Селторексант
Экспериментальный препарат от бессонницы

Фармацевтическая смесь
Селторексант
Клинические данные
Другие именаМИН-202; JNJ-42847922; JNJ-922
Пути
введения		Через рот [1]
Класс наркотиковАнтагонист орексина
код АТС
  • Никто
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
МетаболизмCYP3A4 [2]
Период полувыведения2–3 часа [2]
Идентификаторы
  • [5-(4,6-Диметилпиримидин-2-ил)-гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-ил]-(2-фтор-6-[1,2,3]триазол-2-илфенил)метанон
Номер CAS
  • 1293281-49-8 проверятьИ
CID PubChem
  • 67116280
ChemSpider
  • 34989176
УНИИ
  • АИС8Н3О50Б
КЕГГ
  • Д11269
Химические и физические данные
ФормулаС 21 Н 22 Ф Н 7 О
Молярная масса407,453  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • c4c(C)nc(nc4C)N5CC2CN(CC2C5)C(=O)c1c(cccc1F)-n3nccn3
  • ИнЧИ=1S/C21H22FN7O/c1-13-8-14(2)26-21(25-13)28-11-15-9-27(10-16(15)12-28)2 0(30)19-17(22)4-3-5-18(19)29-23-6-7-24-29/ч3-8,15-16Н,9-12Н2,1-2Н3/т15- ,16+
  • Ключ:SQOCEMCKYDVLMM-IYBDPMFKSA-N

Селторексант , также известный под кодовыми названиями разработки MIN-202 и JNJ-42847922 , является антагонистом орексина , который разрабатывается для лечения депрессии и бессонницы . [3] [2] Это селективный антагонист рецептора орексина OX 2 (2-SORA). [2] [4] [1] Препарат принимается внутрь . [1 ]

Фармакология

Фармакокинетика

Селторексант быстро всасывается , время достижения пиковых уровней составляет от 0,3 до 1,5  часов, и имеет относительно короткую продолжительность действия , период полувыведения составляет всего от 2 до 3  часов. [2] [ 4] Остаточные эффекты препарата не наблюдались в течение 4  часов после дневного приема. [2] Фармакокинетика селторексанта считается идеальной для индукции сна . [4] Селторексант метаболизируется ферментом цитохрома P450 CYP3A4 . [2]

Механизм действия

Это низкомолекулярное соединение, структурно родственное другим клинически используемым антагонистам рецепторов орексина. [5] [2] Селторексант демонстрирует более чем в 100 раз большую связывающую способность с рецептором OX 2 по сравнению с рецептором OX 1. [4] Это контрастирует с другими антагонистами рецепторов орексина , такими как суворексант , лемборексант и даридорексант , которые все являются двойными антагонистами рецепторов орексина (DORA). [4] [2]

Клинические испытания

По состоянию на февраль 2022 года селторексант находится на 3-й фазе клинических испытаний для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) и на 2-й фазе испытаний для лечения бессонницы. [3] Он также изучался для лечения апноэ во сне , но недавних разработок по этому показанию не было. [3] Селторексант разрабатывается компаниями Minerva Neurosciences и Janssen Pharmaceuticals компании Johnson & Johnson . [3]

Селторексант изучается в дозах от 5 до 80  мг. [2] В ранних клинических испытаниях, проведенных до сих пор, было обнаружено, что селторексант улучшает показатели депрессии по шкале оценки депрессии Гамильтона у людей с большим депрессивным расстройством и улучшает наступление сна , общее время сна , время бодрствования после начала сна и эффективность сна у людей с большим депрессивным расстройством и/или бессонницей. [2] [4] Сообщается, что селторексант безопасен и хорошо переносится . [2] [4] Побочные эффекты селторексанта, наблюдаемые в клинических испытаниях до сих пор, включали сонливость , усталость , головокружение , головную боль , дискомфорт в животе и кошмары . [2]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Sun Y, Tisdale RK, Kilduff TS (2021). «Фармакология рецепторов гипокретина/орексина и фазы сна». Front Neurol Neurosci . Frontiers of Neurology and Neuroscience. 45 : 22–37 . doi : 10.1159/000514963 . ISBN 978-3-318-06843-6. PMC  8171809 . PMID  34052813.
  2. ^ abcdefghijklm Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения расстройств бессонницы». Expert Opin Drug Metab Toxicol . 16 (11): 1063– 1078. doi :10.1080/17425255.2020.1817380. PMID  32901578. S2CID  221572078.
  3. ^ abcd "Seltorexant - Janssen Research & Development/Minerva Neurosciences". AdisInsight. 2022-02-28 . Получено 2022-04-05 .
  4. ^ abcdefg Джейкобсон Л.Х., Хойер Д., де Лесеа Л. (январь 2022 г.). «Гипокретины (орексины): лучшие трансляционные нейропептиды». J Стажер Мед . 291 (5): 533–556 . doi :10.1111/joim.13406. PMID  35043499. S2CID  248119793.
  5. ^ Christopher JA (2014). «Низкомолекулярные антагонисты рецепторов орексина». Pharmaceutical Patent Analyst . 3 (6): 625–38 . doi :10.4155/ppa.14.46. PMID  25489915.
  • Селторексант — AdisInsight
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Seltorexant&oldid=1245817351"