Агент, высвобождающий дофамин

Тип препарата

Амфетамин , NDRA и один из самых известных DRA.
4-Метиламинорекс (4-МАР), цис -изомер, является одним из наиболее известных NDRA с наиболее высокой селективностью к дофамину.

Препарат , высвобождающий дофамин ( DRA ), представляет собой тип препарата , который вызывает высвобождение дофамина в организме и/или мозге . [1] [ 2] [3] [4]

В настоящее время не известны селективные DRA. [5] [6] [7] Однако известны неселективные DRA, включая агенты, высвобождающие норадреналин-дофамин (NDRA), такие как амфетамин и метамфетамин , агенты, высвобождающие серотонин-норэпинефрин-дофамин (SNDRA), такие как МДМА и мефедрон , и агенты, высвобождающие серотонин-дофамин (SDRA), такие как 5-хлоро-αMT и BK-NM-AMT . [8] [9] [10] [7]

Близким типом препарата является ингибитор обратного захвата дофамина (DRI). [11] [12] [13] В отличие от DRA, известно много селективных DRI. [11] [12] [13] Примерами селективных DRI являются аминептин , модафинил и ваноксерин . [11] [12] [13]

Избирательность

В настоящее время не известны селективные и надежные DRA. [5] [6] [7] Отсутствие известных селективных DRA связано с тем, что оказалось чрезвычайно сложно отделить сродство к транспортеру дофамина (DAT) от сродства к транспортеру норадреналина (NET) и в то же время сохранить способность к высвобождению. [6] Несмотря на оценку более 350 соединений, в 2007 году было сообщено, что было практически невозможно разделить высвобождение норадреналина и дофамина. [6] К 2014 году все еще не было идентифицировано ни одного селективного DRA, несмотря на то, что было проверено около 1400 соединений. [7] [3] Аналогичным образом, хотя известны умеренно селективные агенты, высвобождающие норадреналин (NRA) (например, с предпочтением в ~10-20 раз или высвобождением норадреналина по сравнению с дофамином), [8] [9] [14] [15] не было идентифицировано ни одного высокоселективного NRA. [7] Невозможность идентифицировать селективные DRA была приписана сильному филогенетическим сходствам между DAT и NET. [6] Хотя селективные DRA не были идентифицированы, селективные SDRA, хотя и с сопутствующим агонизмом к серотониновым рецепторам , были описаны в 2014 году. [10] SDRA без известного агонизма к серотониновым рецепторам, такие как BK-NM-AMT , были описаны к 2019 году. [16] [17] [18]  

Хотя в настоящее время не известны селективные DRA, известно много неселективных высвобождающих агентов как дофамина , так и норадреналина ( высвобождающие агенты норадреналина и дофамина или NDRA), а также серотонина , норадреналина и дофамина ( высвобождающие агенты серотонина, норадреналина и дофамина или SNDRA). [8] [9] Примерами основных NDRA являются психостимуляторы амфетамин и метамфетамин , в то время как примером SNDRA является энтактоген метилендиоксиметамфетамин (МДМА). [8] [9] Эти препараты часто используются в рекреационных целях и встречаются как наркотики, вызывающие злоупотребление . DRA, включая NDRA и теоретически также селективные DRA, имеют медицинскую полезность при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). [19] SDRA, например, 5-хлор-αMT , менее распространены и не являются селективными для высвобождения дофамина, но также были разработаны. [10] [20] Триптамины , такие как 5-хлор-αMT, являются единственными известными релизерными структурами, которые последовательно высвобождают дофамин более мощно, чем норадреналин. [16]

Терапевтическое применение

Селективные DRA могут иметь иные клинические эффекты при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), чем NDRA, такие как амфетамины и ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI), такие как метилфенидат , которые используются в настоящее время. [19] Например, они могли бы улучшить терапевтическую селективность за счет снижения или устранения сердечно-сосудистых и симпатомиметических побочных эффектов NDRA. [21]

Примеры DRA

Амфетамины , такие как декстроамфетамин и декстрометамфетамин, являются довольно сбалансированными NDRA, но высвобождают норадреналин примерно в 2–3 раза сильнее, чем дофамин. [8] [9] [15] [22] Однако другие исследования показали, что декстроамфетамин и декстрометамфетамин были примерно равносильны или немного превосходили дофамин с точки зрения высвобождения норадреналина по сравнению с дофамином. [1] [23] Известен ряд потенциально более сбалансированных NDRA, включая левометкатинон ( l -MC), [15] 3-хлорамфетамин (3-CA; PAL-304), [1] [24] 3-хлорметкатинон (3-CMC; клофедрон; PAL-434), [25] и 2-фенилморфолин (2-PM; PAL-632), [26] , и все они, по-видимому, примерно одинаково эффективны в индукции высвобождения дофамина и норадреналина. Несколько NDRA, включая цис -4-метиламинорекс ( цис -4-MAR), [27] [28], 3-хлорофенметразин (3-CPM; PAL-594), [29] [26] и нафтилметразин (PAL-704), [26], по-видимому, высвобождают дофамин примерно в 2–3 раза сильнее, чем норадреналин, и, следовательно, могут быть одними из самых известных NDRA, селективных к дофамину.

Пемолин , структурно связанный с препаратами аминорекс , является стимулятором, используемым для лечения СДВГ, который, как говорят, действует как селективный DRI и DRA, но, как говорят, он лишь слабо стимулирует высвобождение дофамина. [30] [31] [32] Как сообщается, имеются некоторые, хотя и смешанные, данные in vitro о том, что антидепрессант и умеренно селективный DRI аминептин может, в дополнение к ингибированию обратного захвата дофамина, селективно вызывать пресинаптическое высвобождение дофамина, не влияя на высвобождение норадреналина или серотонина. [33] [34] [35] Однако аминептин больше известного небольшого структурного предела размера агентов, высвобождающих моноамины , [3] что позволяет предположить, что он на самом деле не может быть DRA.

Хотя не было описано никаких определенных селективных DRA, одним возможным исключением является 2-фторметкатинон (2-FMC). [16] Он имеет EC 50Подсказка полумаксимальной эффективной концентрациидля высвобождения дофамина 48,7  нМ, но вызывает только 85% высвобождения норадреналина при концентрации 10  мкМ. [16] Для сравнения, значения EC 50 меткатинона NDRA составляют 49,9  нМ для высвобождения дофамина и 22,4  нМ для высвобождения норадреналина, и он вызывает 100% высвобождение норадреналина при концентрации 10  мкМ. [16] [1] Следовательно, по сравнению с меткатиноном, 2-FMC, по-видимому, относительно более селективен или эффективен для индукции высвобождения дофамина по сравнению с высвобождением норадреналина. [16] [1] В любом случае, EC 50 2-FMC для индукции высвобождения норадреналина, по-видимому, недоступен. [16] Более того, в другом случае родственный препарат 3-метоксиметкатинон (3-MeOMC) высвобождал только 68% норадреналина при 10  мкМ, хотя в другой публикации было указано значение EC50 препарата в 111  нМ для индукции высвобождения норадреналина. [36] [37]

Механизм действия

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcde Blough B (июль 2008 г.). "Агенты, высвобождающие дофамин" (PDF) . В Труделл ML, Айзенвассер S (ред.). Транспортеры дофамина: химия, биология и фармакология. Хобокен [Нью-Джерси]: Wiley. стр.  305–320 . ISBN 978-0-470-11790-3. OCLC  181862653. OL  18589888W.
  2. ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее — фармакологическая и клиническая перспектива». Журнал психофармакологии . 27 (6): 479– 496. doi :10.1177/0269881113482532. PMC 3666194. PMID  23539642 . 
  3. ^ abc Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, Partilla JS, Rothman RB, Katz JL (февраль 2015 г.). «Поведенческие, биологические и химические перспективы атипичных агентов, нацеленных на транспортер дофамина». Drug and Alcohol Dependence . 147 : 1– 19. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID 25548026.  История статьи: Получено 6 ноября 2014 г. [...] С использованием этих протоколов была проверена библиотека из приблизительно 1400 соединений фенэтиламина (соединения PAL). 
  4. ^ Heal DJ, Gosden J, Smith SL (декабрь 2014 г.). «Обратный агонизм транспортера обратного захвата дофамина (DAT) — новая гипотеза, объясняющая загадочную фармакологию кокаина». Neuropharmacology . 87 : 19– 40. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.06.012. PMID  24953830.
  5. ^ ab Negus SS, Mello NK, Blough BE, Baumann MH, Rothman RB (февраль 2007 г.). «Моноаминные релизеры с различной селективностью к дофамину/норэпинефрину по сравнению с высвобождением серотонина как кандидаты на роль «агонистов» при кокаиновой зависимости: исследования в анализах распознавания кокаина и самостоятельного приема кокаина у макак-резусов». J Pharmacol Exp Ther . 320 (2): 627– 636. doi :10.1124/jpet.106.107383. PMID  17071819. Как это обычно бывает с существующими моноаминовыми релизерами, эффективность этих соединений по высвобождению норадреналина была аналогична или выше, чем эффективность по высвобождению дофамина, а соединения с исключительной селективностью по высвобождению дофамина или норадреналина пока не доступны (Rothman et al., 2001). [...] Во-вторых, настоящее исследование задокументировало оптимальные эффекты с релизерами, селективными по высвобождению дофамина/норэпинефрина по сравнению с высвобождением серотонина; однако степень, в которой дофаминергические и/или норадренергические эффекты этих препаратов вносят вклад в их профили поведенческих эффектов, еще предстоит определить. Релизеры с селективностью по отношению к дофамину по сравнению как с норадреналином, так и с серотонином помогут решить эту проблему.
  6. ^ abcde Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (январь 2007 г.). «Двойные высвобождающие дофамин/серотонин вещества как потенциальные лекарства от стимуляторной и алкогольной зависимости». AAPS J . 9 (1): E1–10. doi :10.1208/aapsj0901001. PMC 2751297 . PMID  17408232. Частично основываясь на вышеизложенном обосновании, мы стремились идентифицировать и охарактеризовать неамфетаминовый транспортерный субстрат, который был бы мощным высвобождающим веществом DA и 5-HT, не влияя на высвобождение NE. После обширной оценки более 350 соединений мы обнаружили, что практически невозможно разделить свойства высвобождения NE и DA, возможно, из-за филогенетического сходства между NET и DAT. 
  7. ^ abcde Bauer CT (5 июля 2014 г.). Детерминанты эффектов, связанных со злоупотреблением, высвобождающих моноамины, у крыс. VCU Scholars Compass (диссертация). doi :10.25772/AN08-SZ65 . Получено 24 ноября 2024 г. Другим потенциальным детерминантом повышенного потенциала злоупотребления [высвобождающих моноамины (MAR)] является селективность для [дофамина (DA)] по сравнению с [норадреналином (NE)]. [...] амфетамин и другие высвобождающие моноамины имеют немного (в 2–3 раза) более высокую эффективность высвобождения NE, чем DA (Rothman et al., 2001). [...] эфедрин (высвобождающее вещество с селективностью в 19 раз по отношению к NE) поддерживает самостоятельный прием у обезьян (Anderson et al., 2001) и заменяет амфетамин (Young et al., 1998) и метамфетамин (Bondareva et al., 2002) в исследованиях по различению наркотиков у крыс. [...] Это приводит к гипотезе о том, что высвобождение NE является еще одним фактором, определяющим эффекты, связанные со злоупотреблением, которые производят MAR; однако роль селективности DA по сравнению с NE было трудно исследовать далее из-за отсутствия препаратов, которые обладают значительной селективностью по отношению к DA или NE по сравнению с другими катехоламинами. [...] К сожалению, соединений с низкой эффективностью высвобождения [серотонина (5HT)] и переменной эффективностью высвобождения DA по сравнению с NE не существует, [...]
  8. ^ abcde Rothman RB, Baumann MH (октябрь 2003 г.). «Транспортеры моноаминов и психостимулирующие препараты». European Journal of Pharmacology . 479 ( 1–3 ): 23–40 . doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  9. ^ abcde Rothman RB, Baumann MH (2006). "Терапевтический потенциал субстратов транспортеров моноаминов". Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (17): 1845– 1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  10. ^ abc Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, et al. (октябрь 2014 г.). «Альфа-этилтриптамины как двойные дофамин-серотониновые релизеры». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (19): 4754– 4758. doi : 10.1016 /j.bmcl.2014.07.062. PMC 4211607. PMID  25193229. 
  11. ^ abc Xue W, Fu T, Zheng G, Tu G, Zhang Y, Yang F, Tao L, Yao L, Zhu F (2020). «Последние достижения и проблемы лекарственных средств, действующих на переносчики моноаминов». Curr Med Chem . 27 (23): 3830– 3876. doi :10.2174/0929867325666181009123218. PMID  30306851.
  12. ^ abc Nishino S, Kotorii N (2016). «Modes of Action of Drugs Related to Narcolepsy: Pharmacology of Wake-Promoting Compounds and Anticataplectics». Нарколепсия . Cham: Springer International Publishing. стр.  307–329 . doi :10.1007/978-3-319-23739-8_22. ISBN 978-3-319-23738-1.
  13. ^ abc Huot P, Fox SH, Brotchie JM (2015). "Ингибиторы обратного захвата моноаминов при болезни Паркинсона". Parkinsons Dis . 2015 : 609428. doi : 10.1155/2015/609428 . PMC 4355567. PMID  25810948 . 
  14. ^ Kohut SJ, Jacobs DS, Rothman RB, Partilla JS, Bergman J, Blough BE (декабрь 2017 г.). «Кокаиноподобные дискриминационные стимульные эффекты «предпочитающих норадреналин» моноаминовых релизеров: исследования динамики и взаимодействия на макаках-резусах». Психофармакология (Берл) . 234 ( 23– 24): 3455– 3465. doi :10.1007/s00213-017-4731-5. PMC 5747253 . PMID  28889212. В настоящих экспериментах было показано, что два моноаминовых релизера, [левометамфетамин (l-MA)] и [D-фенилаланинол (PAL-329)], вызывают кокаиноподобные дискриминационные стимулирующие эффекты у обезьян, что позволяет предположить, что они соответствуют вышеуказанным критериям. Одно из этих соединений, l-MA, также, как было показано, служит положительным подкрепителем у грызунов (Yokel and Pickens 1973) и обезьян (Winger et al 1994), что еще раз подтверждает совпадение с поведенческими эффектами кокаина. Оба соединения также демонстрируют примерно в 15 раз большую эффективность в высвобождении NE, чем DA, что может быть терапевтически выгодным. 
  15. ^ abc Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, Partilla JS (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин сильнее, чем дофамин и серотонин». Synapse . 39 (1): 32– 41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707.
  16. ^ abcdefg Blough BE, Decker AM, Landavazo A, Namjoshi OA, Partilla JS, Baumann MH, Rothman RB (март 2019 г.). «Активность высвобождения дофамина, серотонина и норадреналина рядом аналогов меткатинона в синаптосомах мозга самцов крыс». Психофармакология (Berl) . 236 (3): 915– 924. doi :10.1007/s00213-018-5063-9. PMC 6475490. PMID  30341459 . 
  17. ^ US 20240335414, Baggott MJ, Dalziel S, «Специализированные комбинации для лечения психических расстройств или улучшения умственной деятельности», опубликовано 10 октября 2024 г., передано Tactogen Inc. 
  18. ^ «Полезные триптаминовые композиции для лечения психических расстройств или улучшения». Google Patents . 20 сентября 2021 г. Получено 11 ноября 2024 г.
  19. ^ ab Heal DJ, Smith SL, Findling RL (2012). "СДВГ: текущая и будущая терапия". Curr Top Behav Neurosci . Текущие темы в поведенческой нейронауке. 9 : 361– 90. doi :10.1007/7854_2011_125. ISBN 978-3-642-24611-1. PMID  21487953. При прогнозировании вероятной эффективности и безопасности новых терапевтических подходов при СДВГ могут быть полезны знания, полученные из существующих препаратов. Фармакологические характеристики наиболее эффективных препаратов для лечения СДВГ, стимуляторов, обобщены ниже и в Таблице 3: 1. Эти препараты вызывают большое и быстрое увеличение синаптической концентрации катехоламинов в префронтальной коре. 2. Не существует очевидного потолка величины их воздействия на отток катехоламинов. 3. Наиболее эффективные препараты для лечения СДВГ также усиливают дофаминергическую нейротрансмиссию в подкорковых областях мозга. Однако необходимо учитывать некоторые оговорки. Например, отсутствие информации в открытом доступе указывает на то, что препараты, являющиеся селективными агентами высвобождения дофамина или ингибиторами обратного захвата норадреналина с фармакологическими характеристиками метилфенидата, не были оценены как потенциальные методы лечения СДВГ. Таким образом, невозможно узнать, является ли подкорковый отток дофамина критическим компонентом максимальной эффективности лекарств от СДВГ или, наоборот, может ли препарат с селективным норадренергическим механизмом, столь же мощным, как метилфенидат или амфетамин, соперничать по эффективности со стимуляторами.
  20. ^ Banks ML, Bauer CT, Blough BE и др. (июнь 2014 г.). «Эффекты, связанные со злоупотреблением двойных дофамин/серотониновых релизеров с различной эффективностью высвобождения норадреналина у самцов крыс и макак-резусов». Experimental and Clinical Psychopharmacology . 22 (3): 274– 284. doi :10.1037/a0036595. PMC 4067459. PMID  24796848 . 
  21. ^ Сотомайор-Сарате Р, Хара П., Араос П., Винет Р., Кирос Г., Ренард Г.М., Эспиноза П., Уртадо-Гусман С., Моя П.Р., Итурриага-Васкес П., Гислинг К., Рейес-Парада М. (май 2014 г.). «Улучшение терапевтической селективности амфетамина: N,N-диметил-МТА оказывает дофаминергическое действие и не вызывает сокращения аорты». Базовый токсикол Clin Pharmacol . 114 (5): 395–399 . doi :10.1111/bcpt.12168. ПМИД  24314229.
  22. ^ Partilla JS, Dersch CM, Baumann MH, Carroll FI, Rothman RB (1999). «Профилирование стимуляторов ЦНС с помощью высокопроизводительного анализа для субтрактов биогенных аминов». Проблемы наркотической зависимости 1999: Труды 61-й ежегодной научной конференции, Колледж по проблемам наркотической зависимости, Inc (PDF) . NIDA Res Monogr. Vol. 180. стр. 1–476 (252). PMID  11680410. РЕЗУЛЬТАТЫ. Метамфетамин и амфетамин мощно высвобождали NE (IC50s = 14,3 и 7,0 нМ) и DA (IC50s = 40,4 нМ и 24,8 нМ) и были гораздо менее мощными высвобождателями 5-HT (IC50s = 740 нМ и 1765 нМ). Фентермин высвобождал все три биогенных амина с порядком мощности NE (IC50 = 28,8 нМ)> DA (IC50 = 262 нМ)> 5-HT (IC50 = 2575 нМ). Аминорекс высвобождал NE (IC50 = 26,4 нМ), DA (IC50 = 44,8 нМ) и 5-HT (IC50 = 193 нМ). Хлорфентермин был очень мощным релизером 5-HT (IC50 = 18,2 нМ), более слабым релизером DA (IC50 = 935 нМ) и неактивен в анализе высвобождения NE. Хлорфентермин был умеренно мощным ингибитором захвата [3H]NE (Ki = 451 нМ). Диэтилпропион, который вводят самостоятельно, был слабым ингибитором захвата DA (Ki = 15 мкМ) и ингибитором захвата NE (Ki = 18,1 мкМ) и по существу неактивен в других анализах. Фендиметразин, который вводят самостоятельно, был слабым ингибитором захвата DA (IC50 = 19 мкМ), слабым ингибитором захвата NE (8,3 мкМ) и по существу неактивен в других анализах.
  23. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, Brandt SD, Rothman RB, Ruoho AE, Cozzi NV (апрель 2012 г.). «Аналоги дизайнерского меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в мозговой ткани». Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192– 1203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880 . PMID  22169943. 
  24. ^ Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, Baumann MH, Decker AM, Page KM, Rothman RB (июнь 2014 г.). «Гибридные лиганды блокаторов захвата дофамина и высвобождающих серотонин рецепторов: новый поворот в терапии, ориентированной на транспортеры». ACS Med Chem Lett . 5 (6): 623– 627. doi : 10.1021/ml500113s. PMC 4060932. PMID  24944732 . 
  25. ^ Kohut SJ, Fivel PA, Blough BE, Rothman RB, Mello NK (октябрь 2013 г.). «Эффекты меткатинона и 3-Cl-меткатинона (PAL-434) при различении кокаина или самостоятельном приеме у макак-резусов». Int J Neuropsychopharmacol . 16 (9): 1985–1998 . doi :10.1017/S146114571300059X. PMID  23768644.
  26. ^ abc US 20130203752, Blough BE, Rothman R, Landavazo A, Page KM, Decker AM, «Фенилморфолины и их аналоги», опубликовано 8 августа 2013 г., выпущено 11 апреля 2017 г., передано Национальным институтам здравоохранения, Министерству здравоохранения и социальных служб США 
  27. ^ Maier J, Mayer FP, Brandt SD, Sitte HH (октябрь 2018 г.). «Классика DARK в химической нейронауке: аналоги аминорекса». ACS Chem Neurosci . 9 (10): 2484– 2502. doi :10.1021/acschemneuro.8b00415. PMC 6287711 . PMID  30269490. 
  28. ^ Brandt SD, Baumann MH, Partilla JS, Kavanagh PV, Power JD, Talbot B, Twamley B, Mahony O, O'Brien J, Elliott SP, Archer RP, Patrick J, Singh K, Dempster NM, Cosbey SH (2014). «Характеристика нового и потенциально летального дизайнерского препарата (±)-цис-пара-метил-4-метиламинорекс (4,4'-DMAR или „Серотонин“)». Тестирование и анализ лекарств . 6 ( 7– 8): 684– 695. doi :10.1002/dta.1668. PMC 4128571. PMID  24841869 . 
  29. ^ Namjoshi OA, Decker AM, Landavazo A, Partilla JS, Baumann MH, Rothman RB, Blough BE (2015). «Химические модификации для изменения активности высвобождения моноаминов аналогами фенметразина как потенциальные методы лечения зависимости от стимуляторов». Drug and Alcohol Dependence . 146 : e48. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.09.502.
  30. ^ Patrick KS, Markowitz JS (ноябрь 1997 г.). «Фармакология метилфенидата, энантиомеров амфетамина и пемолина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental . 12 (6): 527– 546. doi :10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6<527::AID-HUP932>3.0.CO;2-U. eISSN  1099-1077. ISSN  0885-6222. S2CID  144548631.
  31. ^ Nishino S, Mignot E (май 1997). «Фармакологические аспекты нарколепсии у человека и собак». Prog Neurobiol . 52 (1): 27– 78. doi : 10.1016/s0301-0082(96)00070-6 . PMID  9185233. S2CID  31839355.
  32. ^ "Cylert (Pemoline)" (PDF) . FDA. Декабрь 2002 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 15 февраля 2014 г.
  33. ^ JK Aronson (2009). Побочные эффекты психиатрических препаратов Мейлера. Elsevier. стр. 29–. ISBN 978-0-444-53266-4.
  34. ^ Ceci A, Garattini S, Gobbi M, Mennini T (1986). «Влияние длительного лечения аминептином на пре- и постсинаптические механизмы в мозге крысы». British Journal of Pharmacology . 88 (1): 269– 275. doi :10.1111/j.1476-5381.1986.tb09495.x. ISSN 0007-1188  . PMC 1917102. PMID  3708219. 
  35. ^ Bonnet JJ, Chagraoui A, Protais P, Costentin J (1987). «Взаимодействие аминептина с системой нейронального захвата дофамина: нейрохимические исследования in vitro и in vivo». Journal of Neural Transmission . 69 ( 3– 4): 211– 220. doi :10.1007/BF01244342. ISSN  0300-9564. PMID  3625193. S2CID  9886698.
  36. ^ Shalabi AR (14 декабря 2017 г.). «Исследования взаимосвязи структуры и активности бупропиона и родственных 3-замещенных аналогов меткатинона в переносчиках моноаминов». VCU Scholars Compass . Получено 24 ноября 2024 г.
  37. ^ Walther D, Shalabi AR, Baumann MH, Glennon RA (январь 2019 г.). «Систематические исследования структуры и активности выбранных 2-, 3- и 4-монозамещенных синтетических аналогов меткатинона в качестве агентов высвобождения транспортеров моноаминов». ACS Chem Neurosci . 10 (1): 740– 745. doi :10.1021/acschemneuro.8b00524. PMC 8269283 . PMID  30354055. 
  • Медиа, связанные с агентами, высвобождающими дофамин, на Wikimedia Commons
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Средство_выделения_дофамина&oldid=1269744646"