Аминептин
Широко отозванный трициклический антидепрессант

Аминептин
Клинические данные
Торговые наименованияSurvector, другие
Другие именаС-1694
Пути
введения		Оральный
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный
Период полувыведенияАминептин: 0,8–1,0 часа [2] [3]
Метаболит: 1,5–2,5 часа [2] [3]
ВыделениеПочечный
Идентификаторы
  • 7-[(10,11-дигидро-5 H -дибензо[ a , d ]-циклогептен-5-ил)амино]гептановая кислота
Номер CAS
  • 57574-09-1 проверятьИ
CID PubChem
  • 34870
DrugBank
  • DB04836 проверятьИ
ChemSpider
  • 32091 проверятьИ
УНИИ
  • 27Т1И13Л6Г
КЕГГ
  • Д07335 проверятьИ
ХЭБИ
  • ЧЕБИ:32499 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL418995 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID1048831
Информационная карта ECHA100.055.271
Химические и физические данные
ФормулаС22Н28НО2​​​​​​
Молярная масса338,471  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • O=C(O)CCCCCCNC1c2ccccc2CCc2ccccc21
  • InChI=1S/C22H27NO2/c24-21(25)13-3-1-2-8-16-23-22-19-11-6-4-9-17(19)14-15-18-10-5-7-12-20(18)22/h4-7,9-12,22-23H,1-3,8,13-16H2,(H,24,25) проверятьИ
  • Ключ:ONNOFKFOZAJDHT-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Аминептин , ранее продававшийся под торговой маркой Survector , среди прочих, является атипичным антидепрессантом из семейства трициклических антидепрессантов (ТЦА). [4] [5] Он действует как селективный и смешанный ингибитор обратного захвата дофамина и высвобождающий агент , и в меньшей степени как ингибитор обратного захвата норадреналина . [4] [5]

Аминептин был разработан Французским обществом медицинских исследований в 1960-х годах. [6] Представленный во Франции в 1978 году фармацевтической компанией Servier [7] , аминептин вскоре приобрел репутацию препарата, вызывающего злоупотребления из-за его кратковременного, но приятного стимулирующего эффекта, который испытывали некоторые пациенты.

После его выпуска на европейский рынок, появились случаи гепатотоксичности , некоторые из которых были серьезными. Это, наряду с потенциалом злоупотребления, привело к приостановке французского разрешения на продажу Survector в 1999 году. [8]

Аминептин запрещён как в Германии, так и в США.

Медицинское применение

Аминептин был одобрен во Франции для лечения тяжелой клинической депрессии эндогенного происхождения в 1978 году. [9]

Противопоказания

Меры предосторожности при использовании

Предупреждения и меры предосторожности перед приемом аминептина: [10]

Воздействие на плод

  • Отсутствие информации у людей
  • Нетератогенный для грызунов

Побочные эффекты

Дерматологический

Тяжелая угревая сыпь , вызванная аминептином, была впервые описана в 1988 году различными авторами — Группером, Тиоли-Бенсуссаном, Вексио, Фиетом, Пюиссаном, Гурмелем, Тейяком, Левином и другими — одновременно [11] [12] [13] [14] [15] в том же выпуске Annales de Dermatologie et de Vénéréologie и в выпуске The Lancet от 12 марта 1988 года. [16] Год спустя доктор Мартин-Ортега и его коллеги в Барселоне, Испания, сообщили о случае «акнеформной сыпи» у 54-летней женщины, чье потребление аминептина было описано как «чрезмерное». [17] Спустя год Вексио и его коллеги сообщили о шести женщинах, одна из которых никогда не признавалась в использовании аминептина, у которых развилась сильная угревая сыпь, сосредоточенная на лице, спине и грудной клетке , тяжесть которой варьировалась в зависимости от дозировки. [18] Большинство из них безуспешно лечились изотретиноином (Аккутаном) в течение примерно 18 месяцев; двое из трех, прекративших прием аминептина, отметили уменьшение кожных симптомов, а у наименее пострадавшей пациентки наступила ремиссия. [18]

Психиатрический

При приеме этого препарата очень редко может возникнуть психомоторное возбуждение.

Злоупотребление и зависимость

Риск привыкания низок, но тем не менее существует. В период с 1978 по 1988 год было зарегистрировано 186 случаев привыкания к аминептину во Французских региональных центрах фармаконадзора; анализ 155 из этих случаев показал, что они были преимущественно женского пола, и что две трети случаев имели известные факторы риска привыкания. [19] Однако исследование 1981 года известных наркоманов и пациентов с шизофренией не обнаружило наркотической зависимости ни у одного из субъектов. [20] В исследовании 1990 года восьми случаев зависимости от аминептина постепенная отмена аминептина могла быть достигнута без проблем у шести человек; у ​​двух других появились тревога , психомоторное возбуждение и/или булимия . [21]

Снятие

Фармакозависимость очень распространена при приеме аминептина по сравнению с другими антидепрессантами. [22] При отмене аминептина могут возникнуть различные психологические симптомы, [23] такие как беспокойство и возбуждение. [24]

Сердечно-сосудистые

Очень редко:

Печеночный

Аминептин редко может вызывать гепатит цитолитического , холестатического типа. [25] Гепатит, вызванный аминептином, которому иногда предшествует сыпь, считается следствием иммуноаллергической реакции. [26] Он проходит после отмены вызывающего заболевание препарата. [25] Риск его возникновения может быть генетически обусловленным, а может и нет. [27]

Кроме того, известно, что аминептин редко повышает уровень трансаминаз , щелочной фосфатазы и билирубина . [28]

Смешанный гепатит, который встречается очень редко, обычно возникает между 15-м и 30-м днем ​​лечения аминептином. Часто предшествуют иногда сильные боли в животе, тошнота, рвота или сыпь, желтуха вариабельна. Гепатит бывает смешанного типа или с преобладанием холестатического. Развитие во всех случаях было благоприятным для отмены препарата. Механизм обсуждается (иммуноаллергический и/или токсический). [29]

Примерно в 1994 году в Испании был зарегистрирован случай сочетания острого панкреатита и смешанного гепатита после трех недель лечения. [30]

Лазарос и его коллеги из больницы общего профиля Западной Аттики в Афинах , Греция, сообщили о двух случаях лекарственного гепатита через 18 и 15 дней лечения. [31]

Один случай цитолитического гепатита произошел после приема всего одной таблетки. [32]

Желудочно-кишечный

  • Острый панкреатит (очень редко) Случай, сочетающий острый панкреатит и смешанный гепатит после трех недель лечения. [30]

Иммунологический

Сообщалось о случае анафилактического шока у женщины, принимавшей аминептин. [33]

Фармакология

Фармакодинамика

Аминептин [34]
СайтК i (нМ)РазновидностьСсылка
СЕРТПодсказка Транспортер серотонина>100 000 ( ИК50 )Крыса[35]
СЕТЬПодсказка Транспортер норадреналина10 000 (ИК 50 )
3 560		Крыса
Собачий		[35] [36]
[37]
ДАТПодсказка Транспортер дофамина1000–1400 ( ИК50 )
3330		Крыса
Собачий		[35] [38] [36]
[37]
5-НТ 1А>100,000Крыса[39]
5-НТ 2А74,000Крыса[39]
α 1>100,000Крыса[39]
α 2>100,000Крыса[39]
β>100,000Крыса[39]
Д 1>100,000Собачий[35]
Д 2>100,000Крыса/собака[35] [39]
Н 1>100 000
13 000		Крыса
Морская свинка		[39]
[40]
мачПодсказка Мускариновый ацетилхолиновый рецептор>100,000Крыса[39]
Значения K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее препарат связывается с сайтом.

Аминептин ингибирует обратный захват дофамина и, в гораздо меньшей степени, норадреналина . [36] [35] [41] Кроме того, было обнаружено, что он вызывает высвобождение дофамина. [36] [ 35] [41] Однако аминептин гораздо менее эффективен как агент, высвобождающий дофамин, по сравнению с D -амфетамином , и препарат, по-видимому, действует преимущественно как ингибитор обратного захвата дофамина . [36] [35] [41] В отличие от случая с дофамином, аминептин не вызывает высвобождение норадреналина и, следовательно, действует исключительно как ингибитор обратного захвата норадреналина . [36] [35] [41] В отличие от других ТЦА, аминептин очень слабо взаимодействует или вообще не взаимодействует с серотониновыми , адренергическими , дофаминовыми , гистаминовыми и мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами . [39] [40] [41] Основные метаболиты аминептина обладают активностью, аналогичной активности исходного соединения, хотя и с меньшей эффективностью . [41]

Данные о связывании или ингибировании транспортеров моноаминов аминептином у человека отсутствуют . [42]

Фармакокинетика

Было обнаружено, что пиковые уровни аминептина в плазме после однократного приема внутрь в дозе 100 мг находятся в диапазоне от 277 до 2215 нг/мл (818–6544 нМ) со средним значением 772 нг/мл (2281 нМ), тогда как максимальные концентрации его основного метаболита в плазме находятся в диапазоне от 144 до 1068 нг/мл (465–3452 нМ) со средним значением 471 нг/мл (1522 нМ). [2] После однократного приема внутрь в дозе 200 мг аминептина средние пиковые уровни аминептина в плазме составляют около 750–940 нг/мл (2216–2777 нМ), тогда как его основного метаболита — около 750–970 нг/мл (2216–3135 нМ). [3] Время достижения пиковых концентраций составляет около 1 часа для аминептина и 1,5 часа для его основного метаболита. [2] [ 3] Период полувыведения аминептина составляет около 0,80–1,0 часа, а его основного метаболита — около 1,5–2,5 часов. [2] [3] Из-за очень коротких периодов полувыведения аминептин и его основной метаболит не накапливаются в значительной степени при повторном приеме. [2]

Общество и культура

Названия брендов

Аминептин продается под различными торговыми марками, включая Survector, Maneon, Directim, Neolior, Provector и Viaspera.

Было предложено, чтобы Аминептин стал контролируемым веществом Списка I в Соединенных Штатах в июле 2021 года. [43] За этим объявлением последовало включение Аминептина в Список I. [44]

Исследовать

Бодрствование

Аминептин оказывает стимулирующее действие на бодрствование у животных и может быть полезен при лечении нарколепсии . [45] [46] [47] [48]

Ссылки

  1. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Резолюция Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ abcdef Lachatre G, Piva C, Riche C, Dumont D, Defrance R, Mocaer E и др. (1989). «Фармакокинетика однократной дозы аминептина и его основного метаболита у здоровых молодых взрослых». Fundamental & Clinical Pharmacology . 3 (1): 19–26. doi :10.1111/j.1472-8206.1989.tb00026.x. PMID  2714729. S2CID  25992333.
  3. ^ abcde Sbarra C, Castelli MG, Noseda A, Fanelli R (1981). «Фармакокинетика аминептина у человека». European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics . 6 (2): 123–126. doi :10.1007/bf03189478. PMID  7274306. S2CID  31069503.
  4. ^ ab Vaugeois JM, Corera AT, Deslandes A, Costentin J (июнь 1999). «Хотя химически и связан с аминептином, антидепрессант тианептин не является ингибитором захвата дофамина». Фармакология, биохимия и поведение . 63 (2): 285–290. doi :10.1016/S0091-3057(98)00242-1. PMID  10371658. S2CID  32862145.
  5. ^ ab Dunlop BW, Nemeroff CB (март 2007). «Роль дофамина в патофизиологии депрессии». Архивы общей психиатрии . 64 (3): 327–337. doi :10.1001/archpsyc.64.3.327. PMID  17339521. S2CID  26550661.
  6. ^ DE 2011806, Fresnes C, Malen JS, «Новые трициклические производные и процесс их производства», выдан 3 декабря 1981 г., передан Science Union et Cie. Societe Francaise de Recherche Medical, Suresnes (Франция) 
  7. ^ Sittig M (1 апреля 1988 г.) [1979]. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (2-е изд.). Парк-Ридж, Нью-Джерси, США American: William Andrew Publishing/Noyes Publications. ISBN 978-0-8155-1144-1. Архивировано из оригинала 23 октября 2005 г. . Получено 29 октября 2005 г. .[ нужна страница ]
  8. ^ "Docket No. 02N-0101". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 9 апреля 2002 г. Получено 30 января 2014 г.
  9. ^ Doctissimo (2005). "SURVECTOR – Amineptine" (на французском). Архивировано из оригинала 9 марта 2005 года . Получено 27 октября 2005 года .
  10. ^ Лекарство Аминептин – применение, побочные эффекты и меры предосторожности при применении Аминептина. Health-care-information.org. Получено 28 сентября 2013 г.
  11. ^ Группа C (1988). «[Новые ятрогенные прыщи: прыщи, вызванные аминептином (Survector)]». Annales de Dermatologie et de Venereologie (на французском языке). 115 (11): 1174–1176. ПМИД  2977079.
  12. ^ Тиоли-Бенсуссан Д., Шарпантье А., Триллер Р., Тиоли Ф., Бланше П., Трикуар Н. и др. (1988). «[Ятрогенные прыщи, вызванные аминептином (Сурвектор). По поводу 8 случаев]». Annales de Dermatologie et de Venereologie (на французском языке). 115 (11): 1177–1180. ПМИД  2977080.
  13. ^ Vexiau P, Gourmel B, Husson C, Castot A, Rybojad M, Julien R и др. (1988). "[Тяжелые поражения акне, вызванные хроническим отравлением аминептином: по поводу 6 случаев]". Annales de Dermatologie et de Venereologie (на французском языке). 115 (11): 1180–1182. PMID  2977081.
  14. ^ Тейяк Д., Вебер М.Дж., Ловенштейн В., де Прост Ю. (1988). «[Прыщи, вызванные Survector]». Annales de Dermatologie et de Venereologie (на французском языке). 115 (11): 1183–1184. ПМИД  2977082.
  15. ^ Левинь В., Фейзан М., Мурье С., Гарсье Ф., Миллон-Патель М., Бартелеми Х. и др. (1988). «[Чудовищные прыщи у взрослых. Индуцирующая роль Survector?]». Annales de Dermatologie et de Venereologie (на французском языке). 115 (11): 1184–1185. ПМИД  2977083.
  16. ^ Вексио П., Гурмель Б., Жюльен Р., Хассон С., Фиет Дж., Пуиссант А. и др. (март 1988 г.). «Тяжелые прыщеподобные поражения, вызванные передозировкой аминептина». Ланцет . 1 (8585): 585. дои : 10.1016/S0140-6736(88)91373-6. PMID  2894512. S2CID  32936080.
  17. ^ Мартин-Ортега Э., Самора Э., Эрреро С., Палу Дж. (1989). «[Угревая сыпь, вызванная аминептином (Сурвектор)]». Medicina Cutanea Ibero-Latino-Americana (на испанском языке). 17 (6): 414–416. ПМИД  2534534.
  18. ^ ab Vexiau P, Gourmel B, Castot A, Husson C, Rybojad M, Julien R и др. (1990). «Тяжелая угревая сыпь из-за хронической передозировки аминептина». Архивы дерматологических исследований . 282 (2): 103–107. doi :10.1007/BF00493467. PMID  2141246. S2CID  39394890.
  19. ^ Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Efthymiou ML (1990). "[Злоупотребление аминептином. Анализ 155 случаев. Оценка официального совместного исследования региональных центров фармаконадзора]". Therapie (на французском). 45 (5): 399–405. PMID  2260032.
  20. ^ Deniker P, Lôo H, Zarifian E, Peron P, Benyacoub A, Roux JM и др. (1981). "[Аминептин и амотивационный синдром (перевод автора)]". L'Encephale (на французском языке). 7 (1): 59–64. PMID  7227285.
  21. ^ Bertschy G, Люксембургер I, Bizouard P, Vandel S, Allers G, Volmat R (1990). "[Зависимость от аминептина. Выявление пациентов из группы риска. Отчет о 8 случаях]". L'Encephale (на французском языке). 16 (5): 405–409. PMID  2265603.
  22. ^ Blayac JP, Hillaire-Buys D, Peyrière H (1997). "[Фармаконадзор за новыми антидепрессантами: оценка нейропсихоповеденческих расстройств]". Therapie . 52 (2): 117–122. PMID  9231505.
  23. ^ Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Efthymiou ML (1990). "[Злоупотребление аминептином. Анализ 155 случаев. Оценка официального совместного исследования региональных центров фармаконадзора]". Therapie . 45 (5): 399–405. PMID  2260032.
  24. ^ Bertschy G, Люксембургер I, Bizouard P, Vandel S, Allers G, Volmat R (1990). "[Зависимость от аминептина. Выявление пациентов из группы риска. Отчет о 8 случаях]". L'Encephale . 16 (5): 405–409. PMID  2265603.
  25. ^ ab Борис П., Помье-Лайрарг Г., Шотар Дж.П., Цитрон Д., Капрон-Шиврак Д., Капрон Дж.П. и др. (декабрь 1980 г.). «[Аминептин-индуцированный холестатический гепатит. 5 случаев (пер. автора)]». La Nouvelle Presse Médicale (на французском языке). 9 (48): 3689–3692. ПМИД  7454584.
  26. ^ Pessayre D, Larrey D (апрель 1988). «Острый и хронический лекарственный гепатит». Bailliere's Clinical Gastroenterology . 2 (2): 385–422. doi :10.1016/0950-3528(88)90009-7. PMID  3044468.
  27. ^ Larrey D, Pageaux GP (1997). «Генетическая предрасположенность к гепатотоксичности, вызванной лекарственными средствами». Журнал гепатологии . 26 (Приложение 2): 12–21. doi :10.1016/S0168-8278(97)80492-8. PMID  9204405.
  28. ^ "[Лекарственные заболевания печени. Вопросы профессору Даниэлю Дюмо]" [Лекарственные заболевания печени. Вопросы профессору Даниэлю Дюмо]. Gastroenterologie Clinique et Biologique (на французском). 23 (8–9): 917–920. 1999. PMID  10533145.
  29. ^ Concours Med 1982; 104:5733-5734 [ требуется проверка ]
  30. ^ ab Себастьян Доминго Дж. Дж., Симон Марко М.А., Урибаррена Эчебаррия Р. (март 1994 г.). «Повреждение печени и поджелудочной железы, связанное с терапией аминептином». Журнал клинической гастроэнтерологии . 18 (2): 168–169. дои : 10.1097/00004836-199403000-00023. ПМИД  8189020.
  31. ^ Lazaros GA, Stavrinos C, Papatheodoridis GV, Delladetsima JK, Toliopoulos A, Tassopoulos NC (1996). «Повреждение печени, вызванное аминептином. Отчет о двух случаях и краткий обзор литературы». Гепатогастроэнтерология . 43 (10): 1015–1019. PMID  8884331.
  32. ^ Jonville AP, Dutertre JP, Autret E (1992). «[Немедленный острый цитолиз печени после приема одной таблетки аминептина]». Gastroenterologie Clinique et Biologique (на французском языке). 16 (4): 368. PMID  1397859.
  33. ^ Sgro C, Lacroix S, Waldner A, Lacroix M, Ferrut O, Bureau A (1989). "[Анафилактический шок, вызванный аминептином. Отчет о случае]". La Revue de Medecine Interne (на французском языке). 10 (5): 461–462. doi :10.1016/s0248-8663(89)80054-2. PMID  2488491.
  34. ^ Roth BL , Driscol, J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  35. ^ abcdefghi Garattini S, Mennini T (1989). «Фармакология аминептина: синтез и обновление». Клиническая нейрофармакология . 12 (Приложение 2): S13–S18. doi :10.1097/00002826-198912002-00003. PMID  2698268. S2CID  10947713.
  36. ^ abcdef Ceci A, Garattini S, Gobbi M, Mennini T (май 1986). «Влияние длительного лечения аминептином на пре- и постсинаптические механизмы в мозге крысы». British Journal of Pharmacology . 88 (1): 269–275. doi :10.1111/j.1476-5381.1986.tb09495.x. PMC 1917102 . PMID  3708219. 
  37. ^ ab Nishino S, Mao J, Sampathkumaran R, Shelton J (1998). «Усиление дофаминергической передачи опосредует эффекты стимуляторов ЦНС, способствующие бодрствованию». Sleep Research Online . 1 (1): 49–61. PMID  11382857.
  38. ^ Протаис П., Арбауи Дж., Баккали Э.Х., Бермеджо А., Кортес Д. (октябрь 1995 г.). «Влияние различных изохинолиновых алкалоидов на поглощение 3H-дофамина in vitro синаптосомами полосатого тела крысы». Журнал натуральных продуктов . 58 (10): 1475–1484. дои : 10.1021/np50124a001. ПМИД  8676127.
  39. ^ abcdefghi Hall H, Sällemark M, Wedel I (май 1984). «Острые эффекты атипичных антидепрессантов на различные рецепторы в мозге крыс». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 54 (5): 379–384. doi :10.1111/j.1600-0773.1984.tb01945.x. PMID  6464782.
  40. ^ ab Hall H, Ogren SO (февраль 1984). «Влияние антидепрессантов на рецепторы гистамина H1 в мозге». Life Sciences . 34 (6): 597–605. doi :10.1016/0024-3205(84)90494-6. PMID  6141518.
  41. ^ abcdef Garattini S (июль 1997). «Фармакология аминептина, антидепрессанта, действующего на дофаминергическую систему: обзор». International Clinical Psychopharmacology . 12 (Suppl 3): S15–S19. doi :10.1097/00004850-199707003-00003. PMID  9347388. S2CID  23014661.
  42. ^ Andersen J, Kristensen AS, Bang-Andersen B, Strømgaard K (июль 2009 г.). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норадреналина». Chemical Communications (25): 3677–3692. doi :10.1039/b903035m. PMID  19557250.
  43. ^ "2021 - Размещение Аминептина в Приложении I". Архивировано из оригинала 3 декабря 2021 г. Получено 30 ноября 2021 г.
  44. ^ "Федеральный реестр". Федеральный реестр . Национальное управление по борьбе с наркотиками и архивами. 17 ноября 2022 г.
  45. ^ Нишино С., Котори Н. (2016). «Способы действия препаратов, связанных с нарколепсией: фармакология соединений, способствующих пробуждению, и антикатаплектических средств». Нарколепсия . Cham: Springer International Publishing. стр. 307–329. doi :10.1007/978-3-319-23739-8_22. ISBN 978-3-319-23738-1.
  46. ^ Nishino S (2007). «Нарколепсия: патофизиология и фармакология». Журнал клинической психиатрии . 68 (13): 9–15. PMID  18078360.
  47. ^ Mignot EJ (октябрь 2012 г.). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии». Neurotherapeutics . 9 (4): 739–752. doi :10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574 . PMID  23065655. 
  48. ^ Нишино С., Мао Дж., Сампаткумаран Р., Шелтон Дж. (1998). «Усиление дофаминергической передачи опосредует эффекты стимуляторов ЦНС, способствующие бодрствованию». Sleep Research Online . 1 (1): 49–61. PMID  11382857.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Аминептин&oldid=1253807780"