Лиганд-управляемый ионный канал
| Нейротрансмиттер-управляемая область ионного канала трансмембранного типа | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Лиганд-управляемый ионный канал | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | Neur_chan_memb | ||||||||
| Пфам | ПФ02932 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR006029 | ||||||||
| ПРОСИТ | PDOC00209 | ||||||||
| СКОП2 | 1cek / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| TCDB | 1.А.9 | ||||||||
| суперсемейство OPM | 14 | ||||||||
| белок ОПМ | 2бг9 | ||||||||
| |||||||||
- Рецептор, связанный с ионным каналом
- Ионы
- Лиганд (такой как ацетилхолин )
Лиганд-управляемые ионные каналы ( LIC , LGIC ), также обычно называемые ионотропными рецепторами , представляют собой группу трансмембранных белков -ионных каналов , которые открываются, позволяя ионам, таким как Na + , K + , Ca2 + и/или Cl− , проходить через мембрану в ответ на связывание химического посредника (т. е. лиганда ), такого как нейротрансмиттер . [1] [2] [3]
Когда пресинаптический нейрон возбуждается, он высвобождает нейротрансмиттер из везикул в синаптическую щель . Затем нейротрансмиттер связывается с рецепторами, расположенными на постсинаптическом нейроне . Если эти рецепторы являются лиганд-управляемыми ионными каналами, результирующее конформационное изменение открывает ионные каналы, что приводит к потоку ионов через клеточную мембрану. Это, в свою очередь, приводит либо к деполяризации , для возбуждающего ответа рецептора, либо к гиперполяризации , для ингибирующего ответа.
Эти рецепторные белки обычно состоят по крайней мере из двух различных доменов: трансмембранного домена, который включает ионную пору, и внеклеточного домена, который включает место связывания лиганда ( аллостерический сайт связывания). Эта модульность позволила использовать подход «разделяй и властвуй» для поиска структуры белков (кристаллизация каждого домена по отдельности). Функция таких рецепторов, расположенных в синапсах, заключается в прямом и очень быстром преобразовании химического сигнала пресинаптически высвобождаемого нейротрансмиттера в постсинаптический электрический сигнал. Многие LIC дополнительно модулируются аллостерическими лигандами , блокаторами каналов , ионами или мембранным потенциалом . LIC подразделяются на три суперсемейства, которые не имеют эволюционной связи: рецепторы cys-loop , ионотропные рецепторы глутамата и каналы, управляемые АТФ .
Рецепторы Cys-петли
Рецепторы cys-loop названы в честь характерной петли, образованной дисульфидной связью между двумя остатками цистеина в N-концевом внеклеточном домене. Они являются частью более крупного семейства пентамерных лиганд-управляемых ионных каналов, которые обычно лишены этой дисульфидной связи, отсюда и предварительное название «рецепторы Pro-loop». [4] [5] Сайт связывания во внеклеточном N-концевом лиганд-связывающем домене придает им рецепторную специфичность для (1) ацетилхолина (AcCh), (2) серотонина, (3) глицина, (4) глутамата и (5) γ-аминомасляной кислоты (GABA) у позвоночных. Рецепторы подразделяются в зависимости от типа иона, который они проводят (анионный или катионный), и далее на семейства, определяемые эндогенным лигандом. Они обычно пентамерны, и каждая субъединица содержит 4 трансмембранные спирали, составляющие трансмембранный домен, и сэндвич-тип бета-слоя, внеклеточный, N-концевой, лиганд-связывающий домен. [6] Некоторые также содержат внутриклеточный домен, как показано на изображении.
Прототипическим лиганд-управляемым ионным каналом является никотиновый ацетилхолиновый рецептор . Он состоит из пентамера белковых субъединиц (обычно ααβγδ) с двумя сайтами связывания для ацетилхолина (по одному на интерфейсе каждой альфа-субъединицы). Когда ацетилхолин связывается, он изменяет конфигурацию рецептора (скручивает спирали T2, что перемещает остатки лейцина, которые блокируют пору, из пути канала) и вызывает сужение поры приблизительно в 3 ангстрема, чтобы расшириться приблизительно до 8 ангстрем, чтобы ионы могли проходить через нее. Эта пора позволяет ионам Na + течь по их электрохимическому градиенту в клетку. При достаточном количестве одновременно открывающихся каналов внутренний поток положительных зарядов, переносимых ионами Na +, деполяризует постсинаптическую мембрану в достаточной степени, чтобы инициировать потенциал действия .
Был идентифицирован бактериальный гомолог LIC, который, как предполагается, действует, тем не менее, как хеморецептор. [ 4] Этот прокариотический вариант nAChR известен как рецептор GLIC , по названию вида, у которого он был идентифицирован; Gloeobacter L igand-gated I on C hannel.
Структура
Рецепторы Cys-loop имеют структурные элементы, которые хорошо сохраняются, с большим внеклеточным доменом (ECD), содержащим альфа-спираль и 10 бета-тяжей. После ECD четыре трансмембранных сегмента (TMS) соединены внутриклеточными и внеклеточными петлевыми структурами. [7] За исключением петли TMS 3-4, их длина составляет всего 7-14 остатков. Петля TMS 3-4 образует самую большую часть внутриклеточного домена (ICD) и демонстрирует наиболее вариабельную область среди всех этих гомологичных рецепторов. ICD определяется петлей TMS 3-4 вместе с петлей TMS 1-2, предшествующей поре ионного канала. [7] Кристаллизация выявила структуры для некоторых членов семейства, но для обеспечения кристаллизации внутриклеточная петля обычно заменялась коротким линкером, присутствующим в прокариотических рецепторах cys-loop, поэтому их структуры неизвестны. Тем не менее, эта внутриклеточная петля, по-видимому, функционирует при десенсибилизации, модуляции физиологии канала фармакологическими веществами и посттрансляционных модификациях . Мотивы, важные для трафика, находятся там, и ICD взаимодействует с белками каркаса, обеспечивая формирование ингибирующего синапса . [7]
Катионные рецепторы цис-петли
| Тип | Сорт | Название белка , рекомендованное IUPHAR [8] | Ген | Предыдущие имена |
|---|---|---|---|---|
| Серотонин (5-HT) | 5-НТ 3 | 5-HT3A 5-HT3B 5-HT3C 5-HT3D 5-HT3E | HTR3A HTR3B HTR3C HTR3D HTR3E | 5-HT 3A 5-HT 3B 5-HT 3C 5-HT 3D 5-HT 3E |
| Никотиновый ацетилхолин (nAChR) | альфа | α1 α2 α3 α4 α5 α6 α7 α9 α10 | CHRNA1 CHRNA2 CHRNA3 CHRNA4 CHRNA5 CHRNA6 CHRNA7 CHRNA9 CHRNA10 | ACHRA, ACHRD, CHRNA, CMS2A, FCCMS, SCCMS |
| бета | β1 β2 β3 β4 | ЧРНБ1 ЧРНБ2 ЧРНБ3 ЧРНБ4 | CMS2A, SCCMS, ACHRB, CHRNB, CMS1D EFNL3, nAChRB2 | |
| гамма | γ | ЧРНГ | АЧРГ | |
| дельта | δ | ЧРНД | ACHRD, CMS2A, FCCMS, SCCMS | |
| эпсилон | ε | КХРНЕ | ACHRE, CMS1D, CMS1E, CMS2A, FCCMS, SCCMS | |
| Цинк-активируемый ионный канал (ZAC) | ЗАК | ЗАКН | ZAC1, L2m LICZ, LICZ1 |
Анионные рецепторы цис-петли
| Тип | Сорт | Название белка , рекомендованное IUPHAR [8] | Ген | Предыдущие имена |
|---|---|---|---|---|
| ГАМК А | альфа | α1 α2 α3 α4 α5 α6 | ГАБРА1 ГАБРА2 ГАБРА3 ГАБРА4 ГАБРА5 ГАБРА6 | ЭМ, ЭКА4 |
| бета | β1 β2 β3 | ГАБРБ1 ГАБРБ2 ГАБРБ3 | ЕСА5 | |
| гамма | γ1 γ2 γ3 | ГАБРГ1 ГАБРГ2 ГАБРГ3 | CAE2, ECA2, GEFSP3 | |
| дельта | δ | ГАБРД | ||
| эпсилон | ε | ГАБРЕ | ||
| пи | π | ГАБРП | ||
| тета | θ | ГАБРК | ||
| ро | ρ1 ρ2 ρ3 | ГАБРР1 ГАБРР2 ГАБРР3 | ГАМК С [9] | |
| Глицин (GlyR) | альфа | α1 α2 α3 α4 | ГЛРА1 ГЛРА2 ГЛРА3 ГЛРА4 | СТЕ |
| бета | β | ГЛРБ |
Ионотропные рецепторы глутамата
Ионотропные рецепторы глутамата связывают нейротрансмиттер глутамат . Они образуют тетрамеры, каждая субъединица которых состоит из внеклеточного аминоконцевого домена (ATD, который участвует в сборке тетрамера), внеклеточного домена связывания лиганда (LBD, который связывает глутамат) и трансмембранного домена (TMD, который образует ионный канал). Трансмембранный домен каждой субъединицы содержит три трансмембранные спирали, а также полумембранную спираль с возвратной петлей. Структура белка начинается с ATD на N-конце, за которой следует первая половина LBD, которая прерывается спиралями 1, 2 и 3 TMD, прежде чем продолжается последней половиной LBD и затем завершается спиралью 4 TMD на C-конце. Это означает, что между TMD и внеклеточными доменами существует три связи. Каждая субъединица тетрамера имеет сайт связывания для глутамата, образованный двумя секциями LBD, образующими форму, подобную раковине. Только два из этих сайтов в тетрамере должны быть заняты, чтобы открыть ионный канал. Пора в основном образована полуспиралью 2 таким образом, что напоминает инвертированный калиевый канал .
| Тип | Сорт | Название белка , рекомендованное IUPHAR [8] | Ген | Предыдущие имена |
|---|---|---|---|---|
| АМПА | ГлюА | ГлюА1 ГлюА2 ГлюА3 ГлюА4 | GRIA1 GRIA2 GRIA3 GRIA4 | GLU A1 , GluR1, GluRA, GluR-A, GluR-K1, HBGR1 GLU A2 , GluR2, GluRB, GluR-B, GluR-K2, HBGR2 GLU A3 , GluR3, GluRC, GluR-C, GluR-K3 GLU A4 , GluR4, GluRD, GluR-D |
| Каинатэ | ГлюК | ГлюК1 ГлюК2 ГлюК3 ГлюК4 ГлюК5 | ГРИК1 ГРИК2 ГРИК3 ГРИК4 ГРИК5 | ГЛУ К5 , ГлуР5, ГлуР-5, ЕАА3 ГЛУ К6 , ГлуР6, ГлуР-6, ЕАА4 ГЛУ К7 , ГлуР7, ГлуР-7, ЕАА5 ГЛУ К1 , КА1, КА-1, ЕАА1 ГЛУ К2 , КА2, КА-2, ЕАА2 |
| НМДА | ГлюН | ГлюН1 НРЛ1А НРЛ1Б | ГРИН1 ГРИНЛ1А ГРИНЛ1Б | ГЛЮ N1 , NMDA-R1, NR1, GluRξ1 |
| ГлюН2А ГлюН2Б ГлюН2С ГлюН2Д | ГРИН2А ГРИН2Б ГРИН2С ГРИН2Д | GLU N2A , NMDA-R2A, NR2A, GluRε1 GLU N2B , NMDA-R2B, NR2B, hNR3, GluRε2 GLU N2C , NMDA-R2C, NR2C, GluRε3 GLU N2D , NMDA-R2D, NR2D, GluRε4 | ||
| ГлюН3А ГлюН3Б | ГРИН3А ГРИН3Б | ГЛУ Н3А , НМДА-Р3А, НМДАР-Л, чи-1 ГЛУ 3Б , НМДА-Р3Б | ||
| 'Сирота' | (ГлуД) | ГлуД1 ГлуД2 | СЕТКА1 СЕТКА2 | ГлюРδ1 ГлюРδ2 |
АМРА-рецептор
Рецептор α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (также известный как рецептор AMPA или рецептор квисквалата ) является ионотропным трансмембранным рецептором не- NMDA -типа для глутамата , который опосредует быструю синаптическую передачу в центральной нервной системе (ЦНС). Его название происходит от его способности активироваться искусственным аналогом глутамата AMPA . Рецептор был впервые назван «рецептором квисквалата» Уоткинсом и коллегами в честь встречающегося в природе агониста квисквалата и только позже получил название «рецептор AMPA» в честь селективного агониста, разработанного Таге Оноре и коллегами в Королевской датской фармацевтической школе в Копенгагене. [10] AMPARs обнаруживаются во многих частях мозга и являются наиболее часто встречающимся рецептором в нервной системе . Тетрамер рецептора AMPA GluA2 (GluR2) был первым ионным каналом рецептора глутамата, который был кристаллизован . Лиганды включают:
- Агонисты : Глутамат , AMPA , 5-фторвиллардиин , домоевая кислота , квисквалевая кислота и т. д.
- Антагонисты : CNQX , Кинуреновая кислота , NBQX , Перампанел , Пирацетам и др.
- Положительные аллостерические модуляторы : анирацетам , циклотиазид , CX-516 , CX-614 и т. д.
- Отрицательные аллостерические модуляторы : этанол , перампанел , талампанел , GYKI-52,466 и т. д.
NMDA-рецепторы
Рецептор N-метил-D-аспартата ( рецептор NMDA ) – тип ионотропного рецептора глутамата – это лиганд-управляемый ионный канал, который управляется одновременным связыванием глутамата и коагониста (то есть D-серина или глицина ). [11] Исследования показывают, что рецептор NMDA участвует в регуляции синаптической пластичности и памяти. [12] [13]
Название «NMDA-рецептор» происходит от лиганда N-метил-D-аспартата (NMDA), который действует как селективный агонист на эти рецепторы. Когда NMDA-рецептор активируется связыванием двух коагонистов, катионный канал открывается, позволяя Na + и Ca2 + поступать в клетку, в свою очередь повышая электрический потенциал клетки . Таким образом, NMDA-рецептор является возбуждающим рецептором. При потенциалах покоя связывание Mg2 + или Zn2 + в их внеклеточных участках связывания на рецепторе блокирует поток ионов через канал NMDA-рецептора. «Однако, когда нейроны деполяризуются, например, путем интенсивной активации колокализованных постсинаптических рецепторов AMPA , потенциал-зависимый блок Mg 2+ частично снимается, что позволяет ионному потоку проходить через активированные рецепторы NMDA. Результирующий приток Ca 2+ может запускать различные внутриклеточные сигнальные каскады, которые в конечном итоге могут изменять нейронную функцию посредством активации различных киназ и фосфатаз». [14] Лиганды включают в себя:
- Первичные эндогенные коагонисты : глутамат и либо D-серин , либо глицин
- Другие агонисты : аминоциклопропанкарбоновая кислота ; D-циклосерин ; L-аспартат; хинолинат и т. д.
- Частичные агонисты: N-метил-D-аспарагиновая кислота ( NMDA ); NRX-1074 ; 3,5-дибром-L-фенилаланин, [15] и т. д.
- Антагонисты : кетамин , PCP , декстропропоксифен , кетобемидон , трамадол , кинуреновая кислота ( эндогенная ) и т. д.
АТФ-управляемые каналы
Каналы, управляемые АТФ, открываются в ответ на связывание нуклеотида АТФ . Они образуют тримеры с двумя трансмембранными спиралями на субъединицу и обоими концами C и N на внутриклеточной стороне.
| Тип | Сорт | Название белка , рекомендованное IUPHAR [8] | Ген | Предыдущие имена |
|---|---|---|---|---|
| P2X | Н/Д | П2Х1 П2Х2 П2Х3 П2Х4 П2Х5 П2Х6 П2Х7 | P2RX1 P2RX2 P2RX3 P2RX4 P2RX5 P2RX6 P2RX7 | П2Х 1 П2Х 2 П2Х 3 П2Х 4 П2Х 5 П2Х 6 П2Х 7 |
Клиническая значимость
Лиганд-зависимые ионные каналы, вероятно, являются основным местом, на которое оказывают свое действие анестетики и этанол , хотя однозначных доказательств этого еще не установлено. [16] [17] В частности, анестетики в концентрациях, аналогичных тем, которые используются при клинической анестезии, оказывают влияние на рецепторы ГАМК и НМДА . [18]
Понимая механизм и исследуя химический/биологический/физический компонент, который может функционировать на этих рецепторах, все больше и больше клинических применений доказаны предварительными экспериментами или FDA . Мемантин одобрен USFDA и Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения умеренной и тяжелой болезни Альцгеймера , [19] и теперь получил ограниченную рекомендацию от Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания Великобритании для пациентов, которым не помогают другие варианты лечения. [20] Агомелатин , это тип препарата, который действует на двойной мелатонинергический - серотонинергический путь, который показал свою эффективность при лечении тревожной депрессии во время клинических испытаний, [21] [22] исследование также предполагает эффективность при лечении атипичной и меланхолической депрессии . [23]
Смотрите также
- Потенциал действия
- Кислотно-чувствительный ионный канал
- Кальций-активируемый калиевый канал
- Циклический нуклеотид-управляемый ионный канал
- Потенциал-зависимый кальциевый канал
- Рецептор (биохимия)
- Рецептор инозитолтрифосфата
- Метаботропный рецептор
- Рианодиновый рецептор
Ссылки
- ^ "Семейство генов: лиганд-управляемые ионные каналы". Комитет по номенклатуре генов HUGO. Архивировано из оригинала 14.11.2017 . Получено 23.03.2018 .
- ^ "канал, управляемый лигандом" в Медицинском словаре Дорланда
- ^ Первс, Дейл, Джордж Дж. Августин, Дэвид Фицпатрик, Уильям С. Холл, Энтони-Сэмюэль ЛаМантия, Джеймс О. Макнамара и Леонард Э. Уайт (2008). Нейронаука. 4-е изд . Sinauer Associates. стр. 156–7 . ISBN 978-0-87893-697-7.
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ ab Tasneem A, Iyer LM, Jakobsson E, Aravind L (2004). "Идентификация прокариотических лиганд-управляемых ионных каналов и их значение для механизмов и происхождения животных цис-петлевых ионных каналов". Genome Biology . 6 (1): R4. doi : 10.1186/gb-2004-6-1-r4 . PMC 549065 . PMID 15642096.
- ^ Jaiteh M, Taly A, Hénin J (2016). «Эволюция пентамерных лиганд-управляемых ионных каналов: рецепторы Pro-Loop». PLOS ONE . 11 (3): e0151934. Bibcode : 2016PLoSO..1151934J. doi : 10.1371/journal.pone.0151934 . PMC 4795631. PMID 26986966 .
- ^ Cascio M (май 2004). «Структура и функция рецептора глицина и родственных никотиноидных рецепторов». Журнал биологической химии . 279 (19): 19383– 6. doi : 10.1074/jbc.R300035200 . PMID 15023997.
- ^ abc Langlhofer G, Villmann C (2016-01-01). "Внутриклеточная петля рецептора глицина: не все зависит от размера". Frontiers in Molecular Neuroscience . 9 : 41. doi : 10.3389/fnmol.2016.00041 . PMC 4891346. PMID 27330534.
- ^ abcd Collingridge GL, Olsen RW, Peters J, Spedding M (январь 2009). "Номенклатура лиганд-управляемых ионных каналов". Neuropharmacology . 56 (1): 2– 5. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.06.063. PMC 2847504 . PMID 18655795.
- ^ Olsen RW, Sieghart W (сентябрь 2008 г.). «Международный союз фармакологии. LXX. Подтипы рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (A): классификация на основе состава субъединиц, фармакологии и функции. Обновление». Pharmacological Reviews . 60 (3): 243– 60. doi :10.1124/pr.108.00505. PMC 2847512 . PMID 18790874.
- ^ Оноре Т., Лауридсен Дж., Крогсгаард-Ларсен П. (январь 1982 г.). «Связывание [3H] AMPA, структурного аналога глутаминовой кислоты, с мембранами головного мозга крысы». Журнал нейрохимии . 38 (1): 173–8 . doi :10.1111/j.1471-4159.1982.tb10868.x. PMID 6125564. S2CID 42753770.
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Глава 5: Возбуждающие и тормозные аминокислоты". В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 124–125 . ISBN 9780071481274.
При мембранных потенциалах более отрицательных, чем приблизительно −50 мВ, Mg2 + во внеклеточной жидкости мозга фактически отменяет поток ионов через каналы рецептора NMDA, даже в присутствии глутамата. ... Рецептор NMDA уникален среди всех рецепторов нейротрансмиттеров тем, что для его активации требуется одновременное связывание двух различных агонистов. В дополнение к связыванию глутамата в обычном сайте связывания агониста, для активации рецептора, по-видимому, требуется связывание глицина. Поскольку ни один из этих агонистов в одиночку не может открыть этот ионный канал, глутамат и глицин называются коагонистами рецептора NMDA. Физиологическое значение сайта связывания глицина неясно, поскольку нормальная внеклеточная концентрация глицина считается насыщающей. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что D-серин может быть эндогенным агонистом для этого сайта.
- ^ Li F, Tsien JZ (июль 2009). «Память и рецепторы NMDA». The New England Journal of Medicine . 361 (3): 302– 3. doi :10.1056/NEJMcibr0902052. PMC 3703758. PMID 19605837 .
- ^ Cao X, Cui Z, Feng R, Tang YP, Qin Z, Mei B, Tsien JZ (март 2007 г.). «Поддержание превосходной функции обучения и памяти у трансгенных мышей NR2B во время старения». The European Journal of Neuroscience . 25 (6): 1815– 22. doi :10.1111/j.1460-9568.2007.05431.x. PMID 17432968. S2CID 15442694.
- ^ Дингледин Р., Боргес К., Боуи Д., Трейнелис С.Ф. (март 1999 г.). «Ионные каналы рецепторов глутамата». Фармакологические обзоры . 51 (1): 7– 61. PMID 10049997.
- ^ Яроцкий В., Глушаков А.В., Самнерс С., Гравенштейн Н., Деннис Д.М., Зойберт К.Н., Мартынюк А.Е. (май 2005 г.). «Дифференциальная модуляция глутаматергической передачи 3,5-дибром-L-фенилаланином». Молекулярная фармакология . 67 (5): 1648– 54. doi :10.1124/mol.104.005983. PMID 15687225. S2CID 11672391.
- ^ Krasowski MD, Harrison NL (август 1999). «Общее анестезирующее действие на лиганд-управляемые ионные каналы». Cellular and Molecular Life Sciences . 55 (10): 1278– 303. doi :10.1007/s000180050371. PMC 2854026 . PMID 10487207.
- ^ Dilger JP (июль 2002 г.). «Влияние общих анестетиков на лиганд-управляемые ионные каналы». British Journal of Anaesthesia . 89 (1): 41– 51. doi : 10.1093/bja/aef161 . PMID 12173240.
- ^ Harris RA, Mihic SJ, Dildy-Mayfield JE, Machu TK (ноябрь 1995 г.). «Действия анестетиков на лиганд-управляемые ионные каналы: роль состава субъединиц рецепторов» (аннотация) . FASEB Journal . 9 (14): 1454– 62. doi : 10.1096/fasebj.9.14.7589987 . PMID 7589987. S2CID 17913232.
- ^ Mount C, Downton C (июль 2006 г.). «Болезнь Альцгеймера: прогресс или прибыль?». Nature Medicine . 12 (7): 780– 4. doi :10.1038/nm0706-780. PMID 16829947. S2CID 31877708.
- ^ Оценка технологии NICE 18 января 2011 г. Болезнь Аггеймера — донепезил, галантамин, ривастигмин и мемантин (обзор): окончательное оценочное решение
- ^ Heun, R; Coral, RM; Ahokas, A; Nicolini, H; Teixeira, JM; Dehelean, P (2013). "1643 – Эффективность агомелатина у более тревожных пожилых пациентов с депрессией. Рандомизированное двойное слепое исследование против плацебо". Европейская психиатрия . 28 (Приложение 1): 1. doi :10.1016/S0924-9338(13)76634-3. S2CID 144761669.
- ^ Брантон, Л.; Чабнер, Б.; Ноллман, Б. (2010). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8 .
- ^ Аведисова, А; Марачев, М (2013). "2639 – Эффективность агомелатина (вальдоксана) при лечении атипичной депрессии". Европейская психиатрия . 28 (Приложение 1): 1. doi :10.1016/S0924-9338(13)77272-9. S2CID 145014277.
Внешние ссылки
- База данных лиганд-управляемых ионных каналов Европейского института биоинформатики . Подтвержденная доступность 11 апреля 2007 г.
- «Пересмотренные рекомендации по номенклатуре лиганд-управляемых ионных каналов». База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- www.esf.edu Архивировано 2008-02-09 в Wayback Machine
- www.genenames.org
- www.guidetopharmacology.org
На момент редактирования эта статья использует контент из "1.A.9 The Neurotransmitter Receptor, Cys loop, Ligand-gated Ion Channel (LIC) Family" , который лицензирован таким образом, что позволяет повторное использование в соответствии с Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License , но не в соответствии с GFDL . Все соответствующие условия должны быть соблюдены.
