Бенсеразид

Бенсеразид
Клинические данные
Другие имена	Серазид, RO 4-4602
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
; Категория беременности	AU : B3; ;
код АТС	Никто;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК ( RS )-2-амино-3-гидрокси- N ′-(2,3,4-тригидроксибензил)пропангидразид;
Номер CAS	322-35-0 И; как HCl: 14919-77-8;
CID PubChem	2327;
ИУФАР/БПС	5150;
DrugBank	DB12783; как HCl: DBSALT002687;
ChemSpider	2237 И; как HCl: 25109;
УНИИ	762OS3ZEJU; как HCl: B66E5RK36Q;
КЕГГ	Д03082 И;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:64187; как HCl: CHEBI:31262;
ChEMBL	ChEMBL1096979 И; как HCl: ChEMBL1255778;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID9022651;
Химические и физические данные
Формула	С10Н15Н3О5
Молярная масса	257,246 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ NC(CO)C(=O)NNCC1=C(O)C(O)=C(O)C=C1;
	ИнЧи InChI=1S/C10H15N3O5/c11-6(4-14)10(18)13-12-3-5-1-2-7(15)9(17)8(5)16/h1-2,6,12,14-17H,3-4,11H2,(H,13,18) И; Ключ:BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N И; ; как HCl: InChI=1S/C10H15N3O5.ClH/c11-6(4-14)10(18)13-12-3-5-1-2-7(15)9(17)8(5)16;/h1-2,6,12,14-17H,3-4,11H2,(H,13,18);1H; Ключ:ULFCBIUXQQYDEI-UHFFFAOYSA-N;
	(проверять)

Химическое соединение, часто используемое в качестве лекарства

Бенсеразид — это ингибитор декарбоксилазы ароматических L -аминокислот или ДОФА-декарбоксилазы периферического действия , который не способен проникать через гематоэнцефалический барьер . ^[1]

Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^[2]

Медицинское применение

Он используется при лечении болезни Паркинсона в сочетании с L -ДОПА ( леводопа ) в качестве ко-бенелдопы ( БАН ) под торговыми марками Мадопар в Великобритании и Пролопа в Канаде, оба производятся компанией Roche . Бенсеразид не одобрен для использования в США; вместо этого для той же цели используется карбидопа . Эти комбинации также используются для лечения синдрома беспокойных ног . ^[3]

Фармакология

Леводопа является предшественником нейротрансмиттера дофамина , который вводят для повышения его уровня в центральной нервной системе . Однако большая часть леводопы декарбоксилируется до дофамина до того, как достигает мозга, и поскольку дофамин не способен пересекать гематоэнцефалический барьер, это приводит к незначительному терапевтическому эффекту с сильными периферическими побочными эффектами.

Бенсеразид ингибирует вышеупомянутое декарбоксилирование, и поскольку он не может сам пересекать гематоэнцефалический барьер, это позволяет дофамину накапливаться исключительно в мозге. Побочные эффекты, вызванные периферическим дофамином, такие как вазоконстрикция , тошнота и аритмия , сведены к минимуму. Однако бенсеразид не может уменьшить центрально опосредованные побочные эффекты леводопы, в частности дискинезию .

Бенсеразид сам по себе не оказывает существенного терапевтического эффекта, однако его действие проявляется синергически в сочетании с леводопой.

Фермент , ингибируемый бензеразидом, катализирует множество различных декарбоксилирований. Тот же эффект концентрации превращения леводопы в дофамин в центральной нервной системе может быть достигнут при следующих декарбоксилированиях, ограниченных центральной нервной системой:

Центрально-опосредованные побочные эффекты более высоких уровней нейро- и следовых аминотрансмиттеров могут ухудшаться в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы . Другие побочные эффекты в сочетании с L -ДОФА включают тошноту, рвоту и т. д. ^[4]

Ссылки

^ Shen H, Kannari K, Yamato H, Arai A, Matsunaga M (март 2003 г.). «Влияние бенсеразида на уровни внеклеточного дофамина, полученные из L-ДОФА, и активность декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в полосатом теле крыс, пораженных 6-гидроксидофамином». Журнал экспериментальной медицины Tohoku . 199 (3): 149–59. doi : 10.1620/tjem.199.149 . PMID 12703659.
^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ Райан, Мелоди; Слевин, Джон Т. (2006). «Синдром беспокойных ног». American Journal of Health-System Pharmacy . 63 (17): 1599-1612. Получено 06.02.2008.
^ Дэвис, Джон А. (2007-01-01), Энна, С.Дж.; Байлунд, Дэвид Б. (ред.), «Бенсеразид», xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference , Нью-Йорк: Elsevier, стр. 1–4, doi :10.1016/b978-008055232-3.61292-9, ISBN 978-0-08-055232-3, получено 2024-08-25

[pmid12703659-1] Shen H, Kannari K, Yamato H, Arai A, Matsunaga M (март 2003 г.). «Влияние бенсеразида на уровни внеклеточного дофамина, полученные из L-ДОФА, и активность декарбоксилазы ароматических L-аминокислот в полосатом теле крыс, пораженных 6-гидроксидофамином». Журнал экспериментальной медицины Tohoku . 199 (3): 149–59. doi : 10.1620/tjem.199.149 . PMID 12703659.

[WHO22nd-2] Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.

[3] Райан, Мелоди; Слевин, Джон Т. (2006). «Синдром беспокойных ног». American Journal of Health-System Pharmacy . 63 (17): 1599-1612. Получено 06.02.2008.

[4] Дэвис, Джон А. (2007-01-01), Энна, С.Дж.; Байлунд, Дэвид Б. (ред.), «Бенсеразид», xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference , Нью-Йорк: Elsevier, стр. 1–4, doi :10.1016/b978-008055232-3.61292-9, ISBN 978-0-08-055232-3, получено 2024-08-25