Двигательная активность
Поведенческие показатели у животных
Тестирование на животных
Основные статьи
Тестирование на
Issues
Cases
Companies
Groups/campaigns
Writers/activists
Categories

Двигательная активность – это мера поведения животных , которая используется в научных исследованиях . [1] [2]

Гиперлокомоция , также известная как локомоторная гиперактивность , гиперактивность или повышенная локомоторная активность , является эффектом некоторых лекарственных препаратов у животных, при котором локомоторная активность (локомоция) увеличивается. [3] Она вызывается некоторыми лекарственными препаратами, такими как психостимуляторы и антагонисты рецепторов NMDA , и устраняется некоторыми другими лекарственными препаратами, такими как антипсихотики и некоторые антидепрессанты . [3] [4] [5] [6] Считается, что стимуляция локомоторной активности опосредована усилением сигналов в прилежащем ядре , основной области мозга, участвующей в поведенческой активации и мотивированном поведении . [7] [8] [9] [10]

Гиполокомоция , также известная как локомоторная гипоактивность , гипоактивность и сниженная локомоторная активность , является эффектом некоторых препаратов у животных, при котором локомоторная активность снижается. [11] Это характерный эффект многих седативных средств и общих анестетиков . Антипсихотики , которые являются антагонистами дофаминовых рецепторов , и многие серотонинергические средства , такие как мета -хлорфенилпиперазин (mCPP), также могут вызывать этот эффект, часто как побочный эффект . [ необходима ссылка ]

Хотя локомоторная активность в основном является тестом поведения животных, она также была оценена на людях. [1] Люди с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), в маниакальной фазе биполярного расстройства , на остром амфетамине и с шизофренией показывают повышенную локомоторную активность, в то время как дети с аутизмом показывают пониженную локомоторную активность. [1] И наоборот, пониженная локомоторная активность наблюдается у биполярных людей, принимающих стабилизаторы настроения [1], и может быть характерным симптомом невнимательного типа СДВГ [12] (СДВГ-ПИ) и вялого когнитивного темпа . [ необходима цитата ]

Препараты, влияющие на двигательную активность

Дофаминергические агенты

Агенты, высвобождающие дофамин

Гиперлокомоция вызывается агентами, высвобождающими дофамин (DRA), и психостимуляторами, такими как амфетамин и метамфетамин . [3] [4] [5] [13] [14] Эти препараты также вызывают стереотипии . [3] [5]

Ингибиторы обратного захвата дофамина

Ингибиторы обратного захвата дофамина (DRI) аминептин , бупропион и номифензин увеличивают спонтанную двигательную активность у животных. [6] [15] DRI кокаин увеличивает двигательную активность аналогично предыдущим DRI и амфетаминам . [13] Атипичный DRI модафинил не вызывает гиперлокомоции у животных. [13]

Агонисты дофаминовых рецепторов

Прямые агонисты дофаминовых рецепторов , такие как апоморфин, демонстрируют двухфазный эффект, снижая двигательную активность при низких дозах и увеличивая двигательную активность при высоких дозах. [7]

Антагонисты дофаминовых рецепторов

Гиперлокомоцию, вызванную лекарственными средствами, можно обратить вспять с помощью различных препаратов, таких как антипсихотики, действующие как антагонисты рецепторов дофамина D2 . [3] [5] Обращение гиперлокомоции, вызванной лекарственными средствами, использовалось в качестве теста на животных для проверки активности лекарственных препаратов, подобной антипсихотическим препаратам. [3] [5] Обращение стереотипий , вызванных антагонистами рецепторов амфетамина и NMDA , также используется в качестве теста для проверки активности лекарственных препаратов, подобной антипсихотическим препаратам. [3] [5]

Адренергические агенты

Агенты, высвобождающие норадреналин

Селективные агенты, высвобождающие норадреналин (NRA), включают эфедрин , псевдоэфедрин , фенилпропаноламин , левометамфетамин и D -фенилаланинол . [16] [17] [18] [19] Однако эти препараты также высвобождают дофамин в гораздо меньшей степени (например, примерно в 10 раз менее эффективно ). [16] [17] [18] [19]

Эфедрин последовательно стимулирует локомоторную активность у грызунов. [20] [21] [22] Однако гиперлокомоция, вызванная эфедрином, может быть опосредована высвобождением дофамина, а не норадреналина. [21] [23] С другой стороны, поражение норадренергической системы мозга норадренергическим нейротоксином DSP-4 снижает гиперлокомоцию , вызванную декстроамфетамином . [24] [25] Кроме того, селективный антагонист α1 - адренорецепторов празозин противодействует гиперлокомоции, вызванной амфетамином [24] [26] , а нокаутирование α1B - адренорецептора резко снижает гиперлокомоцию, вызванную декстроамфетамином. [24] [27] В отличие от эфедрина и амфетамина , псевдоэфедрин [28] [29] и фенилпропаноламин не стимулируют двигательную активность у грызунов. [30] [31] [32] Однако в другом исследовании псевдоэфедрин смог повысить двигательную активность. [22] Потенциальным фактором, затрудняющим результаты , для β-гидроксиамфетаминов, таких как фенилпропаноламин, эфедрин и псевдоэфедрин, является то, что они обладают более низкой липофильностью по сравнению с их аналогами амфетамина, с последующей сниженной способностью пересекать гематоэнцефалический барьер и оказывать воздействие на центральную нервную систему . [33] [34] [35] [36]

Напротив, было обнаружено, что эффективность агентов, высвобождающих моноамин (MRA), в создании субъективных эффектов типа амфетамина у людей коррелирует с их эффективностью вызывать высвобождение норадреналина , а не с их эффективностью вызывать высвобождение дофамина. [37] [38] Кроме того, самостоятельный прием метамфетамина оказался относительно устойчивым к блокаде антагонистами дофаминовых рецепторов . [37] Результаты модуляции вентральной области покрышки норадренергическим голубым пятном неоднозначны и предполагают как возбуждающую, так и ингибирующую роль. [37] α1 - адренергический рецептор, по-видимому, является способствующим, тогда как α2 - адренергический рецептор, по-видимому, является ингибирующим, а β-адренергические рецепторы, по-видимому, не участвуют. [37] Необходимы дополнительные исследования для изучения роли норадреналина в модуляции дофамина и стимулирующих эффектах. [37]

В отличие от нормальных мышей, психостимуляторы, такие как амфетамин, β-фенетиламин и метилфенидат, теряют способность повышать уровень дофамина в мозге, но не норадреналина у мышей с нокаутом транспортера дофамина (DAT), и, как было обнаружено, снижают двигательную активность у этих мышей. [39] [40] [41] [42] Как это ни парадоксально, кокаин сохраняет подкрепляющие эффекты у мышей с нокаутом DAT, а кокаин и амфетамин по-прежнему способны повышать уровень дофамина в медиальном прилежащем ядре у этих мышей. [43] Было обнаружено, что ингибитор обратного захвата норадреналина ребоксетин повышает уровень дофамина в прилежащем ядре у мышей с нокаутом DAT, но не у нормальных мышей, что позволяет предположить, что эффекты повышения уровня норадреналина изменяются в мозге мышей с нокаутом DAT. [43]

В то время как декстрометамфетамин является хорошо сбалансированным агентом, высвобождающим норадреналин-дофамин (NDRA), левометамфетамин является селективным NRA. [38] [16] [19] [44] Левометамфетамин имеет схожую с декстрометамфетамином эффективность как NRA. [45] [13] [46] [47] [16] Наоборот, левометамфетамин примерно в 15-20 раз менее эффективен в вызывании высвобождения дофамина, чем декстрометамфетамин. [16] [19] [44] [38] [46] В соответствии с предыдущим, было обнаружено, что левометамфетамин селективно вызывает высвобождение норадреналина в мозге с минимальным влиянием на высвобождение дофамина в мозге в оцененном диапазоне дозировок у грызунов. [48] ​​Препарат не увеличивал локомоторную активность в оцененных дозах, при которых высвобождение дофамина в мозге не было затронуто. [48] В отличие от левометамфетамина, декстрометамфетамин в тех же дозах увеличивал уровни как норадреналина, так и дофамина в мозге и вызывал дозозависимую гиперлокомоцию. [48] Соответственно, левометамфетамин проявляет схожие с декстрометамфетамином симпатомиметические эффекты, но существенно менее эффективен как психостимулятор у животных. [49] [50] [51] [48] Как и у грызунов, левометамфетамин проявлял сниженные подкрепляющие и стимулирующие эффекты по сравнению с декстрометамфетамином у макак-резусов . [52] [53]

Исследования на животных, посвященные усиливающим и кокаиноподобным эффектам агентов, высвобождающих дофамин (DRA) с различной способностью высвобождать норадреналин и серотонин у грызунов и обезьян, показали, что в отличие от случая с высвобождением серотонина, который подавляет усиливающие и стимулирующие эффекты этих агентов, высвобождение норадреналина оказывает минимальное влияние на склонность к их неправильному использованию и связанные с ними эффекты. [54] [19] [55]

Ингибиторы обратного захвата норадреналина

Ингибиторы обратного захвата норадреналина (NRI), такие как атомоксетин , ребоксетин и дезипрамин , не увеличивают двигательную активность у грызунов, а вместо этого не оказывают никакого влияния на двигательную активность или снижают ее. [56] [57] [58] [59] [60] Кроме того, NRI снижают гиперлокомоцию, вызванную амфетамином , кокаином , метилфенидатом и фенциклидином (PCP) у грызунов. [61] [62] Соответственно, сообщалось, что атомоксетин ослабляет стимулирующий и вознаграждающий эффекты декстроамфетамина у людей. [63] [64]

Было показано, что различные NRI снижают спонтанную локомоторную активность в новой среде при остром введении и снижают локомоторную активность как в новой, так и в знакомой среде при хроническом введении у грызунов. [57] Аналогично, мыши с нокаутированным транспортером норадреналина (NET) имели низкую базальную локомоторную активность. [57] Однако сочетание NRI с ингибированием обратного захвата дофамина привело к повышению локомоторной активности. [57] Был сделан вывод, что ингибирование обратного захвата норадреналина само по себе снижает локомоторную активность, если оно не сочетается с ингибированием обратного захвата дофамина. [57]

Серотонинергические средства

Агенты, высвобождающие серотонин

Некоторые агенты, высвобождающие серотонин (SRA), такие как MDMA и MDAI , хотя, что примечательно, другие, такие как хлорфентермин , фенфлурамин и MMAI , [65] [17] [66] вызывают локомоторную гиперактивность у животных. [67] [68] [69] [70] Это зависит от высвобождения серотонина, допускаемого переносчиком серотонина (SERT) и рецептором серотонина 5-HT 2B . [71] [68] [69] [72] [73] Нокаут SERT , предварительная обработка ингибиторами обратного захвата серотонина (SRI) (которые блокируют вызванное MDMA высвобождение серотонина, опосредованное SERT), или нокаутирование рецептора серотонина 5-HT 2B (которое также блокирует вызванное MDMA высвобождение серотонина) полностью блокируют вызванную MDMA локомоторную гиперактивность. [71] [68] [69] [72] [73] Кроме того, локомоторная гиперактивность, вызванная МДМА, частично ослабляется антагонизмом (или нокаутом ) рецептора серотонина 5-HT 1B [71] [74] [75] или антагонизмом рецептора серотонина 5-HT 2A . [76] [77] [78] Локомоторная гиперактивность, вызванная МДМА, полностью ослабляется комбинированным антагонизмом рецепторов серотонина 5-HT 1B и 5-HT 2A . [77] Наоборот, рецептор серотонина 5-HT 1A не участвует в гиперлокомоции, вызванной МДМА. [68] Активация рецептора серотонина 5-HT 2C , по-видимому, подавляет гиперлокомоцию, вызванную МДМА, и антагонизм этого рецептора, как сообщается, заметно усиливает локомоторную гиперактивность, вызванную МДМА. [78] [77] [79] [80] Известно, что активация рецептора серотонина 5-HT 2C подавляет высвобождение дофамина в мезолимбическом пути , а также подавляет высвобождение дофамина в нигростриарных и мезокортикальных путях . [81] [82] [78] [83]

Хотя серотониновая система вовлечена в гиперлокомоцию SRA, некоторые SRA, такие как MDMA, на самом деле являются агентами, высвобождающими серотонин-норэпинефрин-дофамин (SNDRA), и катехоламинергические механизмы, вероятно, также задействованы. [84] [85] Связанным образом, антагонист α1 -адренорецепторов празозин полностью блокирует гиперлокомоцию, вызванную MDMA, у животных. [86] [85] [87] Кроме того, антагонисты α1 - адренорецепторов празозин и доксазозин снижают психостимулирующий и/или эйфорический эффекты MDMA у людей. [88] [89] [90] Аналогичным образом, ингибитор обратного захвата норадреналина (NRI) ребоксетин , который не позволяет MDMA вызывать высвобождение норадреналина, также снижает стимулирующее действие и эмоциональное возбуждение MDMA у людей. [86] [91] Дофаминовые рецепторы также, по-видимому, участвуют в гиперлокомоции, вызванной MDMA, хотя результаты в этой области, как у животных, так и у людей, кажутся противоречивыми. [86] [92] [93]

В отличие от неселективных SRA, таких как MDMA, высокоселективный SRA MMAI вызывает гиполокомоцию у животных. [94] Аналогично, высокоселективный SRA хлорфентермин, как говорят, слабо стимулирует двигательную активность при низких дозах и постепенно подавляет двигательную активность при более высоких дозах. [95]

Причины различий в локомоторной активности при использовании различных SRA не совсем ясны. [78] В любом случае они могут быть связаны с такими факторами, как то, являются ли агенты селективными SRA, действуют ли они дополнительно как агонисты серотониновых 5-HT 2 рецепторов и вызывают ли они дополнительно высвобождение норадреналина и/или дофамина. [78] [96] [97] [71] [66] [94]

Ингибиторы обратного захвата серотонина

Сообщалось, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) не оказывают никакого эффекта или увеличивают двигательную активность, по крайней мере, при определенных обстоятельствах, таких как незнакомая среда. [97] [57] [58] [60] Однако в других исследованиях сообщалось, что СИОЗС вызывают гиполокомоцию, эффект, который может быть отменен антагонистом рецепторов серотонина 5-HT 2C SB-242084 . [98] [99] [100] В другом исследовании СИОЗС флуоксетин и циталопрам не оказали никакого эффекта на двигательную активность по отдельности или в сочетании с SB-242084. [97]

Было обнаружено, что флуоксетин не влияет на гиперлокомоцию, вызванную декстроамфетамином . [61] Аналогично, сертралин не влияет на гиперлокомоцию, вызванную кокаином . [101]

Предшественники серотонина

Предшественник серотонина 5-гидрокситриптофан (5-HTP) в сочетании с бенсеразидом может подавлять гиперлокомоцию, вызванную декстроамфетамином у грызунов. [102]

Агонисты серотониновых рецепторов

Неселективные агонисты серотониновых рецепторов и серотонинергические психоделики ЛСД и ДОИ снижают локомоторную активность у животных. [14] Однако, в то время как ЛСД подавляет локомоторную активность во всех протестированных дозах, ДОИ , а также ДОМ показывают перевернутую U-образную кривую зависимости реакции от дозы со стимуляцией локомоторной активности при низких дозах и подавлением локомоторной активности при более высоких дозах. [14] [103] [104] [105] [106] Гиперлокомоция ДОИ при низких дозах отменяется у мышей с нокаутированным рецептором серотонина 5-HT 2A , тогда как гиполокомоция при ДОИ при более высоких дозах блокируется селективным антагонистом рецептора серотонина 5-HT 2C SER-082. [14] [103] [105] Аналогичным образом, гиперлокомоция низких доз DOM снижается антагонистом рецептора серотонина 5-HT 2A волинасерином (MDL-100907) и усиливается антагонистом рецептора серотонина 5-HT 2C SB-242084 , а его гиполокомоция при высоких дозах ослабляется SB-242084. [104] Таким образом, был сделан вывод, что активация рецептора серотонина 5-HT 2A увеличивает локомоторную активность, в то время как агонизм рецептора серотонина 5-HT 2C уменьшает локомоторную активность. [103] [104] [106]

Локомоторные эффекты многих других серотонинергических психоделиков также были изучены и часто были похожи на предыдущие агенты. [105] Однако в других случаях они были другими. [105] Триптаминовые психоделики псилоцин и 5-MeO-DMT вызывают выраженную гиполокомоцию у мышей, и это блокируется антагонистом рецептора серотонина 5-HT 1A WAY-100635 или нокаутом рецептора серотонина 5-HT 1A , но не антагонистом рецептора серотонина 5-HT 2C SB-242084. [105] 5-MeO-DALT дозозависимо увеличивал локомоторную активность, но вызывал резкое снижение при самой высокой испытанной дозе. [107] Было обнаружено, что относительно селективный агонист серотониновых рецепторов 5-HT 2A 25I-NBOMe демонстрирует схожие локомоторные эффекты с фенилалкиламиновыми психоделиками, увеличивая локомоторную активность при низких дозах и уменьшая ее при более высоких дозах. [106] [107] Селективный агонист серотониновых рецепторов 5-HT 2A 25CN-NBOH умеренно увеличивал локомоторную активность или не влиял на нее. [108] [109] [110]

Неселективные агонисты рецепторов серотонина 5-HT 2C мета -хлорфенилпиперазин (mCPP) и Ro60-0175, а также селективные агонисты рецепторов серотонина 5-HT 2C WAY-161503 и CP-809101 вызывают гиполокомоцию у грызунов. [97] [111] [105] С другой стороны, у мышей с нокаутом рецепторов серотонина 5-HT 2C mCPP вызывал гиперлокомоцию. [97] В отличие от большинства агонистов рецепторов серотонина 5-HT 2C , селективный агонист рецепторов серотонина 5-HT 2C WAY-163909 не оказывал влияния на спонтанную локомоторную активность. [111] Было обнаружено, что селективные агонисты серотониновых рецепторов 5-HT 2C WAY-163909 и CP-809101 подавляют гиперлокомоцию, вызванную декстроамфетамином . [111] [112] Было обнаружено, что неселективный агонист серотониновых рецепторов 5-HT 2C Ro60-0175 подавляет гиперлокомоцию, вызванную кокаином , и этот эффект может быть заблокирован селективным антагонистом серотониновых рецепторов 5-HT 2C SB-242084. [97] Было обнаружено, что CP-809101 снижает локомоторную активность и антагонизирует гиперлокомоцию, вызванную фенциклидином (PCP). [112]

Антагонисты серотониновых рецепторов

Антагонисты рецепторов серотонина 5-HT 2A , такие как волинансерин (MDL-100907) и кетансерин, противодействуют гиперактивности, вызванной амфетамином, кокаином и антагонистами рецепторов NMDA, такими как PCP, у животных. [113] [14] [114] [115 ] [116] [117] [118] [119] Было обнаружено, что менее селективные антагонисты рецепторов серотонина 5-HT 2A , такие как тразодон , снижают локомоторную и поведенческую активность и аналогичным образом подавляют гиперактивность, вызванную амфетамином, кокаином и PCP, у животных. [116] [120] [121] [122] [123] [6] Блокада рецептора серотонина 5-HT 2A атипичными антипсихотиками, такими как клозапин и оланзапин, способствует гиполокомоции, которую они производят. [105] [124] В дополнение к антагонистам рецептора серотонина 5-HT 2A , было обнаружено, что агонисты рецептора серотонина 5-HT 2A , которые избирательно активируют путь β-аррестина , но не путь G q , такие как 25N-N1-Nap , противодействуют локомоторной гиперактивности, вызванной PCP, у грызунов. [113]

Антагонисты рецептора серотонина 5-HT 2B сами по себе, по-видимому, не влияют на двигательную активность. [125] Однако антагонисты рецептора серотонина 5-HT 2B снижают двигательную гиперактивность амфетамина, кокаина и фенциклидина (PCP). [126] [127] [128] [129]

Было обнаружено, что селективный антагонист рецептора серотонина 5-HT 2C SB-242084 вызывает умеренную гиперлокомоцию при высоких дозах у грызунов. [130] [131] [105] Также было обнаружено, что препарат вызывает умеренные стимулирующие эффекты у беличьих обезьян . [130] Кроме того, было обнаружено, что SB-242084 усиливает гиперлокомоцию декстроамфетамина у грызунов. [111] Аналогичным образом было обнаружено, что он дозозависимо усиливает гиперлокомоцию, вызванную дексфенфлурамином у грызунов. [97] [132] Также было обнаружено, что он усиливает гиперлокомоцию, вызванную МДМА , фенфлурамином , кокаином и метилфенидатом , умеренно усиливает гиперактивность, вызванную никотином и морфином , и не влияет на гиперактивность, вызванную RU-24969 или циталопрамом . [133] Было обнаружено, что антагонист рецептора серотонина 5-HT 2C SB-221284 усиливает повышение уровня дофамина в прилежащем ядре и гиперлокомоцию, вызванные антагонистами рецепторов NMDA, такими как фенциклидин (PCP) и дизоцилпин (MK-801) у грызунов. [134]

Глутаматергические агенты

Антагонисты рецепторов NMDA

Гиперлокомоция вызывается антагонистами рецепторов NMDA и диссоциативными галлюциногенами, такими как фенциклидин (PCP), кетамин и дизоцилпин (MK-801). [3] [4] [5] [13] [14] Эти препараты также вызывают стереотипии . [3] [5]

Холинергические агенты

Антагонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов

Неселективные антагонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов , или антимускариновые препараты , такие как атропин , гиосциамин и скополамин , вызывают сильную гиперактивность у животных, но также вызывают делирийные эффекты, такие как амнезия и галлюцинации как у животных, так и у людей. [135] [136]

Каннабиноиды

Тетрагидроканнабинол (ТГК) вызывает гиполокомоцию у грызунов. [137] Каннабидиол (КБД), по-видимому, не влияет на двигательную активность при приеме отдельно или при добавлении к ТГК. [137] Однако в некоторых исследованиях КБД усиливал гиполокомоцию, вызванную ТГК. [137]

Опиоиды

Классические опиоиды или агонисты μ-опиоидных рецепторов, такие как морфин и фентанил, стимулируют двигательную активность у грызунов. [138] [139] [140] Однако высокие дозы агонистов μ-опиоидных рецепторов вызывают двигательную депрессию. [141] Агонисты δ-опиоидных рецепторов, такие как AZD-2327 , также стимулируют двигательную активность у грызунов. [142] [143]

Модуляторы TAAR1

Рецептор 1, ассоциированный со следовыми аминами (TAAR1), регулирует моноаминергическую систему и является биологической мишенью для следовых аминов, таких как β-фенэтиламин и тирамин , тиронамин 3-йодтиронамина и таких препаратов , как амфетамины . [144] [145]

Мыши с нокаутом TAAR1 демонстрируют неизменную базальную локомоторную активность. [146] Однако они демонстрируют повышенную гиперлокомоцию с амфетамином , метамфетамином и МДМА , а также с β-фенетиламином . [147] [148] [149] Сверхэкспрессия TAAR1 также связана с неизменной базальной локомоторной активностью. [150] Однако сверхэкспрессия TAAR1 приводит лишь к слабой стимуляции локомоторной активности амфетамином. [147] [151] [152] [153] Было обнаружено, что полные агонисты TAAR1 RO5256390 , улотаронт (SEP-363856) и LK00764 подавляют локомоторную активность у мышей. [154] [155] [156] Наоборот, полный агонист TAAR1 RO5166017 [157] [158] и частичные агонисты TAAR1 RO5073012 , [153] RO5203648 , [159] и RO5263397 сами по себе не влияли на базальную локомоцию у грызунов. [160] [161] [162] Аналогично, RO5263397 не влиял на локомоторную активность у обезьян. [163] Антагонист TAAR1 EPPTB не влияет на базальную локомоторную активность у грызунов. [158] [164]

Полные агонисты TAAR1 RO5166017, RO5256390 и улотаронт подавляют гиперлокомоцию, вызванную психостимуляторами, у мышей. [147] [165] [166] Частичные агонисты TAAR1 RO5073012, RO5203648 и RO5263397 подавляют локомоторную стимуляцию, вызванную кокаином . [147] [151] [165] [167] Частичный агонист TAAR1 RO5203648 подавлял гиперлокомоцию, вызванную декстроамфетамином, при самой высокой оцененной дозе у крыс, но не влиял на гиперактивность, вызванную декстроамфетамином, у мышей. [152] [166] [150] [159] Он показал комплексное воздействие на гиперлокомоцию, вызванную метамфетамином , у крыс, снижая раннюю, но потенцируя позднюю гиперлокомоцию, вызванную метамфетамином, при остром введении и подавляя гиперлокомоцию, вызванную метамфетамином, при хроническом введении. [152] [168] Двойной полный агонист TAAR1 и модулятор рецептора серотонина 5-HT 1 улотаронт не влиял на гиперлокомоцию, вызванную декстроамфетамином, у крыс. [169] Слабый частичный агонист TAAR1 RO5073012 не влиял на гиперлокомоцию, вызванную амфетамином , у мышей, но существенно восстанавливал локомоторную стимуляцию амфетамином у мышей с повышенной экспрессией TAAR1. [152] [151] [153] В неопубликованном исследовании сообщалось, что EPPTB значительно снижает гиперлокомоцию, вызванную метамфетамином, у мышей, хронически подвергавшихся воздействию метамфетамина, эффект, который отсутствовал у мышей с нокаутом TAAR1. [170] [171] Полные агонисты TAAR1 RO5166017, RO5256390, улотаронт и LK00764, а также частичные агонисты TAAR1 RO5203648 и RO5263397 подавляют гиперлокомоцию, вызванную антагонистами рецепторов NMDA, такими как фенциклидин (PCP), L-687,414 и дизоцилпин (MK-801) у грызунов. [152] [157] [167] [172] [156]

Другие агенты

Многие трициклические антидепрессанты (ТЦА) не усиливают двигательную активность, а вместо этого часто оказывают поведенческое седативное действие . [6] [7] [173]

Немедикаментозные стимулы, влияющие на двигательную активность

Было обнаружено, что воздействие света увеличивает двигательную активность и исследовательское поведение у грызунов. [174]

Похожие поведенческие меры

Другие похожие поведенческие меры включают стереотипию , исследовательское поведение , поведение лазания и поведение прыжков . [175] [4] [5] Амфетамины , которые являются агентами, высвобождающими дофамин (DRA), вызывают стереотипии в дополнение к гиперлокомоции. [4] [5] Агонист дофаминовых рецепторов апоморфин вызывает стереотипию и поведение лазания. [4] Предшественник дофамина леводопа ( L -ДОФА) вызывает поведение прыжков. [4] Все эти эффекты могут быть обращены вспять антипсихотиками , которые являются антагонистами дофаминовых рецепторов . [4]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcd Young JW, Minassian A, Geyer MA (2016). «Профилирование локомоторных клеток от грызунов до клиники и обратно». Curr Top Behav Neurosci . Текущие темы в поведенческих нейронауках. 28 : 287– 303. doi :10.1007/7854_2015_5015. ISBN 978-3-319-33911-5. PMID  27418071.
  2. ^ Klein CJ, Budiman T, Homberg JR, Verma D, Keijer J, van Schothorst EM (2022). «Измерение локомоторной активности и поведенческих аспектов грызунов, живущих в домашней клетке». Front Behav Neurosci . 16 : 877323. doi : 10.3389/fnbeh.2022.877323 . PMC 9021872 . PMID  35464142. 
  3. ^ abcdefghi Кастанье, Винсент; Мозер, Пол К.; Порсолт, Роджер Д. (2009). «Доклинические поведенческие модели для прогнозирования антипсихотической активности». Достижения в фармакологии . Т. 57. Elsevier. С.  381– 418. doi :10.1016/s1054-3589(08)57010-4. ISBN 978-0-12-378642-5. ISSN  1054-3589. PMID  20230767.
  4. ^ abcdefgh Ayyar P, Ravinder JR (июнь 2023 г.). «Животные модели для оценки антипсихотических агентов». Fundam Clin Pharmacol . 37 (3): 447– 460. doi :10.1111/fcp.12855. PMID  36410728.
  5. ^ abcdefghij Yee BK, Singer P (октябрь 2013 г.). «Концептуальное и практическое руководство по поведенческой оценке животных моделей симптоматики и терапии шизофрении». Cell Tissue Res . 354 (1): 221– 246. doi :10.1007/s00441-013-1611-0. PMC 3791321. PMID  23579553 . 
  6. ^ abcd Tucker JC, File SE (1986). «Влияние трициклических и «атипичных» антидепрессантов на спонтанную локомоторную активность у грызунов». Neurosci Biobehav Rev. 10 ( 2): 115– 121. doi :10.1016/0149-7634(86)90022-9. PMID  3737024.
  7. ^ abc D'Aquila PS, Collu M, Gessa GL, Serra G (сентябрь 2000 г.). «Роль дофамина в механизме действия антидепрессантов». Eur J Pharmacol . 405 ( 1– 3): 365– 373. doi :10.1016/s0014-2999(00)00566-5. PMID  11033341.
  8. ^ Ikemoto S, Panksepp J (декабрь 1999 г.). «Роль прилежащего ядра дофамина в мотивированном поведении: унифицированная интерпретация с особым акцентом на поиск вознаграждения». Brain Res Brain Res Rev. 31 ( 1): 6– 41. doi :10.1016/s0165-0173(99)00023-5. PMID  10611493.
  9. ^ Саламоне JD, Пардо M, Йон SE, Лопес-Крус L, СанМигель N, Корреа M (2016). «Мезолимбический дофамин и регуляция мотивированного поведения». Curr Top Behav Neurosci . Текущие темы в поведенческих нейронауках. 27 : 231– 257. doi :10.1007/7854_2015_383. ISBN 978-3-319-26933-7. PMID  26323245.
  10. ^ Саламоне Дж. Д., Корреа М. (январь 2024 г.). «Нейробиология активационных аспектов мотивации: приложение усилий, принятие решений на основе усилий и роль дофамина». Annu Rev Psychol . 75 : 1– 32. doi : 10.1146/annurev-psych-020223-012208 . PMID  37788571.
  11. ^ "Словарь психологии АПА". dictionary.apa.org . Получено 2023-09-26 .
  12. ^ Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-5. Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация. 2013. ISBN 978-0-89042-554-1.
  13. ^ abcde Нишино С, Котори Н (2016). «Способы действия препаратов, связанных с нарколепсией: фармакология соединений, способствующих пробуждению, и антикатаплектических средств». Нарколепсия: клиническое руководство (2-е изд.). Cham: Springer International Publishing. стр.  307–329 . doi :10.1007/978-3-319-23739-8_22. ISBN 978-3-319-23738-1.
  14. ^ abcdef Hanks JB, González-Maeso J (январь 2013 г.). «Животные модели серотонинергических психоделиков». ACS Chem Neurosci . 4 (1): 33– 42. doi :10.1021/cn300138m. PMC 3547517 . PMID  23336043. 
  15. ^ Рампелло, Либорио; Николетти, Фердинандо; Николетти, Франческо (2000). «Дофамин и депрессия». Препараты ЦНС . 13 (1). Springer Science and Business Media LLC: 35–45 . doi : 10.2165/00023210-200013010-00004. ISSN  1172-7047.
  16. ^ abcde Rothman RB, Baumann MH (октябрь 2003 г.). «Транспортеры моноаминов и психостимулирующие препараты». European Journal of Pharmacology . 479 ( 1–3 ): 23–40 . doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  17. ^ abc Rothman RB, Baumann MH (2006). "Терапевтический потенциал субстратов транспортеров моноаминов". Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (17): 1845– 1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  18. ^ ab Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, Birkes J, Young R, Glennon RA (октябрь 2003 г.). «Характеристика стереоизомеров, связанных с эфедрином, in vitro в биогенных переносчиках аминов и рецептороме выявляет селективные действия в качестве субстратов переносчика норадреналина». J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 138– 145. doi :10.1124/jpet.103.053975. PMID  12954796.
  19. ^ abcde Kohut SJ, Jacobs DS, Rothman RB, Partilla JS, Bergman J, Blough BE (декабрь 2017 г.). «Кокаиноподобные дискриминантные стимульные эффекты «предпочитающих норадреналин» моноаминовых релизеров: исследования динамики и взаимодействия на макаках-резусах». Психофармакология (Берл) . 234 ( 23– 24): 3455– 3465. doi : 10.1007/s00213-017-4731-5. PMC 5747253. PMID 28889212. В настоящих экспериментах было показано, что два  моноаминовых релизера, l-MA и PAL-329, вызывают кокаиноподобные дискриминантные стимульные эффекты у обезьян, что позволяет предположить, что они соответствуют вышеуказанным критериям. Одно из этих соединений, l-MA, также, как было показано, служит положительным подкрепителем у грызунов (Yokel и Pickens 1973) и обезьян (Winger et al 1994), что еще раз подтверждает совпадение с поведенческими эффектами кокаина. Оба соединения также демонстрируют примерно в 15 раз большую эффективность в высвобождении NE, чем DA, что может быть терапевтически выгодным. Например, субъективные эффекты l-MA в исследованиях на людях в некоторых отношениях схожи с эффектами d-MA. Однако субъективные эффекты двух изомеров также различаются потенциально важными способами. В то время как и l-MA, и d-MA вызывают субъективные оценки «наркотической симпатии» и «хороших эффектов» у опытных потребителей стимуляторов, только l-MA вызывает сопутствующие оценки плохих или отвращающих наркотических эффектов (Mendelson et al 2006), фактор, который может ограничивать его склонность к злоупотреблению. 
  20. ^ Marvola M, Kivirinta R (ноябрь 1978). «Фармакокинетика и эффект повышения локомоторной активности эфедрина у мышей». Acta Pharmacol Toxicol (Копен) . 43 (5): 381– 386. doi :10.1111/j.1600-0773.1978.tb02282.x. PMID  726903.
  21. ^ ab Zarrindast MR (сентябрь 1981 г.). «Дофаминоподобные свойства эфедрина в мозге крыс». Br J Pharmacol . 74 (1): 119– 122. doi :10.1111/j.1476-5381.1981.tb09962.x. PMC 2071871. PMID  7196787 . 
  22. ^ ab Walker RB, Fitz LD, Williams LM, Linton H, Smith CC (май 1993). «Влияние изомеров эфедрина и их оксазолидинов на локомоторную активность крыс». Gen Pharmacol . 24 (3): 669– 673. doi :10.1016/0306-3623(93)90229-q. PMID  8365649.
  23. ^ Wellman PJ, Miller DK, Livermore CL, Green TA, McMahon LR, Nation JR (январь 1998). «Влияние (-)-эфедрина на локомоцию, питание и дофамин в прилежащем ядре у крыс». Психофармакология (Берл) . 135 (2): 133– 140. doi :10.1007/s002130050494. PMID  9497018.
  24. ^ abc Weinshenker D, Schroeder JP (июль 2007). «Туда и обратно: история норадреналина и наркотической зависимости». Neuropsychopharmacology . 32 (7): 1433– 1451. doi :10.1038/sj.npp.1301263. PMID  17164822.
  25. ^ Ogren SO, Archer T, Johansson C (декабрь 1983 г.). «Доказательства селективного участия норадренергической системы мозга в стимулирующих эффектах амфетамина на локомоторную функцию у крыс». Neurosci Lett . 43 ( 2–3 ): 327–31 . doi :10.1016/0304-3940(83)90209-4. PMID  6687006.
  26. ^ Snoddy AM, Tessel RE (октябрь 1985 г.). «Празозин: влияние на психомоторные стимулирующие сигналы и локомоторную активность у мышей». Eur J Pharmacol . 116 (3): 221– 228. doi :10.1016/0014-2999(85)90156-6. PMID  3878298.
  27. ^ Друэн С., Даррак Л., Троверо Ф., Бланк Г., Гловинский Дж., Котеккиа С., Тассин Дж. П. (апрель 2002 г.). «Адренергические рецепторы альфа1b контролируют локомоторные и поощрительные эффекты психостимуляторов и опиатов». J Neurosci . 22 (7): 2873– 2884. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-07-02873.2002. PMC 6758308 . PMID  11923452. 
  28. ^ Акиба К, Сато С, Мацумура Х, Сузуки Т, Коно Х, Тадано Т, Кисара К (май 1982). "[Влияние d-псевдоэфедрина на центральную нервную систему у мышей]". Nihon Yakurigaku Zasshi (на японском). 79 (5): 401– 408. doi :10.1254/fpj.79.401. PMID  6813205.
  29. ^ Sa-Ih N, Reakkamnuan C, Samerphob N, Cheaha D, Niyomdecha S, Kumarnsit E (2020). «Спектры мощности локального потенциала поля и локомоторная активность после лечения псевдоэфедрином у мышей». Acta Neurobiol Exp (Wars) . 80 (1): 19– 31. doi : 10.21307/ane-2020-002 . PMID  32214271.
  30. ^ Eisenberg MS, Maher TJ, Silverman HI (август 1987). «Сравнение эффектов фенилпропаноламина, d-амфетамина и d-норпсевдоэфедрина на локомоцию в открытом поле и потребление пищи у крыс». Appetite . 9 (1): 31– 37. doi :10.1016/0195-6663(87)90051-1. PMID  3662492.
  31. ^ Wellman PJ, Shelton K, Schenk S (сентябрь 1989 г.). «Самовведение фенилпропаноламина (PPA) крысами, ранее обученными самостоятельно вводить амфетамин». Pharmacol Biochem Behav . 34 (1): 187– 191. doi :10.1016/0091-3057(89)90371-7. PMID  2626448.
  32. ^ Wellman PJ (1990). «Фармакология анорексического эффекта фенилпропаноламина». Drugs Exp Clin Res . 16 (9): 487– 495. PMID  2100250.
  33. ^ Chua SS, Benrimoj SI, Triggs EJ (1989). «Фармакокинетика безрецептурных симпатомиметических средств». Biopharm Drug Dispos . 10 (1): 1– 14. doi :10.1002/bdd.2510100102. PMID  2647163.
  34. ^ Bouchard R, Weber AR, Geiger JD (июль 2002 г.). «Информированное принятие решений об использовании симпатомиметиков в спорте и здравоохранении». Clin J Sport Med . 12 (4): 209– 224. doi :10.1097/00042752-200207000-00003. PMID  12131054.
  35. ^ Bharate SS, Mignani S, Vishwakarma RA (декабрь 2018 г.). «Почему большинство активных соединений в области ЦНС являются натуральными продуктами? Критический анализ». J Med Chem . 61 (23): 10345– 10374. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b01922. PMID  29989814.
  36. ^ Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (август 2010). "Клиническая токсикология метамфетамина". Clin Toxicol (Phila) . 48 (7): 675– 694. doi :10.3109/15563650.2010.516752. PMID  20849327. Метамфетамин действует аналогично амфетамину, но с добавлением метильной группы к химической структуре. Он более липофилен (значение Log p 2,07 по сравнению с 1,76 для амфетамина), 4 тем самым обеспечивая быстрый и обширный транспорт через гематоэнцефалический барьер. 19
  37. ^ abcde Bauer, Clayton T. (5 июля 2014 г.). "Детерминанты эффектов, связанных со злоупотреблением, релизеров моноаминов у крыс". VCU Scholars Compass . Получено 21 января 2025 г. Другим потенциальным детерминантом повышенного потенциала злоупотребления MAR является селективность для DA по сравнению с NE. Хотя DA хорошо известно, что является ключевым нейромедиатором в опосредовании эффектов, связанных со злоупотреблением, релизеров моноаминов и других препаратов (для обзора Leshner and Koob, 1999), амфетамин и другие злоупотребляемые релизеры моноаминов имеют немного (в 2–3 раза) более высокую эффективность высвобождения NE, чем DA (Rothman et al., 2001). Более того, самостоятельное введение метамфетамина у крыс было относительно устойчивым к предварительной обработке антагонистами DA (Brennan et al., 2009), а эфедрин (высвобождающий NE в 19 раз) был показан для поддержания самостоятельного введения у обезьян (Anderson et al., 2001) и замены амфетамина (Young et al., 1998) и метамфетамина (Bondareva et al., 2002) в исследованиях по различению наркотиков у крыс. Возможно, наиболее убедительные данные о важности NE получены от людей, у которых дискриминационные стимулы, подобные амфетамину, производимые высвобождающими моноаминами, коррелируют с эффективностью высвобождения NE, а не DA (Rothman et al., 2001). [...] Также имеются данные о норадренергической иннервации дофаминергической системы (Geisler и Zahm, 2005; Jones и Moore, 1977). Электрическая стимуляция нейронов голубого пятна (LC) увеличила уровень NE в VTA и увеличила активность нейронов DA (Grenhoff и др., 1993). Однако при применении экзогенного NE к VTA наблюдалось снижение частоты срабатывания нейронов DA (Aghajanian и Bunney, 1977; White и Wang, 1984). Подобно результатам последнего исследования, повреждения системы NE инъекцией 6-OHDA в голубое пятно увеличили срабатывание нейронов DA в VTA на 70% (Guiard и др., 2008). Эти данные свидетельствуют о том, что NE может играть как возбуждающую, так и ингибирующую роль в активности дофаминергических нейронов VTA. [...] Рецепторы, посредством которых NE модулирует DA на уровне VTA, достаточно хорошо охарактеризованы. В частности, по-видимому, рецептор α-1 отвечает за увеличение активности нейронов DA после введения NE, в то время как рецептор α-2 опосредует ингибирующие эффекты NE (Grenhoff и Svensson, 1988; Grenhoff и Svensson 1989; Grenhoff и Svensson, 1993; Grenhoff и др., 1995). В дополнение к рецептору α-2, по-видимому, NE может действовать непосредственно на дофаминергические ауторецепторы D2, вызывая ингибирующие эффекты (Grenhoff и др., 1995; Lacey и др., 1987; Arencibia-Albite и др., 2007; Guiard и др., 2008). Известно, что ß-адренорецепторы не присутствуют в вентральной области покрышки (Гренхофф и др., 1995; Джонс и др., 1990), а ß-адренергические соединения не опосредуют эффекты норадреналина в вентральной области покрышки (Гренхофф и др., 1995).
  38. ^ abc Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, Partilla JS (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин сильнее, чем дофамин и серотонин». Synapse . 39 (1): 32– 41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707.
  39. ^ Ллойд Дж. Т., Йи АГ, Каллигаппа П. К., Джабед А., Чунг П. Ю., Тодд КЛ., Карунасингхе Р. Н., Влайкович СМ., Фристоун П. С., Липски Дж. (май 2022 г.). «Нарушение регуляции дофамина и измененные ответы на препараты, влияющие на дофаминергическую передачу, в новой модели крысы с нокаутом транспортера дофамина (DAT-KO)». Neuroscience . 491 : 43–64 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2022.03.019. PMID  35331847.
  40. ^ Лео Д, Суханов И, Зоратто Ф, Иллиано П, Каффино Л, Санна Ф, Месса Г, Эмануэле М, Эспозито А, Дорофейкова М, Будыгин Е.А., Мус Л, Ефимова Е.В., Нилло М, Эспиноза С, Сотникова Т.Д., Хонер MC, Лавиола Г, Фумагалли Ф, Адриани В., Гайнетдинов Р.Р. (февраль 2018 г.). «Выраженная гиперактивность, когнитивные дисфункции и нарушение регуляции BDNF у крыс с нокаутом транспортера дофамина». Дж. Нейроски . 38 (8): 1959–1972 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1931–17.2018. ПМЦ 5824739 . ПМИД  29348190. 
  41. ^ Сотникова ТД, Будыгин ЕА, Джонс СР, Дикстра ЛА, Кэрон МГ, Гайнетдинов РР (октябрь 2004). "Зависимые и независимые от транспортера дофамина действия следового амина бета-фенилэтиламина". J Neurochem . 91 (2): 362– 373. doi :10.1111/j.1471-4159.2004.02721.x. PMID  15447669.
  42. ^ Giros B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Caron MG (февраль 1996). «Гиперлокомоция и безразличие к кокаину и амфетамину у мышей, у которых отсутствует транспортер дофамина». Nature . 379 (6566): 606– 612. Bibcode :1996Natur.379..606G. doi :10.1038/379606a0. PMID  8628395.
  43. ^ ab Carboni E, Spielewoy C, Vacca C, Nosten-Bertrand M, Giros B, Di Chiara G (май 2001 г.). «Кокаин и амфетамин увеличивают внеклеточный дофамин в прилежащем ядре у мышей, у которых отсутствует ген транспортера дофамина». J Neurosci . 21 (9): RC141: 1–4. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-09-j0001.2001. PMC 6762548 . PMID  11312315. 
  44. ^ ab Mendelson J, Uemura N, Harris D, Nath RP, Fernandez E, Jacob P, Everhart ET, Jones RT (октябрь 2006 г.). "Human pharmacology of the metamphetamine stereoisomers". Clin Pharmacol Ther . 80 (4): 403– 420. doi :10.1016/j.clpt.2006.06.013. PMID  17015058. Стереоизомеры метамфетамина вызывают заметно разные реакции дофамина, норадреналина и серотонина в различных областях мозга у крыс.41,42 d-метамфетамин (2 мг/кг) более эффективен в высвобождении хвостатого дофамина, чем l-метамфетамин (12 и 18 мг/кг). При использовании анализов поглощения и высвобождения in vitro d-метамфетамин (50% эффективная концентрация [EC50], 24,5 ± 2,1 нмоль/л) был в 17 раз более эффективен в высвобождении дофамина, чем l-метамфетамин (EC50, 416 ± 20 нмоль/л) и значительно более эффективен в блокировании поглощения дофамина (константа ингибирования [Ki], 114 ± 11 нм по сравнению с 4840 ± 178 нм)12,13.
  45. ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее — фармакологическая и клиническая перспектива». J Psychopharmacol . 27 (6): 479– 496. doi :10.1177/0269881113482532. PMC 3666194. PMID  23539642 . 
  46. ^ ab Xue Z, Siemian JN, Zhu Q, Blough BE, Li JX (август 2019 г.). «Дальнейшее фармакологическое сравнение D-метамфетамина и L-метамфетамина у крыс: поведенческие и физиологические показатели, связанные со злоупотреблением». Behav Pharmacol . 30 (5): 422– 428. doi :10.1097/FBP.00000000000000453. PMC 6529304 . PMID  30480551. Если принять во внимание нейрохимические данные, согласно которым l-MA обладает такой же эффективностью в высвобождении норадреналина (NE), но в 15–20 раз меньшей эффективностью в высвобождении дофамина (DA) по сравнению с d-MA (Kuczenski et al., 1995; Melega et al., 1999), то может показаться, что l-MA имеет меньшую вероятность злоупотребления, чем d-MA. 
  47. ^ Kuczenski R, Segal DS, Cho AK, Melega W (февраль 1995 г.). «Hippocampus norepinegrine, caudate dopamine and serotonin, and behavioral responses to the stereoisomers of amphetamine and metamphetamine». The Journal of Neuroscience . 15 (2): 1308– 1317. doi : 10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995 . PMC 6577819 . PMID  7869099. В соответствии с нашими предыдущими результатами, в ответ на 2 мг/кг D-AMPH средний caudate внеклеточный DA увеличился примерно в 15 раз до пиковой концентрации 688 ± 121 нМ в течение начального 20-минутного интервала, затем вернулся к исходному уровню в течение следующих 3 часов. Аналогично, в ответ на 2 мг/кг D-METH, DA увеличился до пиковой концентрации 648 ± 71 нМ в течение начального 20-минутного интервала, а затем снизился до исходного уровня. Напротив, в ответ на 6 мг/кг L-AMPH и 12 мг/кг L-METH пиковые концентрации DA (508 ± 51 и 287 ± 49 нМ соответственно) были отложены до второго 20-минутного интервала, прежде чем вернуться к исходному уровню. [...] Подобно нашим предыдущим результатам, 2 мг/кг D-AMPH увеличили NE до максимума 29,3 ± 3,1 нМ, примерно в 20 раз по сравнению с исходным уровнем, в течение второго 20-минутного интервала. L-AMPH (6 мг/кг) произвел сопоставимый эффект, увеличив концентрации NE до 32,0 ± 8,9 нМ. Напротив, D-METH способствовал повышению NE до 12,0 ± 1,2 нМ, что было значительно ниже, чем во всех других группах, тогда как L-METH способствовал повышению до 64,8 ± 4,9 нМ, что было значительно выше, чем во всех других группах. 
  48. ^ abcd Pauly RC, Bhimani RV, Li JX, Blough BE, Landavazo A, Park J (март 2023 г.). «Отдельные эффекты изомеров метамфетамина на лимбическую передачу норадреналина и дофамина в мозге крысы». ACS Chem Neurosci . doi : 10.1021/acschemneuro.2c00689. PMID  36976755.
  49. ^ Biel, JH; Bopp, BA (1978). «Амфетамины: структура-активность взаимосвязи». Стимуляторы . Бостон, Массачусетс: Springer US. стр. 1–39. doi :10.1007/978-1-4757-0510-2_1. ISBN 978-1-4757-0512-6. Конфигурация α-метильной группы также является важным фактором, определяющим активность стимулятора. Правосторонние изомеры как амфетамина, так и метамфетамина значительно более эффективны как стимуляторы, чем левосторонние изомеры. В зависимости от измеряемого параметра разница в активности может варьироваться от двух до десяти раз (Taylor and Snyder, 1970; Snyder et al., 1970b; Svensson, 1971; Roth et al., 1954; Van Rossum, 1970; Moore, 1963). Анорексигенная активность правосторонних изомеров также превышает активность левосторонних изомеров (Lawlor et al., 1969). Однако оба изомера примерно одинаково эффективны в вызывании определенных периферических эффектов, таких как вазоконстрикция, вазопрессорное действие и другие сердечно-сосудистые эффекты (Рот и др., 1954; Суонсон и др., 1943).
  50. ^ Nishimura T, Takahata K, Kosugi Y, Tanabe T, Muraoka S (май 2017 г.). «Различия в психомоторном эффекте l-метамфетамина и d-метамфетамина не зависят от профилей фармакокинетики плазмы и мозга мышей». J Neural Transm (Вена) . 124 (5): 519– 523. doi :10.1007/s00702-017-1694-y. PMC 5399046. PMID 28213761.  Не было исследований, напрямую сравнивающих фармакодинамику и фармакокинетику энантиомеров метамфетамина у мышей. Часто предполагается, что dметамфетамин оказывает более сильное физиологическое и фармакологическое действие, чем l-метамфетамин, и что стимулирующее действие l-метамфетамина на центральную нервную систему в 2–10 раз слабее, чем действие d-метамфетамина (Mendelson et al. 2006). Результаты настоящего исследования показали, что психостимулирующее действие l-метамфетамина ниже, чем действие одной десятой дозы d-метамфетамина. Кроме того, плазменные фармакокинетические параметры и концентрации метамфетамина в полосатом теле после введения l-метамфетамина в дозе 10 мг/кг (которая не вызывала психомоторной активности) были примерно в 11 и 16 раз выше соответственно, чем после введения 1 мг/кг d-метамфетамина. Несмотря на то, что между двумя энантиомерами наблюдаются дифференцированные психостимулирующие эффекты, при дозе 1 мг/кг не было выявлено существенной разницы в фармакокинетических параметрах плазмы. 
  51. ^ Siemian JN, Xue Z, Blough BE, Li JX (июль 2017 г.). «Сравнение некоторых поведенческих эффектов d- и l-метамфетамина у взрослых самцов крыс». Психофармакология (Berl) . 234 (14): 2167– 2176. doi :10.1007/s00213-017-4623-8. PMC 5482751. PMID  28386698 . 
  52. ^ Jacobs DS, Blough BE, Kohut SJ (август 2021 г.). «Укрепляющие и стимулирующие эффекты изомеров метамфетамина у макак-резусов». J Pharmacol Exp Ther . 378 (2): 124– 132. doi :10.1124/jpet.121.000548. PMC 8407528. PMID  33986037 . 
  53. ^ Kohut SJ, Bergman J, Blough BE (март 2016 г.). «Влияние лечения L-метамфетамином на поведение, поддерживаемое кокаином и пищей, у макак-резусов». Психофармакология (Берл) . 233 (6): 1067– 1075. doi :10.1007/s00213-015-4186-5. PMC 4761269. PMID  26713332 . 
  54. ^ Banks ML, Bauer CT, Blough BE, Rothman RB, Partilla JS, Baumann MH, Negus SS (июнь 2014 г.). «Эффекты злоупотребления двойных дофамин/серотониновых релизеров с различной эффективностью высвобождения норадреналина у самцов крыс и макак-резусов». Exp Clin Psychopharmacol . 22 (3): 274– 284. doi :10.1037/a0036595. PMC 4067459. PMID 24796848  . 
  55. ^ де Моура, Фернандо Баррето; Шервуд, Александр; Присинзано, Томас Эдвард; Кохут, Стивен Джон; Бергман, Джек (2018). «Внутривенное самостоятельное введение синтетических катинонов макакам-резусам». Журнал FASEB . 32 (S1). doi : 10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.550.3 . ISSN  0892-6638.
  56. ^ Upadhyaya HP, Desaiah D, Schuh KJ, Bymaster FP, Kallman MJ, Clarke DO, Durell TM, Trzepacz PT, Calligaro DO, Nisenbaum ES, Emmerson PJ, Schuh LM, Bickel WK, Allen AJ (март 2013 г.). «Обзор оценки потенциала злоупотребления атомоксетином: нестимулирующим препаратом при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Психофармакология (Берл) . 226 (2): 189– 200. doi :10.1007/s00213-013-2986-z. PMC 3579642. PMID  23397050 . 
  57. ^ abcdef Mitchell HA, Ahern TH, Liles LC, Javors MA, Weinshenker D (ноябрь 2006 г.). «Влияние инактивации транспортера норадреналина на локомоторную активность у мышей». Biol Psychiatry . 60 (10): 1046– 1052. doi :10.1016/j.biopsych.2006.03.057. PMID  16893531.
  58. ^ ab Prinssen EP, Ballard TM, Kolb Y, Nicolas LB (сентябрь 2006 г.). «Влияние ингибиторов обратного захвата серотонина на локомоторную активность песчанок». Pharmacol Biochem Behav . 85 (1): 44– 49. doi :10.1016/j.pbb.2006.07.005. PMID  16920181.
  59. ^ Rogóz Z, Wróbel A, Krasicka-Domka M, Maj J (1999). «Фармакологический профиль ребоксетина, представителя нового класса антидепрессантов, селективного ингибитора обратного захвата норадреналина (NARI), назначаемого остро». Pol J Pharmacol . 51 (5): 399–404 . PMID  10817540.
  60. ^ ab Brocco M, Dekeyne A, Veiga S, Girardon S, Millan MJ (апрель 2002 г.). «Индукция гиперлокомоции у мышей, подвергнутых воздействию новой среды, путем ингибирования обратного захвата серотонина. Фармакологическая характеристика различных классов антидепрессантов». Pharmacol Biochem Behav . 71 (4): 667– 680. doi :10.1016/s0091-3057(01)00701-8. PMID  11888558.
  61. ^ ab Tyler TD, Tessel RE (1980). «Ингибиторы захвата норадреналина как биохимически и поведенчески селективные антагонисты локомоторной стимуляции, вызванной косвенно действующими симпатомиметическими аминными аминами у мышей». Психофармакология (Berl) . 69 (1): 27–34 . doi :10.1007/BF00426517. PMID  6771822.
  62. ^ Harkin A, Morris K, Kelly JP, O'Donnell JM, Leonard BE (март 2001). «Модуляция поведения, вызванного MK-801, норадренергическими агентами у мышей». Психофармакология (Берл) . 154 (2): 177– 188. doi :10.1007/s002130000630. PMID  11314680.
  63. ^ Сомайни Л., Доннини С., Рагги М.А., Аморе М., Чиккочиоппо Р., Сарачино М.А., Каллуппи М., Малаголи М., Герра М.Л., Герра Г. (май 2011 г.). «Перспективные препараты для лечения кокаиновой зависимости». Недавние исследования лекарств для ЦНС . 6 (2): 146–160 . doi : 10.2174/157488911795933893. ПМИД  21599628.
  64. ^ Sofuoglu M, Poling J, Hill K, Kosten T (2009). «Атомоксетин ослабляет эффекты декстроамфетамина у людей». Am J Drug Alcohol Abuse . 35 (6): 412– 6. doi :10.3109/00952990903383961. PMC 2796580. PMID  20014909 . 
  65. ^ Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (декабрь 2006 г.). «Двойные высвобождающие дофамин-5-HT вещества: потенциальные средства лечения кокаиновой зависимости». Trends Pharmacol Sci . 27 (12): 612– 618. doi :10.1016/j.tips.2006.10.006. PMID  17056126.
  66. ^ ab Callaway CW, Wing LL, Nichols DE, Geyer MA (1993). «Подавление поведенческой активности норфенфлурамином и родственными препаратами у крыс не опосредовано высвобождением серотонина». Психофармакология (Berl) . 111 (2): 169– 178. doi :10.1007/BF02245519. PMID  7870948.
  67. ^ Callaway, CW; Nichols, DE; Paulus, MP; Geyer, MA (1991). "Выделение серотонина отвечает за локомоторную гиперактивность у крыс, вызванную производными амфетамина, связанными с MDMA". Серотонин: молекулярная биология, рецепторы и функциональные эффекты . Базель: Birkhäuser Basel. стр.  491– 505. doi :10.1007/978-3-0348-7259-1_49. ISBN 978-3-0348-7261-4.
  68. ^ abcd Stove CP, De Letter EA, Piette MH, Lambert WE (август 2010 г.). «Мыши в экстазе: продвинутые модели животных в изучении MDMA». Curr Pharm Biotechnol . 11 (5): 421– 433. doi :10.2174/138920110791591508. PMID  20420576.
  69. ^ abc Aguilar MA, García-Pardo MP, Parrott AC (январь 2020 г.). «О мышах и людях под действием МДМА: трансляционное сравнение нейропсихобиологических эффектов 3,4-метилендиоксиметамфетамина («экстази»)». Brain Res . 1727 : 146556. doi : 10.1016/j.brainres.2019.146556. PMID  31734398.
  70. ^ Fantegrossi WE, Godlewski T, Karabenick RL, Stephens JM, Ullrich T, Rice KC, Woods JH (март 2003 г.). «Фармакологическая характеристика эффектов 3,4-метилендиоксиметамфетамина («экстази») и его энантиомеров на летальность, внутреннюю температуру и локомоторную активность у мышей, содержащихся в одиночных и переполненных помещениях». Психофармакология (Берл) . 166 (3): 202– 211. doi :10.1007/s00213-002-1261-5. hdl : 2027.42/41985 . PMID  12563544.
  71. ^ abcd Мартинес-Прайс, Диана; Кребс-Томсон, Кирстен; Гейер, Марк (1 января 2002 г.). «Поведенческая психофармакология МДМА и МДМА-подобных препаратов: обзор исследований на людях и животных». Addiction Research & Theory . 10 (1). Informa UK Limited: 43– 67. doi : 10.1080/16066350290001704. ISSN  1606-6359.
  72. ^ ab Fox MA, Andrews AM, Wendland JR, Lesch KP, Holmes A, Murphy DL (декабрь 2007 г.). «Фармакологический анализ мышей с целенаправленным нарушением транспортера серотонина». Психофармакология (Берл) . 195 (2): 147– 166. doi :10.1007/s00213-007-0910-0. PMID  17712549.
  73. ^ ab Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L (март 2008 г.). «Рецепторы серотонина 5-HT2B необходимы для гиперлокомоции, вызванной 3,4-метилендиоксиметамфетамином, и высвобождения 5-HT in vivo и in vitro». J Neurosci . 28 (11): 2933– 2940. doi :10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. PMC 6670669 . PMID  18337424. 
  74. ^ Rempel NL, Callaway CW, Geyer MA (май 1993). «Активация рецептора серотонина 1B имитирует поведенческие эффекты пресинаптического высвобождения серотонина». Neuropsychopharmacology . 8 (3): 201– 211. doi :10.1038/npp.1993.22. PMID  8099482.
  75. ^ Scearce-Levie K, Viswanathan SS, Hen R (январь 1999). «Локомоторная реакция на MDMA ослаблена у мышей с нокаутом, у которых отсутствует рецептор 5-HT1B». Психофармакология (Berl) . 141 (2): 154– 161. doi :10.1007/s002130050819. PMID  9952039.
  76. ^ Liechti ME, Vollenweider FX (декабрь 2001 г.). «Какие нейрорецепторы опосредуют субъективные эффекты MDMA у людей? Краткое изложение механистических исследований». Hum Psychopharmacol . 16 (8): 589– 598. doi :10.1002/hup.348. PMID  12404538.
  77. ^ abc Bankson MG, Cunningham KA (январь 2002). "Фармакологические исследования острых эффектов (+)-3,4-метилендиоксиметамфетамина на локомоторную активность: роль рецепторов 5-HT(1B/1D) и 5-HT(2)". Neuropsychopharmacology . 26 (1): 40– 52. doi :10.1016/S0893-133X(01)00345-1. PMID  11751031.
  78. ^ abcde Baumann MH, Clark RD, Rothman RB (август 2008 г.). «Стимуляция локомоторной активности, вызванная 3,4-метилендиоксиметамфетамином (МДМА), коррелирует с уровнями серотонина и дофамина в диализате мозга крыс». Pharmacol Biochem Behav . 90 (2): 208– 217. doi :10.1016/j.pbb.2008.02.018. PMC 2491560. PMID  18403002 . 
  79. ^ Conductier G, Crosson C, Hen R, Bockaert J, Compan V (июнь 2005 г.). «3,4-N-метилендиоксиметамфетамин-индуцированная гипофагия сохраняется у мышей с нокаутированным рецептором 5-HT1B, но подавляется антагонистом рецептора 5-HT2C RS102221». Neuropsychopharmacology . 30 (6): 1056– 1063. doi :10.1038/sj.npp.1300662. PMID  15668722.
  80. ^ Ball KT, Rebec GV (октябрь 2005 г.). «Роль рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C/B в острых эффектах 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА) на активность единичных единиц полосатого тела и локомоцию свободно движущихся крыс». Психофармакология (Берл) . 181 (4): 676– 687. doi :10.1007/s00213-005-0038-z. PMID  16001122.
  81. ^ Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (2008). "Высвобождающие дофамин/серотонин вещества как лекарства от зависимости от стимуляторов". Взаимодействие серотонина и дофамина: экспериментальные доказательства и терапевтическая значимость . Прогресс в исследовании мозга. Том 172. С.  385–406 . doi :10.1016/S0079-6123(08)00919-9. ISBN 978-0-444-53235-0. PMID  18772043. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  82. ^ Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (декабрь 2008 г.). «Двойные высвобождающие дофамин/серотонин вещества: потенциальные лечебные средства для лечения зависимости от стимуляторов». Exp Clin Psychopharmacol . 16 (6): 458– 474. doi :10.1037/a0014103. PMC 2683464. PMID  19086767 . 
  83. ^ Canal CE, Murnane KS (январь 2017 г.). «Серотониновый 5-HT2C-рецептор и невызывающая привыкания природа классических галлюциногенов». J Psychopharmacol . 31 (1): 127– 143. doi :10.1177/0269881116677104. PMC 5445387. PMID  27903793 . 
  84. ^ Baumann MH, Wang X, Rothman RB (январь 2007 г.). «Нейротоксичность 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА) у крыс: переоценка прошлых и настоящих результатов». Психофармакология (Берл) . 189 (4): 407– 424. doi :10.1007/s00213-006-0322-6. PMC 1705495. PMID  16541247 . 
  85. ^ ab Pritchard LM, Hensleigh E (2012). «Психофармакология и нейротоксикология метамфетамина и 3,4-метилендиоксиметамфетамина». В Rincón A (ред.). Амфетамины: нейробиологические механизмы, фармакология и эффекты. Hauppauge [NY]: Nova Biomedical Books. стр.  1– 43. ISBN 9781614703051. OCLC  726822553. OL  16643844W.
  86. ^ abc Sáez-Briones P, Hernández A (сентябрь 2013 г.). «Аналоги MDMA (3,4-метилендиоксиметамфетамин) как инструменты для характеристики эффектов, подобных MDMA: подход к пониманию фармакологии энтактогена». Curr Neuropharmacol . 11 (5): 521– 534. doi :10.2174/1570159X11311050007. PMC 3763760. PMID  24403876 . 
  87. ^ Selken J, Nichols DE (апрель 2007 г.). «Альфа1-адренергические рецепторы опосредуют локомоторную реакцию на системное введение (+/-)-3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА) у крыс». Pharmacol Biochem Behav . 86 (4): 622– 630. doi :10.1016/j.pbb.2007.02.006. PMC 1976288. PMID  17363047 . 
  88. ^ Baggott M, Galloway GP, Jang M, Didier R, Mendelson JE (июнь 2008 г.). Альфа-1 норадренергические рецепторы способствуют психостимулирующему эффекту MDMA у людей (Плакат 14) (PDF) . CPDD 70th Annual Scientific Meeting, The Caribe Hilton, Сан-Хуан, Пуэрто-Рико, 14-19 июня 2008 г. Архивировано из оригинала (PDF) 30 июля 2016 г.
  89. ^ Baggott M, Galloway GP, Jang M, Didier R, Pournajafi-Nazarloo H, Carter CS (июнь 2008 г.). Взаимодействие 3, 4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА, «экстази») и празозина у людей. 70-е ежегодное заседание Колледжа по проблемам наркотической зависимости, Сан-Хуан, Пуэрто-Рико.
  90. ^ Hysek CM, Fink AE, Simmerler LD, Donzelli M, Grouzmann E, Liechti ME (октябрь 2013 г.). «α₁-Адренорецепторы способствуют острым эффектам 3,4-метилендиоксиметамфетамина у людей». J Clin Psychopharmacol . 33 (5): 658– 666. doi :10.1097/JCP.0b013e3182979d32. PMID  23857311.
  91. ^ Hysek CM, Simmer LD, Ineichen M, Grouzmann E, Hoener MC, Brenneisen R, Huwyler J, Liechti ME (август 2011 г.). «Ингибитор транспортера норадреналина ребоксетин снижает стимулирующее действие МДМА («экстази») на людей». Clin Pharmacol Ther . 90 (2): 246– 255. doi :10.1038/clpt.2011.78. PMID  21677639.
  92. ^ Каур, Харприт; Карабулут, Седат; Голд, Джеймс У.; Фагот, Стивен А.; Холлоуэй, Кейли Н.; Шоу, Ханна Э.; Фантегросси, Уильям Э. (1 сентября 2023 г.). «Баланс терапевтической эффективности и безопасности МДМА и новых аналогов MDXX как новых методов лечения расстройств аутистического спектра». Психоделическая медицина . 1 (3): 166– 185. doi :10.1089/psymed.2023.0023. ISSN  2831-4425. Роль ДА в эффектах психостимуляторов, связанных со злоупотреблением, хорошо известна на животных моделях. Тем не менее, делеции генов рецепторов DA D1, D2 и D3 у мышей оказали минимальное влияние на локомоторную активность, вызванную MDMA,97 а ингибирование DAT не повлияло на нейрокогнитивные эффекты MDMA у яванских макак.98 У людей антагонисты рецепторов D2 снижали эйфорию, вызванную амфетамином и MDMA, только в дозах, которые сами по себе вызывали дисфорию.99 Поэтому кажется вероятным, что системы, не связанные с DA, могут быть в основном ответственны за острые эффекты MDMA.40
  93. ^ Risbrough VB, Masten VL, Caldwell S, Paulus MP, Low MJ, Geyer MA (ноябрь 2006 г.). «Дифференциальный вклад рецепторов дофамина D1, D2 и D3 в эффекты, вызванные MDMA, на модели локомоторного поведения у мышей». Neuropsychopharmacology . 31 (11): 2349– 2358. doi :10.1038/sj.npp.1301161. PMID  16855533.
  94. ^ ab Marona-Lewicka D, Nichols DE (июнь 1994). "Поведенческие эффекты высокоселективного агента высвобождения серотонина 5-метокси-6-метил-2-аминоиндана". Eur J Pharmacol . 258 ( 1– 2): 1– 13. doi :10.1016/0014-2999(94)90051-5. PMID  7925587.
  95. ^ Ogren SO, Ross SB (октябрь 1977). «Замещенные производные амфетамина. II. Поведенческие эффекты у мышей, связанные с моноаминергическими нейронами». Acta Pharmacol Toxicol (Копен) . 41 (4): 353– 368. doi :10.1111/j.1600-0773.1977.tb02674.x. PMID  303437.
  96. ^ Bankson MG, Cunningham KA (июнь 2001 г.). «3,4-Метилендиоксиметамфетамин (МДМА) как уникальная модель функции серотонинового рецептора и серотонин-дофаминовых взаимодействий». J Pharmacol Exp Ther . 297 (3): 846– 852. doi :10.1016/S0022-3565(24)29607-5. PMID  11356903.
  97. ^ abcdefg Хиггинс GA, Флетчер PJ (июль 2015 г.). «Терапевтический потенциал агонистов рецепторов 5-HT2C при аддиктивных расстройствах». ACS Chem Neurosci . 6 (7): 1071– 1088. doi :10.1021/acschemneuro.5b00025. PMID  25870913.
  98. ^ Bagdy G, Graf M, Anheuer ZE, Modos EA, Kantor S (декабрь 2001 г.). «Эффекты, подобные тревоге, вызванные острым лечением флуоксетином, сертралином или m-CPP, устраняются предварительной обработкой антагонистом рецепторов 5-HT2C SB-242084, но не антагонистом рецепторов 5-HT1A WAY-100635». Int J Neuropsychopharmacol . 4 (04): 399– 408. doi :10.1017/S1461145701002632. PMID  11806866.
  99. ^ Ямаути М., Татэбаяши Т., Нагасе К., Кодзима М., Иманиши Т. (август 2004 г.). «Хроническое лечение флувоксамином снижает чувствительность к гиполокомоции, опосредованной рецептором 5-HT2C у крыс». Pharmacol Biochem Behav . 78 (4): 683– 689. doi :10.1016/j.pbb.2004.05.003. PMID  15301922.
  100. ^ Шишкина ГТ, Иудина АМ, Дыгало НН (2006). "[Влияние флуоксетина на локомоторную активность: возможное участие дофамина]". Журнал высших нервных дел им ИП Павлова . 56 (4): 523– 528. PMID  17025197.
  101. ^ Reith ME, Wiener HL, Fischette CT (1991). «Сертралин и кокаин-индуцированная локомоция у мышей. I. Острые исследования». Психофармакология (Берл) . 103 (3): 297– 305. doi :10.1007/BF02244282. PMID  2057535.
  102. ^ Baumann MH, Williams Z, Zolkowska D, Rothman RB (апрель 2011 г.). «Нагрузка предшественника серотонина (5-HT) с 5-гидрокси-l-триптофаном (5-HTP) снижает локомоторную активацию, вызванную (+)-амфетамином у крыс». Drug Alcohol Depend . 114 ( 2– 3): 147– 152. doi :10.1016/j.drugalcdep.2010.09.015. PMC 3044786 . PMID  21071157. 
  103. ^ abc Halberstadt AL, van der Heijden I, Ruderman MA, Risbrough VB, Gingrich JA, Geyer MA, Powell SB (июль 2009 г.). «5-HT(2A) и 5-HT(2C) рецепторы оказывают противоположное действие на локомоторную активность у мышей». Neuropsychopharmacology . 34 (8): 1958– 1967. doi :10.1038/npp.2009.29. PMC 2697271 . PMID  19322172. 
  104. ^ abc Zhu H, Wang L, Wang X, Yao Y, Zhou P, Su R (ноябрь 2024 г.). «5-гидрокситриптаминовые рецепторы 2C/1A модулируют двухфазный ответ на дозу реакции подергивания головы и локомоторной активности, вызванной DOM у мышей». Психофармакология (Berl) . 241 (11): 2315– 2330. doi :10.1007/s00213-024-06635-4. PMID  38916640.
  105. ^ abcdefgh Halberstadt AL, Geyer MA (2018). «Влияние галлюциногенов на безусловное поведение». Curr Top Behav Neurosci . Текущие темы в поведенческой нейронауке. 36 : 159– 199. doi :10.1007/7854_2016_466. ISBN 978-3-662-55878-2. PMC  5787039 . PMID  28224459.
  106. ^ abc Halberstadt AL (2017). "Фармакология и токсикология галлюциногенов N-бензилфенэтиламина ("NBOMe")". Curr Top Behav Neurosci . Текущие темы в поведенческой нейронауке. 32 : 283– 311. doi :10.1007/7854_2016_64. ISBN 978-3-319-52442-9. PMID  28097528.
  107. ^ ab Gatch MB, Dolan SB, Forster MJ (август 2017 г.). «Движительные и дискриминационные стимульные эффекты четырех новых галлюциногенов у грызунов». Behav Pharmacol . 28 (5): 375– 385. doi :10.1097/FBP.00000000000000309. PMC 5498282. PMID  28537942 . 
  108. ^ Odland AU, Jessen L, Kristensen JL, Fitzpatrick CM, Andreasen JT (февраль 2021 г.). «Агонисты рецептора 5-гидрокситриптамина 2A DOI и 25CN-NBOH уменьшают закапывание шариков и устраняют дефицит, вызванный 8-OH-DPAT, при спонтанном чередовании». Neuropharmacology . 183 : 107838. doi :10.1016/j.neuropharm.2019.107838. PMID  31693871.
  109. ^ Jensen AA, Halberstadt AL, Märcher-Rørsted E, Odland AU, Chatha M, Speth N, Liebscher G, Hansen M, Bräuner-Osborne H, Palner M, Andreasen JT, Kristensen JL (июль 2020 г.). «Селективный агонист рецептора 5-HT2A 25CN-NBOH: взаимосвязь структуры и активности, фармакология in vivo и характеристики связывания [3H]25CN-NBOH in vitro и ex vivo». Biochem Pharmacol . 177 : 113979. doi : 10.1016/j.bcp.2020.113979. PMID  32298690.
  110. ^ Buchborn T, Lyons T, Knöpfel T (2018). «Толерантность и тахифилаксия к подергиваниям головы, вызванным агонистом 5-HT2A 25CN-NBOH у мышей». Front Pharmacol . 9 : 17. doi : 10.3389/fphar.2018.00017 . PMC 5808243. PMID  29467649 . 
  111. ^ abcd Jensen NH, Cremers TI, Sotty F (сентябрь 2010 г.). « Терапевтический потенциал лигандов рецептора 5-HT2C». ScientificWorldJournal . 10 : 1870–1885 . doi : 10.1100/tsw.2010.180 . PMC 5763985. PMID  20852829. 
  112. ^ ab Monck NJ, Kennett GA (2008). "5-HT2C лиганды: недавний прогресс". Prog Med Chem . Прогресс в медицинской химии. 46 : 281– 390. doi :10.1016/S0079-6468(07)00006-9. ISBN 978-0-444-53018-9. PMID  18381128.
  113. ^ ab Wallach J, Cao AB, Calkins MM, Heim AJ, Lanham JK, Bonniwell EM, Hennessey JJ, Bock HA, Anderson EI, Sherwood AM, Morris H, de Klein R, Klein AK, Cuccurazzu B, Gamrat J, Fannana T, Zauhar R, Halberstadt AL, McCorvy JD (декабрь 2023 г.). «Идентификация сигнальных путей рецептора 5-HT2A, связанных с психоделическим потенциалом». Nat Commun . 14 (1): 8221. doi :10.1038/s41467-023-44016-1. PMC 10724237. PMID  38102107 . 
  114. ^ Карлссон ML (1995). «Селективный антагонист рецептора 5-HT2A MDL 100,907 противодействует психомоторной стимуляции, возникающей в результате манипуляций с моноаминергической, глутаматергической или мускариновой нейротрансмиссией у мышей — последствия для психоза». J Neural Transm Gen Sect . 100 (3): 225–237 . doi :10.1007/BF01276460. PMID  8748668.
  115. ^ O'Neill MF, Heron-Maxwell CL, Shaw G (июнь 1999). «Антагонизм рецептора 5-HT2 снижает гиперактивность, вызванную амфетамином, кокаином и MK-801, но не агонистом D1 C-APB». Pharmacol Biochem Behav . 63 (2): 237– 243. doi :10.1016/s0091-3057(98)00240-8. PMID  10371652.
  116. ^ ab Gleason SD, Shannon HE (январь 1997). «Блокада гиперлокомоции, вызванной фенциклидином, селективными антагонистами подтипа рецепторов оланзапина, клозапина и серотонина у мышей». Психофармакология (Берл) . 129 (1): 79– 84. doi :10.1007/s002130050165. PMID  9122367.
  117. ^ Нинан И, Кулкарни СК (октябрь 1998 г.). «Антагонисты рецепторов 5-HT2A блокируют вызванную MK-801 стереотипию и гиперлокомоцию». Eur J Pharmacol . 358 (2): 111– 116. doi :10.1016/s0014-2999(98)00591-3. PMID  9808259.
  118. ^ McMahon LR, Cunningham KA (апрель 2001 г.). «Антагонизм рецепторов 5-гидрокситриптамина (2a) ослабляет поведенческие эффекты кокаина у крыс». J Pharmacol Exp Ther . 297 (1): 357– 363. doi :10.1016/S0022-3565(24)29546-X. PMID  11259563.
  119. ^ Herges S, Taylor DA (март 1998). «Участие серотонина в модуляции кокаин-индуцированной локомоторной активности у крыс». Pharmacol Biochem Behav . 59 (3): 595– 611. doi :10.1016/s0091-3057(97)00473-5. PMID  9512061.
  120. ^ Ayd FJ, Settle EC (1982). «Тразодон: новый антидепрессант широкого спектра действия». Mod Probl Pharmacopsychiatry . Современные тенденции в фармакопсихиатрии. 18 : 49– 69. doi :10.1159/000406236. ISBN 978-3-8055-3428-4. PMID  6124884.
  121. ^ Роулз WN (январь 1982 г.). «Тразодон (Дезирел, Фармацевтическое подразделение Мид-Джонсон)». Препарат Интел Клин Фарм . 16 (1): 7– 13. дои : 10.1177/106002808201600102. ПМИД  7032872.
  122. ^ Al-Yassiri MM, Ankier SI, Bridges PK (июнь 1981). «Тразодон — новый антидепрессант». Life Sci . 28 (22): 2449– 2458. doi :10.1016/0024-3205(81)90586-5. PMID  7019617.
  123. ^ Баран Л., Май Дж., Рогоз З., Скуза Г. (1979). «О центральном антисеротониновом действии тразодона». Пол Джей Фармакол Фарм . 31 (1): 25–33 . PMID  482164.
  124. ^ McOmish CE, Lira A, Hanks JB, Gingrich JA (декабрь 2012 г.). «Вызванное клозапином подавление локомоторной активности опосредуется рецепторами 5-HT2A в переднем мозге». Neuropsychopharmacology . 37 (13): 2747– 2755. doi :10.1038/npp.2012.139. PMC 3499715 . PMID  22871913. 
  125. ^ Gleason SD, Lucaites VL, Shannon HE, Nelson DL, Leander JD (декабрь 2001 г.). «гиполокомоция m-CPP селективно подавляется соединениями с высоким сродством к рецепторам 5-HT(2C), но не к рецепторам 5-HT(2A) или 5-HT(2B)». Behav Pharmacol . 12 (8): 613– 620. doi :10.1097/00008877-200112000-00005. PMID  11856898.
  126. ^ Купер, Игнатиус Альварес; Бичер, Кейт; Бартлетт, Селена Э.; Белмер, Арнольд (2021). «Роль рецептора серотонина 2B в подкрепляющих эффектах психостимуляторов». Рецепторы 5-HT2B . Том 35. Cham: Springer International Publishing. С.  309–322 . doi :10.1007/978-3-030-55920-5_18. ISBN 978-3-030-55919-9.
  127. ^ Wang Q, Zhou Y, Huang J, Huang N (январь 2021 г.). «Структура, функция и фармацевтические лиганды 5-гидрокситриптаминового 2B-рецептора». Pharmaceuticals (Basel) . 14 (2): 76. doi : 10.3390/ph14020076 . PMC 7909583. PMID  33498477 . 
  128. ^ Оклер А.Л., Катала А., Сарразин Ф., Депортер Р., Пьяцца П.В., Ньюман-Танкреди А., Спампинато Ю. (сентябрь 2010 г.). «Центральный рецептор серотонина 2B: новая фармакологическая мишень для модуляции активности дофаминергического пути мезоаккумбенса». Дж. Нейрохем . 114 (5): 1323–1332 . doi :10.1111/j.1471-4159.2010.06848.x. ПМИД  20534001.
  129. ^ Devroye C, Cathala A, Di Marco B, Caraci F, Drago F, Piazza PV, Spampinato U (октябрь 2015 г.). «Блокада центрального серотонинового (2B) рецептора подавляет вызванную кокаином гиперлокомоцию независимо от изменений подкоркового оттока дофамина». Neuropharmacology . 97 : 329– 337. doi :10.1016/j.neuropharm.2015.06.012. PMID  26116760.
  130. ^ ab Manvich DF, Kimmel HL, Cooper DA, Howell LL (сентябрь 2012 г.). «Антагонист рецептора серотонина 2C SB 242084 проявляет эффекты, связанные со злоупотреблением, типичные для стимуляторов у беличьих обезьян». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 342 (3): 761– 769. doi :10.1124/jpet.112.195156. PMC 3422522 . PMID  22685342. Также имеются данные, подтверждающие наши выводы о том, что введение одного SB 242084 вызывает эффекты, подобные стимуляторам, поскольку введение высокой дозы SB 242084 (1,0 мг/кг) значительно увеличило базальную локомоторную активность у крыс (Zaniewska et al., 2009). [...] Это несоответствие можно объяснить, выделив диапазон протестированных доз в каждом эксперименте. Например, доза SB 242084, использованная для экспериментов по восстановлению в предыдущем исследовании на грызунах (0,5 мг/кг), также не вызвала значительных локомоторных эффектов (Fletcher et al., 2002). Однако увеличение дозы SB 242084 до 1,0 мг/кг действительно оказало скромное, но значимое влияние на локомоторную активность в отдельном исследовании (Zaniewska et al., 2009). 
  131. ^ Zaniewska M, McCreary AC, Filip M (август 2009). «Взаимодействие лигандов, нацеленных на рецепторы серотонина (5-HT)2, и никотина: исследования локомоторной активности у крыс». Synapse . 63 (8): 653– 661. doi :10.1002/syn.20645. PMID  19347958.
  132. ^ Higgins GA, Ouagazzal AM, Grottick AJ (июнь 2001 г.). «Влияние антагониста рецептора 5-HT(2C) SB242,084 на поведение, вызванное агонистом 5-HT(2) Ro60-0175 и непрямым агонистом 5-HT дексфенфлурамином». Br J Pharmacol . 133 (4): 459– 466. doi :10.1038/sj.bjp.0704082. PMC 1572804. PMID  11399662 . 
  133. ^ Fletcher PJ, Sinyard J, Higgins GA (сентябрь 2006 г.). «Влияние антагониста рецептора 5-HT(2C) SB242084 на локомоторную активность, вызванную селективными или смешанными непрямыми серотонинергическими и дофаминергическими агонистами». Психофармакология (Берл) . 187 (4): 515– 525. doi :10.1007/s00213-006-0453-9. PMID  16832658.
  134. ^ Hutson PH, Barton CL, Jay M, Blurton P, Burkamp F, Clarkson R, Bristow LJ (сентябрь 2000 г.). «Активация мезолимбической дофаминовой функции фенциклидином усиливается антагонистами рецепторов 5-HT(2C/2B): нейрохимические и поведенческие исследования». Neuropharmacology . 39 (12): 2318– 2328. doi :10.1016/s0028-3908(00)00089-7. PMID  10974315.
  135. ^ Volgin AD, Yakovlev OA, Demin KA, Alekseeva PA, Kyzar EJ, Collins C, Nichols DE, Kalueff AV (январь 2019). «Понимание эффектов делирийных галлюциногенных препаратов на центральную нервную систему с помощью экспериментальных моделей животных». ACS Chem Neurosci . 10 (1): 143– 154. doi :10.1021/acschemneuro.8b00433. PMID  30252437.
  136. ^ Lakstygal AM, Kolesnikova TO, Khatsko SL, Zabegalov KN, Volgin AD, Demin KA, Shevyrin VA, Wappler-Guzzetta EA, Kalueff AV (май 2019). "DARK Classics in Chemical Neuroscience: Atropine, Scopolamine, and Other Anticholinergic Deliriant Hallucinogens". ACS Chem Neurosci . 10 (5): 2144– 2159. doi :10.1021/acschemneuro.8b00615. PMID  30566832.
  137. ^ abc Calapai F, Cardia L, Calapai G, Di Mauro D, Trimarchi F, Ammendolia I, Mannucci C (апрель 2022 г.). «Влияние каннабидиола на двигательную активность». Life (Базель) . 12 (5): 652. Bibcode : 2022Life ...12..652C. doi : 10.3390/life12050652 . PMC 9144881. PMID  35629320. 
  138. ^ Steidl S, Wasserman DI, Blaha CD, Yeomans JS (декабрь 2017 г.). «Опиоид-индуцированные вознаграждения, локомоция и активация дофамина: предлагаемая модель контроля мезопонтинными и ростромедиальными тегментальными нейронами». Neurosci Biobehav Rev. 83 : 72– 82. doi : 10.1016/j.neubiorev.2017.09.022. PMC 5730464. PMID 28951251  . 
  139. ^ Фудзита М., Иде С., Икеда К. (сентябрь 2019 г.). «Опиоидные и недофаминовые схемы вознаграждения и механизмы, зависящие от состояния». Ann NY Acad Sci . 1451 (1): 29– 41. Bibcode : 2019NYASA1451...29F. doi : 10.1111/nyas.13605. PMID  29512887.
  140. ^ Santos EJ, Banks ML, Negus SS (июль 2022 г.). «Роль эффективности как детерминанты локомоторной активации лигандами мю-опиоидных рецепторов у самок и самцов мышей». J Pharmacol Exp Ther . 382 (1): 44–53 . doi :10.1124/jpet.121.001045. PMC 9341253. PMID  35489781 . 
  141. ^ Shaykin JD, Denehy ED, Martin JR, Chandler CM, Luo D, Taylor CE, Sunshine MD, Turner JR, Alilain WJ, Prisinzano TE, Bardo MT (сентябрь 2024 г.). «Воздействие на α1- и α2-адренергические рецепторы как мера противодействия фентанил-индуцированной локомоторной и вентиляционной депрессии». Environ Toxicol Pharmacol . 110 : 104527. doi : 10.1016/j.etap.2024.104527. PMC  11423298. PMID  39106924.
  142. ^ Broom DC, Jutkiewicz EM, Rice KC, Traynor JR, Woods JH (сентябрь 2002 г.). «Поведенческие эффекты агонистов дельта-опиоидных рецепторов: потенциальные антидепрессанты?». Jpn J Pharmacol . 90 (1): 1– 6. doi : 10.1254/jjp.90.1 . PMID  12396021.
  143. ^ Dripps IJ, Jutkiewicz EM (2018). "Дельта-опиоидные рецепторы и модуляция настроения и эмоций". Фармакология и терапевтическое применение дельта-опиоидных рецепторов . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том 247. С.  179–197 . doi :10.1007/164_2017_42. ISBN 978-3-319-95131-7. PMID  28993835.
  144. ^ Гайнетдинов RR, Хёнер MC, Берри MD (июль 2018). «Следовые амины и их рецепторы». Pharmacol Rev. 70 ( 3): 549– 620. doi : 10.1124/pr.117.015305 . PMID  29941461.
  145. ^ Simmer LD, Buchy D, Chaboz S, Hoener MC, Liechti ME (апрель 2016 г.). «In Vitro характеристика психоактивных веществ на крысином, мышином и человеческом следовом амино-ассоциированном рецепторе 1». J Pharmacol Exp Ther . 357 (1): 134– 144. doi :10.1124/jpet.115.229765. PMID  26791601.
  146. ^ Линдеманн Л., Мейер К.А., Жанно К., Брадая А., Озмен Л., Блютманн Х., Беттлер Б., Веттштейн Дж.Г., Боррони Э., Моро Дж.Л., Хонер MC (март 2008 г.). «Связанный с следами амина рецептор 1 модулирует дофаминергическую активность». J Pharmacol Exp Ther . 324 (3): 948–956 . doi :10.1124/jpet.107.132647. ПМИД  18083911.
  147. ^ abcd Halff EF, Rutigliano G, Garcia-Hidalgo A, Howes OD (январь 2023 г.). «Агонизм рецептора 1, ассоциированного с следовыми аминами (TAAR1), как новая стратегия лечения шизофрении и связанных с ней расстройств». Trends Neurosci . 46 (1): 60–74 . doi : 10.1016/j.tins.2022.10.010 . PMID  36369028. Помимо усиленного высвобождения дофамина, мыши TAAR1-KO демонстрируют усиленную гиперлокомоцию в ответ на психостимулирующие препараты, включая амфетамин, метамфетамин и 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА) [19,20,41,55], а также на препараты, повышающие уровень моноаминов, такие как ингибиторы МАО [56]. Напротив, животные TAAR1-OE гипочувствительны к стимулирующему эффекту амфетамина [54] по сравнению с животными дикого типа. [...] Три полных агониста TAAR1, RO5166017, RO5256390 и SEP-363856, были способны предотвращать вызванную психостимулятором гиперлокомоцию у мышей дикого типа, но не у мышей TAAR1-KO [47,78,79].
  148. ^ Ди Кара Б., Маджио Р., Алоизи Г., Ривет Дж. М., Лундиус Э. Г., Йошитаке Т., Свеннингссон П., Брокко М., Гоберт А., Де Гроот Л., Чистарелли Л., Вейга С., Де Монтрион С., Родригес М., Галицци Дж. П., Локхарт Б. П., Коже Ф, Бутен Дж. А., Вайер П., Вердув П. М., Грёнинк Л. Миллан MJ (ноябрь 2011 г.). «Генетическая делеция следовых рецепторов амина 1 раскрывает их роль в аутоингибировании действия экстази (МДМА)». Дж. Нейроски . 31 (47): 16928–16940 . doi :10.1523/JNEUROSCI.2502-11.2011. ПМЦ 6623861 . PMID  22114263. 
  149. ^ Wolinsky TD, Swanson CJ, Smith KE, Zhong H, Borowsky B, Seeman P, Branchek T, Gerald CP (октябрь 2007 г.). «Мышь с нокаутом рецептора Trace Amine 1: модель животных, имеющая отношение к шизофрении». Genes Brain Behav . 6 (7): 628– 639. doi :10.1111/j.1601-183X.2006.00292.x. PMID  17212650. В частности, Caron & Gainetdinov (личное сообщение) недавно наблюдали, что мыши TA1 KO, размещенные в группе, демонстрируют повышенную чувствительность к стимулирующим локомоторную функцию эффектам как амфетамина, так и b-PEA по сравнению с однопометниками дикого типа, размещенными в группе, а также нормальное привыкание к открытому полю.
  150. ^ ab Pei Y, Asif-Malik A, Canales JJ (2016). «Следовые амины и рецептор 1, связанный с следовыми аминами: фармакология, нейрохимия и клинические применения». Front Neurosci . 10 : 148. doi : 10.3389/fnins.2016.00148 . PMC 4820462 . PMID  27092049. 
  151. ^ abc Jing L, Li JX (август 2015 г.). «Связанный со следами аминов рецептор 1: перспективная цель для лечения зависимости от психостимуляторов». Eur J Pharmacol . 761 : 345–352 . doi :10.1016/j.ejphar.2015.06.019. PMC 4532615. PMID  26092759 . 
  152. ^ abcde Wu R, Li JX (декабрь 2021 г.). «Потенциал лигандов для рецептора, связанного со следовыми аминами 1 (TAAR1), в лечении расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ». CNS Drugs . 35 (12): 1239– 1248. doi :10.1007/s40263-021-00871-4. PMC 8787759 . PMID  34766253. 
  153. ^ abc Revel FG, Meyer CA, Bradaia A, Jeanneau K, Calcagno E, André CB, Haenggi M, Miss MT, Galley G, Norcross RD, Invernizzi RW, Wettstein JG, Moreau JL, Hoener MC (ноябрь 2012 г.). «Сверхэкспрессия рецептора 1, связанного с следовыми аминами, в мозге изменяет моноаминергическую нейротрансмиссию и снижает чувствительность к амфетамину». Neuropsychopharmacology . 37 (12): 2580– 2592. doi :10.1038/npp.2012.109. PMC 3473323 . PMID  22763617. 
  154. ^ Шабани С., Хоултон С., Гимире Б., Тонелло Д., Рид С., Баба Х., Олдрич С., Филлипс Т.Дж. (сентябрь 2023 г.). «Надежные аверсивные эффекты активации рецептора 1, связанного со следовыми аминами, у мышей». Нейропсихофармакология . 48 (10): 1446– 1454. doi : 10.1038/s41386-023-01578-4. PMC 10425385. PMID  37055488 . 
  155. ^ Куварзин SR, Суханов I, Онохин K, Захаров K, Гайнетдинов RR (июль 2023 г.). «Раскрытие терапевтического потенциала улотаронта как агониста рецептора 1, связанного со следовыми аминами, при нейропсихиатрических расстройствах». Biomedicines . 11 (7): 1977. doi : 10.3390/biomedicines11071977 . PMC 10377193 . PMID  37509616. 
  156. ^ ab Красавин М., Лукин А., Суханов И., Герасимов А.С., Куварзин С., Ефимова Е.В., Дорофейкова М., Ничуговская А., Матвеев А., Онохин К., Захаров К., Гуреев М., Гайнетдинов Р.Р. (ноябрь 2022 г.). «Открытие агониста 2-(5-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)этан-1-амина (LK00764) для лечения психотических расстройств». Биомолекулы . 12 (11). дои : 10.3390/biom12111650 . ПМЦ 9687812 . PMID  36359001. 
  157. ^ ab Revel FG, Moreau JL, Gainetdinov RR, Bradaia A, Sotnikova TD, Mory R, ​​Durkin S, Zbinden KG, Norcross R, Meyer CA, Metzler V, Chaboz S, Ozmen L, Trube G, Pouzet B, Bettler B, Caron MG, Wettstein JG, Hoener MC (май 2011 г.). "Активация TAAR1 модулирует моноаминергическую нейротрансмиссию, предотвращая гипердофаминергическую и гипоглутаматергическую активность". Proc Natl Acad Sci USA . 108 (20): 8485– 8490. Bibcode :2011PNAS..108.8485R. doi : 10.1073/pnas.1103029108 . PMC 3101002 . PMID  21525407. 
  158. ^ ab Liu J, Wu R, Seaman R, Manz KM, Johnson B, Vu J, Huang Y, Zhang Y, Robison AJ, Neve R, Grueter BA, Dietz D, Li JX (апрель 2022 г.). «TAAR1 регулирует вызванное наркотиками возобновление поиска кокаина посредством отрицательной модуляции активности CaMKIIα в NAc». Mol Psychiatry . 27 (4): 2136– 2145. doi :10.1038/s41380-022-01448-3. PMC 9829124 . PMID  35079125. 
  159. ^ ab Ревель Ф.Г., Моро Дж.Л., Гайнетдинов Р.Р., Феррагуд А., Веласкес-Санчес С., Сотникова Т.Д., Морайрти С.Р., Хармейер А., Гребке Збинден К., Норкросс Р.Д., Брадая А., Килдафф Т.С., Биманс Б., Пузе Б., Карон М.Г., Каналес Дж.Дж., Уоллес Т.Л., Веттштейн Дж.Г., Хонер MC (декабрь 2012 г.). «Частичный агонизм рецептора 1, связанного с следовым амином, открывает новую парадигму нейропсихиатрической терапии». Биологическая психиатрия . 72 (11): 934–942 . doi :10.1016/j.biopsych.2012.05.014. PMID  22705041. Психостимуляторы, такие как кокаин и d-амфетамин, взаимодействуют с транспортером DA (DAT), повышая внеклеточную концентрацию DA. У грызунов это приводит к чрезмерной [локомоторной активности (LMA)] (рисунки 2A, B; рисунок S3A, B в Приложении 1), обратимость которой может быть использована для прогнозирования потенциальной антипсихотической активности препаратов (22). RO5203648, принимаемый перорально, снизил гиперлокомоцию как у крыс, так и у мышей, получавших кокаин (рисунок 2A, B), хотя и не в самой высокой дозе у мышей (10 мг/кг). RO5203648 снизил гиперлокомоцию, вызванную d-амфетамином, наполовину при высокой дозе (30 мг/кг) у крыс, тогда как у мышей он не оказывал никакого эффекта при испытанных дозах (рисунок S3A, B в Приложении 1).
  160. ^ Thorn DA, Jing L, Qiu Y, Gancarz-Kausch AM, Galuska CM, Dietz DM, Zhang Y, Li JX (сентябрь 2014 г.). «Влияние агониста рецептора 1, ассоциированного со следовыми аминами, RO5263397 на эффекты кокаина, связанные со злоупотреблением, у крыс». Neuropsychopharmacology . 39 (10): 2309– 2316. doi :10.1038/npp.2014.91. PMC 4138753 . PMID  24743376. 
  161. ^ Jing L, Zhang Y, Li JX (октябрь 2014 г.). «Влияние агониста рецептора 1, связанного со следовыми аминами, RO5263397 на поведенческие показатели, связанные со злоупотреблением метамфетамином у крыс». Int J Neuropsychopharmacol . 18 (4): pyu060. doi :10.1093/ijnp/pyu060. PMC 4360231. PMID  25522401 . 
  162. ^ Black SW, Schwartz MD, Chen TM, Hoener MC, Kilduff TS (ноябрь 2017 г.). «Агонисты рецептора 1, ассоциированного со следовыми аминами, как средства лечения нарколепсии». Biol Psychiatry . 82 (9): 623– 633. doi :10.1016/j.biopsych.2016.10.012. PMC 5395352 . PMID  27919403. 
  163. ^ Goonawardena AV, Morairty SR, Dell R, Orellana GA, Hoener MC, Wallace TL, Kilduff TS (июль 2019 г.). «Агонизм рецептора 1, ассоциированного со следовыми аминами, способствует бодрствованию без нарушения познавательных способностей у макак-крабоедов». Neuropsychopharmacology . 44 (8): 1485– 1493. doi :10.1038/s41386-019-0386-8. PMC 6784974 . PMID  30954024. 
  164. ^ Raony Í, Domith I, Lourenco MV, Paes-de-Carvalho R, Pandolfo P (июль 2022 г.). «Связанный со следовыми аминами рецептор 1 модулирует двигательную гиперактивность, когнитивные функции и тревожное поведение в модели СДВГ на животных». Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 117 : 110555. doi :10.1016/j.pnpbp.2022.110555. PMID  35346791.
  165. ^ ab Dedic N, Dworak H, Zeni C, Rutigliano G, Howes OD (декабрь 2021 г.). «Терапевтический потенциал агонистов TAAR1 при шизофрении: данные доклинических моделей и клинических исследований». Int J Mol Sci . 22 (24): 13185. doi : 10.3390/ijms222413185 . PMC 8704992. PMID  34947997 . 
  166. ^ ab Liu JF, Li JX (2018). «TAAR1 в зависимости: взгляд за верхушку айсберга». Front Pharmacol . 9 : 279. doi : 10.3389/fphar.2018.00279 . PMC 5881156. PMID  29636691 . 
  167. ^ ab Revel FG, Moreau JL, Pouzet B, Mory R, ​​Bradaia A, Buchy D, Metzler V, Chaboz S, Groebke Zbinden K, Galley G, Norcross RD, Tuerck D, Bruns A, Morairty SR, Kilduff TS, Wallace TL, Risterucci C, Wettstein JG, Hoener MC (май 2013 г.). «Новая перспектива шизофрении: агонисты TAAR1 проявляют антипсихотическую и антидепрессантоподобную активность, улучшают когнитивные функции и контролируют массу тела». Mol Psychiatry . 18 (5): 543– 556. doi :10.1038/mp.2012.57. PMID  22641180.
  168. ^ Cotter R, Pei Y, Mus L, Harmeier A, Gainetdinov RR, Hoener MC, Canales JJ (2015). «Связанный со следами аминов рецептор 1 модулирует нейрохимические и поведенческие эффекты метамфетамина». Front Neurosci . 9 : 39. doi : 10.3389/fnins.2015.00039 . PMC 4327507 . PMID  25762894. 
  169. ^ Бегни В., Сансон А., Луони А., Сенсини Ф., Грейсон Б., Мунни С., Нил Дж. К., Рива М. А. (апрель 2021 г.). «На пути к новым методам лечения шизофрении: молекулярные и поведенческие характеристики психотропного агента SEP-363856». Int J Mol Sci . 22 (8): 4119. doi : 10.3390/ijms22084119 . ПМЦ 8073823 . ПМИД  33923479. 
  170. ^ Grandy DK, Miller GM, Li JX (февраль 2016 г.). ""TAARgeting Addiction"--The Alamo Bears Witness to Another Revolution: An Overview of the Plenary Symposium of the 2015 Behavior, Biology and Chemistry Conference". Drug Alcohol Depend . 159 : 9–16 . doi :10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014. PMC 4724540. PMID 26644139.  [ ...] Было изучено влияние EPPTB на спонтанную локомоторную активность в знакомой среде, демонстрируемую мышами дикого типа и мышами с дефицитом taar1, хронически подвергавшимися воздействию 3 мг/кг МЕТА (ip) в диапазоне доз. Результаты этого исследования (Grandy, 2014; аннотации SfN) подтверждают интерпретацию того, что EPPTB в значительной степени предотвращает стимулированную МЕТАБОЛИКОМ двигательную активность, но только у мышей дикого типа с историей хронического воздействия МЕТАБОЛИКОМ. 
  171. ^ Grandy DK (16 ноября 2014 г.). Механизм действия рецептора, связанного с белком AG, отличает метамфетамин от кокаина. Neuroscience 2014 . Получено 6 января 2025 г. Селективный антагонист TAAR1 EPPTB блокировал стимулированную метамфетамином и бупропионом хлоридную проводимость в ксенопусных ооцитах, коэкспрессирующих мышиный TAAR1 и трансмембранный регулятор проводимости муковисцидоза человека, в зависимости от концентрации с IC50 2,3 ± 0,3 нМ и 4,3 ± 0,7 нМ соответственно. [...] EPPTB не проявил сродства к переносчикам биогенных аминов у мышей и не вызвал значительного фенотипа у мышей дикого типа или мышей taar1-/-. Напротив, при самой высокой испытанной дозе (100 мг/кг, внутрибрюшинно) EPPTB ингибировал приблизительно 70% стимулированной метамфетамином (3 мг/кг, внутрибрюшинно) активности у мышей дикого типа, не оказывая никакого влияния на обработанных аналогичным образом мышей с нокаутом [TAAR1]. Внутрибрюшинное совместное введение метамфетамина (3 мг/кг) и бупропиона (50 мг/кг) мышам дикого типа вызывало большую активность, чем каждый из препаратов по отдельности, эффект отсутствовал у мышей с нокаутом [TAAR1]. [...] Существование активируемого метамфетамином рецептора, связанного с G-белком, который также активируется бупропионом [...]
  172. ^ Dedic N, Jones PG, Hopkins SC, Lew R, Shao L, Campbell JE, Spear KL, Large TH, Campbell UC, Hanania T, Leahy E, Koblan KS (октябрь 2019 г.). «SEP-363856, новый психотропный агент с уникальным механизмом действия, не связанным с рецепторами D2». J Pharmacol Exp Ther . 371 (1): 1– 14. doi : 10.1124/jpet.119.260281 . PMID  31371483.
  173. ^ Файл SE, Tucker JC (1986). «Поведенческие последствия лечения антидепрессантами у грызунов». Neurosci Biobehav Rev. 10 ( 2): 123– 134. doi :10.1016/0149-7634(86)90023-0. PMID  3526203.
  174. ^ Amato D, Pum ME, Groos D, Lauber AC, Huston JP, Carey RJ, de Souza Silva MA, Müller CP (август 2015 г.). «Нейрофармакология светоиндуцированной локомоторной активации». Neuropharmacology . 95 : 243– 251. doi :10.1016/j.neuropharm.2015.03.023. PMID  25842246. Было обнаружено, что зрительная стимуляция крыс белым светом интенсивностью 82 люкса вызывала локомоторную активность и увеличивала внеклеточные уровни 5-HT и дофамина (DA) в зрительной коре (Müller et al., 2007a; Müller and Huston, 2007) и 5-HT в медиальной префронтальной коре (Pum et al., 2008). Увеличение 5-HT и DA также наблюдалось у анестезированных животных (Pum et al., 2008). Кокаин, который вызывает серотонинергическую и дофаминергическую активацию (Izenwasser et al., 1990; Müller and Homberg, 2015), потенцирует [светоиндуцированную локомоторную активность (LIA)] (Pum et al., 2011).
  175. ^ McCarson KE (2020). «Стратегии поведенческого фенотипирования трансгенной мыши». Трансгенная мышь . Методы Mol Biol. Т. 2066. С.  171– 194. doi :10.1007/978-1-4939-9837-1_15. ISBN 978-1-4939-9836-4. PMID  31512217.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Locomotor_activity&oldid=1272142391"