Идиопатический легочный фиброз
Фиброз легких по неизвестным причинам

Медицинское состояние
Идиопатический легочный фиброз
Другие именаФиброзирующий альвеолит, криптогенный фиброзирующий альвеолит, диффузный фиброзирующий альвеолит, обычный интерстициальный пневмонит, диффузный интерстициальный пневмонит
На рисунке A показано расположение легких и дыхательных путей в организме. На вставном изображении показан подробный вид дыхательных путей и воздушных мешочков легких в поперечном сечении.
На рисунке B показан фиброз (рубцевание) в легких. На вставном изображении показан подробный вид фиброза и того, как он повреждает дыхательные пути и воздушные мешочки. [1]
СпециальностьПульмонология
СимптомыОдышка , сухой кашель [1]
ОсложненияЛегочная гипертензия , сердечная недостаточность , пневмония , тромбоэмболия легочной артерии [1]
Обычное началоПостепенный [1]
ПричиныНеизвестно [2]
Факторы рискаКурение сигарет , некоторые вирусные инфекции , семейный анамнез [1]
Метод диагностикиКТ , биопсия легких [3]
Дифференциальная диагностикаСаркоидоз , другие интерстициальные заболевания легких , гиперчувствительный пневмонит [4]
УходЛегочная реабилитация , дополнительный кислород , трансплантация легких [1]
МедикаментПирфенидон , нинтеданиб [2]
ПрогнозОжидаемая продолжительность жизни ~ 4 года [1]
Частота12 на 100 000 человек в год [4]

Идиопатический легочный фиброз ( ИЛФ ), синоним криптогенного фиброзирующего альвеолита [5], является редким прогрессирующим заболеванием дыхательной системы, характеризующимся утолщением и жесткостью легочной ткани, связанным с образованием рубцовой ткани. Это тип хронического легочного фиброза , характеризующийся прогрессирующим и необратимым снижением функции легких . [6] [3] [4]

Ткань в легких становится толстой и жесткой, что влияет на ткань, окружающую воздушные мешочки в легких. [7] Симптомы обычно включают постепенное начало одышки и сухой кашель . [1] Другие изменения могут включать чувство усталости и утолщение пальцев рук и ног, аномально большие и куполообразные. [1] Осложнения могут включать легочную гипертензию , сердечную недостаточность , пневмонию или тромбоэмболию легочной артерии . [1]

Причина неизвестна, отсюда и термин «идиопатический» . [2] Факторы риска включают курение сигарет , кислотный рефлюкс (ГЭРБ) , некоторые вирусные инфекции и генетическую предрасположенность. [1] Основной механизм включает рубцевание легких . [1] Диагноз требует исключения других потенциальных причин. [3] Он может быть подтвержден с помощью КТ высокого разрешения или биопсии легких , которые показывают обычную интерстициальную пневмонию . [3] Это тип интерстициального заболевания легких . [3]

Людям часто помогают легочная реабилитация и дополнительный кислород . [1] Некоторые лекарства, такие как пирфенидон или нинтеданиб, могут замедлить прогрессирование заболевания. [2] Трансплантация легких также может быть вариантом. [1]

Около 5 миллионов человек страдают этим заболеванием во всем мире. [8] Заболевание впервые возникает примерно у 12 человек на 100 000 человек в год. [4] Чаще всего страдают люди в возрасте 60–70 лет. [4] Мужчины страдают этим заболеванием чаще женщин. [4] Средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет около четырех лет. [1] В 2022 году были опубликованы обновленные международные рекомендации, в которых было предусмотрено некоторое упрощение диагностики и исключение антацидов в качестве возможной дополнительной терапии. [9]

Признаки и симптомы

Утолщение пальцев при идиопатическом легочном фиброзе
Легочный звук при ИЛФ
Хруст липучки при аускультации у человека с ИЛФ
Проблемы с воспроизведением этого файла? Смотрите справку по медиа .

У многих людей симптомы присутствуют в течение значительного времени до постановки диагноза. [8] Наиболее распространенные клинические признаки ИЛФ включают следующее: [3] [10] [11]

  • Возраст старше 50 лет
  • Сухой, непродуктивный кашель при физической нагрузке
  • Прогрессирующая одышка при физической нагрузке (одышка при физической нагрузке)
  • Сухие, инспираторные двусторонние базальные хрипы при аускультации (треск или хлопающий звук в легких во время вдоха). [3] [12] [13]
  • Утолщение концевых фаланг пальцев , деформация кончиков пальцев рук или ног (см. изображение)
  • Аномальные результаты исследования функции легких с признаками ограничения и нарушения газообмена .

Некоторые из этих признаков обусловлены хронической гипоксемией (недостатком кислорода в крови) и не являются специфическими для ИЛФ, они могут наблюдаться при других легочных заболеваниях. ИЛФ следует рассматривать у всех пациентов с необъяснимой хронической одышкой при физической нагрузке, у которых наблюдается кашель, двусторонние базальные хрипы на вдохе или утолщение пальцев. [3]

Оценка потрескиваний при аускультации легких является практическим способом улучшения ранней диагностики ИЛФ. Мелкие потрескивания, также известные как потрескивания «липучки», легко распознаются врачами и характерны для ИЛФ. [14]

Если двусторонние мелкие потрескивания присутствуют в течение всего времени вдоха и сохраняются после нескольких глубоких вдохов, а также если они присутствуют несколько раз с интервалом в несколько недель у субъекта в возрасте ≥60 лет, это должно вызвать подозрение на ИЛФ и привести к рассмотрению КТВР грудной клетки, которая более чувствительна, чем рентген грудной клетки . [13] Поскольку потрескивания не являются специфичными для ИЛФ, они должны побудить к тщательному диагностическому процессу. [3]

Причины

Причина ИЛФ неизвестна, но было показано, что определенные факторы окружающей среды и воздействия увеличивают риск развития ИЛФ. [15] Курение сигарет является наиболее признанным и общепринятым фактором риска развития ИЛФ и увеличивает риск развития ИЛФ примерно в два раза. [15] Было показано , что другие факторы окружающей среды и профессиональные воздействия, такие как воздействие металлической пыли, древесной пыли, угольной пыли, кремнезема , каменной пыли, биологической пыли, исходящей от сенной пыли или спор плесени или других сельскохозяйственных продуктов, а также виды деятельности, связанные с сельским хозяйством/животноводством, также увеличивают риск развития ИЛФ. [15] Существуют некоторые доказательства того, что вирусные инфекции могут быть связаны с идиопатическим легочным фиброзом и другими фиброзными заболеваниями легких . [16]

Патогенез

Патобиология ИЛФ

Несмотря на обширные исследования, причина ИЛФ остается неизвестной. [3] Фиброз при ИЛФ связывают с курением сигарет, факторами окружающей среды (например, воздействием газов, дыма, химикатов или пыли на рабочем месте), другими заболеваниями, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), или с генетической предрасположенностью (семейный ИЛФ). Однако ни один из них не присутствует у всех людей с ИЛФ и, следовательно, не дает полностью удовлетворительного объяснения заболевания. [3] [17]

Считается, что ИЛФ является результатом аномального процесса заживления ран, включающего/вовлекающего аномальное и избыточное отложение коллагена (фиброз) в легочном интерстиции с минимальным сопутствующим воспалением . [18] Предполагается, что клеточное старение является центральной причиной, и это мнение подтверждается положительными эффектами, наблюдаемыми у пациентов, получавших сенолитическую терапию. [19] [20] [21]

Предполагается, что первоначальное или повторное повреждение при ИЛФ происходит в клетках альвеолярного эпителия легких ( пневмоцитах ), клетках типа I и типа II , которые выстилают большую часть поверхности альвеол. [22] Когда клетки типа I повреждаются или теряются, считается, что клетки типа II подвергаются пролиферации, чтобы покрыть открытые базальные мембраны . При нормальном восстановлении гиперплазированные клетки типа II умирают, а оставшиеся клетки распространяются и подвергаются процессу дифференциации, чтобы стать клетками типа I. При патологических условиях и в присутствии трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) фибробласты накапливаются в этих областях повреждения и дифференцируются в миофибробласты , которые секретируют коллаген и другие белки. [22] В текущей классификации патогенеза ИЛФ считается, что это происходит путем образования поражения ОИП (обычная интерстициальная пневмония), которое затем подвергается вышеупомянутому патологическому состоянию, характерному для ИЛФ. [23] Другие предложенные механизмы повторных повреждений указывают на то, что ИЛФ может быть результатом не только поражения UIP, но также поражений NSIP и DAD (неспецифическая интерстициальная пневмония и диффузное альвеолярное повреждение) [24] или комбинации нескольких из них.

В прошлом считалось, что воспаление является первым событием в инициировании рубцевания легочной ткани. Более поздние открытия показали, что развитие фибробластических очагов предшествует накоплению воспалительных клеток и последующему отложению коллагена. [25] Эта патогенетическая модель косвенно подтверждается клиническими особенностями ИЛФ, включая постепенное начало в течение нескольких лет, относительно редкие острые обострения и отсутствие ответа на иммуносупрессивную терапию . [18] [26] Однако некоторые исследователи полагают, что это заболевание является мультимеханистическим, при этом пусковым механизмом заболевания могут быть аномалии в любом количестве путей заживления ран, включая воспалительную реакцию. [24] Такие аномалии могут возникнуть в любом количестве из девяти вовлеченных путей (каскад свертывания, антиоксидантные пути, апоптоз, воспалительные цитокины, ангиогенез и ремоделирование сосудов, факторы роста, сурфактант и матричные регуляторные факторы), [24] и что посредством дальнейшего изучения всех девяти, новые методы лечения и подходы могут быть предложены на уникальной или индивидуальной основе, если попытки лечения или обхода осложнений в любом из путей окажутся безуспешными. Ряд методов лечения, нацеленных на активацию фибробластов или синтез внеклеточного матрикса, в настоящее время находятся на ранней стадии тестирования или рассматриваются для разработки. [ необходима ссылка ]

Семейный ИЛФ составляет менее 5% от общего числа пациентов с ИЛФ и клинически и гистологически неотличим от спорадического ИЛФ. [3] Генетические ассоциации включают мутации в легочных сурфактантных белках A1, A2, C ( SFTPA1 , SFTPA2B ) и муцине ( MUC5B ). [27] Примечательным аспектом варианта MUC5B является его высокая частота обнаружения, так как он обнаружен примерно у 20% людей с северо- и западноевропейским происхождением и у 19% популяции Framingham Heart Study. [28] Мутации в генах теломеразы человека также связаны с семейным легочным фиброзом и у некоторых пациентов со спорадическим ИЛФ (например, гены TERT , TERC ). [27] Недавно в семье с ИЛФ была описана Х-сцепленная мутация в третьем гене, связанном с теломеразой, дискерине (DKC1). [29] [ ненадежный медицинский источник? ]

Диагноз

Ранняя диагностика ИЛФ является предпосылкой для более раннего лечения и, возможно, улучшения долгосрочного клинического исхода этого прогрессирующего и в конечном итоге фатального заболевания. [3] При подозрении на ИЛФ диагностика может быть сложной, но было показано, что междисциплинарный подход с участием пульмонолога, рентгенолога и патолога, эксперта по интерстициальному заболеванию легких, повышает точность диагностики ИЛФ. [3] [30] [31]

В многопрофильном консенсусном заявлении об идиопатических интерстициальных пневмониях, опубликованном Американским торакальным обществом (ATS) и Европейским респираторным обществом (ERS) в 2000 году, были предложены конкретные основные и второстепенные критерии для установления диагноза ИЛФ. [3] Однако в 2011 году ATS, ERS совместно с Японским респираторным обществом (JRS) и Латиноамериканской торакальной ассоциацией (ALAT) опубликовали новые упрощенные и обновленные критерии диагностики и лечения ИЛФ. [3] В настоящее время для диагностики ИЛФ требуется:

В соответствующих клинических условиях ИЛФ можно диагностировать только с помощью КТВР, что устраняет необходимость в хирургической биопсии легких. [3] [10]

Различные технологии с использованием искусственного интеллекта были разработаны для помощи в диагностике. Алгоритм глубокого обучения для категоризации изображений КТ высокого разрешения показал высокую точность [32] , а исследовательский проект под руководством Высшей школы медицины Университета Нагоя и Riken использовал комбинацию алгоритма глубокого обучения и машинного обучения для точной диагностики заболевания. [33]

Дифференциальная диагностика

Распознавание ИЛФ в клинической практике может быть сложным, поскольку симптомы часто выглядят похожими на симптомы более распространенных заболеваний, таких как астма , хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и застойная сердечная недостаточность (www.diagnoseipf.com). Ключевой вопрос, стоящий перед клиницистами, заключается в том, соответствуют ли представленная история болезни, симптомы (или признаки), рентгенология и исследование функции легких в совокупности диагнозу ИЛФ или же результаты обусловлены другим процессом. Давно признано, что пациентов с ИЛД, связанными с воздействием асбеста , лекарствами (такими как химиотерапевтические средства или нитрофурантоин ), ревматоидным артритом и склеродермией / системным склерозом, может быть трудно отличить от ИЛФ. Другие дифференциально-диагностические соображения включают интерстициальное заболевание легких, связанное со смешанным заболеванием соединительной ткани , прогрессирующий саркоидоз , хронический гиперчувствительный пневмонит , легочный гистиоцитоз клеток Лангерганса и радиационно-индуцированное поражение легких . [3] [10]

Классификация

Классификация ИИП. [10]

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) принадлежит к большой группе из более чем 200 заболеваний легких, известных как интерстициальные заболевания легких (ИЛЗЛ), которые характеризуются поражением легочного интерстиция [10] — ткани между воздушными мешочками легкого. ИЛФ является одним из специфических проявлений идиопатической интерстициальной пневмонии (ИИП), которая , в свою очередь, является типом ИЛЗ, также известной как диффузное паренхиматозное заболевание легких (ДЗЛ). [ необходима цитата ]

Классификация ИИП Американского торакального общества / Европейского респираторного общества (ATS/ERS) 2002 года была обновлена ​​в 2013 году. [10] В этой новой классификации есть три основные категории идиопатических интерстициальных пневмоний (ИИП): основные ИИП, редкие ИИП и неклассифицируемые ИИП. Основные ИИП сгруппированы в хронические фиброзирующие ИИП (сюда входят ИЛФ и неспецифическая интерстициальная пневмония [НСИП]); связанные с курением ИИП (т. е. респираторный бронхиолит - интерстициальное заболевание легких [РБ-ИЛД] и десквамативная интерстициальная пневмония [ДИП]); и острые/подострые ИИП (т. е. криптогенная организующаяся пневмония [КОП] и острая интерстициальная пневмония [ОПП]). [10]

Диагностика ИИП требует исключения известных причин ИЛД. Примерами ИЛД известной причины являются гиперчувствительный пневмонит , легочный гистиоцитоз клеток Лангерганса , асбестоз и коллагеноз сосудов . Однако эти расстройства часто поражают не только интерстиций, но и воздушные пространства, периферические дыхательные пути и кровеносные сосуды. [10]

Радиология

Рентгенография грудной клетки полезна в последующем наблюдении пациентов с ИЛФ. К сожалению, простая рентгенография грудной клетки не является диагностической, но может выявить уменьшение объема легких , как правило, с выраженными ретикулярными интерстициальными отметками вблизи оснований легких. [3]

Рентгенограмма грудной клетки пациента с ИЛФ. Обратите внимание на небольшие легочные поля и периферический рисунок ретикулонодулярного затемнения.

Радиологическая оценка с помощью КТВР является важнейшим пунктом в диагностическом пути при ИЛФ. КТВР выполняется с использованием обычного компьютерного аксиального томографа без инъекций контрастных веществ. Оценочные срезы очень тонкие, 1–2 мм (0,039–0,079 дюйма).

Типичная КТВР грудной клетки при ИЛФ демонстрирует фиброзные изменения в обоих легких, с преобладанием в основаниях и на периферии. Согласно совместным рекомендациям ATS/ERS/JRS/ALAT 2011 г., КТВР является важным компонентом диагностического пути при ИЛФ, который может идентифицировать ОИП по наличию: [3]

  • Ретикулярные помутнения, часто связанные с тракционными бронхоэктазами
  • Ячеистость проявляется в виде скопления кистозных воздушных пространств, обычно сопоставимых по диаметру (3–10 мм (0,12–0,39 дюйма)), но иногда больших размеров. Обычно субплеврально и характеризуется четко выраженными стенками и расположением по крайней мере в две линии. Обычно одной линии кист недостаточно для определения ячеистости
  • Помутнения по типу «матового стекла» встречаются часто, но менее обширны, чем ретикулярные явления.
  • Распределение обычно базальное и периферическое, хотя часто неравномерное.
Снимки компьютерной томографии высокого разрешения грудной клетки пациента с ИЛФ. Основные признаки: периферический, преимущественно базальный рисунок грубой сетчатости с ячеистым строением

Гистология

Согласно обновленным рекомендациям 2011 года, при отсутствии типичной картины ОИП на КТВР для достоверной диагностики требуется хирургическая биопсия легкого. [3]

Гистологические образцы для диагностики ИЛФ должны быть взяты как минимум в трех разных местах и ​​быть достаточно большими, чтобы патолог мог прокомментировать лежащую в основе архитектуру легких. Небольшие биопсии, такие как полученные с помощью трансбронхиальной биопсии легких (выполняемой во время бронхоскопии), обычно недостаточны для этой цели. Следовательно, обычно необходимы более крупные биопсии, полученные хирургическим путем с помощью торакотомии или торакоскопии . [3] [10]

Легочная ткань людей с ИЛФ обычно показывает характерную гистопатологическую картину ИЛП и, следовательно, является патологическим аналогом ИЛФ. [3] Хотя патологический диагноз ИЛП часто соответствует клиническому диагнозу ИЛФ, гистологическая картина ИЛП может наблюдаться и при других заболеваниях, а также при фиброзе известного происхождения (например, ревматических заболеваниях). [1] [3] Существует четыре основных признака ИЛП, включая интерстициальный фиброз в «лоскутном виде», интерстициальное рубцевание, сотовые изменения и очаги фибробластов. [ необходима ссылка ]

Фибробластические очаги представляют собой плотные скопления миофибробластов и рубцовой ткани и, наряду с сотовым типом строения, являются основными патологическими признаками, позволяющими диагностировать ОИП.

Микрофотография гистопатологических проявлений обычной интерстициальной пневмонии. Высокое увеличение (справа) показывает фокус фибробластической пролиферации, рядом с областью фиброза, в которой можно наблюдать умеренный, неспецифический, хронический воспалительный клеточный инфильтрат. В субплевральном пространстве можно распознать типичный сотовый аспект.

Бронхоальвеолярный лаваж

Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) является хорошо переносимой диагностической процедурой при ИЛЗ. [11] Анализы цитологии БАЛ (дифференциальный подсчет клеток) следует рассматривать при оценке пациентов с ИЛФ по усмотрению лечащего врача на основе доступности и опыта в его учреждении. БАЛ может выявить альтернативные специфические диагнозы: злокачественные новообразования , инфекции , эозинофильная пневмония , гистиоцитоз X или альвеолярный протеиноз . При оценке пациентов с подозрением на ИЛФ наиболее важным применением БАЛ является исключение других диагнозов. Выраженный лимфоцитоз (>30%) обычно позволяет исключить диагноз ИЛФ. [34]

Тесты функции легких

Спирометрия классически выявляет снижение жизненной емкости легких (ЖЕЛ) либо с пропорциональным снижением потоков воздуха, либо с увеличением потоков воздуха для наблюдаемой жизненной емкости. Последнее открытие отражает повышенную жесткость легких (снижение податливости легких), связанную с легочным фиброзом, что приводит к увеличению эластичной отдачи легких. [35]

Измерение статических объемов легких с помощью бодиплетизмографии или других методов обычно выявляет уменьшение объемов легких (рестрикцию). Это отражает трудности, возникающие при раздувании фиброзных легких.

Диффузионная способность оксида углерода (DL CO ) неизменно снижена при ИЛФ и может быть единственной аномалией при легкой или ранней стадии заболевания. Ее нарушение лежит в основе склонности пациентов с ИЛФ проявлять десатурацию кислорода при физической нагрузке, которую также можно оценить с помощью теста с 6-минутной ходьбой (6MWT). [3]

Такие термины, как «легкий», «умеренный» и «тяжелый», иногда используются для определения стадии заболевания и обычно основаны на измерениях функции легких в состоянии покоя. [3] Однако нет четкого консенсуса относительно определения стадии пациентов с ИЛФ и того, какие критерии и значения лучше всего использовать. Легкий или умеренный ИЛФ характеризуется следующими функциональными критериями: [36] [37] [38] [39]

Уход

Цели лечения ИЛФ по сути заключаются в уменьшении симптомов, остановке прогрессирования заболевания, предотвращении острых обострений и продлении выживаемости. Профилактическое лечение (например, вакцинация) и симптоматическое лечение должны начинаться рано у каждого пациента. [40]

Кислородная терапия

В рекомендациях IPF 2011 года кислородная терапия или дополнительный кислород для домашнего использования стали настоятельной рекомендацией для использования у пациентов со значительно низким уровнем кислорода в состоянии покоя. Хотя не было показано, что кислородная терапия улучшает выживаемость при IPF, некоторые данные указывают на улучшение физической работоспособности. [3] [41]

Легочная реабилитация

Усталость и потеря мышечной массы являются распространенными и инвалидизирующими проблемами для пациентов с ИЛФ. Легочная реабилитация может облегчить явные симптомы ИЛФ и улучшить функциональное состояние путем стабилизации и/или устранения внелегочных признаков заболевания. [42] [40] Количество опубликованных исследований о роли легочной реабилитации при идиопатическом легочном фиброзе невелико, но большинство из этих исследований обнаружили значительные краткосрочные улучшения в функциональной переносимости физических нагрузок, качестве жизни и одышке при нагрузке. [43] Типичные программы реабилитации включают в себя тренировку упражнений, модуляцию питания, трудотерапию, образование и психосоциальное консультирование. На поздней стадии заболевания пациенты с ИЛФ, как правило, прекращают физическую активность из-за усиливающейся одышки. По возможности этого следует избегать. [ необходима цитата ]

Лекарства

В прошлом были исследованы некоторые методы лечения ИЛФ, включая интерферон гамма-1β , [44] босентан , [45] амбрисентан , [46] и антикоагулянты , [47], но они больше не считаются эффективными вариантами лечения. Многие из этих ранних исследований основывались на гипотезе, что ИЛФ является воспалительным заболеванием.

Пирфенидон

Обзор Cochrane, сравнивающий пирфенидон с плацебо, обнаружил снижение риска прогрессирования заболевания на 30%. [48] FVC или VC также улучшились, даже если небольшое замедление снижения FVC было продемонстрировано только в одном из двух исследований CAPACITY. [36] Третье исследование, которое было завершено в 2014 году, обнаружило снижение снижения функции легких и прогрессирования заболевания ИЛФ. [38] Данные исследования ASCEND также были объединены с данными двух исследований CAPACITY в предварительно определенном анализе, который показал, что пирфенидон снизил риск смерти почти на 50% за один год лечения. [38]

N-ацетилцистеин и тройная терапия

N -ацетилцистеин (NAC) является предшественником глутатиона, антиоксиданта . Была выдвинута гипотеза, что лечение высокими дозами NAC может восстановить оксидантно-антиоксидантный дисбаланс, который возникает в легочной ткани пациентов с ИЛФ. В первом клиническом исследовании 180 пациентов (IFIGENIA) было показано, что NAC в предыдущем исследовании снижает снижение VC и DLCO в течение 12 месяцев наблюдения при использовании в сочетании с преднизоном и азатиоприном (тройная терапия). [49]

Совсем недавно Национальный институт здравоохранения (NIH) в США провел крупное рандомизированное контролируемое исследование (PANTHER-IPF) для оценки тройной терапии и монотерапии NAC у пациентов с ИЛФ. Это исследование показало, что сочетание преднизолона, азатиоприна и NAC увеличивало риск смерти и госпитализаций [50] , и в 2012 году NIH объявил, что исследование PANTHER-IPF с тройной терапией было прекращено досрочно. [51]

В этом исследовании также оценивался только NAC, и результаты этого направления исследования были опубликованы в мае 2014 года в New England Journal of Medicine , в котором был сделан вывод о том, что «по сравнению с плацебо ацетилцистеин не оказал существенного преимущества в отношении сохранения FVC у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом с легким или умеренным нарушением функции легких». [52]

Нинтеданиб

Нинтеданиб — это тройной ингибитор ангиокиназы , который воздействует на рецепторные тирозинкиназы , участвующие в регуляции ангиогенеза : рецептор фактора роста фибробластов (FGFR), рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR) и рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), [53] которые также участвуют в патогенезе фиброза и ИЛФ. В обоих исследованиях фазы III нинтеданиб снизил снижение функции легких примерно на 50% в течение одного года. [39] Он был одобрен FDA США в октябре 2014 года [54] и разрешен в Европе в январе 2015 года. [55]

Трансплантация легких

Трансплантация легких может быть подходящей для пациентов, которые физически подходят для крупной операции по пересадке. У пациентов с ИЛФ трансплантация легких, как было показано, снижает риск смерти на 75% по сравнению с пациентами, которые остаются в листе ожидания. [56] С момента введения шкалы распределения легких (LAS), которая отдает приоритет кандидатам на трансплантацию на основе вероятности выживания, ИЛФ стал наиболее распространенным показанием для трансплантации легких в США. [42]

Пациенты с симптомами ИЛФ моложе 65 лет и с индексом массы тела (ИМТ) ≤26 кг/м2 должны быть направлены на трансплантацию легких, но нет четких данных, которые бы определяли точное время для трансплантации легких. Хотя последние данные противоречивы, они свидетельствуют о том, что двусторонняя трансплантация легких превосходит трансплантацию одного легкого у пациентов с ИЛФ. [57] Пятилетняя выживаемость после трансплантации легких при ИЛФ оценивается в пределах от 50 до 56%. [3] [58] [59]

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь направлена ​​на уменьшение симптомов и улучшение комфорта пациентов, а не на лечение болезни. Это может включать лечение ухудшающихся симптомов с использованием хронических опиоидов при тяжелой одышке и кашле. Кроме того, кислородная терапия может быть полезна для облегчения одышки у пациентов с гипоксемией.

Паллиативная помощь также включает облегчение физических и эмоциональных страданий и психосоциальную поддержку пациентов и лиц, осуществляющих уход. [3] По мере прогрессирования заболевания пациенты могут испытывать страх, беспокойство и депрессию, поэтому следует рассмотреть возможность психологического консультирования. В недавнем исследовании амбулаторных пациентов с ИЛЗ, включая ИЛФ, показатель депрессии, функциональное состояние (оцененное с помощью теста на ходьбу), а также функция легких, все способствовали тяжести одышки. [60]

В отдельных случаях особенно тяжелой одышки можно рассмотреть морфин . Он может уменьшить одышку, беспокойство и кашель без значительного снижения насыщения кислородом. [61]

Следовать за

ИЛФ часто диагностируется неправильно, по крайней мере, до тех пор, пока физиологические и/или визуальные данные не укажут на наличие ИЛД, что приводит к задержке в получении соответствующей помощи. [42] Учитывая, что ИЛФ — это заболевание со средней продолжительностью жизни три года после постановки диагноза, раннее направление в центр со специальными знаниями следует рассматривать для любого пациента с подозрением или известным ИЛД. На основе сложной дифференциальной диагностики, междисциплинарное обсуждение между пульмонологами, рентгенологами и патологами, имеющими опыт в диагностике ИЛД, имеет первостепенное значение для точного диагноза. [3]

У людей с ИЛФ выше риск развития рака легких, составляющий 13,5%, при этом наиболее распространенным типом рака является плоскоклеточный рак легких . [62] Обязательным является плановое обследование каждые 3–6 месяцев, включающее спирометрию (плетизмографию тела), тестирование диффузионной способности, рентгенографию грудной клетки, 6MWT, оценку одышки, качества жизни, потребности в кислороде. [ требуется ссылка ]

Кроме того, растущая осведомленность об осложнениях и распространенных сопутствующих состояниях, часто связанных с ИЛФ, требует регулярной оценки сопутствующих заболеваний, большинство из которых просто отражают сопутствующие заболевания старения, а также лекарственных препаратов с учетом их взаимодействия и побочных эффектов.

Острые обострения

Острые обострения ИЛФ (АЭ-ИПФ) определяются как необъяснимое ухудшение или развитие одышки в течение 30 дней с новыми рентгенологическими инфильтратами при аномалии КТВР, часто накладывающимися на фон, соответствующий картине ОИП. Ежегодная заболеваемость АЭ-ИПФ составляет от 10 до 15% всех пациентов. Прогноз АЭ-ИПФ неблагоприятный, смертность колеблется от 78% до 96%. [63] Необходимо исключить другие причины АЭ-ИПФ, такие как тромбоэмболия легочной артерии, застойная сердечная недостаточность, пневмоторакс или инфекция. Легочная инфекция должна быть исключена с помощью эндотрахеального аспирата или БАЛ.

Многим пациентам с острым ухудшением состояния требуется интенсивная терапия, особенно когда дыхательная недостаточность связана с гемодинамической нестабильностью, значительными сопутствующими заболеваниями или тяжелой гипоксемией. [64] Однако смертность во время госпитализации высока. [63] Искусственная вентиляция легких должна вводиться только после тщательного взвешивания долгосрочного прогноза пациента и, по возможности, его пожеланий. Однако текущие рекомендации не рекомендуют использовать искусственную вентиляцию легких у пациентов с дыхательной недостаточностью, вторичной по отношению к ИЛФ. [3]

Прогноз

Сравнение 5-летней выживаемости при ИЛФ и распространенных злокачественных новообразованиях. Адаптировано из Bjoraker et al. 1998. [65]

Клиническое течение ИЛФ может быть непредсказуемым. [3] [65] [66] Прогрессирование ИЛФ связано с предполагаемым медианным временем выживания от 2 до 5 лет после постановки диагноза. [1] [3] 5-летняя выживаемость при ИЛФ колеблется от 20 до 40%, [66] уровень смертности выше, чем у ряда злокачественных новообразований, включая рак толстой кишки, множественную миелому и рак мочевого пузыря. [65] [66]

Недавно был предложен многомерный индекс и система стадий для прогнозирования смертности при ИЛФ. [67] Название индекса — GAP, и он основан на поле [G], возрасте [A] и двух переменных физиологии легких [P] (FVC и DL CO ), которые обычно измеряются в клинической практике для прогнозирования смертности при ИЛФ. Было обнаружено, что самая высокая стадия GAP (стадия III) связана с 39% риском смертности в течение 1 года. [67] Эта модель также была оценена при ИЛФ и других ИЛЗ и показала хорошую эффективность в прогнозировании смертности при всех основных подтипах ИЛЗ. Модифицированный индекс ILD-GAP был разработан для применения во всех подтипах ИЛЗ, чтобы обеспечить оценки выживаемости, специфичные для заболевания. [68] У пациентов с ИЛФ общая смертность в течение 5 лет высока, но ежегодный показатель смертности от всех причин у пациентов с легким или умеренным поражением легких относительно низок. Вот почему изменение функции легких (FVC) обычно измеряется в годичных клинических испытаниях лечения ИЛФ, а не выживаемость. [69]

В дополнение к клиническим и физиологическим параметрам, позволяющим предсказать, насколько быстро может прогрессировать заболевание у пациентов с ИЛФ, генетические и молекулярные особенности также связаны со смертностью от ИЛФ. Например, было показано, что у пациентов с ИЛФ, имеющих определенный генотип в полиморфизме гена муцина MUC5B (см. выше), наблюдается более медленное снижение ФЖЕЛ и значительное улучшение выживаемости. [70] [71] Даже если такие данные интересны с научной точки зрения, применение в клинической практике прогностической модели, основанной на определенных генотипах, все еще невозможно.

Эпидемиология

Хотя ИЛФ встречается редко, он является наиболее распространенной формой ИИП. [10] Распространенность ИЛФ оценивается в пределах от 14,0 до 42,7 на 100 000 человек на основе анализа данных о медицинских претензиях в США, с вариациями в зависимости от определений случаев, используемых в этом анализе. [12] [72] ИЛФ чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и обычно диагностируется у людей старше 50 лет. [3]

Частота ИЛФ трудно определить , поскольку единые диагностические критерии не применялись последовательно. [3] [12] Недавнее исследование, проведенное в США, оценило частоту ИЛФ в пределах от 6,8 до 16,3 на 100 000 человек. В 27 странах Европейского Союза ряд источников оценивает заболеваемость в 4,6–7,4 человека на 100 000 населения, [73] [74] предполагая, что примерно у 30 000–35 000 новых пациентов ежегодно будет диагностирован ИЛФ. [72] [75]

Недавнее одноцентровое ретроспективное когортное исследование, включающее пациентов с диагнозом ИЛЗ в университетской больнице Орхуса (Дания) в период с 2003 по 2009 год, выявило заболеваемость ИЛЗ в размере 4,1 на 100 000 жителей/год. ИЛФ был наиболее распространенным диагнозом (28%), за которым следовали ИЛЗ, связанные с заболеваниями соединительной ткани (14%), гиперчувствительный пневмонит (7%) и неспецифическая интерстициальная пневмония (НСИП) (7%). Заболеваемость ИЛФ составила 1,3 на 100 000 жителей/год. [76]

В связи с неоднородным распространением заболевания в европейских странах эпидемиологические данные необходимо обновлять с помощью общеевропейского регистра ИЛЗ и ИЛФ.

Другие животные

ИЛФ был обнаружен у нескольких пород собак и кошек [77] и лучше всего описан у вест-хайленд-уайт-терьеров . [78] У пациентов-ветеринаров с этим заболеванием наблюдаются многие из тех же клинических признаков, что и у людей, включая прогрессирующую непереносимость физических нагрузок, учащенное дыхание и в конечном итоге респираторный дистресс. [79] Прогноз, как правило, неблагоприятный.

Исследовать

В настоящее время в клинических испытаниях II фазы для лечения ИФЛ исследуется ряд агентов , включая моноклональные антитела симтузумаб , тралокинумаб , лебрикизумаб и FG-3019, антагонист рецептора лизофосфатидной кислоты (BMS-986020). Также продолжается исследование II фазы STX-100. [80] Эти молекулы направлены против нескольких факторов роста и цитокинов, которые, как известно, играют роль в пролиферации, активации, дифференциации или ненадлежащем выживании фибробластов. [ необходима цитата ]

Исследования предшественника микроРНК mir-29 на мышах привели к реверсии индуцированного ИФЛ. MRG-201 в настоящее время проходит испытания по состоянию на 2016 год, но пока не на пациентах с ИФЛ, и по состоянию на январь 2016 года никаких испытаний на людях для использования ИФЛ не было запланировано [обновлять]. [81]

Терапия стволовыми клетками ИЛФ является областью исследований. [82] [83]

Был предложен алгоритм машинного обучения , который обнаруживает тонкие закономерности в индивидуальной истории медицинских обращений для надежной оценки риска будущего диагноза ИЛФ за четыре года до текущей медицинской практики. [84] Алгоритм выводит оценку (ZCoR) с использованием истории болезни в файле без новых тестов и может быть использован в качестве универсального инструмента скрининга ИЛФ в первичной медицинской помощи. ZCoR был обучен и проверен на почти 3 миллионах пациентов в нескольких базах данных, достигнув высокой прогностической эффективности в данных вне выборки (положительное отношение правдоподобия > 30 со специфичностью 99%). Авторы приходят к выводу, что перенесенные респираторные расстройства вносят максимальный вклад в риск ИЛФ, за которыми следуют известные сопутствующие заболевания ИЛФ, метаболические заболевания, сердечно-сосудистые нарушения и заболевания глаз, при этом общая картина ранжирования важности существенно инвариантна для полов.

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopq "Идиопатический легочный фиброз". NHLBI . Получено 21 января 2018 г.
  2. ^ abcd Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, Garcia CA, Azuma A, Behr J, et al. (Июль 2015 г.). «Официальное клиническое практическое руководство ATS/ERS/JRS/ALAT: лечение идиопатического легочного фиброза. Обновление клинического практического руководства 2011 г.». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 192 (2): e3–19. doi :10.1164/rccm.201506-1063ST. PMID  26177183.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai Рагу Г., Коллард Х.Р., Эган Дж.Дж. и др. (2011). «Официальное заявление ATS/ERS/JRS/ALAT: Идиопатический легочный фиброз: основанные на фактических данных рекомендации по диагностике и лечению». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 183 (6): 788– 824. doi :10.1164/rccm.2009-040GL. PMC 5450933. PMID  21471066 . 
  4. ^ abcdef Ferri FF (2017). Ferri's Clinical Advisor 2018 E-Book: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. стр. 691. ISBN 9780323529570.
  5. ^ "Идиопатический легочный фиброз | Информация для общественности | Идиопатический легочный фиброз у взрослых: диагностика и лечение | Руководство | NICE". www.nice.org.uk . 12 июня 2013 г. . Получено 15 июня 2024 г. .
  6. ^ Тодд, Невинс В.; Лузина, Ирина Г.; Атамась, Сергей П. (2012). «Молекулярные и клеточные механизмы легочного фиброза». Фиброгенез и восстановление тканей . 5 (1): 11. doi : 10.1186/1755-1536-5-11 . PMC 3443459. PMID  22824096 . 
  7. ^ "Идиопатический легочный фиброз". NHLBI, NIH . Получено 5 декабря 2020 г.
  8. ^ ab Meltzer EB, Noble PW (2008). "Идиопатический легочный фиброз". Orphanet Journal of Rare Diseases . 3 (1): 8. doi : 10.1186/1750-1172-3-8 . PMC 2330030. PMID  18366757 . 
  9. ^ Рагу, Ганеш; Реми-Жарден, Мартин; Ришельди, Лука; Томсон, Кэри К.; Иноуэ, Йошиказу; Джохко, Такеши; Кройтер, Майкл; Линч, Дэвид А.; Махер, Тоби М.; Мартинес, Фернандо Дж.; Молина-Молина, Мария; Майерс, Джеффри Л.; Николсон, Эндрю Дж.; Райерсон, Кристофер Дж.; Стрек, Мэри Э. (1 мая 2022 г.). «Идиопатический легочный фиброз (обновление) и прогрессирующий легочный фиброз у взрослых: официальное клиническое руководство ATS/ERS/JRS/ALAT». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 205 (9): e18 – e47 . doi :10.1164/rccm.202202-0399ST. ISSN  1073-449X. PMC 9851481. PMID 35486072.  S2CID 248432749  .  
  10. ^ abcdefghij Travis WD, Costabel U, Hansell DM, King TE, Lynch DA, Nicholson AG и др. (сентябрь 2013 г.). «Официальное заявление Американского торакального общества/Европейского респираторного общества: обновление международной многопрофильной классификации идиопатических интерстициальных пневмоний». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 188 (6): 733– 48. doi :10.1164/rccm.201308-1483ST. PMC 5803655. PMID 24032382  . 
  11. ^ ab Flaherty KR, Mumford JA, Murray S, Kazerooni EA, Gross BH, Colby TV, Travis WD, Flint A и др. (2007). «Прогностические последствия физиологических и рентгенологических изменений при идиопатической интерстициальной пневмонии». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 168 (5): 543– 548. CiteSeerX 10.1.1.320.6411 . doi :10.1164/rccm.200209-1112OC. PMID  12773329. 
  12. ^ abc Raghu G, Weycker D, Edesberg J, Bradford WZ, Oster G (2006). «Заболеваемость и распространенность идиопатического легочного фиброза». Американский журнал респираторной и интенсивной медицины . 174 (7): 810– 816. doi :10.1164/rccm.200602-163oc. PMID  16809633.
  13. ^ ab Cottin V, Cordier JF (2012). «Хруст липучки: ключ к ранней диагностике идиопатического легочного фиброза». European Respiratory Journal . 40 (3): 519–521 . doi : 10.1183/09031936.00001612 . PMID  22941541.
  14. ^ Moran-Mendoza O, Ritchie T, Aldhaheri S (июль 2021 г.). «Мелкие потрескивания при аускультации грудной клетки при ранней диагностике идиопатического легочного фиброза: проспективное когортное исследование». BMJ Open Respir Res . 8 (1). doi :10.1136/bmjresp-2020-000815. PMC 8264883. PMID  34233892 . 
  15. ^ abc Olson AL, Swigris JJ (март 2012 г.). «Идиопатический легочный фиброз: диагностика и эпидемиология». Clinics in Chest Medicine . 33 (1): 41– 50. doi :10.1016/j.ccm.2011.12.001. PMID  22365244.
  16. ^ Уильямс, К. Дж. (март 2014 г.). «Гаммагерпесвирусы и легочный фиброз: данные по людям, лошадям и грызунам». Ветеринарная патология . 51 (2): 372– 384. doi : 10.1177/0300985814521838. PMID  24569614. S2CID  22704874.
  17. ^ Гарсиа-Санчо С., Буэндиа-Рольдан I, Фернандес-Плата М.Р., Наварро С., Перес-Падилья Р., Варгас М.Х. и др. (декабрь 2011 г.). «Семейный фиброз легких является сильнейшим фактором риска идиопатического фиброза легких». Респираторная медицина . 105 (12): 1902– 7. doi : 10.1016/j.rmed.2011.08.022 . ПМИД  21917441.[ ненадежный медицинский источник? ]
  18. ^ ab Harari S, Caminati A (2010). "IPF: новый взгляд на патогенез и лечение". Allergy . 65 (5): 537– 553. doi : 10.1111/j.1398-9995.2009.02305.x . PMID  20121758. S2CID  21633787.
  19. ^ Джастис Дж. Н., Намбиар АМ, Чкония Т., Киркланд Дж. Л. (2019). «Сенолитики при идиопатическом легочном фиброзе: результаты первого открытого пилотного исследования на людях». EBioMedicine . 40 : 554–563 . doi :10.1016/j.ebiom.2018.12.052. PMC 6412088. PMID 30616998  . 
  20. ^ Palmer AK, Gustafson B, Kirkland JL, Smith U (2019). «Клеточное старение: связь между старением и диабетом». Diabetologia . 62 (10): 1835– 1841. doi :10.1007/s00125-019-4934-x. PMC 6731336. PMID  31451866 . 
  21. ^ Kirkland JL, Tchkonia T (2020). «Сенолитические препараты: от открытия до перевода». Журнал внутренней медицины . 288 (5): 518–536 . doi : 10.1111/joim.13141 . PMC 7405395. PMID  32686219 . 
  22. ^ ab Loomis-King H, Flaherty KR, Moore BB (июнь 2013 г.). «Патогенез, современные методы лечения и будущие направления лечения идиопатического легочного фиброза». Current Opinion in Pharmacology . 13 (3): 377– 385. doi :10.1016/j.coph.2013.03.015. PMC 3686907. PMID  23602652 . 
  23. ^ Raghu G, Remy-Jardin M, Myers JL, Richeldi L, Ryerson CJ, Lederer DJ и др. (сентябрь 2018 г.). «Диагностика идиопатического легочного фиброза. Официальное клиническое руководство ATS/ERS/JRS/ALAT». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 198 (5): e44 – e68 . doi :10.1164/rccm.201807-1255ST. PMID  30168753. S2CID  52130702.
  24. ^ abc Maher TM, Wells AU, Laurent GJ (ноябрь 2007 г.). «Идиопатический легочный фиброз: множественные причины и множественные механизмы?». The European Respiratory Journal . 30 (5): 835– 839. doi : 10.1183/09031936.00069307 . PMID  17978154. S2CID  17026757.
  25. ^ Пардо А., Селман М. (2002). «Идиопатический легочный фиброз: новые взгляды на его патогенез». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 34 (12): 1534– 1538. doi :10.1016/s1357-2725(02)00091-2. PMID  12379275.
  26. ^ Selman M, King TE, Pardo A (2001). «Идиопатический легочный фиброз: преобладающие и развивающиеся гипотезы о его патогенезе и последствиях для терапии». Annals of Internal Medicine . 134 (2): 136– 151. doi :10.7326/0003-4819-134-2-200101160-00015. PMID  11177318. S2CID  10955241.
  27. ^ ab "Запись OMIM – # 178500 – ЛЕГКИЙ ФИБРОЗ, ИДИОПАТИЧЕСКИЙ; ИЛФ". Omim.org . Получено 7 июня 2018 г. .
  28. ^ Mathai S, et al. (2014). «Генетическая восприимчивость и легочный фиброз». Current Opinion in Pulmonary Medicine . 20 (5): 429– 435. doi :10.1097/MCP.00000000000000074. PMC 4337021. PMID  25022318 . 
  29. ^ Kropski JA, Mitchell DB, Markin C, et al. (6 февраля 2014 г.). «Новая мутация дискерина (DKC1) связана с семейной интерстициальной пневмонией». Chest . 146 (1): e1–7. doi :10.1378/chest.13-2224. PMC 4077414 . PMID  24504062. 
  30. ^ Flaherty KR, King TE, Raghu G, Lynch JP, Colby TV, Travis WD, Gross BH, Kazerooni EA и др. (2004). «Идиопатическая интерстициальная пневмония: каков эффект многопрофильного подхода к диагностике?». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 170 (8): 904–910 . doi :10.1164/rccm.200402-147OC. PMID  15256390.
  31. ^ Flaherty KR, Andrei AC, King TE Jr, Raghu G, Colby TV, Wells A, Bassily N, Brown K и др. (2007). «Идиопатическая интерстициальная пневмония: согласны ли врачи сообщества и академические врачи с диагнозом?». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 175 (10): 1054– 1060. doi :10.1164 / rccm.200606-833OC. PMC 1899268. PMID  17255566. 
  32. ^ Lynch DA, Sverzellati N, Travis WD, Brown KK, Colby TV, Galvin JR и др. Диагностические критерии идиопатического легочного фиброза: Белая книга Общества Флейшнера. Lancet Respir Med. 2018;6:138–53
  33. ^ Тайки Фурукава и др. Понятный инструмент машинного обучения для дифференциальной диагностики идиопатического легочного фиброза от других хронических интерстициальных заболеваний легких. Респирология, 27(9) стр.739-746. Впервые опубликовано: 13 июня 2022 г. https://doi.org/10.1111/resp.14310
  34. ^ Ohshimo S, Bonella F, Cui A, Beume M, Kohno N, Guzman J, Costabel U (2009). «Значение бронхоальвеолярного лаважа для диагностики идиопатического легочного фиброза». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 179 (11): 1043– 1047. doi :10.1164/rccm.200808-1313oc. PMID  19246718.
  35. ^ Пеллегрино Р., Виеги Г., Брусаско В., Крапо Р.О., Бургос Ф., Касабури Р., Коутс А., ван дер Гринтен CP и др. (2005). «Стратегии интерпретации функциональных тестов легких». Европейский респираторный журнал . 26 (5): 948–968 . doi : 10.1183/09031936.05.00035205 . ПМИД  16264058.
  36. ^ ab Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE, Lancaster L, et al. (2011). «Пирфенидон у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (CAPACITY): два рандомизированных исследования». The Lancet . 377 (9779): 1760– 1769. doi :10.1016/S0140-6736(11)60405-4. PMID  21571362. S2CID  10119356.
  37. ^ Martinez FJ, Safrin S, Weycker D, Starko KM, Bradford WZ, King TE, Flaherty KR, Schwartz DA, Noble PW, Raghu G, Brown KK (июнь 2005 г.). «Клиническое течение у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом». Annals of Internal Medicine . 142 (12 Pt 1): 963– 7. doi :10.7326/0003-4819-142-12_part_1-200506210-00005. PMID  15968010. S2CID  24224976.
  38. ^ abc King TE, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK и др. (май 2014 г.). "Испытание пирфенидона фазы 3 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом" (PDF) . New England Journal of Medicine . 370 (22): 2083– 92. doi :10.1056/NEJMoa1402582. PMID  24836312.
  39. ^ Аб Ришельди Л., Дю Буа Р.М., Рагу Г., Азума А., Браун К.К., Костабель Ю. и др. (май 2014 г.). «Эффективность и безопасность нинтеданиба при идиопатическом фиброзе легких» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (22): 2071–82 . doi : 10.1056/NEJMoa1402584. hdl : 11365/974374 . ПМИД  24836310.
  40. ^ ab Lee JS, McLaughlin S, Collard HR (2011). «Комплексное лечение пациента с идиопатическим легочным фиброзом». Current Opinion in Pulmonary Medicine . 17 (5): 348– 354. doi :10.1097/mcp.0b013e328349721b. PMID  21760508. S2CID  11918582.
  41. ^ Morrison DA, Stovall JR (1992). «Повышенная толерантность к физической нагрузке у пациентов с гипоксемией после длительной кислородной терапии». Chest . 102 (2): 542– 550. doi :10.1378/chest.102.2.542. PMID  1643945.
  42. ^ abc Spagnolo P, Tonelli R, Cocconcelli E, Stefani A, Richeldi L (2012). «Идиопатический легочный фиброз: диагностические ловушки и терапевтические проблемы». Многопрофильная респираторная медицина . 7 (1): 42. doi : 10.1186/2049-6958-7-42 . PMC 3537555. PMID  23146172 . 
  43. ^ Кенн К, Глокл Р, Бер Дж (2013). «Легочная реабилитация у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом — обзор». Дыхание; Международный обзор торакальных заболеваний . 86 (2): 89–99 . doi : 10.1159/000354112 . PMID  23942353.
  44. ^ King TE, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Hormel P, Lancaster L и др. (Июль 2009 г.). «Влияние интерферона гамма-1b на выживаемость пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (INSPIRE): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Lancet . 374 (9685): 222– 8. doi :10.1016/S0140-6736(09)60551-1. hdl : 1942/31878 . PMID  19570573. S2CID  2432490.
  45. ^ King TE, Brown KK, Raghu G, du Bois RM, Lynch DA, Martinez F и др. (Июль 2011 г.). «BUILD-3: рандомизированное контролируемое исследование бозентана при идиопатическом легочном фиброзе». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 184 (1): 92– 9. doi :10.1164/rccm.201011-1874OC. PMID  21474646. S2CID  3190634.
  46. ^ Raghu G, Behr J, Brown KK, Egan JJ, Kawut SM, Flaherty KR и др. (Май 2013 г.). «Лечение идиопатического легочного фиброза амбризентаном: параллельное рандомизированное исследование». Annals of Internal Medicine . 158 (9): 641– 9. doi :10.7326/0003-4819-158-9-201305070-00003. PMID  23648946. S2CID  115745592.
  47. ^ Noth I, Anstrom KJ, Calvert SB, de Andrade J, Flaherty KR, Glazer C и др. (Июль 2012 г.). «Плацебо-контролируемое рандомизированное исследование варфарина при идиопатическом легочном фиброзе». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 186 (1): 88– 95. doi :10.1164/rccm.201202-0314OC. PMC 3400994. PMID  22561965 . 
  48. ^ Спаньоло П., Дель Джоване С., Луппи Ф., Черри С., Бальдуцци С., Уолтерс Э.Х., Д'Амико Р., Ришельди Л. (2010). «Нестероидные средства при идиопатическом фиброзе легких». Кокрейновская база данных систематических обзоров (9): CD003134. дои : 10.1002/14651858.CD003134.pub2. hdl : 11380/680648 . ПМИД  20824834.
  49. ^ Demedts M, Behr J, Buhl R, Costabel U, Dekhuijzen R, Jansen HM, MacNee W, Thomeer M и др. (2005). «Высокие дозы ацетилцистеина при идиопатическом легочном фиброзе» (PDF) . New England Journal of Medicine . 353 (21): 2229– 2242. doi : 10.1056/NEJMoa042976. hdl : 2066/47718. PMID  16306520. S2CID  30279834.
  50. ^ Raghu G, Anstrom KJ, King TE, Lasky JA, Martinez FJ (май 2012 г.). «Преднизон, азатиоприн и N-ацетилцистеин при легочном фиброзе». New England Journal of Medicine . 366 (21): 1968–77 . doi :10.1056/NEJMoa1113354. PMC 3422642. PMID  22607134 . 
  51. ^ «Обычно используемая схема из трех препаратов для лечения идиопатического легочного фиброза признана вредной». NIH . 21 октября 2011 г. . Получено 11 апреля 2013 г. .
  52. ^ Сеть клинических исследований идиопатического легочного фиброза. (2014). «Рандомизированное исследование ацетилцистеина при идиопатическом легочном фиброзе». New England Journal of Medicine . 370 (22): 2093–2102 . doi :10.1056/nejmoa1401739. PMC 4116664. PMID  24836309 . 
  53. ^ "BIBF 1120 Fact Sheet" (PDF) . Dl.groovygecko.net . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 года . Получено 8 апреля 2014 года .
  54. ^ "Пакет одобрения FDA для Nintedanib" (PDF) . www.accessdata.fda.gov . Получено 7 января 2019 г. .
  55. ^ "Ofev | Европейское агентство по лекарственным средствам". www.ema.europa.eu . 17 сентября 2018 г. . Получено 7 января 2019 г. .
  56. ^ Russo MJ, Iribarne A, Hong KN, Davies RR, Xydas S, Takayama H, Ibrahimiye A, Gelijns AC, Bacchetta MD, D'Ovidio F, Arcasoy S, Sonett JR (2010). «Высокий показатель распределения легких связан с повышенной заболеваемостью и смертностью после трансплантации». Chest . 137 (3): 651– 657. doi :10.1378/chest.09-0319. PMC 2832864 . PMID  19820072. 
  57. ^ Джордж Т.Дж., Арнаутакис Г.Дж., Шах А.С. (2007). «Трансплантация легких при идиопатическом легочном фиброзе». Анналы торакальной хирургии . 84 (4): 1121– 1128. doi :10.1016/j.athoracsur.2007.04.096. PMID  17888957.
  58. ^ Mason DP, Brizzio ME, Alster JM, McNeill AM, Murthy SC, Budev MM, Mehta AC, Minai OA и др. (2011). «Трансплантация легких при идиопатическом легочном фиброзе». Архив хирургии . 146 (10): 1204– 1209. doi : 10.1001/archsurg.2011.239 . PMID  22006881.
  59. ^ Keating D, Levvey B, Kotsimbos T, Whitford H, Westall G, Williams T, Snell G (2009). «Трансплантация легких при легочном фиброзе: сложные ранние результаты уравновешиваются удивительно хорошими результатами после 15 лет». Transplantation Proceedings . 41 (1): 289– 291. doi :10.1016/j.transproceed.2008.10.042. PMID  19249537.
  60. ^ Ryerson CJ, Berkeley J, Carrieri-Kohlman VL, Pantilat SZ, Landefeld CS, Collard HR (2011). «Депрессия и функциональное состояние тесно связаны с одышкой при интерстициальном заболевании легких» (PDF) . Chest . 139 (3): 609– 616. doi :10.1378/chest.10-0608. PMID  20688924. S2CID  34116718. Архивировано из оригинала (PDF) 1 августа 2020 г.
  61. ^ Allen S, Raut S, Woollard J, Vassallo M (2005). «Низкие дозы диаморфина уменьшают одышку, не вызывая снижения сатурации кислорода у пожилых пациентов с терминальной стадией идиопатического легочного фиброза». Palliative Medicine . 19 (2): 128– 130. doi :10.1191/0269216305pm998oa. PMID  15810751. S2CID  12999693.
  62. ^ JafariNezhad A, YektaKooshali MH (16 августа 2018 г.). Roviello G (ред.). «Рак легких при идиопатическом легочном фиброзе: систематический обзор и метаанализ». PLOS ONE . 13 (8): e0202360. Bibcode : 2018PLoSO..1302360J. doi : 10.1371/journal.pone.0202360 . PMC 6095562. PMID  30114238 . 
  63. ^ ab Agarwal R, Jindal SK (2008). «Острое обострение идиопатического легочного фиброза: систематический обзор». European Journal of Internal Medicine . 19 (4): 227– 235. doi :10.1016/j.ejim.2007.04.024. PMID  18471669.
  64. ^ Stern JB, Mal H, Groussard O, Brugière O, Marceau A, Jebrak G, Fournier M (2001). «Прогноз пациентов с прогрессирующим идиопатическим легочным фиброзом, которым требуется искусственная вентиляция легких при острой дыхательной недостаточности». Chest . 120 (1): 213– 219. doi :10.1378/chest.120.1.213. PMID  11451841.
  65. ^ abc Bjoraker JA, Ryu JH, Edwin MK, Myers JL, Tazelaar HD, Schroeder DR, Offord KP (1998). "Прогностическое значение гистопатологических подмножеств при идиопатическом легочном фиброзе" (PDF) . American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 157 (1): 199– 203. doi :10.1164/ajrccm.157.1.9704130. PMID  9445300. S2CID  13942321. Архивировано из оригинала (PDF) 27 февраля 2019 г.
  66. ^ abc Kim DS, Collard HR, King TE (июнь 2006 г.). «Классификация и естественная история идиопатических интерстициальных пневмоний». Труды Американского торакального общества . 3 (4): 285–92 . doi :10.1513/pats.200601-005TK. PMC 2658683. PMID  16738191 . 
  67. ^ ab Ley B, Ryerson CJ, Vittinghoff E, Ryu JH, Thomassetti S, Lee JS, Poletti V, Buccioli M, Elicker BM, Jones KD, King TE Jr, Collard HR (2012). «Многомерный индекс и система стадирования идиопатического легочного фиброза». Annals of Internal Medicine . 156 (10): 684– 691. CiteSeerX 10.1.1.691.4472 . doi :10.7326/0003-4819-156-10-201205150-00004. PMID  22586007. S2CID  207536377. 
  68. ^ Райерсон CJ, Виттингхофф E, Лей B, Ли JS, Муни JJ, Джонс KD, Эликер BM, Уолтерс PJ и др. (2014). «Прогнозирование выживаемости при хронической интерстициальной болезни легких: модель ILD-GAP». Chest . 145 (4): 723– 728. doi :10.1378/chest.13-1474. PMID  24114524.
  69. ^ King TE, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, du Bois RM, Leff JA, Nathan SD, Sahn SA, Valeyre D, Noble PW (апрель 2014 г.). «Уровень смертности от всех причин у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Значение для разработки и проведения клинических испытаний». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 189 (7): 825–31 . doi :10.1164/rccm.201311-1951OC. hdl : 2318/156709 . PMID  24476390.
  70. ^ Peljto AL, Zhang Y, Fingerlin TE, Ma SF, Garcia JG, Richards TJ, Silveira LJ, Lindell KO и др. (2013). «Связь между полиморфизмом промотора MUC5B и выживаемостью у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом». JAMA . 309 (21): 2232– 2239. doi :10.1001/jama.2013.5827. PMC 4545271 . PMID  23695349. 
  71. ^ Stock CJ, Sato H, Fonseca C, Banya WA, Molyneaux PL, Adamali H, Russell AM, Denton CP и др. (2013). «Полиморфизм промотора муцина 5B связан с идиопатическим легочным фиброзом, но не с развитием легочного фиброза при системной склеродермии или саркоидозе». Thorax . 68 (5): 436– 441. doi : 10.1136/thoraxjnl-2012-201786 . PMID  23321605.
  72. ^ ab Pulmonary Fibrosis Foundation. "Распространенность и заболеваемость". Pulmonaryfibrosis.org. Получено 11 апреля 2013 г.
  73. ^ Gribbin J, Hubbard RB, Le Jeune I, Smith CJ, West J, Tata LJ (2006). «Заболеваемость и смертность от идиопатического легочного фиброза и саркоидоза в Великобритании». Thorax . 61 (11): 980–985 . doi :10.1136/thx.2006.062836. PMC 2121155 . PMID  16844727. 
  74. ^ Navaratnam V, Fleming KM, West J, Smith CJ, Jenkins RG, Fogarty A, Hubbard RB (2011). «Рост заболеваемости идиопатическим легочным фиброзом в Великобритании». Thorax . 66 (6): 462– 467. doi : 10.1136/thx.2010.148031 . PMID  21525528.
  75. ^ "Eurostat News Release. Европейская демография. 110/2010. 27 июля 2010 г." (PDF) . Epp.eurostat.ec.europa.eu . Получено 7 июня 2018 г. .
  76. ^ Hyldgaard C, Hilberg O, Muller A, Bendstrup E (2014). «Когортное исследование интерстициальных заболеваний легких в центральной Дании». Респираторная медицина . 108 (5): 793–799 . doi : 10.1016/j.rmed.2013.09.002 . PMID  24636811.
  77. ^ Уильямс К., Маларки Д., Кон Л., Патрик Д., Дай Дж., Тейвс Г. (2004). «Идентификация спонтанного идиопатического легочного фиброза у кошек: морфология и ультраструктурные доказательства дефекта пневмоцитов II типа». Chest . 125 (6): 2278– 2288. doi :10.1378/chest.125.6.2278. PMID  15189952.
  78. ^ Webb JA, Armstrong J (2002). «Хронический идиопатический легочный фиброз у вест-хайленд-уайт-терьера». Канадский ветеринарный журнал . 43 (9): 703–705 . PMC 339552. PMID  12240528 . 
  79. ^ "AKC Canine Health Foundation". Akcchf.org . Получено 7 июня 2018 г. .
  80. ^ "Активные клинические испытания и исследовательские исследования в области ИЛФ". Архивировано из оригинала 4 сентября 2014 г. Получено 4 сентября 2014 г.
  81. ^ "Исследования демонстрируют обратное развитие легочного фиброза с помощью синтетического имитатора микроРНК-29 (promiR-29) от miRagen Therapeutics". Pulmonaryfibrosisnews.com . 23 сентября 2014 г. . Получено 8 июня 2018 г. .
  82. ^ Лю М., Жэнь Д., У Д., Чжэн Дж., Ту В. (2015). «Стволовые клетки и идиопатический легочный фиброз: механизмы и лечение». Current Stem Cell Research & Therapy . 10 (6): 466–76 . doi :10.2174/1574888X10666150519092639. PMID  25986617.
  83. ^ "Терапия стволовыми клетками при фиброзе легких". Sciencedaily.com . Получено 8 июня 2018 г. .
  84. ^ Онищенко Д., Марлоу Р. Дж., Нгуфор, Фауст Л. Дж., Лимпер А. Х., Ханнингхейк Г. М., Мартинес Ф. Дж., Чаттопадхай И. (2022). «Скрининг идиопатического легочного фиброза с использованием сигнатур коморбидности в электронных медицинских картах». Nature Medicine . 28 (10): 2107– 2116. doi : 10.1038/s41591-022-02010-y . PMID  36175678. S2CID  252622515.
На Викискладе есть медиафайлы по теме Идиопатический легочный фиброз .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Идиопатический_легочный_фиброз&oldid=1266731182"