ГАБРБ3
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ГАБРБ3
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыGABRB3 , ECA5, субъединица бета3 рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа А, EIEE43, субъединица бета3 рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа А, DEE43
Внешние идентификаторыОМИМ : 137192; МГИ : 95621; гомологен : 633; GeneCards : GABRB3; OMA :GABRB3 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

2562

14402

Ансамбль

ENSG00000166206

ENSMUSG00000033676

UniProt

P28472

Р63080

RefSeq (мРНК)

NM_000814
NM_001191320
NM_001191321
NM_001278631
NM_021912

NM_001038701
NM_008071

RefSeq (белок)

NP_000805
NP_001178249
NP_001178250
NP_001265560
NP_068712

NP_001033790
NP_032097

Местоположение (UCSC)Хр 15: 26.54 – 26.94 МбХр 7: 57.07 – 57.48 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Субъединица рецептора гамма-аминомасляной кислоты бета-3 — это белок , который у людей кодируется геном GABRB3 . Он расположен в области 15q12 генома человека и охватывает 250 кб. [5] Этот ген включает 10 экзонов в своей кодирующей области . [5] Из-за альтернативного сплайсинга ген кодирует множество изоформ белка , все из которых являются субъединицами в рецепторе ГАМК A , лиганд-управляемом ионном канале. Субъединица бета-3 экспрессируется на разных уровнях в коре головного мозга , гиппокампе , мозжечке , таламусе , оливковом теле и грушевидной коре головного мозга на разных стадиях развития и зрелости. [6] Дефициты GABRB3 связаны со многими нарушениями и синдромами развития нервной системы человека, такими как синдром Ангельмана , синдром Прадера-Вилли , несиндромальные орофациальные расщелины, эпилепсия и аутизм . Эффекты метаквалона [7] и этомидата опосредованы положительной аллостерической модуляцией GABBR3 .

Ген

Ген GABRB3 расположен на длинном плече хромосомы 15, в области q12 в геноме человека. Он расположен в кластере генов с двумя другими генами, GABRG3 и GABRA5 . GABRB3 был первым геном, который был сопоставлен с этой конкретной областью. [8] Он охватывает приблизительно 250 кб и включает 10 экзонов в своей кодирующей области, а также два дополнительных альтернативных первых экзона, которые кодируют сигнальные пептиды . [5] Были описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие изоформы с различными сигнальными пептидами. [ 9] Этот ген расположен в области импринтинга , которая охватывает область 15q11-13. Его последовательность значительно длиннее, чем два других гена, обнаруженных в его кластере генов, из-за большого интрона в 150 кб, который он несет. В репликации гена GABRB3 наблюдается закономерность: у людей материнский аллель реплицируется позже, чем отцовский. [10] Обоснование и последствия этой модели неизвестны.

При сравнении генетической последовательности субъединицы бета-3 человека с последовательностями субъединиц бета-3 других позвоночных наблюдается высокий уровень генетической консервативности. [8] У мышей ген Gabrb3 расположен на хромосоме 7 их генома [11] в похожем стиле кластера генов с некоторыми другими субъединицами рецептора ГАМК А. [ 12]

Функция

GABRB3 кодирует члена семейства лиганд-управляемых ионных каналов . Кодируемый белок является одной из по крайней мере 13 отдельных субъединиц многосубъединичного хлоридного канала, который служит рецептором для гамма -аминомасляной кислоты , основного ингибирующего нейротрансмиттера нервной системы. Два других гена в кластере генов оба кодируют родственные субъединицы семейства. Во время развития, когда субъединица GABRB3 функционирует оптимально, ее роль в рецепторе ГАМК А обеспечивает пролиферацию, миграцию и дифференциацию клеток-предшественников, что приводит к правильному развитию мозга. [13] Функция рецептора ГАМК А ингибируется ионами цинка . Ионы связываются аллостерически с рецептором, механизм, который критически зависит от состава субъединицы рецептора. [14]

Гетерозиготные миссенс-мутации de novo в высококонсервативной области гена GABRB3 могут снижать пиковые амплитуды тока нейронов или изменять кинетические свойства канала. [15] Это приводит к потере ингибирующих свойств рецептора.

Субъединица бета-3 имеет очень похожую функцию с человеческой версией субъединицы. [11]

Структура

Кристаллическая структура человеческого гомопентамера β3 была опубликована в 2014 году. [16] [17] Изучение кристаллической структуры человеческого гомопентамера β3 выявило уникальные качества, которые наблюдаются только в эукариотических рецепторах цистеиновой петли. Характеристика рецептора ГАМК А и субъединиц помогает с механистическим определением мутаций внутри субъединиц и того, какое прямое влияние мутации могут иметь на белок и его взаимодействия. [16]

Выражение

Экспрессия GABRB3 не является постоянной среди всех клеток или на всех стадиях развития. Распределение экспрессии субъединиц рецептора ГАМК А (включая GABRB3) во время развития указывает на то, что ГАМК может функционировать как нейротрофический фактор , влияя на нейронную дифференциацию, рост и организацию цепей. Экспрессия субъединицы бета-3 достигает пика в разное время в разных участках мозга во время развития. Самая высокая экспрессия Gabrb3 у мышей в коре головного мозга и гиппокампе достигается пренатально, в то время как в коре мозжечка она достигается постнатально. После наивысшего пика экспрессии экспрессия Gabrb3 существенно снижается в таламусе и нижнем оливковом теле мыши. К взрослому возрасту уровень экспрессии в коре головного мозга и гиппокампе падает ниже уровней экспрессии, характерных для развития, но экспрессия в мозжечке не меняется постнатально. Самый высокий уровень экспрессии Gabrb3 в мозге зрелой мыши наблюдается в клетках Пуркинье и зернистых клетках мозжечка, гиппокампе и грушевидной коре. [6]

У людей субъединица бета-3, а также субъединицы двух соседних генов (GABRG3 и GABRA5) биаллельно экспрессируются в коре головного мозга, что указывает на то, что ген не подвергается импринтингу в этих клетках. [18]

Модели импринтинга

Из-за расположения GABRB3 в области импринтинга 15q11-13, обнаруженной у людей, этот ген подвержен импринтингу в зависимости от расположения и состояния развития клеток. Импринтинг не присутствует в мозге мыши , имея одинаковую экспрессию от материнских и отцовских аллелей. [11]

Регулирование

Фосфорилирование ГАМК А цАМФ-зависимой протеинкиназой (PKA) имеет регуляторный эффект, зависящий от вовлеченной бета-субъединицы. Механизм, посредством которого киназа нацеливается на субъединицу bata-3, неизвестен. AKAP79/150 напрямую связывается с субъединицей GABRB3, которая имеет решающее значение для его собственного фосфорилирования, опосредованного PKA. [19]

Gabrb3 показывает значительно сниженную экспрессию после рождения, когда у мышей наблюдается дефицит MECP2 . Когда ген MECP2 выключается, экспрессия Gabrb3 снижается, что предполагает связь положительной регуляции между двумя генами. [13]

Клиническое значение

Мутации в этом гене могут быть связаны с патогенезом синдрома Ангельмана, несиндромальных орофациальных расщелин, эпилепсии и аутизма. Ген GABRB3 был связан с навыками саванта, сопровождающими такие расстройства. [20]

У мышей мутация Gabrb3 вызывает тяжелую неонатальную смертность с фенотипом волчьей пасти, выжившие особи испытывают гиперактивность, потерю координации и страдают от эпилептических припадков. [12] У этих мышей также наблюдаются изменения вестибулярной системы в ухе, что приводит к плохим навыкам плавания, трудностям при ходьбе по решетчатому полу и, как было обнаружено, хаотичному бегу по кругу. [13]

Синдром Ангельмана

Удаление гена GABRB3 приводит к синдрому Ангельмана у людей, в зависимости от родительского происхождения удаления. [13] Удаление отцовского аллеля GABRB3 не имеет известных последствий для этого синдрома, в то время как удаление материнского аллеля GABRB3 приводит к развитию синдрома. [21]

Несиндромальная орофациальная расщелина

Существует сильная связь между уровнями экспрессии GABRB3 и правильным развитием неба . Нарушение экспрессии GABRB3 может быть связано с пороком развития несиндромной расщелины губы с расщелиной неба или без нее. Расщелина губы и неба также наблюдалась у детей с инвертированными дупликациями, охватывающими локус GABRB3. Нокаут субъединицы бета-3 у мышей приводит к расщелине вторичного неба. Нормальные черты лица можно восстановить путем вставки трансгена Gabrb3 в геном мыши, что делает ген Gabrb3 в первую очередь ответственным за формирование расщелины неба. [12]

Расстройство аутистического спектра

Дупликации региона синдрома Прадера-Вилли/Ангельмана, также известного как регион импринтинга (15q11-13), который охватывает ген GABRB3, присутствуют у некоторых пациентов с диагнозом аутизм. [6] У этих пациентов наблюдаются классические симптомы, связанные с этим расстройством. Дупликации региона 15q11-13, наблюдаемые у пациентов с аутизмом, почти всегда имеют материнское происхождение (не отцовское) и составляют 1–2% диагностированных случаев аутистического расстройства. [13] Этот ген также является кандидатом на аутизм из-за физиологической реакции, которую бензодиазепин оказывает на рецептор ГАМК-А при использовании для лечения судорог и тревожных расстройств. [6]

Мышь с дефицитом гена Gabrb3 была предложена в качестве модели расстройства аутистического спектра. [13] Эти мыши демонстрируют схожие фенотипические симптомы, такие как неизбирательное внимание, дефицит различных исследовательских параметров, общительность, социальная новизна, гнездование и более низкая частота подъема на задние лапы, что можно приравнять к характеристикам, обнаруженным у пациентов с диагнозом расстройства аутистического спектра. При изучении мышей с дефицитом Gabrb3 наблюдалась значительная гипоплазия червя мозжечка. [13]

Существует неизвестная связь между аутизмом и локусом 155CA-2, расположенным в интроне GABRB3. [22]

Эпилепсия/Эпилепсия абсанса в детстве

Дефекты в передаче ГАМК часто связаны с эпилепсией в моделях животных и синдромах человека. [23] Пациенты с диагнозом синдрома Ангельмана и делецией гена GABRB3 демонстрируют абсансные припадки. [24] Сниженная экспрессия субъединицы бета-3 является потенциальным фактором детской абсансной эпилепсии. [25]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000166206 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000033676 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc Glatt K, Glatt H, Lalande M (апрель 1997). «Структура и организация GABRB3 и GABRA5». Геномика . 41 (1): 63– 69. doi :10.1006/geno.1997.4639. PMID  9126483.
  6. ^ abcd Cook EH, Courchesne RY, Cox NJ, Lord C, Gonen D, Guter SJ, Lincoln A, Nix K, Haas R, Leventhal BL, Courchesne E (май 1998). «Картирование нарушения сцепления при аутистическом расстройстве с маркерами 15q11-13». American Journal of Human Genetics . 62 (5): 1077– 1083. doi :10.1086/301832. PMC 1377089 . PMID  9545402. 
  7. ^ Hammer H, Bader BM, Ehnert C, Bundgaard C, Bunch L, Hoestgaard-Jensen K, Schroeder OH, Bastlund JF, Gramowski-Voß A, Jensen AA (август 2015 г.). «Многогранный модулятор рецепторов GABAA: функциональные свойства и механизм действия седативно-снотворного и рекреационного препарата метаквалона (Quaalude)». Молекулярная фармакология . 88 (2): 401– 420. doi :10.1124/mol.115.099291. PMC 4518083. PMID  26056160 . 
  8. ^ ab Wagstaff J, Chaillet JR, Lalande M (декабрь 1991 г.). "Ген субъединицы бета 3 рецептора GABAA: характеристика человеческой кДНК из хромосомы 15q11q13 и сопоставление с областью консервативной синтении на мышиной хромосоме 7". Genomics . 11 (4): 1071– 1078. doi :10.1016/0888-7543(91)90034-C. PMID  1664410.
  9. ^ "Ген Энтреза: рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) А GABRB3, бета 3".
  10. ^ Knoll JH, Cheng SD, Lalande M (январь 1994). "Аллельная специфичность времени репликации ДНК в импринтированном хромосомном регионе синдрома Ангельмана/Прадера-Вилли". Nature Genetics . 6 (1): 41– 46. doi :10.1038/ng0194-41. PMID  8136833. S2CID  35832564.
  11. ^ abc Nicholls RD, Gottlieb W, Russell LB, Davda M, Horsthemke B, Rinchik EM (март 1993 г.). «Оценка потенциальных моделей для импринтированных и неимпринтированных компонентов синдромов человеческой хромосомы 15q11-q13 с помощью картирования тонкой структуры гомологии у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (5): 2050– 2054. Bibcode :1993PNAS...90.2050N. doi : 10.1073/pnas.90.5.2050 . PMC 46018 . PMID  8095339. 
  12. ^ abc Scapoli L, Martinelli M, Pezzetti F, Carinci F, Bodo M, Tognon M, Carinci P (январь 2002 г.). «Неравновесие сцепления между геном GABRB3 и несиндромной семейной расщелиной губы с расщелиной неба или без нее». Генетика человека . 110 (1): 15– 20. doi :10.1007/s00439-001-0639-5. PMID  11810291. S2CID  23459069.
  13. ^ abcdefg DeLorey TM, Sahbaie P, Hashemi E, Homanics GE, Clark JD (март 2008 г.). «Мыши с дефицитом гена Gabrb3 демонстрируют нарушенное социальное и исследовательское поведение, дефицит неизбирательного внимания и гипоплазию червеобразных долек мозжечка: потенциальная модель расстройства аутистического спектра». Behavioural Brain Research . 187 (2): 207– 220. doi :10.1016/j.bbr.2007.09.009. PMC 2684890 . PMID  17983671. 
  14. ^ Hosie AM, Dunne EL, Harvey RJ, Smart TG (апрель 2003 г.). «Цинк-опосредованное ингибирование рецепторов ГАМК(А): дискретные сайты связывания лежат в основе специфичности подтипа». Nature Neuroscience . 6 (4): 362– 369. doi :10.1038/nn1030. PMID  12640458. S2CID  24096465.
  15. ^ "Запись OMIM - * 137192 - РЕЦЕПТОР ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ, БЕТА-3; GABRB3". omim.org . Получено 2017-11-30 .
  16. ^ ab Miller PS, Aricescu AR (август 2014). «Кристаллическая структура человеческого рецептора GABAA». Nature . 512 (7514): 270– 275. Bibcode :2014Natur.512..270M. doi :10.1038/nature13293. PMC 4167603 . PMID  24909990. 
  17. ^ "Кристаллическая структура человеческого рецептора гамма-аминомасляной кислоты, гомопентамера GABA(A)R-beta3". Protein Data Bank . RCSB. 28 января 2014 г.
  18. ^ Хогарт А., Нагараджан Р.П., Патцель К.А., Ясуи Д.Х., Ласаль Дж.М. (март 2007 г.). «Гены рецептора GABAA 15q11-13 обычно двуаллельно экспрессируются в мозге, но подвержены эпигенетической дисрегуляции при расстройствах аутистического спектра». Молекулярная генетика человека . 16 (6): 691–703 . doi : 10.1093/hmg/ddm014. ЧВК 1934608 . ПМИД  17339270. 
  19. ^ Brandon NJ, Jovanovic JN, Colledge M, Kittler JT, Brandon JM, Scott JD, Moss SJ (январь 2003 г.). «A-kinase anchoring protein 79/150 способствует фосфорилированию рецепторов GABA(A) цАМФ-зависимой протеинкиназой посредством селективного взаимодействия с бета-субъединицами рецепторов». Molecular and Cellular Neurosciences . 22 (1): 87– 97. doi :10.1016/S1044-7431(02)00017-9. PMID  12595241. S2CID  6172436.
  20. ^ Nurmi EL, Dowd M, Tadevosyan-Leyfer O, Haines JL, Folstein SE, Sutcliffe JS (июль 2003 г.). «Исследовательское подмножество семей с аутизмом на основе навыков саванта улучшает доказательства генетической связи с 15q11-q13». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 42 (7): 856– 863. doi :10.1097/01.CHI.0000046868.56865.0F. PMID  12819446.
  21. ^ Эллисон, Лизабет А. (2012). Фундаментальная молекулярная биология . Нью-Джерси: John Wiley & Sons, Inc. стр. 363. ISBN 978-1-118-05981-4.
  22. ^ Buxbaum JD, Silverman JM, Smith CJ, Greenberg DA, Kilifarski M, Reichert J, Cook EH, Fang Y, Song CY, Vitale R (2002). «Связь между полиморфизмом GABRB3 и аутизмом». Молекулярная психиатрия . 7 (3): 311– 316. doi : 10.1038/sj.mp.4001011 . PMID  11920158.
  23. ^ DeLorey TM, Olsen RW (сентябрь 1999 г.). «ГАМК и эпилептогенез: сравнение мышей с дефицитом гена gabrb3 с синдромом Ангельмана у человека». Epilepsy Research . 36 ( 2– 3): 123– 132. doi : 10.1016/s0920-1211(99)00046-7. PMID  10515160. S2CID  13656488.
  24. ^ Танака М, Олсен Р.В., Медина М.Т., Шварц Э., Алонсо М.Э., Дюрон Р.М., Кастро-Ортега Р., Мартинес-Хуарес И.Е., Паскуаль-Кастровьехо И., Мачадо-Салас Дж., Силва Р., Бейли Дж.Н., Бай Д., Очоа А. , Хара-Прадо А., Пинеда Дж., Макдональд Р.Л., Дельгадо-Эскуэта А.В. (июнь 2008). «Гипергликозилирование и снижение токов ГАМК мутированного полипептида GABRB3 при ремиттирующей детской абсансной эпилепсии». Американский журнал генетики человека . 82 (6): 1249–1261 . doi :10.1016/j.ajhg.2008.04.020. ПМЦ 2427288 . ПМИД  18514161. 
  25. ^ Urak L, Feucht M, Fathi N, Hornik K, Fuchs K (август 2006 г.). «Гаплотип промотора GABRB3, связанный с детской абсансной эпилепсией, ухудшает транскрипционную активность». Human Molecular Genetics . 15 (16): 2533– 2541. doi : 10.1093/hmg/ddl174 . PMID  16835263.

Дальнейшее чтение

  • Сайто С., Кубота Т., Охта Т., Джинно Ю., Ниикава Н., Сугимото Т., Вагстафф Дж., Лаланд М. (февраль 1992 г.). «Семейный синдром Ангельмана, вызванный импринтированной субмикроскопической делецией гена бета-3-субъединицы рецептора ГАМКА». Ланцет . 339 (8789): 366–367 . doi :10.1016/0140-6736(92)91686-3. PMID  1346439. S2CID  40634548.
  • Вагстафф Дж., Нолл Дж.Х., Флеминг Дж., Киркнесс Э.Ф., Мартин-Галлардо А., Гринберг Ф., Грэм Дж.М., Меннингер Дж., Уорд Д., Вентер Дж.К. (август 1991 г.). «Локализация гена, кодирующего бета-3-субъединицу ГАМКА-рецептора, в области Ангельмана/Прадера-Вилли хромосомы 15 человека». Американский журнал генетики человека . 49 (2): 330–337 . ПМЦ  1683305 . ПМИД  1714232.
  • Russek SJ, Farb DH (октябрь 1994 г.). «Картирование гена субъединицы бета 2 (GABRB2) на микродиссектированной человеческой хромосоме 5q34-q35 определяет кластер генов для наиболее распространенной изоформы рецептора GABAA». Genomics . 23 (3): 528– 533. doi : 10.1006/geno.1994.1539 . PMID  7851879.
  • Tögel M, Mossier B, Fuchs K, Sieghart W (апрель 1994 г.). «Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты A, демонстрирующие связь гамма-3-субъединиц с бета-2/3 и различными альфа-субъединицами, демонстрируют уникальные фармакологические свойства». Журнал биологической химии . 269 (17): 12993– 12998. doi : 10.1016/S0021-9258(18)99974-6 . PMID  8175718.
  • Kirkness EF, Fraser CM (февраль 1993). "Сильный промоторный элемент расположен между альтернативными экзонами гена, кодирующего бета-3-субъединицу рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа A человека (GABRB3)". Журнал биологической химии . 268 (6): 4420– 4428. doi : 10.1016/S0021-9258(18)53626-7 . PMID  8382702.
  • Sinnett D, Wagstaff J, Glatt K, Woolf E, Kirkness EJ, Lalande M (июнь 1993 г.). «Высокоразрешающее картирование кластера генов бета 3 и альфа 5 субъединицы рецептора гамма-аминомасляной кислоты на хромосоме 15q11-q13 и локализация точек разрыва у двух пациентов с синдромом Ангельмана». American Journal of Human Genetics . 52 (6): 1216– 1229. PMC  1682269 . PMID  8389098.
  • Глатт К, Глатт Х, Лаланд М (апрель 1997 г.). «Структура и организация GABRB3 и GABRA5». Геномика . 41 (1): 63– 69. doi :10.1006/geno.1997.4639. PMID  9126483.
  • Meguro M, Mitsuya K, Sui H, Shigenami K, Kugoh H, Nakao M, Oshimura M (ноябрь 1997 г.). «Доказательства однородительской, отцовской экспрессии генов субъединицы рецептора GABAA человека с использованием переноса хромосом, опосредованного микроклеточными клетками». Human Molecular Genetics . 6 (12): 2127– 2133. doi : 10.1093/hmg/6.12.2127 . PMID  9328477.
  • Russek SJ (февраль 1999). «Эволюция разнообразия рецепторов ГАМК(А) в геноме человека». Gene . 227 (2): 213– 222. doi :10.1016/S0378-1119(98)00594-0. PMID  10023064.
  • Buckley ST, Eckert AL, Dodd PR (сентябрь 2000 г.). «Экспрессия и распределение подтипов рецепторов GABAA в алкогольной коре головного мозга человека». Annals of the New York Academy of Sciences . 914 (1): 58– 64. Bibcode : 2000NYASA.914...58B. doi : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05183.x. PMID  11085308. S2CID  13569188.
  • Buxbaum JD, Silverman JM, Smith CJ, Greenberg DA, Kilifarski M, Reichert J, Cook EH, Fang Y, Song CY, Vitale R (2002). «Связь между полиморфизмом GABRB3 и аутизмом». Молекулярная психиатрия . 7 (3): 311– 316. doi : 10.1038/sj.mp.4001011 . PMID  11920158.
  • Buhr A, Bianchi MT, Baur R, Courtet P, Pignay V, Boulenger JP, Gallati S, Hinkle DJ, Macdonald RL, Sigel E (август 2002 г.). «Функциональная характеристика новой мутации человеческого рецептора GABA(A) beta3(R192H)». Генетика человека . 111 (2): 154– 160. doi :10.1007/s00439-002-0766-7. hdl : 2027.42/42268 . PMID  12189488. S2CID  10982155.
  • Труделл Дж. (сентябрь 2002 г.). «Уникальное назначение межсубъединичной ассоциации в рецепторах ГАМК (А) альфа 1 бета 3 гамма 2, определенное с помощью молекулярного моделирования». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1565 (1): 91–96 . doi : 10.1016/S0005-2736(02)00512-6 . ПМИД  12225856.
  • Sarto I, Wabnegger L, Dögl E, Sieghart W (сентябрь 2002 г.). «Гомологичные участки субъединиц альфа(1), бета(3) и гамма(2) рецептора ГАМК(А) важны для сборки». Neuropharmacology . 43 (4): 482– 491. doi :10.1016/S0028-3908(02)00160-0. PMID  12367595. S2CID  140209788.
  • Słopień A, Rajewski A, Budny B, Czerski P (2003). "[Оценка локуса q11-q13 хромосомы 15 аберраций и полиморфизмов в субъединице B3 гена рецептора ГАМК-А (GABRB3) у пациентов с аутизмом]". Psychiatria Polska . 36 (5): 779–791 . PMID  12491987.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=GABRB3&oldid=1257472489"