Доксиламин
Антигистаминный препарат первого поколения, используемый как кратковременное седативное и снотворное средство (средство для улучшения сна)

Фармацевтическая смесь
Доксиламин
Скелетная формула молекулы доксиламина
Шаростержневая модель молекулы доксиламина
Клинические данные
Торговые наименованияЮнисом, Викс Формула 44 (в сочетании с Декстрометорфаном ), другие
AHFS / Drugs.comМонография
МедлайнПлюса682537

Категория беременности
  • AU : А
  • А (Бриггс)
Пути
введения		Через рот
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S3 (только фармацевт)
  • США : ОТС
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПерорально : 24,7% [1]
Интраназально : 70,8% [1]
МетаболизмПеченочный ( CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9 ) [2]
Период полувыведения10–12 часов (диапазон 7–15 часов) [2] [3] [4]
ВыделениеМоча (60%), кал (40%) [5]
Идентификаторы
  • ( RS )- N , N -диметил-2-[1-фенил-1-(пиридин-2-ил)этокси]этан-1-амин
Номер CAS
  • 469-21-6 проверятьИ
CID PubChem
  • 3162
ИУФАР/БПС
  • 7171
DrugBank
  • DB00366 проверятьИ
ChemSpider
  • 3050 проверятьИ
УНИИ
  • 95QB77JKPL
КЕГГ
  • Д07878 проверятьИ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:51380 проверятьИ
ChEMBL
  • ChEMBL1004 проверятьИ
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID1022970
Информационная карта ECHA100.006.742
Химические и физические данные
ФормулаС17Н22Н2О​​​​​​
Молярная масса270,376  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • n1ccccc1C(c1ccccc1)(C)OCCN(C)C
  • ИнЧИ=1S/C17H22N2O/c1-17(20-14-13-19(2)3,15-9-5-4-6-10-15)16-11-7-8-12-18-16/ h4-12H,13-14H2,1-3H3 проверятьИ
  • Ключ:HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N проверятьИ
  (проверять)

Доксиламин — это антигистаминный препарат, используемый для лечения бессонницы и аллергии , а также — в сочетании с пиридоксином ( витамином B6 ) — для лечения утренней тошноты у беременных женщин. Он продается без рецепта и обычно продается под такими торговыми марками, как Equate или Unisom , среди прочих; и он используется в ночных лекарствах от простуды (например, NyQuil ) и обезболивающих, содержащих ацетаминофен и/или кодеин, чтобы помочь заснуть . Лекарство доставляется химически с помощью соли доксиламина сукцината и принимается внутрь . Доксиламин и другие антигистаминные препараты первого поколения являются наиболее широко используемыми снотворными в мире. [6] Типичные побочные эффекты доксиламина (в рекомендуемых дозах) включают головокружение , сонливость , слабость и сухость во рту , среди прочих. [7] [4]

Как антигистамин, доксиламин является обратным агонистом рецептора гистамина H 1 . Как антигистамин первого поколения, он обычно проникает через гематоэнцефалический барьер в мозг , тем самым вызывая ряд седативных и снотворных эффектов, которые опосредуются центральной нервной системой . (Примечание: агонист — это молекула , которая активирует определенные рецепторы (т. е. определенные клеточные белки) в клетке для получения определенного фармакологического ответа, заставляя клетку изменять свою активность, в то время как обратный агонист воздействует на те же рецепторы, что и данный агонист, но вызывает ответ, противоположный тому, который вызывает агонист. Антагонист блокирует действие данного агониста. )

Доксиламин также является мощным антихолинергическим средством, что означает, что он вызывает делирий в высоких дозах, т. е. в дозах, значительно превышающих рекомендуемые. [8] (В частности, он является антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов M 1 через M 5 .) Эти седативные и делирийные эффекты в некоторых случаях привели к использованию препарата в рекреационных целях. Доксиламин был впервые описан в 1948 или 1949 году. [9]

Медицинское применение

Доксиламин — антигистаминный препарат, используемый для лечения чихания , насморка , слезотечения , крапивницы , кожной сыпи , зуда и других симптомов простуды или аллергии . Он также используется в качестве краткосрочного лечения бессонницы. [10]

Бессонница

Седативные антигистаминные препараты первого поколения дифенгидрамин , доксепин , доксиламин и пириламин являются наиболее широко используемыми лекарствами в мире для профилактики и лечения бессонницы. [6] По состоянию на 2004 год доксиламин и дифенгидрамин, которые оба являются безрецептурными препаратами, были средствами, наиболее часто используемыми для лечения кратковременной бессонницы. [11] По состоянию на 2008 и 2017 годы безрецептурные антигистаминные препараты не рекомендовались Американской академией медицины сна для лечения хронической бессонницы «из-за относительного отсутствия данных об эффективности и безопасности». [12] [13] Ни одна из версий их руководств явно не включала и не упоминала доксиламин, хотя дифенгидрамин обсуждался. [12] [13] Систематический обзор безрецептурных снотворных средств, включая доксиламин, проведенный в 2015 году, не выявил существенных доказательств, позволяющих использовать доксиламин для лечения бессонницы. [4]

Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ лекарственных препаратов для лечения бессонницы, опубликованные в 2022 году, показали, что доксиламин имел величину эффекта ( стандартизированная средняя разница (SMD)) по сравнению с плацебо для лечения бессонницы через 4  недели, равную 0,47 (95% ДИПодсказка доверительного интервала0,06–0,89). [14] Достоверность доказательств была оценена как умеренная. [14] Данные по доксиламину с точки зрения более длительного лечения (3 месяца) отсутствуют  . [14] Для сравнения, другие седативные препараты, которые были оценены, доксепин и тримипрамин (оба являются трициклическими антидепрессантами), имели размеры эффекта (SMD) на 4  неделе 0,30 (95% ДИ –0,05–0,64) (очень низкая достоверность доказательств) и 0,55 (95% ДИ –0,11–1,21) (очень низкая достоверность доказательств) соответственно. [14]

Дозы доксиламина, которые использовались для улучшения сна, варьируются от 5 до 50 мг, при этом типичная доза составляет  25 мг. [15] [16] [17] [18] 

Утренняя тошнота

Доксиламин используется в комбинированном препарате пиридоксин/доксиламин для лечения утренней тошноты (тошноты и рвоты беременных). [19] [20] [21] Это единственный препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения утренней тошноты. [19] [20]

Доступные формы

Доксиламин используется в медицине как доксиламинсукцинат, сукцинатная соль доксиламина, и доступен как отдельно (торговые марки Decapryn, Doxy-Sleep-Aid, Unisom), так и в сочетании с пиридоксином (форма витамина B6 ) (торговые марки Bendectin, Bonjesta, Diclegis). [22] Доксиламин доступен отдельно в виде пероральных таблеток с немедленным высвобождением, содержащих 25 мг доксиламинсукцината. [22] Пероральные таблетки, содержащие 12,5 мг доксиламинсукцината, а также пероральные капсулы , содержащие 25 мг доксиламинсукцината, также были ранее доступны, но были сняты с производства. [22] Комбинация доксиламина и пиридоксина доступна в виде пероральных таблеток с пролонгированным и отсроченным высвобождением, содержащих 10–20 мг доксиламинсукцината и 10–20 мг пиридоксина гидрохлорида. [22] Доксиламин в чистом виде доступен без рецепта , тогда как доксиламин в сочетании с пиридоксином является лекарством, отпускаемым только по рецепту . [22] Доксиламин также доступен в безрецептурных ночных лекарствах от простуды, таких как NyQuil Cold & Flu (содержит ацетаминофен , сукцинат доксиламина от 6,25 до 12,5 мг и гидробромид декстрометорфана ), где он служит седативным компонентом. [23] [24]       

Противопоказания

Рейтинг безопасности доксиламина для плода — «А» (нет доказательств риска). [25]

Побочные эффекты

Побочные эффекты доксиламина включают головокружение , сонливость и сухость во рту , среди прочих. [4] Доксиламин является мощным антихолинергическим средством и имеет профиль побочных эффектов , общий для таких препаратов, включая нечеткость зрения , сухость во рту, запор , мышечную некоординацию , задержку мочи , спутанность сознания и делирий . [18] [7]

Из-за своего относительно длительного периода полувыведения (10–12  часов) доксиламин ассоциируется с эффектами на следующий день, включая седацию , сонливость , вялость , сухость во рту и усталость при использовании в качестве снотворного . [26] [18] Это можно описать как « эффект похмелья ». [18] Более короткий период полувыведения дифенгидрамина (4–8  часов) по сравнению с доксиламином может дать ему преимущество перед доксиламином в качестве снотворного в этом отношении. [27]

Антигистаминные препараты, такие как доксиламин, изначально оказывают седативный эффект, но при повторном использовании возникает привыкание , что может привести к возобновлению бессонницы после прекращения приема . [7] [28]

Сообщалось о случаях комы и рабдомиолиза при приеме доксиламина. [2] В отличие от дифенгидрамина. [2]

Исследования канцерогенности доксиламина на мышах и крысах дали положительные результаты как для рака печени , так и для рака щитовидной железы , особенно у мышей. [29] Канцерогенность препарата для людей изучена недостаточно, и Международное агентство по изучению рака классифицирует препарат как «не подлежащий классификации по его канцерогенности для людей». [30]

Постоянное и/или кумулятивное применение антихолинергических препаратов, включая антигистаминные препараты первого поколения, связано с более высоким риском снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей. [31] [32]

Передозировка

Доксиламин, как правило, безопасен для приема здоровыми взрослыми. Дозы доксиламина до 1600  мг/день в течение 6  месяцев давались взрослым с шизофренией , при этом наблюдалась небольшая токсичность . [ 33] Средняя летальная доза ( LD50 ) оценивается в 50–500  мг/кг для людей. [34] Симптомы передозировки могут включать сухость во рту , расширение зрачков , бессонницу , ночные кошмары , эйфорию , галлюцинации , судороги , рабдомиолиз и смерть. [35] Сообщалось о смертельных случаях от передозировки доксиламина. Они характеризовались комой , тонико-клоническими (или grand mal) судорогами и остановкой сердца и легких  . Дети, по-видимому, подвержены высокому риску остановки сердца и легких. Сообщалось о токсической дозе для детей более 1,8 мг/кг. Трехлетний ребенок умер через 18 часов после приема 1000  мг доксиламина сукцината. [5] Редко передозировка приводит к рабдомиолизу и острому повреждению почек . [36]

Фармакология

Фармакодинамика

Доксиламин [37]
СайтК i (нМ)РазновидностьСсылка
СЕРТПодсказка Транспортер серотонина10000+Человек[38]
СЕТЬПодсказка Транспортер норадреналина10000+Человек[38]
ДАТПодсказка Транспортер дофамина10000+Человек[38]
5-НТ 2А10000+Человек[38]
5-НТ 2С10000+Человек[38]
α 1B10000+Человек[38]
α 2А10000+Человек[38]
α 2B10000+Человек[38]
α 2С10000+Человек[38]
Н 142Человек[38]
Н 2НДНДНД
Н 310000+Человек[38]
Н 4НДНДНД
М 1490Человек[38]
М 22100Человек[38]
М 3650Человек[38]
М 4380Человек[38]
М 5180Человек[38]
Значения K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее препарат связывается с сайтом.

Доксиламин действует в первую очередь как антагонист или обратный агонист гистаминового рецептора H1 . [ 39 ] [ 38 ] Это действие отвечает за его антигистаминные и седативные свойства. [39] [38] В меньшей степени доксиламин действует как антагонист мускариновых ацетилхолиновых рецепторов , [39] [38] действие отвечает за его антихолинергический и (в высоких дозах) делирирующий эффект. [39] [38]

Фармакокинетика

Биодоступность доксиламина составляет 24,7% при пероральном приеме и 70,8% при интраназальном введении . [1] T max доксиламина составляет от 1,5 до 2,5 часов. [ 2] Период полувыведения составляет от 10 до 12  часов (диапазон от 7 до 15  часов). [2] [3] [4] Доксиламин метаболизируется в печени в основном ферментами цитохрома P450 CYP2D6 , CYP1A2 и CYP2C9 . [2] [40] Основными метаболитами являются N -десметилдоксиламин, N , N -дидесметилдоксиламин и N -оксид доксиламина. [41] Доксиламин выводится на 60% с мочой и на 40% с калом . [5]

Концентрации доксиламина после однократного приема 25 мг пероральной дозы доксиламина у здоровых добровольцев. Ось X представляет время в часах после приема начальной дозы. [3]

Химия

Доксиламин является представителем класса этаноламинов антигистаминных препаратов. [6] Другие антигистаминные препараты из этой группы включают бромодифенгидрамин , карбиноксамин , клемастин , дименгидринат , дифенгидрамин , орфенадрин и фенилтолоксамин . [6] [42]

История

Доксиламин — антигистаминный препарат первого поколения , открытый Натаном Спербером и его коллегами, впервые описанный в 1948 или 1949 году. [43] [9] [44] Он является антигистаминным компонентом препарата NyQuil с 1966 года. [43]

Bendectin, комбинация доксиламина, пиридоксина (витамина B6 ) и дицикломина ( антихолинергического спазмолитического средства), была выпущена на рынок для лечения утренней тошноты в 1956 году. [45] Этот продукт был переработан в 1976 году для удаления дицикломина. [45] Переработанный продукт был добровольно прекращен производителем в Соединенных Штатах в 1983 году из-за опасений по поводу предполагаемой связи с врожденными дефектами конечностей . [45] Однако эти опасения не были подтверждены исследованиями. [19] [20] В 2013 году доксиламин/пиридоксин был повторно представлен в Соединенных Штатах под торговой маркой Diclegis. [19] [20] Комбинация не была удалена с рынка в Канаде, где она продавалась с 1979 года. [19] [20]

Общество и культура

Формулировки

Доксиламин в основном используется в виде соли янтарной кислоты , доксиламинсукцината.

  • Это седативный компонент препарата Найквил (обычно в сочетании с декстрометорфаном и ацетаминофеном ).
  • В странах Содружества , таких как Австралия, Канада, Южная Африка и Великобритания, доксиламин доступен в виде препарата с парацетамолом (ацетаминофеном) и кодеином под торговыми марками Dolased, Propain Plus, Syndol или Mersyndol в качестве средства для лечения головной боли напряжения и других видов боли .
  • Доксиламин сукцинат используется в обычных безрецептурных снотворных средствах под торговыми марками Somnil (Южная Африка), Dozile, Donormyl, Lidène (Франция, Российская Федерация), Dormidina (Испания, Португалия), Restavit, Unisom-2, Sominar (Таиланд), Sleep Aid (дженерик, Австралия) и Dorminox (Польша).
  • В Соединенных Штатах:
    • Доксиламин сукцинат является активным ингредиентом многих безрецептурных средств для улучшения сна, выпускаемых под разными названиями.
    • Доксиламин сукцинат и пиридоксин (витамин B6) являются ингредиентами препарата Диклегис, одобренного FDA в апреле 2013 года и ставшего единственным препаратом, одобренным для лечения утренней тошноты [46] и имеющим рейтинг безопасности класса А при беременности (нет доказательств риска).
  • В Канаде :
    • Доксиламинсукцинат и пиридоксин ( витамин B6 ) являются ингредиентами Диклектина, который используется для профилактики утренней тошноты .
    • Препарат также выпускается в сочетании с витамином B6 и фолиевой кислотой под торговой маркой Evanorm (продается компанией Ion Healthcare).
  • В Индии
    • Препараты доксиламина обычно доступны в сочетании с пиридоксином, который также может содержать фолиевую кислоту. Таким образом, использование доксиламина ограничено для беременных женщин.

Ссылки

  1. ^ abc Pelser A, Müller DG, du Plessis J, du Preez JL, Goosen C (сентябрь 2002 г.). «Сравнительная фармакокинетика однократных доз доксиламина сукцината после интраназального, перорального и внутривенного введения крысам». Biopharmaceutics & Drug Disposition . 23 (6): 239– 244. doi :10.1002/bdd.314. PMID  12214324. S2CID  32126626.
  2. ^ abcdefg Kryger MH, Roth T, Dement WC (1 ноября 2010 г.). Электронная книга «Принципы и практика медицины сна». Elsevier Health Sciences. стр. 925. ISBN 978-1-4377-2773-9.
  3. ^ abc Allison M, Hale C (июнь 2018 г.). «Исследование фазы I фармакокинетики и фармакодинамики интраназального доксиламина у субъектов с хроническим прерывистым нарушением сна». Drugs in R&D . 18 (2): 129– 136. doi :10.1007/s40268-018-0232-1. PMC 5995792. PMID  29671128 . 
  4. ^ abcde Culpepper L, Wingertzahn MA (2015). «Безрецептурные препараты для лечения эпизодических нарушений сна или транзиторной бессонницы: систематический обзор эффективности и безопасности». The Primary Care Companion for CNS Disorders . 17 (6). doi :10.4088/PCC.15r01798. PMC 4805417. PMID  27057416 . 
  5. ^ abc "New Zealand Datasheet: Doxylamine Succinate" (PDF) . Medsafe, Управление по безопасности лекарственных средств и медицинских приборов Новой Зеландии. 16 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 22 марта 2016 г.
  6. ^ abcd Simons FE, Simons KJ (декабрь 2011 г.). «Гистамин и H1-антигистаминные препараты: празднование столетия прогресса». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 128 (6): 1139–1150.e4. doi : 10.1016/j.jaci.2011.09.005 . PMID  22035879.
  7. ^ abc Neubauer DN (август 2007). «Эволюция и развитие фармакотерапии бессонницы». Журнал клинической медицины сна . 3 (5 Suppl): S11 – S15 . doi : 10.5664/jcsm.26930. PMC 1978321. PMID  17824496.  
  8. ^ "Доксиламин - PsychonautWiki" .
  9. ^ ab Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 546. ISBN 9783527607495.
  10. ^ «Доксиламин: информация о препарате MedlinePlus».
  11. ^ Ringdahl EN, Pereira SL, Delzell JE (2004). «Лечение первичной бессонницы». Журнал Американского совета семейной практики . 17 (3): 212– 219. doi : 10.3122/jabfm.17.3.212 . PMID  15226287.
  12. ^ ab Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, Dorsey C, Sateia M (октябрь 2008 г.). «Клиническое руководство по оценке и лечению хронической бессонницы у взрослых». Журнал клинической медицины сна . 4 (5): 487– 504. doi :10.5664/jcsm.27286. PMC 2576317. PMID  18853708 . 
  13. ^ ab Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL (февраль 2017 г.). «Клиническое практическое руководство по фармакологическому лечению хронической бессонницы у взрослых: клиническое практическое руководство Американской академии медицины сна». Журнал клинической медицины сна . 13 (2): 307–349 . doi :10.5664/jcsm.6470. PMC 5263087. PMID  27998379 . 
  14. ^ abcd De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N и др. (Июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ». Lancet . 400 (10347): 170–184 . doi : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID  35843245. S2CID  250536370.
  15. ^ Perry PJ (2007). Справочник по психотропным препаратам. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9780781762731.
  16. ^ Dupuis G, Vaugeois JM (февраль 2020 г.). "[Интересные анти-H1-эффекты при поддерживающей бессоннице: размышления о сравнительных преимуществах доксиламина и доксепина]" [Интересные анти-H1-эффекты при поддерживающей бессоннице: размышления о сравнительных преимуществах доксиламина и доксепина]. L'Encephale (на французском языке). 46 (1): 80– 82. doi : 10.1016/j.encep.2019.01.006 . PMID  30879783. S2CID  151085176.
  17. ^ Lie JD, Tu KN, Shen DD, Wong BM (ноябрь 2015 г.). «Фармакологическое лечение бессонницы». P & T. 40 ( 11): 759–771 . PMC 4634348. PMID  26609210 . 
  18. ^ abcd Ширли Д. В., Стерретт Дж., Хага Н., Дарем К. (февраль 2020 г.). «Терапевтическая универсальность антигистаминных препаратов: всесторонний обзор». The Nurse Practitioner . 45 (2): 8– 21. doi : 10.1097/01.NPR.0000651112.76528.ed . PMID  31913218. S2CID  210086511.
  19. ^ abcde Nuangchamnong N, Niebyl J (2014). «Доксиламин сукцинат-пиридоксина гидрохлорид (Диклегис) для лечения тошноты и рвоты во время беременности: обзор». Международный журнал женского здоровья . 6 : 401–409 . doi : 10.2147/IJWH.S46653 . PMC 3990370. PMID  24748822 . 
  20. ^ abcde Madjunkova S, Maltepe C, Koren G (июнь 2014 г.). «Комбинация доксиламина и пиридоксина с отсроченным высвобождением (Diclegis®/Diclectin®) для лечения тошноты и рвоты у беременных». Детский журнал лекарственных средств . 16 (3): 199– 211. doi :10.1007/s40272-014-0065-5. PMC 4030125. PMID  24574047 . 
  21. ^ Cada DJ, Demaris K, Levien TL, Baker DE (октябрь 2013 г.). «Доксиламин сукцинат/пиридоксина гидрохлорид». Hospital Pharmacy . 48 (9): 762– 766. doi :10.1310/hpj4809-762. PMC 3857125. PMID  24421551. 
  22. ^ abcde "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". accessdata.fda.gov . Получено 23 августа 2022 г. .
  23. ^ "VICKS NYQUIL COLD AND FLU - капсула с ацетаминофеном, гидробромидом декстрометорфана и сукцинатом доксиламина, заполненная жидкостью". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США.
  24. ^ «Nyquil от простуды и гриппа: основы, побочные эффекты и отзывы».
  25. ^ Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ (2008). Лекарственные препараты при беременности и лактации: справочное руководство по фетальному и неонатальному риску. Акушерская медицина. Том 2. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 89. doi :10.1258/om.2009.090002. ISBN 978-0-7817-7876-3. ЧМЦ  4989726 .
  26. ^ Avidan AY (2017). Обзор электронной книги «Медицина сна». Elsevier Health Sciences. стр. 394. ISBN 978-0-323-47349-1.
  27. ^ Раттер П., Ньюби Д. (11 сентября 2015 г.). Общественная аптека ANZ – электронная книга: Симптомы, диагностика и лечение. Elsevier Health Sciences. стр. 99. ISBN 978-0-7295-8345-9.
  28. ^ Stahl SM (декабрь 2008 г.). «Селективный антагонизм гистамина H1: новые снотворные и фармакологические действия бросают вызов классическим представлениям об антигистаминных препаратах». CNS Spectrums . 13 (12): 1027– 1038. doi :10.1017/s1092852900017089. PMID  19179941. S2CID  6849261.
  29. ^ Доксиламин сукцинат (CAS 562-10-7) Архивировано 1 мая 2012 г. на Wayback Machine . berkeley.edu.
  30. ^ ДОКСИЛАМИНА СУКЦИНАТ. Международное агентство по изучению рака (МАИР) – Резюме и оценки.
  31. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и инцидентная деменция: перспективное когортное исследование». JAMA Internal Medicine . 175 (3): 401– 407. doi :10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID  25621434 . 
  32. ^ Carrière I, Fourrier-Reglat A, Dartigues JF, Rouaud O, Pasquier F, Ritchie K, Ancelin ML (июль 2009 г.). «Лекарства с антихолинергическими свойствами, снижение когнитивных функций и деменция у пожилых людей в целом: исследование в трех городах». Архивы внутренней медицины . 169 (14): 1317– 1324. doi :10.1001/archinternmed.2009.229. PMC 2933398. PMID  19636034 . 
  33. ↑ Федеральный регистр, том 43, выпуски 114-121. Управление Федерального регистра, Национальная служба архивов и записей, Администрация общих служб. 1978. стр. 25584. OCLC  1768512.
  34. ^ "ДОКСИЛАМИНА СУКЦИНАТ". hazard.com . Архивировано из оригинала 17 января 2022 г.
  35. ^ Syed H, Som S, Khan N, Faltas W (17 марта 2009 г.). «Токсичность доксиламина: судороги, рабдомиолиз и ложноположительный анализ мочи на метадон». BMJ Case Reports . 2009 (90): 845. doi :10.1136/bcr.09.2008.0879. PMC 3028279. PMID  21686586 . 
  36. ^ Лейбишкис Б., Фассеас П., Райан К.Ф. (июль 2001 г.). «Передозировка доксиламина как потенциальная причина рабдомиолиза». Американский журнал медицинских наук . 322 (1): 48– 49. doi :10.1097/00000441-200107000-00009. PMID  11465247.
  37. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  38. ^ abcdefghijklmnopqrst Krystal AD, Richelson E, Roth T (август 2013 г.). «Обзор системы гистамина и клинических эффектов антагонистов H1: основа новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Sleep Medicine Reviews . 17 (4): 263– 272. doi :10.1016/j.smrv.2012.08.001. PMID  23357028.
  39. ^ abcd Vande Griend JP, Anderson SL (2012). «Антагонизм рецепторов гистамина-1 для лечения бессонницы». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 52 (6): e210 – e219 . doi :10.1331/JAPhA.2012.12051. PMID  23229983.
  40. ^ Krystal AD (август 2009 г.). «Сборник плацебо-контролируемых испытаний рисков/пользы фармакологического лечения бессонницы: эмпирическая основа для клинической практики в США». Sleep Medicine Reviews . 13 (4): 265–274 . doi :10.1016/j.smrv.2008.08.001. PMID  19153052.
  41. ^ Holder CL, Korfmacher WA, Slikker W, Thompson HC, Gosnell AB (апрель 1985 г.). «Масс-спектральная характеристика доксиламина и его метаболитов в моче макак-резусов». Biomedical Mass Spectrometry . 12 (4): 151– 158. doi :10.1002/bms.1200120403. PMID  2861861. S2CID  6020605.
  42. ^ Kalpaklioglu F, Baccioglu A (2012). «Эффективность и безопасность H1-антигистаминов: обновление». Противовоспалительные и противоаллергические средства в медицинской химии . 11 (3): 230– 237. doi :10.2174/1871523011202030230. PMID  23173575.
  43. ^ ab Atta-ur-Rahman, ред. (11 июля 2018 г.). Frontiers in Clinical Drug Research - Anti-Allergy Agents, том 3. Bentham Science Publishers. стр. 30. ISBN 978-1-68108-337-7. OCLC  1048922805.
  44. ^ Sperber N, Papa D (март 1949). «Пиридилзамещенные алкаминные эфиры как антигистаминные агенты». Журнал Американского химического общества . 71 (3): 887– 890. doi :10.1021/ja01171a034. PMID  18113525.
  45. ^ abc Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ (28 марта 2012 г.). Лекарственные препараты при беременности и лактации: справочное руководство по фетальному и неонатальному риску (9-е изд.). Lippincott Williams & Wilkins. стр. 453. ISBN 978-1-4511-5359-0. OCLC  1232803849.
  46. ^ Slaughter SR, Hearns-Stokes R, van der Vlugt T, Joffe HV (март 2014 г.). «Одобрение FDA терапии доксиламин-пиридоксин для использования во время беременности». The New England Journal of Medicine . 370 (12): 1081– 1083. doi : 10.1056/NEJMp1316042 . PMID  24645939.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Doxylamine&oldid=1269315394"