов, которые вызывают эструс у животных, время, когда самки млекопитающих фертильны и восприимчивы к самцам. [...] Терминология была расширена и включила основные эстрогены у людей, эстрон, эстрадиол и эстриол, в 1932 году на первом заседании Международной конференции по стандартизации половых гормонов в Лондоне, [...]
  48. ^ ab Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: Физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. стр. 2–. ISBN 978-3-642-58616-3. Структура эстрогенных гормонов была установлена ​​Бутенандтом, Тайером, Маррианом и Хейзлвудом в 1930 и 1931 годах (см. Бутенандт, 1980). После предложения группы Марриана эстрогенным гормонам были даны тривиальные названия эстрадиол, эстрон и эстриол. На первом заседании Международной конференции по стандартизации половых гормонов в Лондоне (1932) был установлен стандартный препарат эстрона. [...] Частичный синтез эстрадиола и эстрона из холестерина и дегидроэпиандростерона был осуществлен Инхоффеном и Хоулегом (Берлин, 1940); полный синтез был осуществлен Аннером и Мишером (Базель, 1948).
  49. ^ ab Watkins ES (6 марта 2007 г.). «Начало». Эстрогенный эликсир: история заместительной гормональной терапии в Америке . JHU Press. стр. 21–. ISBN 978-0-8018-8602-7.
  50. ^ Pincus G, Thimann KV (2 декабря 2012 г.). Гормоны V1: физиология, химия и применение. Elsevier. стр. 360–. ISBN 978-0-323-14206-9.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Estrone&oldid=1267293767"