синдром Ашера
Рецессивное генетическое заболевание, вызывающее слепоглухоту
Медицинское состояние
синдром Ашера
Другие именаСиндром Ашера-Халлгрена
Синдром Ашера наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ниже описаны гены, вовлеченные в синдром Ашера.
СпециальностьОфтальмология 

Синдром Ашера , также известный как синдром Холлгрена , синдром Ашера–Холлгрена , синдром пигментного ретинита–дизакузиса или синдром дистрофии сетчатки с дизакузисом [ 1] — редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией в любом из как минимум 11 генов, приводящее к сочетанию потери слуха и нарушения зрения . Это наиболее распространенная причина слепоглухоты , которая в настоящее время неизлечима.

Синдром Ашера классифицируется на три подтипа (I, II и III) в соответствии с генами, ответственными за возникновение глухоты. Все три подтипа вызваны мутациями в генах, участвующих в функционировании внутреннего уха и сетчатки . Эти мутации наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Частота возникновения синдрома Ашера различается по всему миру и в зависимости от различных типов синдрома, с показателями от 1 на 12 500 в Германии [2] до 1 на 28 000 в Норвегии [3] . Тип I наиболее распространен среди ашкеназских евреев и акадийских популяций, а тип III редко встречается за пределами ашкеназских евреев и финских популяций [4] . Синдром Ашера назван в честь шотландского офтальмолога Чарльза Ашера , который исследовал патологию и передачу синдрома в 1914 году.

Типы

Синдром Ашера I

Люди с синдромом Ашера I рождаются полностью глухими и начинают терять зрение в течение первого десятилетия жизни. Они также испытывают трудности с равновесием и учатся ходить медленно в детстве из-за проблем с вестибулярным аппаратом . [ необходима цитата ]

Синдром Ашера I типа может быть вызван мутациями в любом из нескольких различных генов: CDH23 , MYO7A , PCDH15 , USH1C и USH1G . Эти гены функционируют в развитии и поддержании структур внутреннего уха , таких как волосковые клетки ( стереоцилии ), которые передают звуковые и двигательные сигналы в мозг. Изменения в этих генах могут привести к неспособности поддерживать равновесие (вестибулярная дисфункция) и потере слуха. Гены также играют роль в развитии и стабильности сетчатки, влияя на структуру и функцию как стержневых фоторецепторных клеток, так и поддерживающих клеток, называемых пигментным эпителием сетчатки . Мутации, которые влияют на нормальную функцию этих генов, могут привести к пигментному ретиниту и, как следствие, потере зрения. [ необходима цитата ]

Во всем мире предполагаемая распространенность синдрома Ашера I типа составляет от 3 до 6 на 100 000 человек в общей популяции. Было обнаружено, что тип I чаще встречается у людей ашкеназского еврейского происхождения (центральная и восточная Европа) и у франко- акадийских популяций (Луизиана). [5] Среди акадийцев исследования данных гаплотипа согласуются с тем, что одна единственная мутация ответственна за все случаи синдрома Ашера I типа. [5]

Синдром Ашера II

Люди с синдромом Ашера II не рождаются глухими и, как правило, являются скорее слабослышащими , чем глухими, и их слух не ухудшается со временем; [6] более того, у них, похоже, нет заметных проблем с равновесием. [7] Они также начинают терять зрение позже (во втором десятилетии жизни) и могут сохранять некоторую часть зрения даже в среднем возрасте. [ необходима цитата ]

Синдром Ашера II типа может быть вызван мутациями в любом из трех различных генов: USH2A , GPR98 и DFNB31 . Белок, кодируемый геном USH2A , ашерин, находится в поддерживающей ткани внутреннего уха и сетчатки. Ашерин имеет решающее значение для правильного развития и поддержания этих структур, что может помочь объяснить его роль в потере слуха и зрения. Местоположение и функции двух других белков пока неизвестны. [ необходима цитата ]

Синдром Ашера II типа встречается по крайней мере так же часто, как и тип I, но поскольку тип II может быть недодиагностирован или его труднее обнаружить, он может встречаться в три раза чаще, чем тип I. [ необходима цитата ]

Синдром Ашера III

Люди с синдромом Ашера III не рождаются глухими, но постепенно теряют слух, и примерно у половины из них возникают трудности с поддержанием равновесия. [ необходима цитата ]

Мутации только в одном гене, CLRN1 , были связаны с синдромом Ашера типа III. CLRN1 кодирует кларрин-1, белок, важный для развития и поддержания внутреннего уха и сетчатки. Однако функция белка в этих структурах и то, как его мутация вызывает потерю слуха и зрения, до сих пор плохо изучены. [ необходима цитата ]

Частота синдрома Ашера III типа значительна только среди финской популяции [4] , а также среди населения Бирмингема, Великобритания , [8] и лиц ашкеназского еврейского происхождения. Он редко отмечался в нескольких других этнических группах. [ необходима цитата ]

Симптомы и признаки

Синдром Ашера характеризуется потерей слуха и постепенным ухудшением зрения . Потеря слуха вызвана дефектом внутреннего уха , тогда как потеря зрения является результатом пигментного ретинита (РП), дегенерации клеток сетчатки. Обычно сначала поражаются палочковые клетки сетчатки , что приводит к ранней ночной слепоте ( никталопии ) и постепенной потере периферического зрения . В других случаях происходит ранняя дегенерация колбочек в макуле , что приводит к потере центральной остроты зрения . В некоторых случаях фовеальное зрение сохраняется, что приводит к «зрению в виде пончика»; центральное и периферическое зрение не повреждены, но вокруг центральной области существует кольцо , в котором зрение нарушено . [ необходима ссылка ]

Причина

Таблица 1: Гены, связанные с синдромом Ашера
  Тип I   Тип II   Тип 3
Тип Частота [9]Локус гена ГенБелок Функция Размер (АА) UniProtОМИМ
УШ1Б39–55%11 к13.5MYO7AМиозин VIIAДвигательный белок2215Q13402276900
USH1C6–7%11 стр.15.1-стр.14USH1CГармонинPDZ-домен белка552Q9Y6N9276904
УШ1Д19–35%10 q21-q22CDH23Кадгерин 23Адгезия клеток3354Q9H251601067
USH1Eредкий21 кв21?????602097
УШ1Ф11–19%10 q11.2-q21PCDH15Протокадгерин 15Адгезия клеток1955Q96QU1602083
УШ1Г7%17 кв24-кв25УШ1Г БЕЗБелок-каркас461Q495M9606943
УШ2А80%1 кв41УШ2АУшеринТрансмембранная связь5202О75445276901
USH2C15%5 q14.3-q21.1ГПР98VLGR1bОчень большой GPCR6307Q8WXG9605472
УШ2Д5%9 q32-q34DFNB31ВихрьPDZ-домен белка907Q9P202611383
УШ3А100%3 q21-q25CLRN1Кларин-1Синаптическое формирование232Р58418276902

Синдром Ашера наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Несколько генов были связаны с синдромом Ашера с использованием анализа сцепления семей пациентов (таблица 1) и секвенирования ДНК идентифицированных локусов . [10] [11] Мутация в любом из этих генов, вероятно, приведет к синдрому Ашера. [ необходима цитата ]

Клинические подтипы Usher I и II связаны с мутациями в любом из шести ( USH1B -G ) и трех ( USH2A , CD ) генов соответственно, тогда как только один ген, USH3A , был связан с Usher III до сих пор. Два других гена, USH1A и USH2B , изначально были связаны с синдромом Usher, но USH2B не был подтвержден, а USH1A был неправильно определен и не существует. [12] Исследования в этой области продолжаются. [ необходима цитата ]

Используя методы анализа взаимодействия, можно показать, что идентифицированные продукты генов взаимодействуют друг с другом в одном или нескольких более крупных белковых комплексах . Если один из компонентов отсутствует, этот белковый комплекс не может выполнять свою функцию в живой клетке, и, вероятно, он также приходит к дегенерации . Предполагается, что функция этого белкового комплекса заключается в участии в передаче сигнала или в адгезии сенсорных клеток. [11]

Исследование показывает, что три белка, связанных с генами синдрома Ашера ( PCDH15 , CDH23 , GPR98 ), также участвуют в развитии слуховой коры у мышей и макак. Отсутствие их экспрессии вызывает снижение числа интернейронов парвальбумина . Пациенты с мутациями этих генов могут иметь дефекты слуховой коры. [13]

Патофизиология

Прогрессирующая слепота при синдроме Ашера является результатом пигментного ретинита . [14] [15] Фоторецепторные клетки обычно начинают дегенерировать от внешней периферии к центру сетчатки , включая макулу . Дегенерация обычно сначала замечается как ночная слепота ( никталопия ); периферическое зрение постепенно теряется, ограничивая поле зрения ( туннельное зрение ), что обычно прогрессирует до полной слепоты. Квалификатор пигментный отражает тот факт, что скопления пигмента могут быть видны офтальмоскопом на поздних стадиях дегенерации. [16]

Нарушение слуха, связанное с синдромом Ашера, вызвано повреждением волосковых клеток в улитке внутреннего уха , что препятствует прохождению электрических импульсов в мозг. Это форма дизакузии . [ необходима цитата ]

Диагноз

Поскольку синдром Ашера в настоящее время неизлечим, полезно диагностировать детей задолго до того, как у них разовьется характерная ночная слепота. Некоторые предварительные исследования показали, что до 10% детей с врожденной тяжелой или полной глухотой могут иметь синдром Ашера. [1] Однако неправильный диагноз может иметь плохие последствия. [ необходима цитата ]

Самый простой подход к диагностике синдрома Ашера — это тест на характерные хромосомные мутации. Альтернативный подход — электроретинография , хотя она часто нежелательна для детей, поскольку ее дискомфорт также может сделать результаты ненадежными. [1] Родственное родство является существенным фактором в диагностике. Синдром Ашера I может быть показан, если ребенок полностью глух от рождения и особенно медленно ходит. [ необходима цитата ]

Тринадцать других синдромов могут иметь признаки, похожие на синдром Ашера, включая синдром Альпорта , синдром Альстрёма , синдром Барде–Бидля , синдром Коккейна , врожденную спондилоэпифизарную дисплазию , синдром Флинна–Эйрда , атаксию Фридрейха , синдром Гурлер (MPS-1), синдром Кернса–Сейра (CPEO), синдром Норри , остеопетроз (болезнь Альберса–Шенберга), болезнь Рефсума (болезнь накопления фитановой кислоты) и синдром Цельвегера (цереброгепаторенальный синдром). [ необходима ссылка ]

Классификация

Хотя синдром Ашера был классифицирован клинически несколькими способами, [17] [15] [18] преобладающий подход заключается в классификации его на три клинических подтипа, называемых Ашер I, II и III, в порядке уменьшения тяжести глухоты. [14] [16] Хотя ранее считалось, что существует синдром Ашера типа IV, исследователи из Университета Айовы недавно [ когда? ] подтвердили, что не существует синдрома Ашера типа IV. [ необходима цитата ] Как описано ниже, эти клинические подтипы могут быть дополнительно подразделены по конкретному мутировавшему гену; люди с Ашером I и II могут иметь любой из шести и трех мутировавших генов соответственно, тогда как только один ген был связан с Ашером III. Функция этих генов до сих пор плохо изучена. [ необходима цитата ]

Синдром Ашера — это изменчивое состояние; степень тяжести не связана тесно с тем, является ли это Ашером I, II или III. Например, человек с типом III может не иметь проблем в детстве, но к середине взрослой жизни у него может развиться глубокая потеря слуха и очень значительная потеря зрения. Аналогично, человек с типом I, который, следовательно, является полностью глухим с рождения, может сохранять хорошее центральное зрение до шестого десятилетия жизни или даже дольше. Люди с типом II, которые имеют полезный слух с помощью слухового аппарата, могут испытывать широкий диапазон тяжести РП. Некоторые могут сохранять хорошее зрение при чтении до 60 лет, в то время как другие не могут видеть, чтобы читать, все еще будучи в возрасте 40 лет. [ необходима цитата ]

Поскольку синдром Ашера наследуется по аутосомно-рецессивному типу, вероятность его наследования одинакова как у мужчин, так и у женщин. Кровное родство родителей является фактором риска. [ необходима цитата ]

Уход

Поскольку синдром Ашера возникает из-за потери гена, генная терапия , которая добавляет правильный белок обратно («замена гена»), может облегчить его, при условии, что добавленный белок станет функциональным. Недавние исследования на моделях мышей показали, что одну форму заболевания — связанную с мутацией в миозине VIIa — можно облегчить, заменив мутантный ген с помощью лентивируса . [19] Однако некоторые из мутировавших генов, связанных с синдромом Ашера, кодируют очень большие белки — в первую очередь белки USH2A и GPR98 , которые имеют примерно 6000 аминокислотных остатков. Ученые успешно лечили мышей с синдромом Ашера типа 1C, у которых относительно небольшой пораженный ген. [20]

Эпидемиология

Синдром Ашера является причиной большинства случаев слепоглухоты . [21] Он встречается примерно у 1 из 23 000 человек в Соединенных Штатах , [22] у 1 из 28 000 в Норвегии, [3] и у 1 из 12 500 в Германии. [2] Люди с синдромом Ашера составляют примерно одну шестую часть людей с пигментным ретинитом . [16]

История

Синдром Ашера назван в честь шотландского офтальмолога Чарльза Ашера , который исследовал патологию и передачу этого заболевания в 1914 году на основе 69 случаев. [23] Однако впервые он был описан в 1858 году Альбрехтом фон Грефе , пионером современной офтальмологии . [24] Он сообщил о случае глухого пациента с пигментным ретинитом , у которого было два брата с такими же симптомами. Три года спустя один из его студентов, Ричард Либрайх , обследовал население Берлина на предмет наличия у него глухоты с пигментным ретинитом. [25] Либрайх отметил, что синдром Ашера является рецессивным, поскольку случаи сочетания слепоты и глухоты встречались особенно у братьев и сестер кровнородственных браков или в семьях с пациентами в разных поколениях. Его наблюдения предоставили первые доказательства сопряженной передачи слепоты и глухоты, поскольку в генеалогических древах не удалось найти ни одного отдельного случая. [ необходима ссылка ]

Недавно [ когда? ] были разработаны животные модели этого человеческого заболевания (например, мыши с нокаутированным геном и данио-рерио ) для изучения эффектов этих мутаций генов и тестирования потенциальных методов лечения синдрома Ашера. [ нужна ссылка ]

Общество и культура

Известные случаи

Ссылки

  1. ^ abc Mets MB, Young NM, Pass A, Lasky JB (2000). «Ранняя диагностика синдрома Ашера у детей». Труды Американского офтальмологического общества . 98 : 237–45 . PMC  1298229. PMID  11190026 .
  2. ^ ab Otterstedde CR, Spandau U, Blankenagel A, Kimberling WJ, Reisser C (2001). «Новая клиническая классификация синдрома Ашера на основе нового подтипа синдрома Ашера типа I». Laryngoscope . 111 (1): 84– 86. doi :10.1097/00005537-200101000-00014. PMID  11192904. S2CID  41124463.
  3. ^ ab Grøndahl J (1987). «Оценка прогноза и распространенности пигментного ретинита и синдрома Ашера в Норвегии». Clin. Genet . 31 (4): 255– 264. doi :10.1111/j.1399-0004.1987.tb02804.x. PMID  3594933. S2CID  26853136.
  4. ^ аб Пакаринен Л., Туппурайнен К., Лайпапала П., Мянтюярви М., Пухакка Х. (1996). «Офтальмологическое течение синдрома Ушера III типа». Международная офтальмология . 19 (5): 307–311 . doi : 10.1007/BF00130927. PMID  8864816. S2CID  26501078.
  5. ^ ab Keats, Bronya JB; Corey, David P. (25 октября 2002 г.). «Синдромы Ашера». American Journal of Medical Genetics . 89 (3): 158– 166. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19990924)89:3<158::AID-AJMG6>3.0.CO;2-#. PMID  10704190. Получено 29 июня 2022 г.
  6. ^ Reisser, CFV; Kimberling, WJ; Otterstedde, CR (2002). «Потеря слуха при синдроме Ашера II типа не прогрессирует». Annals of Otology, Rhinology & Laryngology . 111 (12): 1108– 1111. doi : 10.1177/000348940211101208. PMID  12498372. S2CID  43346043. Получено 4 марта 2022 г.
  7. ^ Садеги, Мехди; Кон, Эдвард С.; Келли, Уильям Дж.; Кимберлинг, Уильям Дж.; Транебьерг, Лизбет; Мёллер, Клас (2004). «Аудиологические данные при синдроме Ашера типов IIa и II (не IIa)». Международный журнал аудиологии . 43 (3): 136– 143. doi :10.1080/14992020400050019. PMID  15198377. S2CID  40248505.
  8. ^ Hope CI, Bundey S, Proops D, Fielder AR (1997). «Синдром Ашера в городе Бирмингем — распространенность и клиническая классификация». British Journal of Ophthalmology . 81 (1): 46–53 . doi :10.1136/bjo.81.1.46. PMC 1721995. PMID 9135408  . 
  9. ^ Roux AF, Faugere V, Le Guedard S, Pallares-Ruiz N, Vielle A, Chambert S, Marlin S, Hamel C, Gilbert B, Malcolm S, Claustres M (2006). «Обзор частоты мутаций гена USH1 в когорте пациентов Usher показывает важность генов кадгерина 23 и протокадгерина 15 и устанавливает уровень обнаружения выше 90%». J Med Genet . 43 (9): 763– 768. doi :10.1136/jmg.2006.041954. PMC 2564578 . PMID  16679490. 
    Ouyang XM, Yan D, Du LL, Hejtmancik JF, Jacobson SG, Nance WE, Li AR, Angeli S, Kaiser M, Newton V, Brown SD, Balkany T, Liu XZ (2005). «Характеристика мутаций генов синдрома Ашера I типа в популяции пациентов с синдромом Ашера». Hum Genet . 116 (4): 292– 299. doi :10.1007/s00439-004-1227-2. PMID  15660226. S2CID  22812718.
  10. ^ Petit, C (2001). «Синдром Ашера: от генетики к патогенезу» (PDF) . Annual Review of Genomics and Human Genetics . 2 : 271–97 . doi :10.1146/annurev.genom.2.1.271. PMID  11701652. S2CID  505750. Архивировано из оригинала (PDF) 2019-05-03.
  11. ^ ab Reiners, J; Nagel-Wolfrum, K; Jürgens, K; Märker, T; Wolfrum, U (2006). «Молекулярная основа человеческого синдрома Ашера: расшифровка сеток белковой сети Ашера дает представление о патомеханизмах болезни Ашера» (PDF) . Experimental Eye Research . 83 (1): 97– 119. doi :10.1016/j.exer.2005.11.010. PMID  16545802. Архивировано из оригинала (PDF) 2019-05-03.
  12. ^ Gerber, S; Bonneau, D; Gilbert, B; Munnich, A; Dufier, JL; Rozet, JM; Kaplan, J (2006). "USH1A: хроника медленной смерти". American Journal of Human Genetics . 78 (2): 357– 9. doi :10.1086/500275. PMC 1380243. PMID  16400615 . 
  13. ^ Либе-Филиппот, Батист; Мишель, Винсент; Монвель, Жак Буте де; Галь, Себастьен Ле; Дюпон, Тифен; Аван, Пол; Метен, Кристина; Михальский, Николас; Пети, Кристина (25 июля 2017 г.). «Для развития интернейронов слуховой коры необходимы кадгерины, управляющие механоэлектрической трансдукцией волосковых клеток». Труды Национальной академии наук . 114 (30): 7765–7774 . Бибкод : 2017PNAS..114.7765L. дои : 10.1073/pnas.1703408114 . ISSN  0027-8424. ПМЦ 5544301 . ПМИД  28705869. 
  14. ^ ab Smith RJ, Berlin CI, Hejtmancik JF, Keats BJ, Kimberling WJ, Lewis RA и др. (1994). «Клиническая диагностика синдромов Ашера. Консорциум по синдрому Ашера». Американский журнал медицинской генетики . 50 (1): 32–38 . doi :10.1002/ajmg.1320500107. PMID  8160750.
  15. ^ ab Fishman GA, Kumar A, Joseph ME, Torok N, Andersonj RJ (1983). «Синдром Ашера: офтальмологические и нейроотологические данные, указывающие на генетическую гетерогенность». Архивы офтальмологии . 101 (9): 1367– 1374. doi :10.1001/archopht.1983.01040020369005. PMID  6604514.
  16. ^ abc Williams DS (2007). «Синдром Ашера: модели животных, ретинальная функция белков Ашера и перспективы генной терапии». Vision Research . 48 (3): 433– 41. doi : 10.1016/j.visres.2007.08.015. PMC 2680226. PMID 17936325  . 
  17. ^ Хаммершлаг V (1907). «Zur Kenntnis der hereditaer-degenerativen Taubstummen und ihre дифференциальный диагноз Bedeutung». З. Оренхайльк . 54 : 18–36 .
    Белл Дж. (1933). Пигментный ретинит и родственные заболевания (2-е изд.). Лондон: Cambridge University Press.
    Hallgren B (1959). «Пигментный ретинит в сочетании с врожденной глухотой с вестибуло-мозжечковой атаксией и психическими отклонениями в пропорции случаев: клиническое и геностатистическое исследование». Acta Psychiatr Scand Suppl . 34 (138): 9– 101. doi :10.1111/j.1600-0447.1959.tb08605.x. PMID  14399116. S2CID  221393918.
    Мерин С., Ауэрбах Э. (1976). «Пигментный ретинит». Surv. Ophthalmol . 20 (5): 303–345 . doi :10.1016/S0039-6257(96)90001-6. PMID  817406.
    Дэвенпорт С., Оменн Г. (1977). Гетерогенность синдрома Ашера (том 426, изд.). Амстердам: Excerpta Medica Foundation.
    Gorlin R, Tilsner T, Feinstein S, Duvall AJ (1979). «Синдром Ашера III типа». Arch. Otolaryngol . 105 (6): 353– 354. doi :10.1001/archotol.1979.00790180051011. PMID  454290.
  18. ^ Санкила Э.М., Пакаринен Х., Кяарияйнен Х., Айттомяки К., Карьялайнен С., Систонен П., де ла Шапель А (1995). «Присвоение гена синдрома Ашера типа III (USH3) хромосоме 3q». Хм. Мол. Жене . 4 (1): 93–98 . doi : 10.1093/hmg/4.1.93. ПМИД  7711740.
  19. ^ Хашимото Т., Гиббс Д., Лилло К., Азарян С.М., Легацки Э., Чжан Х.М., Ян Х.Дж., Уильямс Д.С. (2007). «Лентивирусная генная заместительная терапия сетчатки в мышиной модели синдрома Ашера типа 1B». Генная терапия . 14 (7): 584–594 . doi : 10.1038/sj.gt.3302897 . PMC 9307148. PMID  17268537 . 
  20. ^ Дина Файн Марон (4 декабря 2018 г.). «Из тишины: генная терапия решает распространенный врожденный дефект: глухоту» (PDF) . Scientific American . стр.  72–79 .
  21. ^ Вернон М (1969). «Синдром Ашера — глухота и прогрессирующая слепота. Клинические случаи, профилактика, теория и обзор литературы». Журнал хронических заболеваний . 22 (3): 133– 151. doi :10.1016/0021-9681(69)90055-1. PMID  4897966.
  22. ^ Боуман Дж., Вернон М., Шейвер К. (1983). «Синдром Ашера: определение и оценка распространенности в двух группах высокого риска». Журнал хронических заболеваний . 36 (8): 595– 603. doi :10.1016/0021-9681(83)90147-9. PMID  6885960.
  23. ^ Usher C (1914). «О наследовании пигментного ретинита с заметками случаев». Roy. Lond. Ophthalmol. Hosp. Rep . 19 : 130–236 .
  24. ^ фон Грефе А (1858). «Exceptionelles Verhalten des Gesichtsfeldes bei Pigmententartung der Netzhaut». Архив офтальмологии . 4 : 250–253 .
  25. ^ Либрайх Р. (1861). «Aus Ehen unter Blutsverwandten als Grund von Pigmentosa Retinitis». Дтч. Клин . 13:53 .
  26. ^ "Тактильный мир". Тактильный мир .
  27. ^ Кэрролл С., Фишер Ч. (2001). Орхидея Байу: Глухая женщина сталкивается со слепотой . Издательство Галлодетского университета. ISBN 978-1-56368-104-2.
  28. ^ Райт V (2007). Я был слеп, но теперь вижу . Авторский дом. ISBN 978-1-4208-9101-0.
  29. ^ Райт V (2007). Моими глазами . Pipers' Ash Ltd. ISBN 978-1-904494-86-7.
  30. ^ "Who's Fuzzy". Fuzzy Wuzzy Design . Архивировано из оригинала 2021-06-29 . Получено 2015-08-07 .
  31. ^ "Nalagaat Center | Home". Архивировано из оригинала 2010-11-24 . Получено 2010-11-03 .

Дальнейшее чтение

  • Stiefel SH, Lewis RA (1991). Безумие Ашера: как справиться с потерей зрения и слуха/синдромом Ашера II типа . Business of Living Publications. ISBN 978-1-879518-06-3.
  • Дункан Э., Прикетт Х. Т. (1988). Синдром Ашера: что это такое, как с ним справиться и как помочь . Чарльз К. Томас. ISBN 978-0-398-05481-6.
  • Вернон М (1986). Ответы на ваши вопросы о синдроме Ашера (пигментный ретинит с потерей слуха) . Фонд борьбы со слепотой. ASIN B00071QLJ6.
  • Вернон М. (1969). Синдром Ашера: глухота и прогрессирующая слепота: клинические случаи, профилактика, теория и обзор литературы . Pergamon Press. ASIN B0007JHOJ4.
  • Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Ашера I типа
  • Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Ашера типа II
  • Реестр генетического тестирования NCBI
  • Общий обзор от NIH
  • Информация о синдроме Ашера от Национального института глухоты и других расстройств коммуникации (NIDCD).
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Ашера&oldid=1254187806"