Тасимелтеон
Лекарства от бессонницы

Тасимелтеон
Клинические данные
Торговые наименованияХетлиоз, Хетлиоз LQ
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса615004
Данные лицензии
  • ЕС  EMA :  по ИНН
  • US  DailyMed :  Тасимелтеон

Ответственность за зависимость		Низкий [1]
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступностьне определено у людей [2]
Связывание с белками89–90%
Метаболизмобширный печеночный, в первую очередь опосредованный CYP1A2 и CYP3A4
Период полувыведения0,9–1,7 ч / 0,8–5,9 ч (конечная)
Выделение80% в моче, 4% в кале
Идентификаторы
  • (1 R , 2 R )- N -[2-(2,3-дигидробензофуран-4-ил)циклопропилметил]пропанамид
Номер CAS
  • 609799-22-6 проверятьИ
CID PubChem
  • 10220503
ИУФАР/БПС
  • 7393
ChemSpider
  • 8395995 ☒Н
УНИИ
  • ШС4ПУ80Д9
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:79042 ☒Н
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID70209826
Информационная карта ECHA100.114.889
Химические и физические данные
ФормулаС15Н19Н2​​​​​​
Молярная масса245,322  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CCC(=O)NC[C@@H]1C[C@H]1c1cccc2c1CCO2
  • ИнХI=1S/C15H19NO2/c1-2-15(17)16-9-10-8-13(10)11-4-3-5-14-12(11)6-7-18-14/h3- 5,10,13H,2,6-9H2,1H3,(H,16,17)/t10-,13+/м0/с1 ☒Н
  • Ключ:PTOIAAWZLUQTIO-GXFFZTMASA-N ☒Н
 ☒НпроверятьИ (что это?) (проверить)  

Тазимелтеон , продаваемый под торговой маркой Hetlioz , является лекарственным средством, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) [3] в январе 2014 года для лечения не-24-часового расстройства сна и бодрствования (также называемого не-24, N24 и N24HSWD). [4] В июне 2014 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) приняло заявку ЕС на регистрацию тазимелтеона [5] , а в июле 2015 года препарат был одобрен в Европейском союзе для лечения не-24-часового расстройства ритма сна и бодрствования у полностью слепых взрослых, [6] но не в случае не-24 зрячих людей.

Наиболее распространенные побочные эффекты включают головную боль, сонливость , тошноту (плохое самочувствие) и головокружение. [7]

Медицинское применение

В Соединенных Штатах капсулы тазимелтеона показаны для лечения не-24-часового расстройства сна-бодрствования (Non-24) у взрослых и для лечения нарушений ночного сна при синдроме Смита-Магениса (СМС) у людей в возрасте шестнадцати лет и старше. [8] Пероральная суспензия тазимелтеона показана для лечения нарушений ночного сна при СМС у детей в возрасте от 3 до 15 лет. [8]

В Европейском союзе капсулы тазимелтеона показаны для лечения не-24-часового расстройства сна-бодрствования (Non-24) у полностью слепых взрослых. [7]

Капсулы и жидкая суспензия тазимелтеона не являются взаимозаменяемыми. [8]

Тасимелтеон является селективным агонистом мелатониновых рецепторов MT 1 и MT 2 , похожим на других членов класса агонистов мелатониновых рецепторов , из которых первыми были одобрены рамелтеон (2005), мелатонин (2007) и агомелатин (2009). [9] В качестве лечения N24HSWD, как и в случае с мелатонином или другими производными мелатонина, у пациента может наблюдаться улучшение времени сна во время приема препарата. Возврат к исходным показателям сна происходит в течение месяца после прекращения приема. [10]

Разработка

Тазимелтеон (ранее известный как BMS-214,778) был разработан для лечения бессонницы и других расстройств сна. Испытание фазы II по расстройствам сна, связанным с циркадными ритмами, было завершено в марте 2005 года. [11] Испытание фазы III по бессоннице было проведено в 2006 году. [12] Второе испытание фазы III по бессоннице, на этот раз касающееся первичной бессонницы, было завершено в июне 2008 года. [13] В 2010 году FDA предоставило статус орфанного препарата тазимелтеону, который тогда считался исследуемым препаратом, для использования у полностью слепых взрослых с синдромом беспокойства 24 типа. [14] (С помощью таких механизмов, как упрощение процесса одобрения и продление периодов эксклюзивности, статус орфанного препарата стимулирует разработку лекарств для редких состояний, которые в противном случае могли бы не иметь достаточного коммерческого стимула.)

По завершении испытаний фазы III исследовательская группа, интерпретируя клинические испытания, пришла к выводу, что препарат может иметь терапевтический потенциал при транзиторной бессоннице при расстройствах циркадного ритма сна. [15] Годовое (2011–2012) исследование в Гарварде проверяло использование тазимелтеона у слепых субъектов с не-24-часовым расстройством сна-бодрствования. Препарат не тестировался ни на детях, ни на каких-либо не слепых людях.

Одобрение FDA

В мае 2013 года компания Vanda Pharmaceuticals подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами заявку на регистрацию нового препарата тазимелтеон для лечения не-24-часового расстройства сна-бодрствования у полностью слепых людей. Препарат был одобрен FDA 31 января 2014 года под торговой маркой Hetlioz. [4] По мнению Public Citizen , правозащитной группы , FDA ошибочно разрешило маркировать его, не указав, что он одобрен для использования только полностью слепыми людьми. [16] Однако 2 октября 2014 года FDA обновило свой пресс-релиз, чтобы разъяснить одобренное использование Hetlioz, которое включает как зрячих, так и слепых людей. Обновление не изменило маркировку препарата (информацию о назначении). [17]

В декабре 2020 года тазимелтеон был одобрен FDA для лечения синдрома Смита-Магениса . [18]

Токсичность

Эксперименты с грызунами выявили нарушения фертильности, увеличение заболеваемости некоторыми видами рака и серьезные побочные эффекты во время беременности при дозировках, превышающих ту, что считается «человеческой дозой». [19] [20]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ким ХК, Ян КИ (декабрь 2022 г.). «Мелатонин и мелатонинергические препараты при расстройствах сна». Трансляционная и клиническая фармакология . 30 (4): 163–171. doi : 10.12793/tcp.2022.30.e21 . PMC  9810491. PMID  36632077 .
  2. ^ «Материалы для обсуждения на заседании Консультативного комитета по Тасимелтеону» (PDF) . Vanda Pharmaceuticals Inc., ноябрь 2013 г.
  3. ^ "Протокол утверждения стенограммы FDA" (PDF) . FDA. 14 ноября 2013 г.
  4. ^ ab Управление по контролю за продуктами и лекарствами (31 января 2014 г.). "FDA одобряет Hetlioz: первое лечение расстройства сна и бодрствования, не длящегося 24 часа" (пресс-релиз). FDA. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 г. Получено 16 декабря 2019 г.
  5. ^ "tasimelteon (Hetlioz) UKMi New Drugs Online Database". Архивировано из оригинала 29 июня 2016 г. Получено 6 августа 2014 г.
  6. ^ "Hetlioz получил одобрение Европейской комиссии на лечение расстройства сна и бодрствования, не включающего 24 часа, у полностью слепых". MarketWatch . 7 июля 2015 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2015 г. Получено 8 июля 2015 г. – через PR Newswire.
  7. ^ аб "Гетлиоз ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Проверено 2 декабря 2020 г.
  8. ^ abc "Hetlioz-tasimelteon capsule". DailyMed .
  9. ^ Vachharajani NN, Yeleswaram K, Boulton DW (апрель 2003 г.). «Доклиническая фармакокинетика и метаболизм BMS-214778, нового агониста рецепторов мелатонина». Журнал фармацевтических наук . 92 (4): 760–72. doi :10.1002/jps.10348. PMID  12661062.
  10. ^ Sack RL, Brandes RW, Kendall AR, Lewy AJ (октябрь 2000 г.). «Управление свободнотекущими циркадными ритмами мелатонином у слепых людей». The New England Journal of Medicine . 343 (15): 1070–7. doi : 10.1056/NEJM200010123431503 . PMID  11027741.
  11. ^ Номер клинического исследования NCT00490945 для «Безопасность и эффективность VEC-162 в отношении циркадного ритма у здоровых взрослых добровольцев» на ClinicalTrials.gov
  12. ^ Номер клинического исследования NCT00291187 для «Исследования VEC-162 на здоровых взрослых добровольцах в модели бессонницы» на ClinicalTrials.gov
  13. ^ Номер клинического исследования NCT00548340 для «Исследования VEC-162 среди взрослых пациентов с первичной бессонницей» на ClinicalTrials.gov
  14. ^ Ламберг Л. «Улучшение сна и бдительности у слепых (часть 5)». Журнал Матильды Циглер для слепых . Получено 15 мая 2014 г.
  15. ^ Rajaratnam SM, Polymeropoulos MH, Fisher DM, Roth T, Scott C, Birznieks G, et al. (Февраль 2009). «Агонист мелатонина тазимелтеон (VEC-162) при транзиторной бессоннице после сдвига времени сна: два рандомизированных контролируемых многоцентровых исследования». Lancet . 373 (9662): 482–91. doi :10.1016/S0140-6736(08)61812-7. PMID  19054552. S2CID  36568291.
  16. ^ Carome M (1 июля 2015 г.). «Возмущение месяца: FDA совершило серьезную ошибку, одобрив препарат для лечения редкого расстройства сна». Huffington Post . Получено 8 июля 2015 г.
  17. ↑ Управление по контролю за продуктами и лекарствами (31 января 2014 г.). «ПРЕДСТАВЛЕНИЕ FDA: FDA одобряет Hetlioz: первое лечение расстройства сна и бодрствования, не длящегося 24 часа, у слепых людей». FDA.
  18. ^ "Поиск обозначений и одобрений орфанных препаратов". FDA . 1 декабря 2020 г. Получено 28 марта 2023 г.
  19. ^ "Центр побочных эффектов лекарств: Hetlioz Clinical Pharmacology". RxList. 10 февраля 2014 г.
  20. ^ "Центр побочных эффектов лекарств: Предупреждения и меры предосторожности Hetlioz". RxList. 10 февраля 2014 г. В исследованиях на животных введение тазимелтеона во время беременности приводило к токсичности для развития (эмбриофетальная смертность, нейроповеденческие нарушения и снижение роста и развития потомства) в дозах, в 200 раз превышающих те, которые используются клинически.
  • "Тазимелтеон". Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tasimelteon&oldid=1229031044"