Фумагиллин
Химическое соединение
Фармацевтическая смесь
Фумагиллин
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
код АТС
Идентификаторы
  • (2 E ,4 E ,6 E ,8 E )-10-{[(3 R ,4 S ,5 S ,6 R )-5-метокси- 4-[(2 R )-2-метил-3-(3-метилбут-2-енил)оксиран-2-ил]-1-оксаспиро[2.5]октан-6-ил]окси}-10 -оксодека-2,4,6,8-тетраеновая кислота
Номер CAS
  • 23110-15-8 проверятьИ
CID PubChem
  • 6917655
DrugBank
  • DB02640 ☒Н
ChemSpider
  • 5292885 ☒Н
УНИИ
  • 7OW73204U1
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:48635 ☒Н
ChEMBL
  • ChEMBL32838 ☒Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID7040736
Информационная карта ECHA100.041.288
Химические и физические данные
ФормулаС26Н34О7​​​​​
Молярная масса458,551  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CC(=CC[C@@H]1[C@@](O1)(C)[C@H]2[C@@H]([C@@H](CC[C@]23CO3)OC(=O)/C=C/C=C/C=C/C=C/C(=O)O)OC)C
  • ИнЧИ=1S/C26H34O7/c1-18(2)13-14-20-25(3,33-20)24-23(30-4)19(15-16-26(24)17-31-26) 32-22(29)12-10-8-6-5-7-9-1 1-21(27)28/h5-13,19-20,23-24H,14-17H2,1-4H3,(H,27,28)/b7-5+,8-6+,11-9+ ,12-10+/t19-,20-,23-,24-,25+,26+/м1/с1 ☒Н
  • Ключ:NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N ☒Н
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Фумагиллин — сложная биомолекула , используемая в качестве антимикробного средства. Он был выделен в 1949 году из микробного организма Aspergillus fumigatus . [1]

Использует

У животных

Первоначально он использовался против микроспоридийных паразитов Nosema apis , инфекций медоносных пчел . [ требуется ссылка ]

Некоторые исследования показали, что он эффективен против некоторых паразитов рода Myxozoa , включая Myxobolus cerebralis , важного паразита рыб ; однако в более строгих испытаниях, необходимых для одобрения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США , он оказался неэффективным. [ необходима цитата ]

Имеются сообщения о том, что фумагиллин контролирует Nosema ceranae , [2] что недавно было выдвинуто в качестве возможной причины синдрома разрушения колоний . [3] [4] Однако последний отчет показал, что он неэффективен против N. ceranae . [5] Фумагиллин также исследуется как ингибитор роста малярийного паразита. [6] [7]

У людей

Фумагиллин использовался при лечении микроспоридиоза . [8] [9] Он также является амебоцидом . [10]

Фумагиллин может блокировать образование кровеносных сосудов, связываясь с ферментом метионинаминопептидазой 2 [11], и по этой причине это соединение вместе с полусинтетическими производными исследуется в качестве ингибитора ангиогенеза [12] при лечении рака.

Компания Zafgen провела клинические испытания с использованием аналога фумагиллина белораниба для снижения веса, [13] но они не увенчались успехом. [14]

Фумагиллин токсичен для эритроцитов in vitro при концентрациях более 10 мкМ. [15]

Полный синтез

Фумагиллин и родственный ему фумагиллол (продукт гидролиза) были целью полного синтеза , при этом сообщалось о нескольких успешных стратегиях: рацемических, асимметричных и формальных. [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24]

Ссылки

  1. ^ FR Hanson, TE Elbe, J. Bacteriol. 1949, 58, 527
  2. ^ Williams GR, Sampson MA, Shutler D, Rogers RE (ноябрь 2008 г.). «Контролирует ли фумагиллин недавно обнаруженного инвазивного паразита Nosema ceranae у западных медоносных пчел (Apis mellifera)?». Журнал патологии беспозвоночных . 99 (3): 342– 344. Bibcode : 2008JInvP..99..342W. doi : 10.1016/j.jip.2008.04.005. PMID  18550078.
  3. ^ Сабин Рассел (2007-04-26). «Ученый UCSF выслеживает подозреваемого в гибели медоносных пчел». San Francisco Chronicle .
  4. ^ "Ученые выявили патогены, которые могут быть причиной глобальной гибели медоносных пчел" (PDF) . Edgewood Chemical Biological Center . 2007-04-25. Архивировано из оригинала (PDF) 2011-07-22 . Получено 2009-12-30 .[ требуется проверка ]
  5. ^ Huang WF, Solter LF, Yau PM, Imai BS (март 2013 г.). Schneider DS (ред.). «Nosema ceranae избегает контроля фумагиллина у медоносных пчел». PLOS Pathogens . 9 (3): e1003185. doi : 10.1371/journal.ppat.1003185 . PMC 3591333. PMID  23505365 . 
  6. ^ Чен X, Се С, Бхат С, Кумар Н, Шапиро Т.А., Лю Джо (февраль 2009 г.). «Фумагиллин и фумарранол взаимодействуют с метионинаминопептидазой 2 P. falciparum и ингибируют рост малярийных паразитов in vitro и in vivo». Химия и биология . 16 (2): 193–202 . doi : 10.1016/j.chembiol.2009.01.006 . ПМИД  19246010.
  7. ^ Christopher Arico-Muendel et al. «Противопаразитическая активность новых перорально доступных аналогов фумагиллина». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Vol. 19 Nr. 17 (2009), blz. 5128-5131 Arico-Muendel C, Centrella PA, Contonio BD, Morgan BA, O'Donovan G, Paradise CL, et al. (сентябрь 2009). «Противопаразитическая активность новых перорально доступных аналогов фумагиллина». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (17): 5128– 5131. doi :10.1016/j.bmcl.2009.07.029. PMC 2745105 . PMID  19648008. 
  8. ^ Lanternier F, Boutboul D, Menotti J, Chandesris MO, Sarfati C, Mamzer Bruneel MF и др. (февраль 2009 г.). «Микроспоридиоз у реципиентов трансплантатов солидных органов: два случая Enterocytozoon bieneusi и обзор». Transplant Infectious Disease . 11 (1): 83– 88. doi :10.1111/j.1399-3062.2008.00347.x. PMID  18803616. S2CID  205423324.
  9. ^ Молина Дж. М., Турнер М., Сарфати С., Шеврет С., де Гувелло А., Гоберт Дж. Г. и др. (июнь 2002 г.). «Лечение фумагиллином кишечного микроспоридиоза». Медицинский журнал Новой Англии . 346 (25): 1963–1969 . doi : 10.1056/NEJMoa012924 . ПМИД  12075057.
  10. ^ Lefkove B, Govindarajan B, Arbiser JL (август 2007 г.). «Fumagillin: an anti-infective as a parent Molecule for novel angiogenesis inhibitors». Expert Review of Anti-Infective Therapy . 5 (4): 573– 579. doi :10.1586/14787210.5.4.573. PMID  17678422. S2CID  41794515.
  11. ^ Gilbert MA, Granath WO (август 2003 г.). «Вихревая болезнь лососевых рыб: жизненный цикл, биология и болезнь». Журнал паразитологии . 89 (4): 658– 667. doi :10.1645/GE-82R. PMID  14533670. S2CID  8950955.
  12. ^ Ингбер Д., Фудзита Т., Кишимото С., Судо К., Канамару Т., Брем Х., Фолкман Дж. (декабрь 1990 г.). «Синтетические аналоги фумагиллина, ингибирующие ангиогенез и подавляющие рост опухоли». Природа . 348 (6301): 555–557 . Бибкод : 1990Natur.348..555I. дои : 10.1038/348555a0. PMID  1701033. S2CID  1020594.
  13. ^ "Zafgen объявляет о положительных данных Topline Phase 1b для ZGN-433 при ожирении". MedNews . Drugs.com. 5 января 2011 г.
  14. ^ "Zafgen останавливает разработку Белораниба, чтобы сократить рабочие места примерно на 34%". nasdaq.com. 20 июля 2016 г.
  15. ^ Zbidah M, Lupescu A, Jilani K, Lang F (май 2013). «Стимуляция суицидальной смерти эритроцитов фумагиллином». Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology . 112 (5): 346–351 . doi : 10.1111/bcpt.12033 . PMID  23121865.
  16. ^ Corey EJ, Snider BB (апрель 1972). "Полный синтез (+-)-фумагиллина". Журнал Американского химического общества . 94 (7): 2549– 2550. Bibcode : 1972JAChS..94.2549C. doi : 10.1021/ja00762a080. PMID  5016935.
  17. ^ Ким Д., Ан СК., Бэ Х., Чой В. Дж., Ким Х. С. (1997). «Асимметричный полный синтез (−)-фумагиллола». Tetrahedron Letters . 38 (25): 4437– 4440. doi :10.1016/S0040-4039(97)00925-8.
  18. ^ Восбург Д.А., Вейлер С., Соренсен Э.Дж. (апрель 1999 г.). «Краткий синтез фумагилола». Ангеванде Хеми . 38 (7): 971–974 . doi :10.1002/(SICI)1521-3773(19990401)38:7<971::AID-ANIE971>3.0.CO;2-W. ПМИД  29711854.
  19. ^ Хатчингс М., Моффат Д., Симпкинс Н. С. (2001). «Краткий синтез фумагиллола». Synlett . 2001 (5): 0661– 0663. doi :10.1055/s-2001-13359. S2CID  196782462.
  20. ^ Taber DF, Christos TE, Rheingold AL, Guzei IA (1999). "Синтез (−)-фумагиллина". Журнал Американского химического общества . 121 (23): 5589. Bibcode : 1999JAChS.121.5589T. doi : 10.1021/ja990784k. S2CID  95897985.
  21. ^ Boiteau JG, Van de Weghe P, Eustache J (август 2001 г.). «Новый синтез (-)-фумагиллола на основе метатезиса с замыканием кольца». Organic Letters . 3 (17): 2737– 2740. doi :10.1021/ol016343z. PMID  11506622.
  22. ^ Bedel O, Haudrechy A, Langlois Y (2004). "Стереоселективный формальный синтез (−)-фумагиллола". European Journal of Organic Chemistry . 2004 (18): 3813. doi :10.1002/ejoc.200400262.
  23. ^ Yamaguchi J, Toyoshima M, Shoji M, Kakeya H, Osada H, Hayashi Y (январь 2006 г.). «Краткие энантио- и диастереоселективные общие синтезы фумагиллола, RK-805, FR65814, овалицина и 5-деметиловалицина». Angewandte Chemie . 45 (5): 789– 793. doi :10.1002/anie.200502826. PMID  16365904.
  24. ^ Yamaguchi J, Hayashi Y (апрель 2010 г.). «Синтезы фумагиллина и овалицина». Химия . 16 (13): 3884–3901 . doi : 10.1002/chem.200902433 . PMID  20209516.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fumagillin&oldid=1262190281"