Фенфлурамин
Лекарства, используемые для лечения судорог

Фенфлурамин
Шаростержневые модели фенфлурамина, показывающие вверху изомер правого конца и внизу изомер левого конца
Клинические данные
Торговые наименованияСудороги: Финтепла
Средства, подавляющие аппетит: Пондимин, Пондеракс, Пондерал и другие
Другие именаZX008; 3-Трифторметил- N -этиламфетамин
AHFS / Drugs.comПрофессиональные факты о наркотиках
МедлайнПлюса620045
Данные лицензии

Категория беременности
  • Австралия : B2
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковАгент, высвобождающий серотонин-норэпинефрин ; Агонист рецепторов серотонина 5-HT 2A , 5-HT 2B и 5-HT 2C ; Положительный модулятор рецептора сигма σ 1 ; Подавитель аппетита ; Препарат против ожирения ; Противосудорожный
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Период полувыведения13–30  часов [6]
Идентификаторы
  • ( RS )- N -Этил- 1-[3-(трифторметил)фенил]пропан-2-амин
Номер CAS
  • 458-24-2 проверятьИ
CID PubChem
  • 3337
ИУФАР/БПС
  • 4613
DrugBank
  • DB00574 проверятьИ
ChemSpider
  • 3220 проверятьИ
УНИИ
  • 2DS058H2CF
КЕГГ
  • Д07945 проверятьИ
  • С06996 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:5000 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL87493 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID4023044
Информационная карта ECHA100.006.616
Химические и физические данные
ФормулаС 12 Н 16 Ж 3 Н
Молярная масса231,262  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
  • CCNC(C)Cc1cccc(C(F)(F)F)c1
  • ИнЧИ=1S/C12H16F3N/c1-3-16-9(2)7-10-5-4-6-11(8-10)12(13,14)15/h4-6,8-9,16H, 3,7Х2,1-2Н3 проверятьИ
  • Ключ:DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Фенфлурамин , продаваемый под торговой маркой Fintepla , является серотонинергическим препаратом, используемым для лечения судорог, связанных с синдромом Драве и синдромом Леннокса-Гасто . [3] [7] [4] Ранее он использовался в качестве средства для подавления аппетита при лечении ожирения , но был прекращен для этого использования из-за сердечно-сосудистой токсичности , прежде чем был повторно использован для новых показаний. [8] [9] Фенфлурамин использовался для снижения веса как отдельно под торговой маркой Pondimin , так и в сочетании с фентермином, обычно известным как fen-phen . [8] [10] [11]

Побочные эффекты фенфлурамина у людей, лечившихся от судорог, включают снижение аппетита , сонливость , седацию , летаргию , диарею , запор , аномальную эхокардиограмму , усталость , недомогание , астению , атаксию , нарушение равновесия , нарушение походки , повышенное артериальное давление , слюнотечение , чрезмерное слюнотечение , лихорадку , инфекцию верхних дыхательных путей , рвоту , потерю аппетита , потерю веса , падения и эпилептический статус . [3] Фенфлурамин действует как агент, высвобождающий серотонин и норадреналин , агонист рецепторов серотонина 5- HT2 и положительный модулятор рецептора сигма σ1 . [12] [13] [14] Механизм его действия при лечении судорог неизвестен, [3] но может включать повышенную активацию определенных серотониновых рецепторов и рецептора сигма σ 1. [13] [9] [15] По химическому составу фенфлурамин представляет собой фенэтиламин и амфетамин . [12]

Фенфлурамин был разработан в начале 1960-х годов и впервые был представлен для медицинского применения в качестве средства для подавления аппетита во Франции в 1963 году, а затем одобрен в Соединенных Штатах в 1973 году. [8] В 1990-х годах фенфлурамин стал ассоциироваться с сердечно-сосудистой токсичностью, и из-за этого был отозван с рынка Соединенных Штатов в 1997 году. [8] [16] Впоследствии он был перепрофилирован для лечения судорог и был вновь представлен в Соединенных Штатах и ​​Европейском союзе в 2020 году. [7] [4] [9] Ранее фенфлурамин был контролируемым веществом списка IV в Соединенных Штатах. [7] Однако с тех пор это вещество больше не подлежит контролю в соответствии с правилами, выпущенными 23 декабря 2022 года. [17]

Медицинское применение

Приступы

Фенфлурамин показан для лечения судорог, связанных с синдромом Драве и синдромом Леннокса-Гасто у людей в возрасте от двух лет и старше. [3] [7] [4]

Синдром Драве — опасная для жизни, редкая и хроническая форма эпилепсии . [7] Она часто характеризуется тяжелыми и непрекращающимися приступами, несмотря на медикаментозное лечение. [7]

Ожирение

Фенфлурамин ранее использовался в качестве средства для подавления аппетита при лечении ожирения , но был отозван для этого применения из-за сердечно-сосудистой токсичности. [8]

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные реакции у людей с припадками включают снижение аппетита; сонливость, седацию и летаргию; диарею; запор; аномальную эхокардиограмму; усталость или недостаток энергии; атаксию (отсутствие координации), нарушение равновесия, нарушение походки (проблемы с ходьбой); повышенное кровяное давление; слюнотечение, гиперсекрецию слюны (избыточное производство слюны); пирексию (лихорадку); инфекцию верхних дыхательных путей; рвоту; снижение веса; риск падений; и эпилептический статус. [7]

Маркировка фенфлурамина Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) включает предупреждение в рамке, в котором указано, что препарат связан с клапанным заболеванием сердца (VHD) и легочной артериальной гипертензией (PAH). [7] Из-за рисков VHD и PAH фенфлурамин доступен только через программу ограниченного распространения лекарств в рамках стратегии оценки и смягчения риска (REMS). [7] REMS фенфлурамина требует, чтобы специалисты здравоохранения, которые назначают фенфлурамин, и аптеки, которые отпускают фенфлурамин, были специально сертифицированы в REMS фенфлурамина, а пациенты были зарегистрированы в REMS. [7] В рамках требований REMS врачи и пациенты должны придерживаться обязательного сердечного мониторинга с эхокардиограммами для получения фенфлурамина. [7]

При более высоких терапевтических дозах фенфлурамин может вызывать головную боль , диарею , головокружение , сухость во рту , эректильную дисфункцию , беспокойство , бессонницу , раздражительность , летаргию и стимуляцию ЦНС . [6]

Были сообщения, связывающие хроническое лечение фенфлурамином с эмоциональной нестабильностью , когнитивными нарушениями , депрессией , психозом , обострением уже существующего психоза ( шизофрении ) и нарушениями сна . [6] [18] Было высказано предположение, что некоторые из этих эффектов могут быть опосредованы серотонинергической нейротоксичностью /истощением серотонина при хроническом приеме и/или активацией серотониновых рецепторов 5-HT 2A . [18] [19] [20] [21]

Болезнь сердечного клапана

Характерная клапанная аномалия, наблюдаемая при приеме фенфлурамина, заключается в утолщении створки и сухожильных хорд . Один из механизмов, используемых для объяснения этого явления, включает серотониновые рецепторы сердечного клапана, которые, как считается, помогают регулировать рост. Поскольку фенфлурамин и его активный метаболит норфенфлурамин стимулируют серотониновые рецепторы, это могло привести к клапанным аномалиям, обнаруженным у пациентов, принимающих фенфлурамин. В частности, норфенфлурамин является мощным ингибитором обратного захвата 5-HT в нервные окончания. [22] Фенфлурамин и его активный метаболит норфенфлурамин влияют на рецепторы 5-HT 2B , которые в изобилии присутствуют в сердечных клапанах человека. Предполагаемый механизм, посредством которого фенфлурамин вызывает повреждение, заключается в чрезмерной или ненадлежащей стимуляции этих рецепторов, что приводит к ненадлежащему делению клеток клапана. Подтверждением этой идеи является тот факт, что эта аномалия клапана также наблюдалась у пациентов, принимающих другие препараты, которые действуют на рецепторы 5-HT 2B . [23] [24]

Согласно исследованию 5743 бывших пользователей, проведенному экспертом-кардиологом истца, повреждение сердечного клапана продолжалось долгое время после прекращения приема препарата. [25] Из протестированных пользователей пострадали 20% женщин и 12% мужчин. Для всех бывших пользователей наблюдалось 7-кратное увеличение шансов на необходимость хирургического вмешательства из-за дефекта сердечных клапанов, вызванного препаратом. [25]

Передозировка

При передозировке фенфлурамин может вызвать серотониновый синдром и быстро привести к смерти. [8] [26]

Фармакология

Фармакодинамика

Фенфлурамин действует в первую очередь как агент, высвобождающий серотонин . [27] [28] Он повышает уровень серотонина , нейромедиатора , который регулирует настроение, аппетит и другие функции. [27] [28] Фенфлурамин вызывает высвобождение серотонина, нарушая везикулярное хранение нейромедиатора и обращая вспять функцию переносчика серотонина. [29] Препарат также действует как агент, высвобождающий норадреналин, в меньшей степени, особенно через свой активный метаболит норфенфлурамин . [27] [28] В высоких концентрациях норфенфлурамин, хотя и не фенфлурамин, также действует как агент, высвобождающий дофамин , и поэтому фенфлурамин может делать это и в очень высоких дозах. [27] [28] Помимо высвобождения моноаминов, в то время как фенфлурамин связывается с рецепторами серотонина 5-HT 2 очень слабо , норфенфлурамин связывается и активирует рецепторы серотонина 5-HT 2B и 5-HT 2C с высоким сродством и рецептор серотонина 5-HT 2A с умеренным сродством. [30] [31] Результатом повышенной серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии является чувство сытости и снижение аппетита.

Сочетание фенфлурамина с фентермином , агентом, высвобождающим норадреналин-дофамин , действующим в первую очередь на норадреналин, приводит к образованию хорошо сбалансированного агента, высвобождающего серотонин-норадреналин , с более слабыми эффектами высвобождения дофамина. [27] [28]

Высвобождение фенфлурамина, фентермина и моноаминов ( EC 50Подсказка Полумаксимальная эффективная концентрация, нМ)
ЛекарствоСВПодсказка НорадреналинДАПодсказка Дофамин5-НТПодсказка СеротонинТипСсылка
Фенфлурамин739>10,00079.3–108СРАПодсказка Агент, высвобождающий серотонин-норэпинефрин[32] [27] [28]
  D -Фенфлурамин302>10,00051.7СНРАПодсказка Агент, высвобождающий серотонин-норэпинефрин[32] [27]
  L -Фенфлурамин>10,000>10,000147СРА[27] [33]
Норфенфлурамин168–1701900–1925104СНРА[27] [28]
Фентермин39.42623,511НДРАПодсказка Норадреналин-дофаминовый высвобождающий агент[32]

В 2020 году фенфлурамин был идентифицирован как мощный положительный модулятор рецептора σ1 , и это действие может быть связано с его терапевтическими преимуществами при лечении судорог. [13] [14]

Несмотря на то, что фенфлурамин действует как агонист рецептора серотонина 5-HT 2A , его описывают как негаллюциногенное вещество. [34] Однако иногда сообщалось о галлюцинациях при приеме больших доз фенфлурамина. [34]

Фармакокинетика

Период полувыведения фенфлурамина, как сообщается, составляет от 13 до 30 часов. [6] Средний период полувыведения его энантиомеров составляет 19 часов для дексфенфлурамина и 25 часов для левфенфлурамина. [8] Норфенфлурамин, основной активный метаболит фенфлурамина, имеет период полувыведения, который примерно в 1,5–2 раза больше, чем у фенфлурамина, со средним значением 34 часа для декснорфенфлурамина и 50 часов для левнорфенфлурамина. [8]

Химия

Фенфлурамин — замещенный амфетамин , также известный как 3-трифторметил- N -этиламфетамин. [8] Это рацемическая смесь двух энантиомеров , дексфенфлурамина и левофенфлурамина . [8] Некоторые аналоги фенфлурамина включают норфенфлурамин , бенфлуорекс , флуцеторекс и флудорекс .

История

Фенфлурамин был разработан в начале 1960-х годов и представлен во Франции в 1963 году. [8] Около 50 миллионов европейцев лечились фенфлурамином для подавления аппетита в период с 1963 по 1996 год. [8] Фенфлурамин был одобрен в Соединенных Штатах в 1973 году. [8] Сочетание фенфлурамина и фентермина было предложено в 1984 году. [8] Около 5 миллионов человек в Соединенных Штатах получали фенфлурамин или дексфенфлурамин с фентермином или без него в период с 1996 по 1998 год. [8]

В начале 1990-х годов французские исследователи сообщили о связи фенфлурамина с первичной легочной гипертензией и одышкой у небольшой выборки пациентов. [8] Фенфлурамин был отозван с рынка США в 1997 году после сообщений о заболеваниях клапанов сердца [35] [16] и продолжающихся исследований легочной гипертензии, включая состояние, известное как сердечный фиброз . [36] Впоследствии он был отозван с других рынков по всему миру. Он был запрещен в Индии в 1998 году. [37]

Фенфлурамин был средством для подавления аппетита , которое использовалось для лечения ожирения . [8] Он использовался как сам по себе, так и в сочетании с фентермином , как часть препарата против ожирения Fen-Phen. [8]

В июне 2020 года фенфлурамин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах с показанием к лечению синдрома Драве. [7] [38]

Эффективность фенфлурамина для лечения приступов, связанных с синдромом Драве, была продемонстрирована в двух клинических исследованиях с участием 202 субъектов в возрасте от двух до восемнадцати лет. [7] Исследования измеряли изменение частоты судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем. [7] В обоих исследованиях у субъектов, получавших фенфлурамин, наблюдалось значительно большее снижение частоты судорожных приступов во время испытаний, чем у субъектов, получавших плацебо (неактивное лечение). [7] Это снижение наблюдалось в течение 3–4 недель и оставалось в целом постоянным в течение 14–15-недельных периодов лечения. [7]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение фенфлурамина и присвоение ему статуса орфанного препарата . [7] [39] [40] FDA предоставило одобрение на препарат Финтепла компании Zogenix, Inc. [7]

15 октября 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Fintepla, предназначенного для лечения приступов, связанных с синдромом Драве. [41] Фенфлурамин был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в декабре 2020 года. [4]

Общество и культура

Фенфлурамин — рецептурный препарат в США. Фенфлурамин был исключен из Списка IV Закона о контролируемых веществах в декабре 2022 года. [42]

Использование в рекреационных целях

В отличие от других производных амфетамина, фенфлурамин, как сообщается, вызывает дисфорию , «неприятно вялое » состояние и не вызывает привыкания в терапевтических дозах. [43] Однако сообщалось, что он используется в рекреационных целях в высоких дозах от 80 до 400 мг, которые описываются как вызывающие эйфорию , эффекты, подобные амфетамину , седативный эффект и галлюциногенные эффекты, наряду с тревогой , тошнотой , диареей и иногда паническими атаками , а также депрессивными симптомами после того, как действие препарата заканчивается. [43] [44] [45] В очень высоких дозах (например, 240 мг или от 200 до 600 мг) фенфлурамин вызывает психоделическое состояние, напоминающее то, которое вызывает диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД). [45] [46]

Исследовать

Социальный дефицит

Сообщалось, что фенфлурамин улучшает социальные дефициты у детей с аутизмом . [47] [48] Кроме того, было обнаружено, что он вызывает просоциальное поведение, аналогичное энтактогену МДМА у животных. [49] [47] Однако фенфлурамин показал ограниченную эффективность в лечении симптомов аутизма в целом. [50] Более того, сердечно-сосудистая токсичность и нейротоксичность фенфлурамина [51] [52] [53] [54] делают его непригодным для клинического использования при лечении социальных дефицитов. [47]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ↑ Анвиса (24 июля 2023 г.). «RDC № 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 804 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 года . Проверено 27 августа 2023 г.
  3. ^ abcde "FINTEPLA- фенфлурамин раствор". DailyMed . 14 декабря 2023 г. Получено 10 ноября 2024 г.
  4. ^ abcde "Финтепла ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 13 октября 2020 г. Проверено 8 января 2021 г.
  5. ^ "Информация о продукте Fintepla". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
  6. ^ abcd Dart RC (2004). Медицинская токсикология. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 874–. ISBN 978-0-7817-2845-4. Архивировано из оригинала 9 мая 2018 года.
  7. ^ abcdefghijklmnopqr "FDA одобряет новую терапию синдрома Драве". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 25 июня 2020 г. Получено 25 июня 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  8. ^ abcdefghijklmnopqr Barceloux DG (3 февраля 2012 г.). Медицинская токсикология злоупотребления наркотиками: синтезированные химические вещества и психоактивные растения. John Wiley & Sons. стр. 255–262. ISBN 978-1-118-10605-1. Архивировано из оригинала 9 мая 2018 года.
  9. ^ abc Odi R, Invernizzi RW, Gallily T, Bialer M, Perucca E (октябрь 2021 г.). «Повторное использование фенфлурамина от потери веса до эпилепсии: что мы знаем и чего не знаем». Pharmacol Ther . 226 : 107866. doi : 10.1016/j.pharmthera.2021.107866. PMID  33895186.
  10. ^ Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Швейцарское фармацевтическое общество (ред.). Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Taylor & Francis. стр. 431–432. ISBN 978-3-88763-075-1.
  11. ↑ Kolata G (23 сентября 1997 г.). «Как Fen-Phen, диетическое «чудо», выросло и упало». New York Times . Нью-Йорк, Нью-Йорк, США.
  12. ^ ab Rothman RB, Baumann MH (2000). "Нейрохимические механизмы фентермина и фенфлурамина: терапевтические и побочные эффекты". Drug Development Research . 51 (2): 52–65. doi :10.1002/1098-2299(200010)51:2<52::AID-DDR2>3.0.CO;2-H. eISSN  1098-2299. ISSN  0272-4391. S2CID  84029575.
  13. ^ abc Martin P, Reeder T, Sourbron J, de Witte PA, Gammaitoni AR, Galer BS (август 2021 г.). «Возникающая роль рецепторов сигма-1 в лечении энцефалопатий развития и эпилептических энцефалопатий». Int J Mol Sci . 22 (16): 8416. doi : 10.3390/ijms22168416 . PMC 8395113. PMID  34445144 . 
  14. ^ ab Martin P, de Witte PA, Maurice T, Gammaitoni A, Farfel G, Galer B (апрель 2020 г.). «Фенфлурамин действует как положительный модулятор рецепторов сигма-1». Epilepsy Behav . 105 : 106989. doi : 10.1016/j.yebeh.2020.106989 . PMID  32169824. S2CID  212643918.
  15. ^ Polster T (февраль 2019 г.). «Индивидуализированные подходы к лечению: фенфлурамин, новый противоэпилептический препарат для лечения приступов при синдроме Драве». Epilepsy Behav . 91 : 99–102. doi : 10.1016/j.yebeh.2018.08.021 . PMID  30269941. S2CID  52889559.
  16. ^ ab Weissman NJ (апрель 2001 г.). «Средства, подавляющие аппетит, и клапанные заболевания сердца». Американский журнал медицинских наук . 321 (4): 285–291. doi :10.1097/00000441-200104000-00008. PMID  11307869. S2CID  46466276.
  17. ^ «Списки контролируемых веществ: снятие фенфлурамина с контроля». Федеральный реестр США . 23 декабря 2022 г.
  18. ^ ab O'Donnell J, Ahuja G (2005). Травмы, вызванные наркотиками: ответственность, анализ и профилактика. Lawyers & Judges Publishing Company. стр. 276–. ISBN 978-0-913875-27-8.
  19. ^ Интеграция нейробиологии шизофрении. Academic Press. 27 февраля 2007 г. стр. 142–. ISBN 978-0-08-047508-0.
  20. ^ Фармакология кортиколиберина (CRF). Влияние на сенсомоторную регуляцию у крыс. 2006. С. 12–. ISBN 978-0-549-53661-1.[ постоянная мертвая ссылка ]
  21. ^ Muller CP, Jacobs B (30 декабря 2009 г.). Справочник поведенческой нейробиологии серотонина. Academic Press. стр. 630–. ISBN 978-0-08-087817-1.
  22. ^ Vickers SP, Dourish CT, Kennett GA (2001). «Доказательства того, что гипофагия, вызванная d-фенфлурамином и d-норфенфлурамином у крыс, опосредована рецепторами 5-HT2C». Neuropharmacology . 41 (2): 200–9. doi :10.1016/s0028-3908(01)00063-6. PMID  11489456. S2CID  23374227.
  23. ^ Roth BL (январь 2007). «Лекарства и клапанные заболевания сердца». The New England Journal of Medicine . 356 (1): 6–9. doi :10.1056/NEJMp068265. PMID  17202450.
  24. ^ Rothman RB, Baumann MH (май 2009). «Серотонинергические препараты и клапанные заболевания сердца». Мнение экспертов по безопасности лекарств . 8 (3): 317–329. doi :10.1517/14740330902931524. PMC 2695569. PMID  19505264 . 
  25. ^ ab Dahl CF, Allen MR, Urie PM, Hopkins PN (ноябрь 2008 г.). «Клапанная регургитация и хирургия, связанные с использованием фенфлурамина: анализ 5743 человек». BMC Medicine . 6 : 34. doi : 10.1186/1741-7015-6-34 . PMC 2585088. PMID  18990200 . 
  26. ^ Mann SC, Caroff SN, Keck PE, Lazarus A (20 мая 2008 г.). Нейролептический злокачественный синдром и родственные состояния. American Psychiatric Pub. стр. 111–. ISBN 978-1-58562-744-8.
  27. ^ abcdefghi Rothman RB, Clark RD, Partilla JS, Baumann MH (2003). "(+)-Фенфлурамин и его основной метаболит, (+)-норфенфлурамин, являются мощными субстратами для переносчиков норадреналина". J. Pharmacol. Exp. Ther . 305 (3): 1191–9. doi :10.1124/jpet.103.049684. PMID  12649307. S2CID  21164342.
  28. ^ abcdefg Setola V, Hufeisen SJ, Grande-Allen KJ, Vesely I, Glennon RA, Blough B и др. (2003). "3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА, "Экстази") вызывает фенфлураминоподобные пролиферативные действия на интерстициальные клетки клапанов сердца человека in vitro". Mol. Pharmacol . 63 (6): 1223–9. doi :10.1124/mol.63.6.1223. PMID  12761331. S2CID  839426.
  29. ^ Нестлер Э.Дж. (2001). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки . McGraw-Hill.
  30. ^ Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (2008). "Высвобождающие дофамин/серотонин вещества как лекарства от зависимости от стимуляторов". В Di Giovanni G, Di Matteo V, Esposito E (ред.). Взаимодействие серотонина и дофамина: экспериментальные доказательства и терапевтическая значимость . Elsevier. стр. 393–. ISBN 978-0-444-53235-0.
  31. ^ Fitzgerald LW, Burn TC, Brown BS, Patterson JP, Corjay MH, Valentine PA и др. (2000). «Возможная роль клапанных серотониновых 5-HT(2B) рецепторов в кардиопатии, связанной с фенфлурамином». Mol. Pharmacol . 57 (1): 75–81. PMID  10617681.
  32. ^ abc Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI и др. (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин сильнее, чем дофамин и серотонин». Synapse . 39 (1): 32–41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707. S2CID  15573624.
  33. ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2002). «Терапевтические и побочные действия субстратов переносчика серотонина». Pharmacol. Ther . 95 (1): 73–88. doi :10.1016/s0163-7258(02)00234-6. PMID  12163129.
  34. ^ ab Gumpper RH, Roth BL (январь 2024 г.). «Психоделики: доклинические данные дают направление для будущих исследований». Neuropsychopharmacology . 49 (1): 119–127. doi :10.1038/s41386-023-01567-7. PMC  10700551. PMID  36932180.
  35. ^ Connolly HM, Crary JL, McGoon MD, Hensrud DD, Edwards BS, Edwards WD и др. (август 1997 г.). «Клапанная болезнь сердца, связанная с фенфлурамином-фентермином». The New England Journal of Medicine . 337 (9): 581–588. doi : 10.1056/NEJM199708283370901 . PMID  9271479.
  36. ^ "FDA объявляет об отзыве фенфлурамина и дексфенфлурамина (Fen-Phen)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 15 сентября 1997 г. Архивировано из оригинала 19 июля 2013 г.
  37. ^ "Лекарства, запрещенные в Индии". Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, Правительство Индии. Архивировано из оригинала 21 февраля 2015 года . Получено 17 сентября 2013 года .
  38. ^ "FDA одобряет препарат ФИНТЕПЛА (фенфлурамин) для лечения приступов, связанных с синдромом Драве" (пресс-релиз). Zogenix Inc. 25 июня 2020 г. Получено 25 июня 2020 г. – через GlobeNewswire.
  39. ^ "Обозначения и одобрения орфанных препаратов фенфлурамина". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Получено 25 июня 2020 г.
  40. ^ "Обозначения и одобрения орфанных препаратов фенфлурамина". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Получено 25 июня 2020 г.
  41. ^ "Fintepla: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 16 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2020 г. Получено 16 октября 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  42. ^ «Перечни контролируемых веществ: исключение фенфлурамина из-под контроля». Федеральный реестр . Управление по борьбе с наркотиками . 23 декабря 2022 г. Получено 14 июля 2023 г.
  43. ^ ab Brust JC (2004). Неврологические аспекты злоупотребления психоактивными веществами. Butterworth-Heinemann. стр. 117–. ISBN 978-0-7506-7313-6.
  44. ↑ Проблемы конкуренции в фармацевтической промышленности: слушания в Подкомитете по монополии и антиконкурентной деятельности Специального комитета по малому бизнесу Сената США, Девяностый конгресс, первая сессия. Издательство правительства США. 1976. С. 2–.
  45. ^ ab Наркотическая зависимость II: зависимость от амфетамина, психотогена и марихуаны. Springer Science & Business Media. 27 ноября 2013 г. стр. 258–. ISBN 978-3-642-66709-1.
  46. ^ Наркомания II: зависимость от амфетамина, психотогена и марихуаны. Springer Science & Business Media. 27 ноября 2013 г. стр. 249–. ISBN 978-3-642-66709-1.
  47. ^ abc Heifets BD, Salgado JS, Taylor MD, Hoerbelt P, Cardozo Pinto DF, Steinberg EE и др. (декабрь 2019 г.). «Отдельные нейронные механизмы просоциальных и вознаграждающих свойств MDMA». Sci Transl Med . 11 (522). doi :10.1126/scitranslmed.aaw6435. PMC 7123941. PMID 31826983.  Сообщалось , что FEN улучшает социальные дефициты у детей с аутизмом (34). Однако, как и MDMA, длительное и/или интенсивное использование FEN связано с сердечно-сосудистой и неврологической токсичностью (1, 7, 35). 
  48. ^ Aman MG, Kern RA (июль 1989). «Обзор фенфлурамина в лечении нарушений развития». J Am Acad Child Adolesc Psychiatry . 28 (4): 549–565. doi :10.1097/00004583-198907000-00014. PMID  2670881.
  49. ^ Behera HK, Joga R, Yerram S, Karnati P, Mergu T, Gandhi K и др. (сентябрь 2024 г.). «Изучение нормативно-правовой базы психоделиков в США и Европе». Asian J Psychiatr . 102 : 104242. doi : 10.1016/j.ajp.2024.104242. PMID  39305768.
  50. ^ Markopoulos A, Inserra A, De Gregorio D, Gobbi G (2021). «Оценка потенциального использования серотонинергических психоделиков при расстройствах аутистического спектра». Front Pharmacol . 12 : 749068. doi : 10.3389/fphar.2021.749068 . PMC 8846292. PMID  35177979. Фенфлурамин, серотонин-высвобождающий агент, усиливает передачу серотониновых сигналов в мозге. В то время как несколько небольших плацебо-контролируемых исследований показали умеренную эффективность фенфлурамина в способности повышать IQ у людей с РАС (Geller et al., 1982; Ritvo et al., 1984), гораздо больше исследований обнаружили, что это лечение эффективно только для умеренного снижения некоторых двигательных и внимателных атипий у людей с РАС. Эти данные свидетельствуют о том, что повышение уровня серотонина в мозге (и, следовательно, сигнализации серотонина) в целом неэффективно для улучшения поведенческого состояния людей с РАС. 
  51. ^ Kostrzewa RM (2022). «Обзор селективных моноаминергических нейротоксинов, нацеленных на дофаминергические, норадренергические и серотонинергические нейроны». Справочник по нейротоксичности . Cham: Springer International Publishing. стр. 159–198. doi :10.1007/978-3-031-15080-7_53. ISBN 978-3-031-15079-1.
  52. ^ McCann UD, Seiden LS, Rubin LJ, Ricaurte GA (август 1997 г.). «Нейротоксичность серотонина мозга и первичная легочная гипертензия от фенфлурамина и дексфенфлурамина. Систематический обзор доказательств». JAMA . 278 (8): 666–672. doi :10.1001/jama.1997.03550080076043. PMID  9272900.
  53. ^ Rothman RB, Baumann MH (апрель 2002 г.). «Агенты, высвобождающие серотонин. Нейрохимические, терапевтические и побочные эффекты». Pharmacol Biochem Behav . 71 (4): 825–836. doi :10.1016/s0091-3057(01)00669-4. PMID  11888573.
  54. ^ Джонсон MP, Николс DE (май 1990). «Сравнительная нейротоксичность серотонина стереоизомеров фенфлурамина и норфенфлурамина». Pharmacol Biochem Behav . 36 (1): 105–109. doi :10.1016/0091-3057(90)90133-3. PMID  2140899.

Дальнейшее чтение

  • Густафссон Б.И., Томмерос К., Нордрум И., Лённехен Дж.П., Брунсвик А., Соллигорд Е. и др. (март 2005 г.). «Длительное введение серотонина вызывает заболевание сердечного клапана у крыс». Тираж . 111 (12): 1517–22. дои : 10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48 . ПМИД  15781732.
  • Welch JT, Lim DS (ноябрь 2007 г.). «Синтез и биологическая активность пентафторсульфанильных аналогов флуоксетина, фенфлурамина и норфенфлурамина». Биоорганическая и медицинская химия . 15 (21): 6659–6666. doi :10.1016/j.bmc.2007.08.012. PMID  17765553.
  • Inchem.org - Фенфлурамина гидрохлорид
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Фенфлурамин&oldid=1256723919"