Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Альбенза, Эсказол, Вальбазен, Зентел, другие |
AHFS / Drugs.com | Монография |
МедлайнПлюс | а610019 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Пути введения | Через рот |
код АТС | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | <5% [2] |
Связывание с белками | 70% [2] |
Метаболизм | Печень [2] |
Период полувыведения | 8–12 часов [2] |
Выделение | Желчный проток (люди) Почки (жвачные животные) |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
CID PubChem |
|
DrugBank | |
ChemSpider | |
УНИИ |
|
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ChEMBL | |
NIAID Химическая база данных |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
Информационная карта ECHA | 100.053.995 |
Химические и физические данные | |
Формула | С12Н15Н3О2S |
Молярная масса | 265,33 г·моль −1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
Температура плавления | от 208 до 210 °C (от 406 до 410 °F) |
| |
(проверять) |
Альбендазол — противоглистное и противопротозойное средство широкого спектра действия бензимидазольного типа. [3] Он используется для лечения различных кишечных паразитарных инфекций , включая аскаридоз , остриц , анкилостомоз , трихоцефалез , стронгилоидоз , тениоз , клонорхоз , описторхоз , кожную мигрирующую личинку , лямблиоз и гнатостомоз , а также другие заболевания. [3]
Распространенные побочные эффекты включают тошноту , боли в животе и головную боль . [3] Редкие, но потенциально серьезные побочные эффекты включают подавление костного мозга , которое обычно улучшается после прекращения приема лекарства. Сообщалось о воспалении печени , и те, у кого были проблемы с печенью в прошлом, подвергаются большему риску. [3] Это категория беременности D в Австралии, что означает, что он может причинить вред, если его принимают беременные женщины. [3] [4]
Альбендазол был разработан в 1975 году. [5] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]
Альбендазол эффективен при лечении:
Хотя альбендазол эффективен при лечении многих заболеваний, он одобрен FDA только для лечения эхинококкоза, вызванного личинками цепня собак, и нейроцистицеркоза, вызванного личинками свиного цепня. [26]
Альбендазол — препарат класса D для беременных в Австралии. Он противопоказан в первом триместре беременности и его следует избегать за месяц до зачатия. Хотя исследования на беременных крысах и кроликах показали, что альбендазол является тератогенным , [27] [28] альбендазол оказался безопасным для людей во втором и третьем триместрах. [29] [30] Однако он может вызвать детскую экзему , если принимать его во время беременности. [31]
У беременных собак использование альбендазола привело к рождению щенков с пониженным весом и волчьей пастью . У птиц наблюдаются более низкие показатели откладывания яиц и вылупления птенцов при приеме альбендазола. [32]
Сульфоксид альбендазола выделяется в грудное молоко в количестве около 1,5% от дозы матери, хотя пероральная абсорбция достаточно плохая, поэтому маловероятно, что он окажет влияние на грудных детей. [27] [33]
Повышенная чувствительность к соединениям класса бензимидазола является противопоказанием к его применению. [18]
Наиболее распространенные побочные эффекты альбендазола испытывают более 10% людей и включают головную боль и нарушение функции печени. [2] Повышение уровня печеночных ферментов наблюдается у 16% пациентов, получающих лечение специально от эхинококкоза, и проходит после окончания лечения. [11] [34] Уровень печеночных ферментов обычно увеличивается в два-четыре раза по сравнению с нормальным уровнем (незначительное или умеренное повышение). [35] По оценкам, 1–10% людей испытывают боль в животе , тошноту или рвоту , головокружение или вертиго , повышенное внутричерепное давление , менингеальные знаки, временную потерю волос и лихорадку . Считается, что головная боль, тошнота и рвота вызваны внезапным разрушением цистицерков (личинок ленточного червя), что вызывает острое воспаление. [36] Менее чем у 1% людей возникают реакции гиперчувствительности , такие как сыпь и крапивница, лейкопении (снижение уровня белых кровяных клеток), такие как агранулоцитоз и гранулоцитопения , тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов), панцитопения (снижение количества белых кровяных клеток, красных кровяных клеток и тромбоцитов), гепатит , острая печеночная недостаточность , острое повреждение почек , необратимое подавление костного мозга и апластическая анемия . [2] [37]
Побочные эффекты могут различаться при лечении эхинококкоза и нейроцистицеркоза: например, те, кого лечат от первого, с большей вероятностью будут испытывать повышенные печеночные ферменты и боли в животе, в то время как те, кого лечат от второго, с большей вероятностью будут испытывать головную боль. [34] Лечение эхинококкоза также может выявить недиагностированный нейроцистицеркоз. [34] Люди, получающие альбендазол для лечения нейроцистицеркоза, могут иметь неврологические побочные эффекты, такие как судороги , повышенное внутричерепное давление и очаговые признаки, вызванные воспалительной реакцией, которая возникает при уничтожении паразитов в мозге. Стероиды и противосудорожные препараты часто назначают вместе с альбендазолом при лечении нейроцистицеркоза, чтобы избежать этих эффектов. [34] Те, кого лечат от нейроцистицеркоза сетчатки, могут столкнуться с повреждением сетчатки , если их сначала не проверить на наличие глазных цистицериозов, поскольку изменения существующих поражений в глазу, вызванные альбендазолом, могут вызвать постоянную слепоту. [11]
Из-за своей низкой растворимости альбендазол часто не может быть усвоен в достаточно больших количествах, чтобы быть токсичным. [36] Было обнаружено, что пероральная LD 50 альбендазола у крыс составляет 2500 мг/кг. [28] Для убийства овцы требуется доза в 20 раз больше обычной, а для убийства крупного рогатого скота — в 30 раз больше обычной. [1] Передозировка больше всего влияет на печень, яички и желудочно-кишечный тракт. Она может проявляться вялостью, потерей аппетита, рвотой, диареей, кишечными спазмами, головокружением, судорогами и сонливостью. Определенного антидота нет. [32]
Противоэпилептические средства карбамазепин , фенитоин и фенобарбитал снижают концентрацию в плазме и период полувыведения R(+) энантиомера сульфоксида альбендазола. [38]
Лекарство | Изменение AUC | Изменение C макс. |
---|---|---|
Карбамазепин | Уменьшение на 49% | Уменьшение на 50–63% |
Фенобарбитал | 61% снижение | Уменьшение на 50–63% |
Фенитоин | 66% снижение | Уменьшение на 50–63% |
Антацид циметидин повышает концентрацию альбендазола в сыворотке , увеличивает период полувыведения альбендазола и удваивает уровни альбендазолсульфоксида в желчи. [39] [34] Первоначально считалось, что он работает путем непосредственного увеличения биодоступности альбендазола ; однако теперь известно, что циметидин ингибирует распад альбендазолсульфоксида, вмешиваясь в CYP3A4 . [14] Таким образом, период полувыведения альбендазолсульфоксида увеличивается с 7,4 часов до 19 часов. [40] Это может быть полезным взаимодействием в более тяжелых случаях, поскольку оно усиливает эффективность альбендазола . [41] Как это ни парадоксально, циметидин также ингибирует всасывание альбендазола, снижая кислотность желудка. [40]
Существует несколько других взаимодействий. Кортикостероиды увеличивают стационарную концентрацию сульфоксида альбендазола в плазме; [11] дексаметазон , например, может увеличить концентрацию на 56% за счет ингибирования выведения сульфоксида альбендазола. [34] [36] Противопаразитарный празиквантел увеличивает максимальную концентрацию сульфоксида альбендазола в плазме на 50%, [34] а противопаразитарный левамизол увеличивает AUC (общее воздействие препарата) на 75%. [23] Грейпфрут ингибирует метаболизм альбендазола в слизистой оболочке кишечника. Наконец, длительное применение антиретровирусного ритонавира , который действует как ингибитор CYP3A4, снижает максимальную концентрацию альбендазола в плазме, а также AUC. [40]
Этот раздел может потребовать очистки для соответствия стандартам качества Википедии . Конкретная проблема: следует отсортировать по целевой молекуле, в частности, по связанным с тубулином (кишечник, веретено, форма) и не связанным с ним частям. ( Январь 2021 ) |
Как вермицид , альбендазол вызывает дегенеративные изменения в кишечных клетках червей, связываясь с чувствительным к колхицину участком β-тубулина , тем самым ингибируя его полимеризацию или сборку в микротрубочки (он гораздо лучше связывается с β-тубулином паразитов, чем с β-тубулином млекопитающих). [3] [34] Альбендазол приводит к нарушению усвоения глюкозы личиночными и взрослыми стадиями восприимчивых паразитов и истощает их запасы гликогена . Альбендазол также предотвращает образование веретенообразных волокон, необходимых для деления клеток, что, в свою очередь, блокирует производство и развитие яиц; существующие яйца не могут вылупиться. [14] [42] Также нарушаются подвижность клеток, поддержание формы клеток и внутриклеточный транспорт. [43] При более высоких концентрациях он нарушает метаболические пути гельминтов, ингибируя метаболические ферменты, такие как малатдегидрогеназа и фумаратредуктаза , причем ингибирование последней приводит к снижению выработки энергии в цикле Кребса . [1] [32] [44] Из-за снижения выработки АТФ паразит обездвиживается и в конечном итоге погибает.
Некоторые паразиты выработали некоторую устойчивость к альбендазолу, используя другой набор аминокислот, составляющих β-тубулин, что снижает связывающую способность альбендазола. [34] Некоторые паразиты (особенно филяриевые нематоды) живут в симбиозе с Wolbachia , типом внутриклеточных паразитических бактерий . В таких случаях Wolbachia необходимы для выживания паразитических червей. [45] Устранение Wolbachia из этих филяриевых нематод обычно приводит либо к смерти, либо к бесплодию нематоды-хозяина. [46]
Пероральная абсорбция альбендазола различается у разных видов: у людей успешно усваивается 1–5% препарата, у крыс – 20–30%, а у крупного рогатого скота – 50%. [47]
Абсорбция также во многом зависит от pH желудка. У людей разный pH желудка натощак, и поэтому абсорбция у разных людей может сильно различаться при приеме без еды. [22] Как правило, абсорбция в желудочно-кишечном тракте плохая из-за низкой растворимости альбендазола в воде. [3] Однако он лучше абсорбируется, чем другие карбаматы бензимидазола. [23] Пища стимулирует секрецию желудочной кислоты, снижая pH и делая альбендазол более растворимым и, таким образом, более легко абсорбируемым. [40] Пероральная абсорбция особенно увеличивается при приеме жирной пищи, поскольку альбендазол лучше растворяется в липидах, что позволяет ему пересекать липидный барьер, созданный слизистой поверхностью желудочно-кишечного тракта. [43] [47] Для борьбы с кишечными паразитами альбендазол принимают натощак, чтобы он оставался в кишечнике. [48]
На абсорбцию также влияет то, насколько сильно альбендазол расщепляется в тонком кишечнике метаболическими ферментами ворсинок. [22]
Фармакокинетика альбендазола несколько различается у мужчин и женщин: у женщин более низкий пероральный клиренс и объем распределения , в то время как у мужчин более низкая пиковая концентрация в сыворотке. [40]
Альбендазол подвергается очень быстрому метаболизму первого прохождения у всех видов, так что неизмененный препарат не обнаруживается в плазме. [47] Большая его часть окисляется в сульфоксид альбендазола (также известный как рикобендазол и оксид альбендазола [28] [49] ) в печени оксидазами цитохрома P450 (CYP) и флавинсодержащей монооксигеназой (FMO), [50] которая была открыта позже. [51] У людей оксидазы цитохрома P450, как полагают, включают CYP3A4 [52] и CYP1A1 , [47] в то время как у крыс оксидазы цитохрома P450, как полагают, включают CYP2C6 и CYP2A1. [53]
Окисление до сульфоксида альбендазола FMO производит энантиомеры R(+) , в то время как окисление цитохромами и некоторыми ферментами в эпителии кишечника производит S(−). Различные виды производят энантиомеры R(+) и S(−) в разных количествах; люди, собаки и большинство других видов [53] производят энантиомер R(+) больше (соотношение AUC у человека составляет 80:20). [36] [40] [47] По сравнению с энантиомером S(−), энантиомер R(+) обладает большей фармакологической активностью, дольше сохраняется в кровотоке, обнаруживается в более высоких концентрациях в тканях инфицированного хозяина и обнаруживается в более высоких концентрациях внутри самих паразитов. [53] [43] Часть альбендазола также преобразуется в гидроксиальбендазол, в основном с помощью CYP2J2 . [31] [54]
Для системных паразитов альбендазол действует как пролекарство , в то время как альбендазолсульфоксид достигает системного кровообращения и действует как настоящее противоглистное средство. [14] Альбендазолсульфоксид способен пересекать гематоэнцефалический барьер и попадать в спинномозговую жидкость в концентрации 43% от концентрации в плазме; его способность проникать в центральную нервную систему позволяет ему лечить нейроцистицеркоз. [40]
Альбендазолсульфоксид преобразуется в неактивный альбендазолсульфон с помощью оксидаз цитохрома P450, которые, как полагают, включают CYP3A4 [40] или CYP2C . [14] Другие неактивные метаболиты включают: 2-аминосульфон, ω-гидроксисульфон и β-гидроксисульфон. [50] [36] Основные конечные метаболиты, которые выделяются человеком, следующие: [14]
Также имеются некоторые второстепенные гидроксилированные сульфатированные или глюкуронидированные производные. [14] Неизмененный альбендазол не выводится, поскольку он метаболизируется слишком быстро. [2]
У людей метаболиты выводятся в основном с желчью, и лишь небольшое количество выводится с мочой (менее 1%) и калом. [2] [14] У жвачных животных 60–70% метаболитов выводится с мочой. [32]
Как и все бензимидазолы, альбендазол не имеет остаточного действия и, таким образом, плохо защищает от повторного заражения. [28]
Альбендазол, запатентованный в 1975 году, был изобретен Робертом Дж. Гьюриком и Вассилиосом Дж. Теодоридесом и передан корпорации SmithKline. [55] [56] Он был представлен в 1977 году как противоглистное средство для овец в Австралии и был зарегистрирован для использования человеком в 1982 году. [11] [14]
Торговые марки включают: Albenza, [34] Alworm, Andazol, Eskazole, Noworm, Zentel, Alben-G, ABZ, Cidazole, Wormnil и т. д.
Фармацевтическая компания Amedra повысила цену после покупки прав на препарат, вместо того чтобы снизить ее, как это прогнозируется для дженериков, что вызвало критику со стороны защитников прав пациентов. [57]
В 2013 году компания GlaxoSmithKline пожертвовала 763 миллиона таблеток альбендазола для лечения и профилактики паразитарных инфекций в развивающихся странах, в результате чего общее количество пожертвованных таблеток с 1998 года превысило 4 миллиарда. [58]
Альбендазол и родственные ему соединения или метаболиты, такие как сульфон альбендазола (ALB-SO2), проявляют антибактериальные эффекты посредством неизвестного, возможно, связанного с FtsZ , механизма. Он подавляет деление Wolbachia и Mycobacterium tuberculosis , превращая их в длинную «нитевидную» форму по мере их роста и неспособности делиться . Поскольку Brugia malayi зависит от симбиотической Wolbachia , это будет означать, что альбендазол нацелен как на червя, так и на его основного симбионта. [59]
Альбендазол в основном используется для крупного рогатого скота и овец, но также нашел некоторое применение для кошек и собак; [29] он также используется для бескилевых птиц для жгутиковых паразитов и ленточных червей. Он также используется не по назначению для лечения эндопаразитов у коз и свиней. [1]
Крупный рогатый скот | Овца | Другие | |
---|---|---|---|
Platyhelminthes (плоские черви) | |||
Трематоды | |||
Дикроцелиум (печеночные сосальщики) | D. dendriticum (ланцетовидная двуустка) [63] | D. дендритикум [64] | |
Фасциолы (печеночные сосальщики) | F. гепатика | F. гепатика | Для F. hepatica и F. gigantica у людей [3] |
Fascioloides (печеночные сосальщики) | Ф. магна [63] | Ф. магна | Также для F. magna у южноамериканских верблюдовых (например, ламы и альпаки) [64] |
Paragonimus (легочные сосальщики) | — | — | Для P. kellicotti у кошек и собак [64] |
Платиносомум | — | — | При инфекциях, вызванных Platynosomum, у кошек |
Описторхиды | — | — | При описторхиевых инфекциях у кошек |
Цестоды (ленточные черви) | |||
Эхинококк | – | — | Для эхинококковых цист у лошадей и людей [64] [3] |
Монезия | М. expansa М. benedini | М. экспанса | |
Тения | Личинки T. saginata | — | Для T. saginata , T. solium и T. crassiceps у людей [9] [10] и инфекций Taenia у собак [65] |
Тизаносома | — | Т. актиноиды | |
Нематоды (круглые черви) | |||
Анкилостома | — | – | При инфекциях Ancylostoma у собак, кошек и людей [64] [3] |
Буностомум | B. флеботомум | – | |
Капиллярии | — | — | Для возбудителей различных форм капилляриоза у кошек и собак (включая C. philippinensis , C. hepatica , C. aerophila и C. plica ) и кишечного капилляриоза ( C. philippinensis ) у человека. |
Чабертия | — | C. овина | |
Куперия | C. oncophora C. punctata | C. онкофора | |
Диктиокаулус (легочный червь) | Д. живородящий | D. филярии | При инфекциях D. amfieldi у лошадей |
Филароиды (легочные черви) | — | — | Для F. hirthi и F. osleri у собак |
Гемонх | H. contortus H. placei | H. contortus | |
Маршаллагия | — | М. маршалли | |
Метастронгилус | — | — | Для M. apri у свиней |
Нематодирус | N. спатигер N. helvetianus | Н. спатигер Н. филиколлис | |
Параскарис | — | — | Для P. equorum у лошадей [61] |
Остертагия | О. остертаги | О. циркумцинкта | Для O. bifurcum у людей |
Эзофагостомум | О. радиальный | О. columbianum | |
Стронгилоиды | — | — | Для S. stercoralis у собак и людей [3] [64] |
Стронгилус | — | — | Для S. equinus у лошадей [64] |
Токсокара | — | — | Для инфекций T. canis у собак [64] и токсокароза у людей (вызванного T. canis и T. cati ) |
Трихостронгилус | T. axei T. colubriformis | T. axei T. colubriformis | При любой трихостронгилёзной инфекции у людей |
Трихурис (власоглав) | Большинство видов, но те, которые обычно встречаются у крупного рогатого скота: [66] T. discolor T. globulosa T. ovis | Большинство видов, но наиболее часто встречающиеся у овец: [66] T. discolor T. globulosa T. ovis | Альбендазол также используется при инфекциях, вызванных трихурисом , у людей (обычно T. trichiura , возбудитель трихуриса), собак (обычно T. vulpis и T. campanula ), кошек (обычно T. serrata и T. campanula ), свиней (обычно T. suis ) и других жвачных животных (те же виды, что встречаются у крупного рогатого скота и овец). [66] |
Другой | |||
Энцефалитозон | — | — | При инфекциях E. cuniculi (микроспоридиозе) у людей и кроликов |
Лямблии | G. lamblia (возбудитель лямблиоза ) | — | Также лечит лямблиоз у людей, собак и мелких млекопитающих. |
Лейшмания | — | — | Лечит лейшманиоз , вызываемый различными видами Leishmania , у собак. |
Альбендазол использовался в качестве противоглистного средства и для борьбы с трематодами у различных видов животных, включая крупный рогатый скот, овец, коз, свиней, верблюдов, собак, кошек, слонов, домашнюю птицу и других. [32] [67] Побочные эффекты включают анорексию у собак и летаргию, депрессию и анорексию у кошек, [1] причем более 10% собак и кошек страдают анорексией. [33] Из собак и кошек, 1-10% испытывают повышенные печеночные ферменты, тошноту, рвоту и диарею. Менее 1% испытывают нейтропению или апластическую анемию, хотя для этого требуется использование в течение как минимум 5 дней. [33] Хотя он также связан с подавлением костного мозга и токсичностью у кошек и собак в высоких дозах, альбендазол имеет более высокий запас безопасности у других видов. [29] [60] Таким образом, его обычно назначают кошкам и собакам только при наличии инфекции, устойчивой к обычно назначаемым метронидазолу и фенбендазолу . [68]
Он широко используется для жвачных животных в Латинской Америке . [28] Он продается для этой цели компанией Zoetis (ранее Pfizer Animal Health) во многих странах (включая США и Канаду) как Valbazen в форме пероральной суспензии и пасты; [1] [29] компанией Interchemie в Нидерландах и других странах как Albenol-100; компанией Channelle Animal Health Ltd. в Соединенном Королевстве как Albex; и компанией Ravensdown в Новой Зеландии (как Albendazole). Хотя большинство формул вводятся перорально, Ricomax (рикобендазол или сульфоксид альбендазола) вводится подкожной инъекцией. [ необходима цитата ]
Альбендазол имеет большую биодоступность у жвачных животных: часть альбендазолсульфоксида, когда высвобождается обратно в рубец, восстанавливается до альбендазола резидентной микробиотой, причем предпочтение отдается (+) энантиомеру как субстрату. [53] [43] Кошки и собаки, не имеющие резервуара в рубце, иногда нуждаются в более высоких или более частых дозах по сравнению со жвачными животными. У собак альбендазолсульфоксид обнаруживается в плазме менее 12 часов, но у овец и коз он остается на измеримых уровнях около трех дней. [32]
Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( август 2017 г. ) |
Ограничения на ранних сроках беременности обусловлены ограниченным периодом, в течение которого могут проявиться тератогенные эффекты. Обобщенные данные исследований, касающиеся продолжительности этих периодов до убоя и ранней беременности, когда альбендазол не следует назначать, содержатся в US FDA NADA 110-048 (крупный рогатый скот) и 140-934 (овцы). Некоторые данные и выводы относительно коз содержатся в US FDA Supplemental NADA 110-048 (утверждено 24 января 2008 г.).
Максимальные остаточные пределы (MRL) для альбендазола в пищевых продуктах, принятые Кодексом Алиментариус ФАО/ВОЗ в 1993 году, составляют 5000, 5000, 100 и 100 микрограммов на килограмм веса тела (мкг/кг) для почек, печени, жира и мышц соответственно, и 100 мкг/л для молока. Для целей анализа MRL разных стран могут относиться к концентрации маркерного вещества, которая коррелирует с концентрациями введенного вещества и его метаболизированных продуктов. Например, в Канаде маркерным веществом, указанным Министерством здравоохранения Канады, является альбендазол-2-аминосульфон, для которого MRL в печени крупного рогатого скота составляет 200 мкг/кг.
Срок выведения скота на мясо составляет 27 дней . [29]