Рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), альфа 5 , также известный как GABRA5 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном GABRA5 . [ 5] [6]
Функция
ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в мозге млекопитающих, где он действует на рецепторы ГАМК А , которые являются лиганд-зависимыми хлоридными каналами . Хлоридная проводимость этих каналов может модулироваться такими агентами, как бензодиазепины , которые связываются с рецептором ГАМК А. Было идентифицировано по крайней мере 16 различных субъединиц рецепторов ГАМК А. Были описаны варианты транскриптов, использующие три различных альтернативных некодирующих первых экзона . [5]
Субъединичные селективные лиганды
Недавние исследования дали несколько лигандов, которые умеренно селективны для рецепторов ГАМК А , содержащих субъединицу α 5. Они оказались полезными при исследовании некоторых побочных эффектов бензодиазепиновых и небензодиазепиновых препаратов, в частности, эффектов на обучение и память, таких как антероградная амнезия . Обратные агонисты этой субъединицы обладают ноотропным действием и могут быть полезны для лечения когнитивных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера .
Басмисанил (RG-1662, RO5186582): производное Ro4938581, отрицательный аллостерический модулятор ГАМК A α 5 , в испытаниях на людях для лечения когнитивного дефицита при синдроме Дауна . [7]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000186297 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000055078 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab "Ген Энтреза: рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) А GABRA5, альфа 5".
^ Wingrove P, Hadingham K, Wafford K, Kemp JA, Ragan CI, Whiting P (февраль 1992 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей альфа-5-субъединицу рецептора ГАМК-А человека». Biochem. Soc. Trans . 20 (1): 18S. doi :10.1042/bst020018s. PMID 1321750.
^ МакКейб, Л. Л.; МакКейб, Э. Р. Б. (2013). «Синдром Дауна и персонализированная медицина: изменение парадигм от генотипа к фенотипу и лечению». Врожденные аномалии . 53 (1): 1– 2. doi :10.1111/cga.12000. PMID 23480351. S2CID 28096008.
^ Savić MM, Clayton T, Furtmüller R, et al. (2008). "PWZ-029, соединение с умеренной функциональной селективностью обратного агониста в рецепторах ГАМК(А), содержащих субъединицы альфа5, улучшает пассивное, но не активное обучение избеганию у крыс". Brain Res . 1208 : 150–159 . doi :10.1016/j.brainres.2008.02.020. PMC 2577822. PMID 18394590 .
^ ван Ниль М.Б., Уилсон К., Адкинс CH и др. (2005). «Новая пиридазиновая серия лигандов ГАМКА альфа5». Дж. Мед. Хим . 48 (19): 6004–6011 . doi : 10.1021/jm050249x. ПМИД 16162003.
^ Ballard TM, Knoflach F, Prinssen E и др. (2008). «RO4938581, новый когнитивный усилитель, действующий на рецепторы, содержащие субъединицу GABA(A) alpha5». Психофармакология . 202 ( 1– 3): 207– 223. doi :10.1007/s00213-008-1357-7. PMID 18936916. S2CID 22011375.
^ Chambers MS, Atack JR, Bromidge FA и др. (2002). «6,7-Дигидро-2-бензотиофен-4(5H)-оны: новый класс обратных агонистов рецептора ГАМК-А альфа5». J. Med. Chem . 45 (6): 1176– 1179. doi :10.1021/jm010471b. PMID 11881985.
^ Chambers MS, Atack JR, Broughton HB и др. (2003). «Идентификация нового селективного обратного агониста рецептора GABA(A) alpha5, который усиливает когнитивные способности». J. Med. Chem . 46 (11): 2227– 2240. doi :10.1021/jm020582q. PMID 12747794.
Дальнейшее чтение
Delong R (2007). «Субъединица альфа5 рецептора ГАМК(А) как ген-кандидат для аутизма и биполярного расстройства: предложенный эндофенотип с признаками родительского происхождения и приобретения функции, с или без окулокутантного альбинизма». Autism . 11 (2): 135– 147. doi :10.1177/1362361307075705. PMID 17353214. S2CID 44688865.
Отани К, Уджике Х, Танака Й и др. (2005). «Ген субъединицы альфа5 рецептора ГАМК типа А связан с биполярным расстройством I». Neurosci. Lett . 381 ( 1– 2): 108– 113. doi :10.1016/j.neulet.2005.02.010. PMID 15882799. S2CID 54309071.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA и др. (2004). «Состояние, качество и расширение проекта NIH по полноразмерной ДНК: коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res . 14 (10B): 2121– 2127. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2003). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 16903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
Ritchie RJ, Mattei MG, Lalande M (1998). «Большой полиморфный повтор в перицентромерной области хромосомы 15q человека содержит три частичные дупликации генов». Hum. Mol. Genet . 7 (8): 1253– 1260. doi : 10.1093/hmg/7.8.1253 . PMID 9668167.
Kim Y, Glatt H, Xie W и др. (1997). «Ген альфа5-субъединицы рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа A человека (GABRA5): характеристика и структурная организация 5'-фланкирующей области». Genomics . 42 (3): 378–387 . doi :10.1006/geno.1997.4770. PMID 9205108.
Глатт К, Глатт Х, Лаланд М (1997). «Структура и организация GABRB3 и GABRA5». Геномика . 41 (1): 63– 69. doi :10.1006/geno.1997.4639. PMID 9126483.
Knoll JH, Sinnett D, Wagstaff J, et al. (1993). "FISH-упорядочение референтных маркеров и гена для альфа-5-субъединицы рецептора гамма-аминомасляной кислоты (GABRA5) в хромосомных регионах синдрома Ангельмана и Прадера–Вилли ". Hum. Mol. Genet . 2 (2): 183– 189. doi :10.1093/hmg/2.2.183. PMID 8388764.
Russek SJ, Farb DH (1995). «Картирование гена субъединицы бета 2 (GABRB2) на микродиссектированной человеческой хромосоме 5q34-q35 определяет кластер генов для наиболее распространенной изоформы рецептора GABAA». Genomics . 23 (3): 528– 533. doi : 10.1006/geno.1994.1539 . PMID 7851879.
Глатт К.А., Синнетт Д., Лаланд М. (1993). «Полиморфизм динуклеотидных повторов в локусе рецептора GABAA альфа 5 (GABRA5) на хромосоме 15q11-q13». Хм. Мол. Жене . 1 (5): 348. дои : 10.1093/hmg/1.5.348. ПМИД 1338907.
Wingrove P, Hadingham K, Wafford K и др. (1992). «Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей альфа-5-субъединицу рецептора ГАМК-А человека». Biochem. Soc. Trans . 20 (1): 18S. doi :10.1042/bst020018s. PMID 1321750.
