Синдром Флинна–Эйрда

Синдром Флинна–Эйрда
Синдром Флинна–Эйрда имеет аутосомно-доминантный тип наследования .

Синдром Флинна–Эйрда — редкое наследственное неврологическое заболевание, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу. Синдром включает дефекты нервной, слуховой, скелетной, зрительной и эндокринной систем и охватывает многочисленные симптомы, имеющие поразительное сходство с другими известными синдромами нейроэктодермальной природы, такими как: синдром Вернера , синдром Коккейна и синдром Рефсума . ^[1]

Начало синдрома Флинна-Эйрда обычно происходит в возрасте от десяти до двадцати лет, однако самый ранний случай был диагностирован в возрасте семи лет. По мере прогрессирования синдрома начальные симптомы, как правило, усиливаются, и появляются новые симптомы. В отличие от родственных синдромов и несмотря на интенсивность симптомов при прогрессировании заболевания, синдром Флинна-Эйрда, по-видимому, не сокращает продолжительность жизни. Заболевание характеризуется ранним началом деменции , атаксией , мышечной атрофией , атрофией кожи и аномалиями глаз. Кроме того, у пациентов есть потенциал развития ряда других родственных симптомов, таких как: катаракта , пигментный ретинит , миопия (близорукость), кариес зубов , периферическая невропатия (повреждение периферических нервов), глухота и кистозные изменения костей. Этот синдром был впервые обнаружен в начале 1950-х годов американскими неврологами П. Флинном и Робертом Б. Эйрдом , которые проанализировали одну семейную схему наследования этого заболевания. ^[1]

Люди с этим синдромом обычно развиваются нормально до достижения второго десятилетия своей жизни, но начало симптомов наблюдается уже в возрасте семи лет. Первый дефект, наблюдаемый у людей с этим заболеванием, влияет на слуховую систему и известен как двусторонняя нервная глухота. Другим ранним симптомом является развитие миопии (близорукости). Помимо двусторонней нервной глухоты и миопии, другие симптомы, которые преследуют инфицированных людей на ранней стадии развития заболевания, включают атаксию, мышечную атрофию , сильную периферическую невритическую боль, иногда сопровождающуюся повышенным содержанием белка в спинномозговой жидкости , и скованность суставов . ^[1]

Центральная нервная система (ЦНС) поражается дефицитами в коре головного мозга , которые указывают на признаки умственной отсталости , хотя психологические наблюдения кажутся относительно нормальными для исследованных лиц. Атипичная эпилепсия также является распространенной чертой нарушения ЦНС, включая афазические выражения, нечеткое зрение и онемение лица и конечностей. ^[1]

На третьем десятилетии заболевания у людей развиваются дальнейшие проблемы со зрением, включая пигментный ретинит и двустороннюю катаракту. У пострадавших людей наблюдается ограничение полей зрения, ночная слепота и, в конечном итоге, тяжелая или полная слепота . У людей с этим синдромом наблюдается множество физических деформаций, включая скелетные, эпидермальные и подкожные аномалии. Скелетные проблемы характеризуются сколиозом и мышечной слабостью, указывающими на кифосколиотический тип, которые следуют за мышечной атрофией и периферическим невритом (воспалением нервов). Во многих случаях также наблюдается остеопороз . Распространены атрофия кожи и подкожной клетчатки, а также изъязвления кожи из-за неспособности кожи заживать. Одним из последних проявлений заболевания является облысение . ^[1] Нет никаких доказательств того, что прогрессирование синдрома Флинна-Эйрда сокращает продолжительность жизни пациента, но ужасные условия, безусловно, увеличивают заболеваемость. ^[1]

Была изучена одна семья из 68 человек в течение 5 поколений, и распространенность заболевания среди членов семьи предполагает, что это свидетельствует о доминантном наследовании, которое не связано с полом . Это подтверждается тем фактом, что болезнь не пропускала поколения даже при отсутствии смешанных браков, и что заболеваемость не зависела от пола. Текущие результаты показывают, что причина заболевания может быть сужена до одного ферментативного дефекта, который участвует в развитии нейроэктодермальной ткани, однако точные молекулярные механизмы в настоящее время неизвестны. Другие возникающие симптомы, такие как дефекты костей и диабет, могут быть вторичными по отношению к этому ферментативному дефекту. ^[1]

Точный патофизиологический механизм синдрома Флинна-Эйрда неизвестен. Однако существует несколько теорий относительно природы этого заболевания, включая наличие генетически дефектного фермента, включающего компонент нейроэктодермальной ткани. Это объяснение предоставляет доказательства позднего начала состояния, сложных результатов, разнообразной природы расстройства, а также генетической заболеваемости. Кроме того, некоторые аспекты состояния могут быть связаны с подавляющим (S) геном из-за того, что только небольшое количество стигмат появилось, когда дефекты все еще передавались в исследуемой семье. Подавляющий ген подавляет фенотипическую экспрессию другого гена, особенно мутантного гена. Другие отклонения могут быть вызваны заболеваниями эндокринной системы. ^[1]

P. Flynn и Robert B. Aird наблюдали этот нейроэктодермальный синдром после изучения одной семьи, члены которой имели ряд неврологических симптомов, которые были постоянными из поколения в поколение. Ряд симптомов совпадали с несколькими известными неврологическими заболеваниями, такими как синдром Вернера, синдром Рефсума и синдром Коккейна, что может указывать на схожее причинное происхождение. Однако эти синдромы наследуются рецессивно, в отличие от доминантного наследования, наблюдаемого в семье, изученной P. Flynn и Robert B. Aird. Около 15% членов семьи проявляли полноценные симптомы, характерные для этого заболевания, в то время как у других наблюдались некоторые симптомы, которые совпадали с общим клиническим проявлением синдрома. ^[1]

• Синдром Флинна-Эйрда в Отделении редких заболеваний NIH