В настоящее время происходит слияние . После обсуждения был найден консенсус по слиянию с контентом из Somnifacient . Вы можете помочь осуществить слияние, следуя инструкциям на Help:Merging и резолюции по обсуждению . Процесс начался в июле 2023 года . |
Снотворные (от греч. Hypnos , сон [1] ) или снотворные препараты, широко известные как снотворные , представляют собой класс (и общее название) психоактивных препаратов , основной функцией которых является вызывание сна [2] (или хирургической анестезии [примечание 1] ) и лечение бессонницы (бессонницы).
Эта группа препаратов относится к седативным средствам . В то время как термин «седативный» описывает препараты, которые служат для успокоения или снятия беспокойства , термин «снотворный» обычно описывает препараты, чьей основной целью является инициирование, поддержание или удлинение сна. Поскольку эти две функции часто пересекаются, и поскольку препараты этого класса обычно вызывают дозозависимые эффекты (от анксиолизиса до потери сознания ), их часто называют собирательно седативно-снотворными препаратами. [3]
Снотворные препараты регулярно назначаются при бессоннице и других расстройствах сна, причем в некоторых странах более 95% пациентов с бессонницей получают снотворные препараты. [4] Многие снотворные препараты вызывают привыкание и — из-за многих факторов, которые, как известно, нарушают режим сна человека — врач может вместо этого рекомендовать изменение обстановки до и во время сна, лучшую гигиену сна , отказ от кофеина и алкоголя или других стимулирующих веществ или поведенческие вмешательства, такие как когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (КПТ-I), прежде чем назначать лекарства для сна. При назначении снотворные препараты следует использовать в течение как можно более короткого периода времени. [5]
Среди людей с расстройствами сна 13,7% принимают или прописывают себе небензодиазепины , в то время как 10,8% принимают бензодиазепины , по состоянию на 2010 год в США. [6] Ранние классы препаратов, такие как барбитураты , вышли из употребления в большинстве практик, но все еще прописываются некоторым пациентам. Детям назначение снотворных пока не приемлемо, если только они не используются для лечения ночных страхов или лунатизма . [7] Пожилые люди более чувствительны к потенциальным побочным эффектам дневной усталости и когнитивных нарушений , и метаанализ показал, что риски, как правило, перевешивают любые незначительные преимущества снотворных у пожилых людей. [8] Обзор литературы, посвященной бензодиазепиновым снотворным и Z-препаратам, пришел к выводу, что эти препараты могут иметь побочные эффекты, такие как зависимость и несчастные случаи, и что оптимальное лечение предполагает использование минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего терапевтического периода с постепенным прекращением приема с целью улучшения здоровья без ухудшения сна. [9]
Нейрогормон мелатонин и его аналоги (например, рамелтеон ) не входят в вышеупомянутые категории и выполняют снотворную функцию. [10]
Hypnotica — класс снотворных препаратов и веществ, испытанных в медицине в 1890-х годах и позже. К ним относятся Urethan , Acetal , Methylal , Sulfonal , Paraldehyde , Amylenhydrate , Hypnon , Chloralurethan и Ohloralamid или Chloralimid. [11]
Исследования об использовании лекарств для лечения бессонницы развивались на протяжении второй половины 20-го века. Лечение бессонницы в психиатрии восходит к 1869 году, когда хлоралгидрат впервые был использован в качестве снотворного. [12] Барбитураты появились как первый класс препаратов в начале 1900-х годов, [13] после чего химическое замещение позволило производить производные соединения. Хотя они были лучшим семейством препаратов в то время (с меньшей токсичностью и меньшим количеством побочных эффектов), они были опасны при передозировке и имели тенденцию вызывать физическую и психологическую зависимость. [14] [15] [16]
В 1970-х годах хиназолиноны [17] и бензодиазепины были введены в качестве более безопасных альтернатив барбитуратам; к концу 1970-х годов бензодиазепины стали более безопасными препаратами. [12]
Бензодиазепины не лишены недостатков; возможна зависимость от веществ , и иногда случаются смерти от передозировки, особенно в сочетании с алкоголем и/или другими депрессантами . Возникают вопросы о том, нарушают ли они архитектуру сна. [18]
Небензодиазепины являются самой последней разработкой (1990-е годы – настоящее время). Хотя очевидно, что они менее токсичны, чем барбитураты, их предшественники, сравнительная эффективность по сравнению с бензодиазепинами не была установлена. Такую эффективность трудно определить без лонгитюдных исследований . Тем не менее, некоторые психиатры рекомендуют эти препараты, ссылаясь на исследования, предполагающие, что они столь же эффективны с меньшим потенциалом для злоупотребления. [19]
Существуют и другие средства для сна, которые можно считать «седативно-снотворными»; психиатры иногда назначают лекарства не по назначению, если они обладают седативным эффектом. Примерами таких лекарств являются миртазапин (антидепрессант), клонидин (старый антигипертензивный препарат ), кветиапин (антипсихотик) и безрецептурные противоаллергические и противорвотные препараты доксиламин и дифенгидрамин . Средства для сна не по назначению особенно полезны, когда лечение первой линии неэффективно или считается небезопасным (например, у пациентов с историей злоупотребления психоактивными веществами ).
Барбитураты — это препараты, которые действуют как депрессанты центральной нервной системы и, следовательно, могут вызывать широкий спектр эффектов — от легкой седации до полной анестезии . Они также эффективны в качестве анксиолитиков , снотворных и противосудорожных средств ; однако эти эффекты несколько слабы, что не позволяет использовать барбитураты в хирургии при отсутствии других анальгетиков. Они обладают зависимостью, как физической , так и психологической . В настоящее время барбитураты в значительной степени заменены бензодиазепинами в повседневной медицинской практике — например, при лечении тревожности и бессонницы — в основном потому, что бензодиазепины значительно менее опасны при передозировке . Однако барбитураты по-прежнему используются при общей анестезии, при эпилепсии и при оказании помощи при самоубийстве . Барбитураты являются производными барбитуровой кислоты .
Считается , что основным механизмом действия барбитуратов является положительная аллостерическая модуляция рецепторов ГАМК А. [20]
Примерами являются амобарбитал , пентобарбитал , фенобарбитал , секобарбитал и тиопентал натрия .
Хиназолиноны также являются классом препаратов, которые действуют как снотворные/седативные средства, содержащие 4-хиназолиноновое ядро. Их использование также было предложено для лечения рака . [21]
Примерами хиназолинонов являются клороквалон , дипроквалон , этаквалон (Аолан, Атиназон, Этиназон), меброквалон , афлоквалон (Арофуто), меклоквалон (Нубарен, Касфен) и метаквалон (Кваалуд).
Бензодиазепины могут быть полезны для краткосрочного лечения бессонницы. Их использование более 2–4 недель не рекомендуется из-за риска возникновения зависимости. Предпочтительно, чтобы бензодиазепины принимались прерывисто — и в минимальной эффективной дозе. Они улучшают проблемы, связанные со сном, сокращая время, проведенное в постели перед засыпанием, продлевая время сна и, в целом, уменьшая бодрствование. [22] [23] Как и алкоголь , бензодиазепины обычно используются для лечения бессонницы в краткосрочной перспективе (как по рецепту, так и самостоятельно), но ухудшают сон в долгосрочной перспективе. Хотя бензодиазепины могут усыплять людей (т. е. подавлять NREM-стадию сна 1 и 2), во время сна эти препараты нарушают архитектуру сна , сокращая время сна, задерживая время быстрого сна и уменьшая глубокий медленноволновой сон (наиболее восстанавливающую часть сна как для энергии, так и для настроения). [24] [25] [26]
Другие недостатки снотворных, включая бензодиазепины, - это возможная толерантность к их эффектам, рецидивирующая бессонница и сокращенный медленноволновой сон, а также период отмены, типичный для рецидивирующей бессонницы и длительного периода беспокойства и возбуждения. [27] [28] Список бензодиазепинов, одобренных для лечения бессонницы, довольно схож в большинстве стран, но то, какие бензодиазепины официально обозначены как снотворные средства первой линии, назначаемые для лечения бессонницы, может существенно различаться в разных странах. [23] Бензодиазепины более длительного действия, такие как нитразепам и диазепам, имеют остаточные эффекты, которые могут сохраняться на следующий день и, как правило, не рекомендуются. [22]
Неясно, являются ли новые небензодиазепиновые снотворные (Z-препараты) лучше, чем бензодиазепины короткого действия. Эффективность этих двух групп лекарств схожа. [22] [28] По данным Агентства по исследованиям и качеству здравоохранения США , косвенное сравнение показывает, что побочные эффекты от бензодиазепинов могут быть примерно в два раза чаще, чем от небензодиазепинов. [28] Некоторые эксперты предлагают использовать небензодиазепины предпочтительно в качестве первой линии долгосрочного лечения бессонницы. [23] Однако Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства Великобритании (NICE) не нашел никаких убедительных доказательств в пользу Z-препаратов. Обзор NICE указал на то, что Z-препараты короткого действия ненадлежащим образом сравнивались в клинических испытаниях с бензодиазепинами длительного действия. Не было никаких испытаний, сравнивающих Z-препараты короткого действия с соответствующими дозами бензодиазепинов короткого действия. Исходя из этого, NICE рекомендовал выбирать снотворное на основе стоимости и предпочтений пациента. [22]
Пожилым людям не следует использовать бензодиазепины для лечения бессонницы, если только другие методы лечения не оказались неэффективными. [29] При использовании бензодиазепинов пациенты, лица, осуществляющие уход за ними, и их врач должны обсудить повышенный риск вреда, включая доказательства, которые показывают, что в два раза чаще происходят дорожно-транспортные происшествия среди пациентов, управляющих автомобилем, а также падения и переломы шейки бедра у всех пожилых пациентов. [4] [29]
Механизм их действия в первую очередь направлен на рецепторы ГАМК А. [30 ]
Небензодиазепины — это класс психоактивных препаратов , которые по своей природе очень «подобны бензодиазепинам». Фармакодинамика небензодиазепинов почти полностью совпадает с фармакодинамикой бензодиазепиновых препаратов, и поэтому влечет за собой схожие преимущества, побочные эффекты и риски. Однако небензодиазепины имеют разнородную или совершенно иную химическую структуру и поэтому не связаны с бензодиазепинами на молекулярном уровне. [19] [31]
Примерами являются зопиклон (Имован, Зимован), эсзопиклон (Лунеста), залеплон (Соната) и золпидем (Амбиен, Стилнокс, Стилнокт). Поскольку дженерики всех препаратов этого типа начинаются с буквы Z, их часто называют Z-препаратами. [32]
Исследования небензодиазепинов являются новыми и противоречивыми. Обзор группы исследователей предполагает использование этих препаратов для людей, у которых есть проблемы с засыпанием (но не с поддержанием сна), [примечание 2] , поскольку нарушения на следующий день были минимальными. [33] Группа отметила, что безопасность этих препаратов была установлена, но призвала к дополнительным исследованиям их долгосрочной эффективности в лечении бессонницы. Другие данные свидетельствуют о том, что толерантность к небензодиазепинам может развиваться медленнее, чем к бензодиазепинам . [ неудачная проверка ] Другая группа была более скептически настроена, не обнаружив большого преимущества по сравнению с бензодиазепинами. [34]
Мелатонин , гормон, вырабатываемый в шишковидной железе мозга и секретируемый при тусклом свете и темноте, помимо других своих функций, способствует сну у млекопитающих, ведущих дневной образ жизни . [35] Рамелтеон и тазимелтеон являются синтетическими аналогами мелатонина, которые также используются при показаниях, связанных со сном.
В общепринятом понимании термин «антигистаминный препарат» относится только к соединениям, которые ингибируют действие рецепторов H1 ( а не H2 и т. д.).
В клинической практике антагонисты H 1 используются для лечения некоторых аллергий . Седация является распространенным побочным эффектом, и некоторые антагонисты H 1 , такие как дифенгидрамин (Бенадрил) и доксиламин , также используются для лечения бессонницы.
Антигистаминные препараты второго поколения проникают через гематоэнцефалический барьер в гораздо меньшей степени, чем препараты первого поколения. [ необходима медицинская цитата ] Это приводит к тому, что они в первую очередь воздействуют на периферические гистаминовые рецепторы и, следовательно, оказывают гораздо более слабый седативный эффект. Высокие дозы все еще могут вызывать эффект сонливости в центральной нервной системе .
Некоторые антидепрессанты оказывают седативное действие.
Вот несколько примеров:
Хотя некоторые из этих препаратов часто назначают при бессоннице, такое использование не рекомендуется, если только бессонница не вызвана фоновым психическим заболеванием, поддающимся лечению антипсихотиками, поскольку риски часто перевешивают пользу. [43] [44] Некоторые из наиболее серьезных побочных эффектов наблюдались при низких дозах, используемых для этого назначения не по назначению, такие как дислипидемия и нейтропения , [45] [46] [47] [48] и недавний сетевой метаанализ 154 двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний лекарственной терапии против плацебо при бессоннице у взрослых показал, что кветиапин не продемонстрировал никаких краткосрочных преимуществ в качестве сна. [49] Примеры антипсихотиков с седацией в качестве побочного эффекта, которые иногда используются при бессоннице: [50]
Этот раздел нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком полагается на первоисточники . ( май 2016 г. ) |
В 2022 году был опубликован крупный систематический обзор и сетевой метаанализ лекарственных препаратов для лечения бессонницы. [51] Он выявил широкий диапазон размеров эффекта ( стандартизированная средняя разница (SMD)) с точки зрения эффективности при бессоннице. [51] Оцениваемые лекарства включали бензодиазепины (например, темазепам , триазолам и многие другие) (SMD от 0,58 до 0,83), Z-препараты ( эсзопиклон , залеплон , золпидем , зопиклон ) (SMD от 0,03 до 0,63), седативные антидепрессанты и антигистаминные препараты ( доксепин , доксиламин , тразодон , тримипрамин ) (SMD от 0,30 до 0,55), антипсихотик кветиапин (SMD 0,07), антагонисты рецепторов орексина ( даридорексант , лемборексант , селторексант , суворексант ) (SMD от 0,23 до 0,44) и агонисты рецепторов мелатонина ( мелатонин , рамелтеон ) (SMD от 0,00 до 0,13). [51] Уверенность в доказательствах варьировалась и колебалась от высокой до очень низкой в зависимости от лекарства. [51] Некоторые лекарства, часто используемые в качестве снотворных, включая антигистаминные препараты дифенгидрамин , гидроксизин и прометазин , а также антидепрессанты амитриптилин и миртазапин , не были включены в анализ из-за недостаточности данных. [51]
Использование седативных препаратов у пожилых людей, как правило, следует избегать. Эти препараты связаны с более плохими результатами для здоровья, включая снижение когнитивных способностей и переломы костей. [52]
Таким образом, согласно клиническим рекомендациям, известным как « Инструмент оценки целесообразности назначения лекарств при сопутствующих заболеваниях при деменции» (MATCH-D) , людям с деменцией следует избегать приема седативных и снотворных средств. [53] Использование этих препаратов может еще больше ухудшить когнитивные функции у людей с деменцией, которые также более чувствительны к побочным эффектам лекарств.
{{cite journal}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )Доказательства полезности имеющихся в настоящее время небензодиазепиновых снотворных средств указывают на их первичную эффективность в качестве средств для засыпания, а не для поддержания сна. Еще раз, долгосрочные рандомизированные двойные слепые контролируемые исследования, демонстрирующие эффективность этих средств, не проводились, но безопасность в долгосрочной перспективе была продемонстрирована в открытых исследованиях с минимальными доказательствами явлений отскока. По сравнению с бензодиазепинами, было получено меньше доказательств субъективных и объективных остаточных эффектов на следующий день, связанных с золпидемом, или субъективных нарушений на следующий день при приеме залеплона, даже если последний был введен среди ночи.
Новые разработки в фармакологии бензодиазепиновых рецепторов представили новые небензодиазепиновые снотворные средства, которые обеспечивают сопоставимую эффективность с бензодиазепинами. Хотя они могут обладать теоретическими преимуществами перед бензодиазепинами на основе их уникальных фармакологических профилей, они предлагают мало, если вообще предлагают, существенных преимуществ с точки зрения побочных эффектов.