Эпендимома у детей

Детские эпендимомы по своей природе схожи с взрослой формой эпендимомы в том, что они, как полагают, возникают из радиальных глиальных клеток, выстилающих желудочковую систему . Однако они отличаются от взрослых эпендимом тем, какие гены и хромосомы чаще всего поражаются, какой областью мозга они чаще всего обнаруживаются, и прогнозом для пациентов. Было обнаружено, что дети с определенными наследственными заболеваниями , такими как нейрофиброматоз II типа (NF2) , чаще страдают этим классом опухолей, но четкую генетическую связь еще предстоит установить. Симптомы, связанные с развитием детских эпендимом, разнообразны, как и симптомы ряда других детских опухолей мозга, включая рвоту, головную боль, раздражительность, летаргию и изменения походки . Хотя у детей младшего возраста и детей с инвазивными типами опухолей, как правило, наблюдаются менее благоприятные результаты, полное удаление опухолей является наиболее заметным прогностическим фактором как для выживания, так и для рецидива .

Основы биологии

Клетка происхождения

Эпендимомы, как полагают, возникают из радиальных глиальных клеток . Опухолевые сферы, полученные из эпендимом, демонстрируют фенотип , подобный фенотипу радиальных глиальных клеток , экспрессируя маркеры нейрональных стволовых клеток CD133 и нестин , а также специфические маркеры радиальных глиальных клеток RC2 и белок, связывающий липиды мозга (BLBP/ FABP7 ). Опухолевые сферы с радиальными глиальными характеристиками образуют опухоли в ортотопических ксенотрансплантатах мышей , что позволяет предположить, что радиальные глиальные клетки являются источником эпендимом . [1] [2]

Наследование

Ряд генетических синдромов связаны с развитием эпендимомы , включая нейрофиброматоз II типа (NF2), синдром Туркота B и синдром MEN1 . Однако мутации генов , связанные с семейными синдромами, редко встречаются в спорадических случаях эпендимомы . [3] Например, мутации NF2 редко наблюдались в эпендимомах , а мутации MEN1 были обнаружены только в небольшом количестве случаев рецидивов эпендимомы . [4] [5] [6] [7]

Онкогенные поражения

Экспрессия генов ERBB2 , ERBB4 и обратной транскриптазы человеческой теломеразы ( TERT )способствует пролиферации опухолевых клеток, способствуя агрессивному поведению опухоли. [8] [9] [10] Высокая экспрессия рецептора эпидермального фактора роста ( EGFR ) коррелирует с неблагоприятным исходом. [9] Повышенная экспрессия белков кинетохора и снижение регуляции металлотионеинов связаны с рецидивом эпендимом . [11] Было обнаружено, что тирозинкиназа рецептора KIT и фосфо - KIT присутствуют в детских эпендимомах и могут быть вовлечены в ангиогенез, связанный с этими опухолями. [12]

Хромосомные изменения

Эксперименты по сравнительной геномной гибридизации (CGH) показали, что детские эпендимомы обладают рядом геномных аномалий, не наблюдаемых у взрослых эпендимом . [13] Кроме того, эпендимомы из разных мест в центральной нервной системе (спинномозговая, супратенториальная и инфратенториальная ) можно отличить по их хромосомным , иммуногистохимическим и генным различиям. [13]

Амплификация хромосомы 1q и потеря 6q , 17p и 22q являются наиболее распространенными числовыми хромосомными изменениями в детских эпендимомах. [14] [15] [16] Увеличение хромосомы 1q (1q21.1-32.1) чаще встречается в детской популяции и связано с рецидивом опухоли при внутричерепных эпендимомах. Более того, было обнаружено, что увеличение хромосомы 1q25 имеет независимое прогностическое значение для безрецидивной и общей выживаемости. [9] Потеря 22q была обнаружена как в спорадических , так и в семейных случаях, что подтверждает наличие гена-супрессора опухоли в этом месте. [17] [18] Однако потеря 22q чаще встречается во взрослой форме, чем в детских случаях. [14] [18] [19] Поскольку NF2 расположен на 22q12.2 , была выдвинута гипотеза, что он участвует в развитии эпендимомы. Хотя мутации в NF2 редко встречаются в спорадических эпендимомах, кроме спинальной формы, [4] [20] SCHIP1 , ген, взаимодействующий с NF2 , значительно подавлен в детских эпендимомах, что подтверждает роль пути NF2 в инициации эпендимом. [21]

Онкогены и гены-супрессоры опухолей

Было обнаружено, что различные онкогены и гены-супрессоры опухолей мутировали или обладают измененной экспрессией в детских эпендимомах. Предполагается, что тирозинкиназа рецептора KIT и фосфо - KIT играют роль в развитии детских эпендимом, [12] мутации NOTCH1 были обнаружены примерно в 8% детских эпендимом, [22] а мутации MEN1 иногда обнаруживаются в детских эпендимомах. [23] MMP2 и MMP14, по-видимому, также играют роль в росте и прогрессировании опухолей в интракраниальных случаях. [24] Два гена-кандидата, TPR и CBY1 , были идентифицированы в часто измененных регионах хромосом в детских эпендимомах, хромосомах 1q25 и хромосоме 22q12-q13 . [25] Было также обнаружено, что экспрессия двух дополнительных генов- кандидатов , S100A6 и S100A4 на хромосоме 1q, соответствует развитию супратенториальных опухолей и опухолей, возникающих до 3-летнего возраста, хотя неясно, какую именно роль эти гены играют в этиологии . [26]

Прогрессирование опухоли

Предполагается, что эпендимомы возникают из радиальных глиальных клеток , что свидетельствует о том, что такие пути поддержания нейрональных стволовых клеток, как Notch , Sonic Hedgehog (SHH) и p53 , важны для патогенеза эпендимом. [1]

Сигнальный путь Notch и семейство факторов транскрипции HOX активируются в супратенториальных и спинальных эпендимомах соответственно. [1] Повышенная экспрессия лигандов Notch , рецепторов и целевых генов ( HES1 , HEY2 и MYC ), а также подавление репрессора Notch (FBXW7 ) обнаружены в детской эпендимоме. [22] Ингибирование пути Notch ухудшает рост опухоли in vitro . [22] Целевой ген Notch ErbB2 активируется в большинстве эпендимом, что коррелирует с неблагоприятным исходом. [8]

Хотя мутации p53 ( TP53 ) нечасто наблюдаются в детской эпендимоме [27] , предполагается, что путь p53 играет роль в резистентности к лучевой терапии [ 28] и прогрессировании опухоли, [29], возможно, через сверхэкспрессию MDM2 . [30] Кроме того, в детских эпендимомах также была обнаружена повышенная регуляция p73 ( TP73 ), гомолога p53 , и делеция гена пути p53 p14arf / p16 /INK4A ( CDKN2A ). [3]

Повышенная экспрессия компонентов пути SHH , таких как GLI1 , GLI2 и STK36, подразумевает нарушение регуляции пути SHH в эпендимомах. [3] Более того, повышенная экспрессия SHH нацелена на IGFBP2 , IGFBP3 и IGFBP5 в эпендимомах, что также предполагает роль сигналов SHH и инсулиноподобного фактора роста (IGF) в патогенезе детских эпендимом. [31]

Скорость прогрессирования

Экспрессия KIT эндотелиальных клеток была связана с молодым возрастом при диагностике пилоцитарной астроцитомы или эпендимомы. [12] Активность теломеразы обнаружена в детской эпендимоме. Кроме того, для прогрессирования, по-видимому, требуются реактивация теломеразы и поддержание теломер . Было обнаружено, что низкая экспрессия нуклеолина , взаимодействующего белка теломеразы , является единственным наиболее важным биологическим предиктором исхода, где низкая экспрессия коррелирует с более благоприятным прогнозом. [32]

Клиническая биология

Презентация

Симптомы проявляются за 1–36 месяцев до постановки диагноза и могут варьироваться в зависимости от возраста, степени злокачественности опухоли и ее локализации. Повышенное внутричерепное давление может вызывать рвоту, головную боль, раздражительность, летаргию , изменения походки , а у детей младше 2 лет часто заметны проблемы с кормлением, непроизвольные движения глаз и гидроцефалию . Приступы наблюдаются примерно у 20% пациентов детского возраста. [33] [34] Потеря когнитивных функций и даже внезапная смерть могут возникнуть, если опухоль расположена в ключевом месте для тока спинномозговой жидкости. Детские эпендимомы чаще всего возникают в задней черепной ямке , в отличие от взрослых эпендимом, которые обычно возникают вдоль позвоночника . [35] Эпендимомы представляют собой массы низкой плотности на КТ и гиперинтенсивны на изображениях МРТ с Т2-взвешенными изображениями. [36]

Патология

Значительные дебаты продолжаются по поводу классификации эпендимом [37] , хотя классификация ВОЗ 2007 года перечисляет субэпендимому ( степень I), миксопапиллярную эпендимому ( степень I ), эпендимому ( степень II ) и анапластическую эпендимому ( степень III) в качестве основных классификаций. [38] Эта схема классификации далее обозначает четыре подтипа в группе эпендимом. Однако существует несколько признанных подтипов эпендимом с различными патологиями . К ним относятся миксопапиллярная эпендимома (MEPN), которая имеет тенденцию к медленному росту и ограничивается областью conus medullaris - cauda equina - filum terme спинного мозга , внутричерепная , инфратенториальная ( задняя черепная ямка ), внутричерепная супратенториальная и спинальная эпендимома, а также субэпендимомы. Отчеты показали, что классификация на основе местоположения наиболее релевантна молекулярным характеристикам, подразумевающим основные эффекты специфичности тканей. [1]

Эпендимомы возникают в результате онкогенных событий, при которых нормальные эпендимальные клетки мутируют в раковые клетки. Последние данные свидетельствуют о том, что первичными клетками являются радиальные глиальные клетки . Генетические изменения довольно неоднородны среди гистологически схожих эпендимомных опухолей. [1]

Диагностические признаки

Эксперименты по сравнительной геномной гибридизации (CGH) показали, что детские опухоли обладают рядом геномных аномалий, не наблюдаемых у взрослых эпендимом , с высокой распространенностью дисбаланса целых хромосом . [13] [39] Было показано, что антиген эпителиальной мембраны помогает отличить эпендимомы от других опухолей ЦНС у детей . [40] МРТ-визуализация нейронов и цитологическое исследование спинномозговой жидкости в поясничном отделе позвоночника являются широко распространенными методами определения распространения опухоли. [41]

Дифференциальная диагностика

После подозрения на опухоль медуллобластомы , диффузные астроцитомы, пилоцитарные астроцитомы и эпендимомы остаются в дифференциальной диагностике как опухоли задней черепной ямки . Однако только пилоцитарные астроцитомы и эпендимомы положительно окрашиваются на галектин-3 . [42] Подтип эпендимомы также можно сузить молекулярными средствами. Например, было обнаружено, что миксопапиллярные эпендиомы имеют более высокую экспрессию HOXB5 , PLA2G5 и ITIH2 . [43] Эксперимент по профилированию экспрессии генов показал, что три члена семейства факторов транскрипции SOX также обладают дискриминационной способностью между медуллобластомами и эпендимомами. [44] Без гистологии трудно дифференцировать анапластические эпендимомы II и III степени, поскольку при магнитно-резонансной томографии нет анатомических различий . [45]

Прогностические особенности

В целом, детские эпендимомы связаны с менее благоприятными прогнозами, чем взрослые эпендимомы , а эпендимомы у детей младшего возраста менее благоприятны, чем эпендимомы у детей старшего возраста (обзор в [35] ). Опухоли, возникающие в задней черепной ямке, также, как было показано, имеют менее благоприятный прогноз. [46] Экспрессия TERT в детских внутричерепных эпендимомах коррелирует с активностью теломеразы и прогрессированием опухоли и отрицательно коррелирует с выживаемостью. [47] Было обнаружено, что белок нуклеолин и экспрессия MMP2 и MMP14 обратно коррелируют с выживаемостью без прогрессирования в случаях детской эпендимомы, хотя члены семейства RTK-1 не коррелировали. [24] [32] Было также обнаружено, что микроинвазия опухоли, даже в опухолях, которые кажутся четко разграниченными с помощью различных методов визуализации, обратно связана с выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью. [24] Некоторые данные свидетельствуют о том, что делеция хромосомы 6q 25.3 может обеспечить дополнительное преимущество в выживании при детских эпендимомах. [48]

Уход

Режимы химиотерапии при педиатрических эпендимомах дали лишь скромный эффект, а степень резекции остается наиболее значимым фактором рецидива и выживаемости. [49] [50] [51] [52] [53]

Связь экспрессии TERT с плохим исходом в педиатрических эпендимомах побудила некоторых исследователей предположить, что ингибирование теломеразы может быть эффективной вспомогательной терапией для педиатрических эпендимом. Кроме того, данные экспериментов in vitro с использованием первичных клеток опухолевого изолята предполагают, что ингибирование активности теломеразы может ингибировать пролиферацию клеток и повышать чувствительность клеток к агентам, повреждающим ДНК , [54] что согласуется с наблюдением высокой активности теломеразы в первичных опухолях. [32] Кроме того, поскольку было обнаружено, что апуриновая/апиримидиновая эндонуклеаза ( APE1 ) придает устойчивость к радиации в педиатрических эпендимомах, было высказано предположение, что ингибиторы активности Ap endo также могут восстанавливать чувствительность к радиации . [55]

В инфратенториальной группе детских эпендимом радиотерапия , как было обнаружено, значительно увеличивает 5-летнюю выживаемость. [56] Однако ретроспективный обзор стереотаксической радиохирургии показал, что она обеспечивает лишь скромную пользу пациентам, которые ранее перенесли резекцию и облучение. [57] Хотя другие супратенториальные опухоли, как правило, имеют лучший прогноз, супратенториальные анапластические эпендимомы являются наиболее агрессивными эпендимомами, и ни полное иссечение, ни послеоперационное облучение не оказались эффективными в предотвращении раннего рецидива. [58]

После резекции инфратенториальных эпендимом остаточная опухоль более вероятна при латеральных опухолях, чем при медиальных, классифицированных рентгенологически до операции. [59] [60] Были предложены специальные методы, такие как диссекция церебелломедуллярной щели, чтобы помочь в полной резекции, избегая при этом ятрогенных эффектов в этих случаях. [60] Наблюдение за нейровизуализацией рецидива обеспечивает дополнительную выживаемость пациентов по сравнению с одним лишь наблюдением. [61]

Биохимические маркеры

hTERT и yH2AX являются важнейшими маркерами для прогноза и ответа на терапию. Высокая экспрессия hTERT и низкая yH2AX связана с плохим ответом на терапию. Пациенты как с высокой, так и с низкой экспрессией этих маркеров составляют группы со средним ответом. [62]

Рецидив

5-летняя выживаемость без признаков заболевания для возраста >5 лет составляет 50-60%. [63] В другом отчете было обнаружено аналогичное 5-летнее выживание около 65% с 51% выживаемостью без прогрессирования. [64] 10-летняя выживаемость без признаков заболевания составляет 40-50%. Более молодые возрасты показали более низкие показатели 5- и 10-летней выживаемости. [63] Исследование 2006 года, в котором наблюдалось 133 пациента, показало, что у 31 (23,3%) был рецидив заболевания в течение пятилетнего периода. [62]

Долгосрочные последствия лечения

Использование ингибиторов теломеразы, таких как иметельстат, по-видимому, имеет очень низкую токсичность по сравнению с другими видами химиотерапии . Единственным известным побочным эффектом большинства ингибиторов теломеразы является дозозависимая нейтропения . [65] Нейропсихологические дефициты могут быть результатом резекции, [66] химиотерапии , [67] и облучения, а также эндокринопатий . [68] Кроме того, у выживших после детского рака наблюдалось увеличение желудочно-кишечных осложнений. [69]

Ссылки

  1. ^ abcde Taylor, MD; Poppleton, H; Fuller, C; Su, X; Liu, Y; Jensen, P; Magdaleno, S; Dalton, J; et al. (2005). «Радиальные глиальные клетки являются кандидатами на стволовые клетки эпендимомы». Cancer Cell . 8 (4): 323–35. doi : 10.1016/j.ccr.2005.09.001 . PMID  16226707.
  2. ^ Хартфусс, Э.; Галли, Р.; Хайнс, Н.; Гётц, М. (2001). «Характеристика подтипов предшественников ЦНС и радиальной глии». Developmental Biology . 229 (1): 15–30. doi : 10.1006/dbio.2000.9962 . PMID  11133151.
  3. ^ abc De Bont, JM; Packer, RJ; Michiels, EM; Den Boer, ML; Pieters, R (2008). «Биологическая основа детской медуллобластомы и эпендимомы: обзор с точки зрения трансляционного исследования». Neuro-Oncology . 10 (6): 1040–60. doi :10.1215/15228517-2008-059. PMC 2719002 . PMID  18676356. 
  4. ^ Аб Рубио, член парламента; Корреа, КМ; Рамеш, В; МакКоллин, ММ; Джейкоби, LB; Фон Даймлинг, А; Гуселла, Дж. Ф.; Луи, Д.Н. (1994). «Анализ гена нейрофиброматоза 2 в эпендимомах и астроцитомах человека». Исследования рака . 54 (1): 45–7. ПМИД  8261460.
  5. ^ Birch, BD; Johnson, JP; Parsa, A; Desai, RD; Yoon, JT; Lycette, CA; Li, YM; Bruce, JN (1996). «Частые мутации транскриптов гена нейрофиброматоза 2-го типа при спорадических интрамедуллярных эпендимомах спинного мозга». Neurosurgery . 39 (1): 135–40. doi :10.1097/00006123-199607000-00026. PMID  8805149.
  6. ^ Эберт, К.; Фон Хакен, М.; Мейер-Путтлиц, Б.; Вистлер, О. Д.; Рейфенбергер, Г.; Питч, Т.; Фон Даймлинг, А. (1999). «Молекулярно-генетический анализ эпендимальных опухолей. Мутации NF2 и потеря хромосомы 22q встречаются преимущественно в интрамедуллярных спинальных эпендимомах». Американский журнал патологии . 155 (2): 627–32. doi :10.1016/S0002-9440(10)65158-9. PMC 1866851. PMID  10433955 . 
  7. ^ Buccoliero, AM; Castiglione, F; Degl'innocenti, DR; Sardi, I; Genitori, L; Taddei, GL (2010). "Экспрессия Merlin в исследовании ПЦР в реальном времени при анапластических эпендимомах у детей" (PDF) . Fetal and Pediatric Pathology . 29 (4): 245–54. doi :10.3109/15513811003789644. hdl : 2158/795259 . PMID  20594149. S2CID  40842469.
  8. ^ ab Gilbertson, RJ; Bentley, L; Hernan, R; Junttila, TT; Frank, AJ; Haapasalo, H; Connelly, M; Wetmore, C; et al. (2002). «Сигнализация рецептора ERBB способствует пролиферации клеток эпендимомы и представляет собой потенциальную новую терапевтическую цель для этого заболевания». Clinical Cancer Research . 8 (10): 3054–64. PMID  12374672.
  9. ^ abc Mendrzyk, F; Korshunov, A; Benner, A; Toedt, G; Pfister, S; Radlwimmer, B; Lichter, P (2006). «Идентификация приростов по 1q и сверхэкспрессии рецептора эпидермального фактора роста как независимых прогностических маркеров при внутричерепной эпендимоме». Clinical Cancer Research . 12 (7 Pt 1): 2070–9. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2363 . PMID  16609018. S2CID  12006455.
  10. ^ Рашинг, Э. Дж.; Яшима, К.; Браун, Д. Ф.; Уайт К. Л., 3-й; Шей, Дж. В.; Риссер, Р. К.; Газдар, А. Ф. (1997). «Экспрессия компонента теломеразной РНК коррелирует с индексом пролиферации MIB-1 в эпендимомах». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 56 (10): 1142–6. doi : 10.1097/00005072-199710000-00008 . PMID  9329458. S2CID  36687980.{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  11. ^ Peyre, M; Commo, F; Dantas-Barbosa, C; Andreiuolo, F; Puget, S; Lacroix, L; Drusch, F; Scott, V; et al. (2010). Jones, Chris (ред.). «Портрет рецидива эпендимомы у детей: биомаркеры прогрессирования опухоли, выявленные с помощью анализа экспрессии генов на основе двухцветного микрочипа». PLOS ONE . 5 (9): e12932. Bibcode : 2010PLoSO...512932P. doi : 10.1371/journal.pone.0012932 . PMC 2945762. PMID  20885975 . 
  12. ^ abc Пупутти, М; Тиннинен, О; Перниля, П; Салми, М; Ялканен, С; Паэтау, А; Сихто, Х; Йоэнсуу, Х (2010). «Экспрессия тирозинкиназы рецептора KIT в эндотелиальных клетках ювенильных опухолей головного мозга». Патология головного мозга (Цюрих, Швейцария) . 20 (4): 763–70. дои : 10.1111/j.1750-3639.2009.00357.x. ПМК 2901521 . ПМИД  20030644. 
  13. ^ abc Kilday, JP; Rahman, R; Dyer, S; Ridley, L; Lowe, J; Coyle, B; Grundy, R (2009). «Детская эпендимома: биологические перспективы». Molecular Cancer Research . 7 (6): 765–86. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0584 . PMID  19531565. S2CID  2409031.
  14. ^ ab Mazewski, C; Soukup, S; Ballard, E; Gotwals, B; Lampkin, B (1999). «Исследования кариотипа в 18 эпендимомах с обзором литературы 107 случаев». Cancer Genetics and Cytogenetics . 113 (1): 1–8. doi :10.1016/S0165-4608(99)00046-1. PMID  10459338.
  15. ^ Reardon, DA; Entrekin, RE; Sublett, J; Ragsdale, S; Li, H; Boyett, J; Kepner, JL; Look, AT (1999). «Потеря плеча хромосомы 6q является наиболее распространенным рецидивирующим аутосомным изменением, обнаруженным при первичной детской эпендимоме». Genes, Chromosomes & Cancer . 24 (3): 230–7. doi :10.1002/(SICI)1098-2264(199903)24:3<230::AID-GCC8>3.0.CO;2-C. PMID  10451703.
  16. ^ Ward, S; Harding, B; Wilkins, P; Harkness, W; Hayward, R; Darling, JL; Thomas, DG; Warr, T (2001). «Приобретение 1q и потеря 22 являются наиболее распространенными изменениями, обнаруженными с помощью сравнительной геномной гибридизации при детской эпендимоме». Genes, Chromosomes & Cancer . 32 (1): 59–66. doi :10.1002/gcc.1167. hdl : 2436/16712 . PMID  11477662. S2CID  10805975.
  17. ^ Нейссен, ПК; Депре, Р.Х.; Тейссен, CC; Хагемейер, А; Арнольдус, EP; Типен, Дж.Л.; Холл, Р; Нирмейер, МФ (1994). «Семейная анапластическая эпендимома: свидетельства потери хромосомы 22 в опухолевых клетках». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 57 (10): 1245–8. дои : 10.1136/jnnp.57.10.1245. ПМЦ 485495 . ПМИД  7931388. 
  18. ^ ab Von Haken, MS; White, EC; Daneshvar-Shyesther, L; Sih, S; Choi, E; Kalra, R; Cogen, PH (1996). "Молекулярно-генетический анализ последовательностей ДНК плеча хромосомы 17p и плеча хромосомы 22q при спорадических педиатрических эпендимомах". Genes, Chromosomes & Cancer . 17 (1): 37–44. doi :10.1002/(SICI)1098-2264(199609)17:1<37::AID-GCC6>3.0.CO;2-3. PMID  8889505.
  19. ^ Kramer, DL; Parmiter, AH; Rorke, LB; Sutton, LN; Biegel, JA (1998). «Молекулярно-цитогенетические исследования детских эпендимом». Журнал нейроонкологии . 37 (1): 25–33. doi :10.1023/A:1005925613992. PMID  9525835. S2CID  2339505.
  20. ^ Славк, И; МакКоллин, ММ; Данн, М; Джонс, С; Саттон, Л; Гузелла, Дж. Ф.; Бигель, Дж. А. (1995). «Сканирование экзонов для выявления мутаций гена NF2 при педиатрических эпендимомах, рабдоидных опухолях и менингиомах». Международный журнал рака . 64 (4): 243–7. doi :10.1002/ijc.2910640406. PMID  7657387. S2CID  26113908.
  21. ^ Suarez-Merino, B; Hubank, M; Revesz, T; Harkness, W; Hayward, R; Thompson, D; Darling, JL; Thomas, DG; Warr, TJ (2005). «Анализ микроматриц детской эпендимомы выявляет кластер из 112 генов-кандидатов, включая четыре транскрипта в 22q12.1-q13.3». Neuro-Oncology . 7 (1): 20–31. doi :10.1215/S1152851704000596). PMC 1871622 . PMID  15701279. 
  22. ^ abc Puget, S; Grill, J; Valent, A; Bieche, I; Dantas-Barbosa, C; Kauffmann, A; Dessen, P; Lacroix, L; et al. (2009). «Гены-кандидаты на хромосоме 9q33-34, участвующие в прогрессировании детских эпендимом». Журнал клинической онкологии . 27 (11): 1884–92. doi : 10.1200/JCO.2007.15.4195 . PMID  19289631.
  23. ^ Уриосте, М; Мартинес-Рамирес, А; Сигудоса, JC; Кольменеро, я; Мадеро, Л; Робледо, М; Мартинес-Дельгадо, Б; Бенитес, Дж (2002). «Сложные цитогенетические аномалии, включая теломерные ассоциации и мутацию MEN1 при детской эпендимоме». Генетика рака и цитогенетика . 138 (2): 107–10. дои : 10.1016/S0165-4608(01)00532-5. ПМИД  12505253.
  24. ^ abc Snuderl, M; Chi, SN; De Santis, SM; Stemmer-Rachamimov, AO; Betensky, RA ; De Girolami, U; Kieran, MW (2008). «Прогностическое значение микроинвазии опухолей и экспрессии металлопротеиназ при внутричерепных детских эпендимомах». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 67 (9): 911–20. doi :10.1097/NEN.0b013e318184f413. PMC 2686114. PMID  18716553 . 
  25. ^ Каракула, К; Суарес-Мерино, Б; Уорд, С; Фиппс, КП; Харкнесс, В; Хейворд, Р; Томпсон, Д; Жак, ТС; и др. (2008). «Количественный ПЦР-анализ в реальном времени педиатрических эпендимом выявляет новые гены-кандидаты, включая TPR в 1q25 и CHIBBY в 22q12-q13». Гены, хромосомы и рак . 47 (11): 1005–22. doi :10.1002/gcc.20607. PMID  18663750. S2CID  39179289.
  26. ^ Рэнд, В.; Преббл, Э.; Ридли, Л.; Ховард, М.; Вэй, В.; Брандлер, МА; Фи, Б.Е.; Риггинс, Г.Дж.; и др. (2008). «Исследование хромосомы 1q выявляет дифференциальную экспрессию членов семейства S100 в клинических подгруппах внутричерепной детской эпендимомы». British Journal of Cancer . 99 (7): 1136–43. doi :10.1038/sj.bjc.6604651. PMC 2567087. PMID  18781180 . 
  27. ^ Fink, KL; Rushing, EJ; Schold Jr, SC; Nisen, PD (1996). «Нечастота мутаций гена p53 в эпендимомах». Журнал нейроонкологии . 27 (2): 111–5. doi :10.1007/bf00177473. PMID  8699232. S2CID  35235002.
  28. ^ Гаспар, Н; Гриль, Дж; Георгер, Б; Леллуш-Тубиана, А; Михаловский, МБ; Вассал, Г. (2006). «Дисфункция путей P53 при первичных детских эпендимомах». Детская кровь и рак . 46 (5): 604–13. дои : 10.1002/pbc.20532. PMID  16086408. S2CID  25126455.
  29. ^ Шарма, MC; Гара, N; Джейн, D; Саркар, C; Сингх, M; Мехта, VS (2009). «Исследование пролиферативных маркеров и белков генов-супрессоров опухолей в различных степенях эпендимом». Нейропатология . 29 (2): 148–55. doi : 10.1111/j.1440-1789.2008.00962.x . PMID  18721229. S2CID  36816458.
  30. ^ Suzuki, SO; Iwaki, T (2000). «Усиление и сверхэкспрессия гена mdm2 в эпендимомах». Modern Pathology . 13 (5): 548–53. doi : 10.1038/modpathol.3880095 . PMID  10824927. S2CID  23561451.
  31. ^ De Bont, JM; Van Doorn, J; Reddingius, RE; Graat, GH; Passier, MM; Den Boer, ML; Pieters, R (2008). «Различные компоненты системы инсулиноподобного фактора роста в опухолевой ткани, спинномозговой жидкости и периферической крови у детей с медуллобластомой и эпендимомой». International Journal of Cancer . 123 (3): 594–600. doi : 10.1002/ijc.23558 . PMID  18478565. S2CID  24781824.
  32. ^ abc Ридли, Л.; Рахман, Р.; Брандлер, МА; Эллисон, Д.; Лоу, Дж.; Робсон, К.; Преббл, Э.; Лакетт, И.; и др. (2008). «Многофакторный анализ предикторов исхода при внутричерепной эпендимоме у детей». Neuro-Oncology . 10 (5): 675–89. doi :10.1215/15228517-2008-036. PMC 2666244 . PMID  18701711. 
  33. ^ Piepmeier, JM (1996). «Опухоли и подходы к боковым желудочкам. Введение и обзор». Журнал нейроонкологии . 30 (3): 267–74. doi :10.1007/bf00177278. PMID  8943102. S2CID  11019256.
  34. ^ Шеми, С.; Джей, В.; Рутка, Дж.; Армстронг, Д. (1997). «Острая обструктивная гидроцефалия и внезапная смерть у детей». Annals of Emergency Medicine . 29 (4): 524–8. doi :10.1016/S0196-0644(97)70227-0. PMID  9095015.
  35. ^ аб Тамбуррини, Дж; Д'Эрколь, М; Петторини, БЛ; Кальдарелли, М; Массими, Л; Ди Рокко, К. (2009). «Выживаемость после лечения внутричерепной эпендимомы: обзор». Нервная система ребенка . 25 (10): 1303–12. doi : 10.1007/s00381-009-0874-y. PMID  19387655. S2CID  24939807.
  36. ^ Перетти-Витон, П.; Перес Кастильо, А.М.; Мартини, П.; Маргейн, Д.; Мураяма, Н. (1991). «Супратенториальные эпендимомы. Нейрорадиологическое исследование». Журнал нейрорадиологии. Journal de Neuroradiologie . 18 (2): 201–9. PMID  1919685.
  37. ^ Godfraind, C (2009). «Классификация и противоречия в патологии эпендимом». Нервная система ребенка . 25 (10): 1185–93. doi :10.1007/s00381-008-0804-4. PMID  19212775. S2CID  25100075.
  38. ^ Louis, DN; Ohgaki, H; Wiestler, OD; Cavenee, WK; Burger, PC; Jouvet, A; Scheithauer, BW; Kleihues, P (2007). «Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2007 года». Acta Neuropathologica . 114 (2): 97–109. doi :10.1007/s00401-007-0243-4. PMC 1929165. PMID  17618441 . 
  39. ^ Пеццоло, А; Капра, В; Расо, А; Моранди, Ф; Пароди, Ф; Гамбини, К; Ноцца, П; Джангасперо, Ф; и др. (2008). «Идентификация новых хромосомных аномалий и прогностических цитогенетических маркеров при внутричерепной детской эпендимоме». Письма о раке . 261 (2): 235–43. дои : 10.1016/j.canlet.2007.11.021. ПМИД  18179864.
  40. ^ Takei, H; Bhattacharjee, MB; Rivera, A; Dancer, Y; Powell, SZ (2007). «Новые иммуногистохимические маркеры в оценке опухолей центральной нервной системы: обзор 7 выбранных опухолей мозга у взрослых и детей». Архивы патологии и лабораторной медицины . 131 (2): 234–41. doi :10.5858/2007-131-234-NIMITE. ISSN  1543-2165. PMID  17284108.
  41. ^ Terterov, S; Krieger, MD; Bowen, I; McComb, JG (2010). «Оценка цитологии внутричерепной спинномозговой жидкости при стадировании детских медуллобластом, супратенториальных примитивных нейроэктодермальных опухолей и эпендимом». Журнал нейрохирургии. Педиатрия . 6 (2): 131–6. doi :10.3171/2010.5.PEDS09333. PMID  20672933. S2CID  32766866.
  42. ^ Борхес, CB; Бернардес, ES; Латоррака, EF; Беккер, АП; Недер, Л; Чаммас, Р; Роке-Баррейра, MC; Мачадо, HR; Де Оливейра, RS (2011). «Экспрессия галектина-3: полезный инструмент в дифференциальной диагностике опухолей задней черепной ямки у детей». Нервная система ребенка . 27 (2): 253–7. дои : 10.1007/s00381-010-1262-3. PMID  20711594. S2CID  41243460.
  43. ^ Barton, VN; Donson, AM; Kleinschmidt-Demasters, BK; Birks, DK; Handler, MH; Foreman, NK (2010). «Уникальные молекулярные характеристики детской миксопапиллярной эпендимомы». Brain Pathology (Цюрих, Швейцария) . 20 (3): 560–70. doi :10.1111/j.1750-3639.2009.00333.x. PMC 2871180. PMID  19793339 . 
  44. ^ De Bont, JM; Kros, JM; Passier, MM; Reddingius, RE; Sillevis Smitt, PA; Luider, TM; Den Boer, ML; Pieters, R (2008). «Дифференциальная экспрессия и прогностическое значение генов SOX в детской медуллобластоме и эпендимоме, выявленных с помощью анализа микрочипов». Neuro-Oncology . 10 (5): 648–60. doi :10.1215/15228517-2008-032. PMC 2666242 . PMID  18577562. 
  45. ^ Мартинес Леон, MI; Видал Денис, M; Вайль Лара, B (2011). «Магнитно-резонансная томография инфратенториальной анапластической эпендимомы у детей». Radiogía . 54 (1): 59–64. doi :10.1016/j.rx.2011.01.005. PMID  21530988.
  46. ^ Sala, F; Talacchi, A; Mazza, C; Prisco, R; Ghimenton, C; Bricolo, A (1998). «Прогностические факторы при внутричерепных эпендимомах у детей: роль возраста и расположения опухоли». Детская нейрохирургия . 28 (3): 135–42. doi :10.1159/000028637. PMID  9705591. S2CID  46820616.
  47. ^ Tabori, U; Ma, J; Carter, M; Zielenska, M; Rutka, J; Bouffet, E; Bartels, U; Malkin, D; Hawkins, C (2006). «Экспрессия обратной транскриптазы теломер человека предсказывает прогрессирование и выживаемость при внутричерепной эпендимоме у детей». Журнал клинической онкологии . 24 (10): 1522–8. doi : 10.1200/JCO.2005.04.2127 . PMID  16575002.
  48. ^ Monoranu, CM; Huang, B; Zangen, IL; Rutkowski, S; Vince, GH; Gerber, NU; Puppe, B; Roggendorf, W (2008). «Корреляция между статусом делеции 6q25.3 и выживаемостью при внутричерепных эпендимомах у детей». Cancer Genetics and Cytogenetics . 182 (1): 18–26. doi :10.1016/j.cancergencyto.2007.12.008. PMID  18328946.
  49. ^ Райт, К. Д.; Гаджар, А. (2009). «Новые стратегии химиотерапии и биологические агенты в лечении детской эпендимомы». Нервная система ребенка . 25 (10): 1275–82. doi :10.1007/s00381-009-0809-7. PMC 2738756. PMID  19212772 . 
  50. ^ Шим, К. В.; Ким, Д. С.; Чой, Дж. Ю. (2009). «История лечения эпендимомы». Нервная система ребенка . 25 (10): 1167–83. doi :10.1007/s00381-009-0900-0. PMID  19458954. S2CID  1168021.
  51. ^ Little, AS; Sheean, T; Manoharan, R; Darbar, A; Teo, C (2009). «Лечение полностью резецированной детской внутричерепной эпендимомы: аргумент в пользу только наблюдения». Child's Nervous System . 25 (3): 281–4. doi :10.1007/s00381-008-0799-x. PMID  19153750. S2CID  10791698.
  52. ^ Goldwein, JW; Leahy, JM; Packer, RJ; Sutton, LN; Curran, WJ; Rorke, LB; Schut, L; Littman, PS; D'angio, GJ (1990). "Внутричерепные эпендимомы у детей". Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 19 (6): 1497–502. doi :10.1016/0360-3016(90)90362-N. PMID  2262372.
  53. ^ Tihan, T; Zhou, T; Holmes, E; Burger, PC; Ozuysal, S; Rushing, EJ (2008). «Прогностическое значение гистологической классификации эпендимом задней черепной ямки у детей: исследование Детской онкологической группы и обзор прогностических факторов». Modern Pathology . 21 (2): 165–77. doi : 10.1038/modpathol.3800999 . PMID  18084249. S2CID  12129583.
  54. ^ Вонг, VC; Моррисон, A; Табори, U; Хокинс, CE (2010). «Ингибирование теломеразы как новая терапия детской эпендимомы». Brain Pathology (Цюрих, Швейцария) . 20 (4): 780–6. doi :10.1111 / j.1750-3639.2010.00372.x. PMC 8094828. PMID  20184588. S2CID  12167031. 
  55. ^ Бобола, М.С.; Янковски, П.; Гросс, М.Е.; Шварц, Дж.; Финн, Л.С.; Бланк, А.; Элленбоген, Р.Г.; Силбер, Дж.Р. (2011). «Апуриновая/апиримидиновая эндонуклеаза обратно связана с ответом на радиотерапию при детской эпендимоме». Международный журнал рака . 129 (10): 2370–2379. doi :10.1002/ijc.25900. PMC 3285472. PMID  21207372 . 
  56. ^ McGuire, CS; Sainani, KL; Fisher, PG (2009). «Как местоположение, так и возраст предсказывают выживаемость при эпендимоме: исследование SEER». Pediatric Blood & Cancer . 52 (1): 65–9. doi : 10.1002/pbc.21806 . PMID  19006249. S2CID  39107535.
  57. ^ Kano, H; Yang, HC; Kondziolka, D; Niranjan, A; Arai, Y; Flickinger, JC; Lunsford, LD (2010). «Стереотаксическая радиохирургия при рецидивирующих внутричерепных эпендимомах у детей». Журнал нейрохирургии. Педиатрия . 6 (5): 417–23. doi :10.3171/2010.8.PEDS10252. PMID  21039163. S2CID  21039435.
  58. ^ Кумар, Р.; Сингхал, Н.; Джайсвал, СК; Махапатра, АК (2007). «Рецидив супратенториальной анапластической эпендимомы». Детская нейрохирургия . 43 (5): 364–8. doi :10.1159/000106384. PMID  17786000. S2CID  44479846.
  59. ^ U-King-Im, JM; Taylor, MD; Raybaud, C (2010). «Эпендимомы задней черепной ямки: новая радиологическая классификация с хирургической корреляцией». Child's Nervous System . 26 (12): 1765–72. doi :10.1007/s00381-010-1251-6. PMID  20680298. S2CID  36988633.
  60. ^ ab Shimoji, K; Miyajima, M; Karagiozov, K; Yatomi, K; Matsushima, T; Arai, H (2009). «Хирургические аспекты эпендимомы четвертого желудочка с фокусом на трансцеребелломедуллярную щель». Child's Nervous System . 25 (10): 1221–8. doi :10.1007/s00381-009-0835-5. PMID  19360422. S2CID  11225552.
  61. ^ Good, CD; Wade, AM; Hayward, RD; Phipps, KP; Michalski, AJ; Harkness, WF; Chong, WK (2001). «Наблюдение за нейровизуализацией при детской внутричерепной эпендимоме: насколько эффективно, как часто и как долго?». Журнал нейрохирургии . 94 (1): 27–32. doi :10.3171/jns.2001.94.1.0027. PMID  11147894.
  62. ^ ab Tabori, U; Wong, V; Ma, J; Shago, M; Alon, N; Rutka, J; Bouffet, E; Bartels, U; et al. (2008). «Поддержание и дисфункция теломер предсказывают рецидив детской эпендимомы». British Journal of Cancer . 99 (7): 1129–35. doi :10.1038/sj.bjc.6604652. PMC 2567068 . PMID  18797459. 
  63. ^ ab Sanford, RA; Gajjar, A (1997). «Эпендимомы». Клиническая нейрохирургия . 44 : 559–70. PMID  10080027.
  64. ^ Агаоглу, ФЮ; Аян, я; Диздар, Ю; Кебуди, Р; Горгун, О; Даренделилер, Э (2005). «Эпендимальные опухоли в детском возрасте». Детская кровь и рак . 45 (3): 298–303. дои : 10.1002/pbc.20212. PMID  15770637. S2CID  45562929.
  65. ^ Кастело-Бранко, П.; Чжан, К.; Липман, Т.; Фуджитани, М.; Хансфорд, Л.; Кларк, И.; Харли, К.Б.; Тресслер, Р.; и др. (2011). «Нейральные клетки, инициирующие опухоли, имеют отчетливое поддержание теломер и могут быть безопасно направлены на ингибирование теломеразы». Клинические исследования рака . 17 (1): 111–21. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2075 . PMID  21208905. S2CID  727839.
  66. ^ Левисон, Л.; Кронин-Голомб, А.; Шмахманн, Дж. Д. (2000). «Нейропсихологические последствия резекции опухоли мозжечка у детей: мозжечковый когнитивно-аффективный синдром в детской популяции» . Мозг . 123 (5): 1041–50. doi : 10.1093/brain/123.5.1041 . PMID  10775548.
  67. ^ Winick, N (2011). «Нейрокогнитивный исход у выживших после детского рака». Current Opinion in Pediatrics . 23 (1): 27–33. doi :10.1097/MOP.0b013e32834255e9. PMID  21157347. S2CID  205834954.
  68. ^ Mostoufi-Moab, S; Grimberg, A (2010). «Лечение опухолей головного мозга у детей: последствия роста и их управление». Pediatric Endocrinology Reviews . 8 (1): 6–17. PMC 4148717. PMID 21037539  . 
  69. ^ Голдсби, Р.; Чен, И.; Рабер, С.; Ли, Л.; Дифенбах, К.; Шноравориан, М.; Кадан-Лоттик, Н.; Кастринос, Ф.; и др. (2011). «У лиц, перенесших рак в детстве, повышен риск желудочно-кишечных осложнений в дальнейшей жизни». Гастроэнтерология . 140 (5): 1464–71.e1. doi :10.1053/j.gastro.2011.01.049. PMC 3081911. PMID  21315721 . 
  • Сайт Национального института рака
  • Детская эпендимома в eMedicine
  • рак.нет
  • Визуализация и диагностика MedPix
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Детская_эпендимома&oldid=1186057384"