Главный суперсемейный посредник
Семейство белков
Главный организатор Суперсемейства
Кристаллическая структура лактозной пермеазы LacY.
Идентификаторы
СимволМФС
Клан ПФАМCL0015
ЭКОД5050.1.1
TCDB2.А.1
суперсемейство OPM15
CDDcd06174

Суперсемейство основных посредников ( MFS ) представляет собой суперсемейство мембранных транспортных белков , которые облегчают перемещение небольших растворенных веществ через клеточные мембраны в ответ на хемиосмотические градиенты . [1] [2]

Функция

Главное суперсемейство фасилитаторов (MFS) — это мембранные белки, которые повсеместно экспрессируются во всех царствах жизни для импорта или экспорта целевых субстратов. Первоначально считалось, что семейство MFS функционирует в основном при поглощении сахаров, но последующие исследования показали, что лекарства, метаболиты, олигосахариды , аминокислоты и оксианионы транспортируются членами семейства MFS. [3] Эти белки энергетически управляют транспортом, используя электрохимический градиент целевого субстрата ( унипортер ), или действуют как котранспортер , где транспорт сопряжен с перемещением второго субстрата.

Складывать

Основная складка транспортера MFS построена вокруг 12 [4] или в некоторых случаях 14 трансмембранных спиралей [5] (TMH) с двумя 6- (или 7-) спиральными пучками, образованными N- и C-концевыми гомологичными доменами [6] транспортера, которые соединены расширенной цитоплазматической петлей. Две половины белка упаковываются друг против друга в виде раковины моллюска, запечатываясь посредством взаимодействий на концах трансмембранных спиралей и внеклеточных петель. [7] [8] Это образует большую водную полость в центре мембраны, которая поочередно открыта для цитоплазмы или периплазмы /внеклеточного пространства. Выстилают эту водную полость аминокислоты , которые связывают субстраты и определяют специфичность транспортера. [9] [10] Многие транспортеры MFS, как полагают, являются димерами с помощью методов in vitro и in vivo , и некоторые данные указывают на функциональную роль этой олигомеризации . [11]

Механизм

Механизм переменного доступа, который, как полагают, лежит в основе транспорта большинства MFS, классически описывается как механизм «переключателя-кулисы». [7] [8] В этой модели транспортер открывается либо во внеклеточное пространство, либо в цитоплазму и одновременно запечатывает противоположную сторону транспортера, предотвращая непрерывный путь через мембрану. Например, в наиболее изученном транспортере MFS, LacY , лактоза и протоны обычно связываются из периплазмы с определенными участками внутри водной щели. Это приводит к закрытию внеклеточной стороны и открытию цитоплазматической стороны, позволяя субстрату проникнуть в клетку. После высвобождения субстрата транспортер возвращается в ориентацию, обращенную к периплазме.

Структура LacY открыта в периплазму (слева) или цитоплазму (справа). Аналоги сахара показаны связанными в щели обеих структур.

Экспортеры и антипортеры семейства MFS следуют аналогичному циклу реакции , хотя экспортеры связывают субстрат в цитоплазме и выдавливают его во внеклеточное или периплазматическое пространство, в то время как антипортеры связывают субстрат в обоих состояниях, чтобы управлять каждым конформационным изменением. В то время как большинство структур MFS предполагают большие, жесткие структурные изменения тела при связывании субстрата, движения могут быть небольшими в случаях небольших субстратов, таких как транспортер нитрата NarK. [12]

Транспорт

Обобщенные транспортные реакции, катализируемые переносчиками MFS:

  1. Uniport: S (выход) ⇌ S (вход)
  2. Симпорт: S (выход) + [H + или Na + ] (выход) ⇌ S (вход) + [H + или Na + ] (вход)
  3. Антипорт: S 1 (выход) + S 2 (вход) ⇌ S 1 (вход) + S 2 (выход) (S 1 может быть H + или растворенным веществом)

Субстратная специфичность

Хотя изначально они были идентифицированы как переносчики сахара, функция, сохранившаяся от прокариот [10] до млекопитающих [13] , семейство MFS примечательно большим разнообразием субстратов, транспортируемых суперсемейством. Они варьируются от небольших оксианионов [14] [15] [16] до крупных пептидных фрагментов. [17] Другие транспортеры MFS примечательны отсутствием селективности, выдавливая широкие классы лекарств и ксенобиотиков. [18] [19] [20] Эта специфичность субстрата в значительной степени определяется специфическими боковыми цепями, которые выстилают водный карман в центре мембраны. [9] [10] Хотя для названия транспортера или семейства часто используется один субстрат, имеющий особое биологическое значение, также могут быть совместно транспортируемые или просочившиеся ионы или молекулы. К ним относятся молекулы воды [21] [22] или связывающие ионы , которые энергетически управляют транспортом.

Структуры

Кристаллическая структура GlpT в состоянии, обращенном внутрь, со спиральными доменами N и C, окрашенными в фиолетовый и синий цвета соответственно. Петли окрашены в зеленый цвет.

Были охарактеризованы кристаллические структуры ряда транспортеров MFS. Первые структуры были глицерол-3-фосфатного / фосфатного обменника GlpT [8] и лактоза - протонного симпортера LacY [7] , которые послужили для выяснения общей структуры семейства белков и предоставили начальные модели для понимания механизма транспорта MFS. После этих начальных структур были решены другие структуры MFS, которые иллюстрируют субстратную специфичность или состояния в пределах цикла реакции. [23] [24] Хотя начальные решенные структуры MFS были бактериальными транспортерами, недавно были опубликованы структуры первых эукариотических структур. К ним относятся грибковый транспортер фосфата PiPT [16] , растительный транспортер нитрата NRT1.1 [11] [25] и человеческий транспортер глюкозы GLUT1 [26 ]

Эволюция

Происхождение базовой транспортной складки MFS в настоящее время является предметом острых споров. Все в настоящее время признанные пермеазы MFS имеют два шести-TMH домена в пределах одной полипептидной цепи, хотя в некоторых семействах MFS присутствуют дополнительные два TMH. Данные свидетельствуют о том, что пермеазы MFS возникли в результате тандемного внутригенного дупликационного события у ранних прокариот. Это событие создало топологию из 12 трансмембранных спиралей из (предполагаемого) первичного 6-спирального димера. Более того, хорошо сохранившийся специфический мотив MFS между TMS2 и TMS3 и связанный, но менее сохранившийся мотив между TMS8 и TMS9 оказываются характерными практически для всех из более чем 300 идентифицированных белков MFS. [27] Однако происхождение первичного 6-спирального домена является предметом острых споров. Хотя некоторые функциональные и структурные данные свидетельствуют о том, что этот домен произошел из более простого домена с тремя спиральными концами [28] [29], биоинформатические или филогенетические данные, подтверждающие эту гипотезу, отсутствуют. [30] [31]

Медицинское значение

Члены семейства MFS играют центральную роль в физиологии человека и играют важную роль в ряде заболеваний посредством аберрантного действия, транспортировки лекарств или устойчивости к лекарствам. Транспортер OAT1 транспортирует ряд аналогов нуклеозидов, имеющих центральное значение для противовирусной терапии. [32] Устойчивость к антибиотикам часто является результатом действия генов устойчивости MFS. [33] Также было обнаружено, что мутации в транспортерах MFS вызывают нейродегеративные заболевания, [34] сосудистые заболевания мозга, [35] и болезни накопления глюкозы. [36]

Мутации болезней

В ряде переносчиков человеческого MFS были обнаружены мутации, связанные с заболеваниями; ниже перечислены мутации, аннотированные в Uniprot .

Белки человеческого MFS

У людей существует несколько белков MFS, которые известны как переносчики растворенных веществ (SLC) и атипичные SLC . [62] На сегодняшний день существует 52 семейства SLC, [63] из которых 16 семейств включают белки MFS; SLC2, 15, 16, 17, 18, 19, SLCO (SLC21), 22, 29, 33, 37, 40, 43, 45, 46 и 49. [62] Атипичные SLC являются белками MFS, имеющими сходство последовательностей и эволюционное происхождение с SLC, [62] [64] [65] [66] но они не названы в соответствии с корневой системой SLC, которая берет начало в системе номенклатуры генов hugo (HGNC). [67] Все атипичные SLC подробно перечислены в [62] , но они следующие: MFSD1 , [66] MFSD2A , [68] MFSD2B , MFSD3 , [66] MFSD4A , [69] MFSD4B, [70] MFSD5 , [64] MFSD6, [65] MFSD6L , MFSD8 , [71] MFSD9 , [65] [69] MFSD10, [65] [72] MFSD11 , [64] MFSD12, MFSD13A, MFSD14A , [65] [73] MFSD14B , [65] [73] UNC93A , [74] [75] [76] UNC93B1 , [77] SV2A , SV2B , SV2C, SVOP, SVOPL, SPNS1, [78] SPNS2 , SPNS3 и CLN3 . [79] Поскольку между атипичными SLC типа MFS наблюдается высокая идентичность последовательностей и филогенетическое сходство, их можно разделить на 15 AMTF (семейства атипичных транспортеров MFS), что позволяет предположить, что существует по крайней мере 64 различных семейства, включающих белки SLC типа MFS. [80]

Ссылки

  1. ^ Pao SS, Paulsen IT, Saier MH (март 1998). "Основное суперсемейство фасилитаторов". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 62 (1): 1– 34. doi : 10.1128 /MMBR.62.1.1-34.1998. PMC  98904. PMID  9529885.
  2. ^ Walmsley AR, Barrett MP, Bringaud F, Gould GW (декабрь 1998 г.). «Переносчики сахара из бактерий, паразитов и млекопитающих: связь структуры и активности». Trends in Biochemical Sciences . 23 (12): 476– 81. doi :10.1016/S0968-0004(98)01326-7. PMID  9868370.
  3. ^ Marger MD, Saier MH (январь 1993). "Основное суперсемейство трансмембранных фасилитаторов, которые катализируют унипорт, симпорт и антипорт". Trends in Biochemical Sciences . 18 (1): 13– 20. doi :10.1016/0968-0004(93)90081-w. PMID  8438231.
  4. ^ Foster DL, Boublik M, Kaback HR (январь 1983). «Структура белка-носителя лака Escherichia coli». Журнал биологической химии . 258 (1): 31– 4. doi : 10.1016/S0021-9258(18)33213-7 . PMID  6336750.
  5. ^ Paulsen IT, Brown MH, Littlejohn TG, Mitchell BA, Skurray RA (апрель 1996 г.). «Множественные белки устойчивости QacA и QacB из Staphylococcus aureus: топология мембраны и идентификация остатков, участвующих в субстратной специфичности». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (8): 3630– 5. Bibcode : 1996PNAS...93.3630P. doi : 10.1073/pnas.93.8.3630 . PMC 39662. PMID  8622987 . 
  6. ^ Maiden MC, Davis EO, Baldwin SA, Moore DC, Henderson PJ (12–18 февраля 1987 г.). «Белки транспорта сахара млекопитающих и бактерий гомологичны». Nature . 325 (6105): 641– 3. Bibcode :1987Natur.325..641M. doi :10.1038/325641a0. PMID  3543693. S2CID  4353429.
  7. ^ abc Абрамсон Дж., Смирнова И., Кашо В., Вернер Г., Кабак Х.Р., Ивата С. (август 2003 г.). «Структура и механизм пермеазы лактозы Escherichia coli». Наука . 301 (5633): 610–5 . Бибкод : 2003Sci...301..610A. дои : 10.1126/science.1088196. PMID  12893935. S2CID  36908983.
  8. ^ abc Huang Y, Lemieux MJ, Song J, Auer M, Wang DN (август 2003 г.). «Структура и механизм переносчика глицерин-3-фосфата из Escherichia coli». Science . 301 (5633): 616– 20. Bibcode :2003Sci...301..616H. doi :10.1126/science.1087619. PMID  12893936. S2CID  14078813.
  9. ^ ab Yan N (март 2013 г.). «Структурные достижения для транспортеров суперсемейства основных фасилитаторов (MFS)». Тенденции в биохимических науках . 38 (3): 151– 9. doi :10.1016/j.tibs.2013.01.003. PMID  23403214.
  10. ^ abc Kaback HR, Sahin-Tóth M, Weinglass AB (август 2001 г.). «Подход камикадзе к мембранному транспорту». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 2 (8): 610– 20. doi :10.1038/35085077. PMID  11483994. S2CID  31325451.
  11. ^ ab Sun J, Bankston JR, Payandeh J, Hinds TR, Zagotta WN, Zheng N (март 2014 г.). "Кристаллическая структура растительного переносчика нитрата с двойным сродством NRT1.1". Nature . 507 (7490): 73– 7. Bibcode :2014Natur.507...73S. doi :10.1038/nature13074. PMC 3968801 . PMID  24572362. 
  12. ^ Zheng H, Wisedchaisri G, Gonen T (май 2013). «Кристаллическая структура нитрат/нитритного обменника». Nature . 497 (7451): 647– 51. Bibcode :2013Natur.497..647Z. doi :10.1038/nature12139. PMC 3669217 . PMID  23665960. 
  13. ^ Mueckler M, Caruso C, Baldwin SA, Panico M, Blench I, Morris HR, Allard WJ, Lienhard GE, Lodish HF (сентябрь 1985 г.). «Последовательность и структура человеческого транспортера глюкозы». Science . 229 (4717): 941– 5. Bibcode :1985Sci...229..941M. doi :10.1126/science.3839598. PMID  3839598.
  14. ^ Yan H, Huang W, Yan C, Gong X, Jiang S, Zhao Y, Wang J, Shi Y (март 2013 г.). «Структура и механизм переносчика нитрата». Cell Reports . 3 (3): 716–23 . doi : 10.1016/j.celrep.2013.03.007 . PMID  23523348.
  15. ^ Tsay YF, Schroeder JI, Feldmann KA, Crawford NM (март 1993). "Ген чувствительности к гербицидам CHL1 Arabidopsis кодирует индуцируемый нитратом транспортер нитрата". Cell . 72 (5): 705– 13. doi : 10.1016/0092-8674(93)90399-b . PMID  8453665.
  16. ^ ab Pedersen BP, Kumar H, Waight AB, Risenmay AJ, Roe-Zurz Z, Chau BH, Schlessinger A, Bonomi M, Harries W, Sali A, Johri AK, Stroud RM (апрель 2013 г.). "Кристаллическая структура эукариотического транспортера фосфата". Nature . 496 (7446): 533– 6. Bibcode :2013Natur.496..533P. doi :10.1038/nature12042. PMC 3678552 . PMID  23542591. 
  17. ^ Doki S, Kato HE, Solcan N, Iwaki M, Koyama M, Hattori M, Iwase N, Tsukazaki T, Sugita Y, Kandori H, Newstead S, Ishitani R, Nureki O (июль 2013 г.). "Структурная основа динамического механизма симпорта, связанного с протонами, с помощью пептидного транспортера POT". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (28): 11343– 8. Bibcode : 2013PNAS..11011343D . doi : 10.1073/pnas.1301079110 . PMC 3710879. PMID  23798427. 
  18. ^ Jiang D, Zhao Y, Wang X, Fan J, Heng J, Liu X, Feng W, Kang X, Huang B, Liu J, Zhang XC (сентябрь 2013 г.). «Структура транспортера YajR предполагает механизм транспорта, основанный на консервативном мотиве A». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (36): 14664– 9. Bibcode : 2013PNAS..11014664J. doi : 10.1073/pnas.1308127110 . PMC 3767500. PMID  23950222 . 
  19. ^ Putman M, van Veen HW, Konings WN (декабрь 2000 г.). «Молекулярные свойства бактериальных мультитранспортеров лекарств». Microbiology and Molecular Biology Reviews . 64 (4): 672–93 . doi :10.1128/mmbr.64.4.672-693.2000. PMC 99009. PMID  11104814 . 
  20. ^ Yin Y, He X, Szewczyk P, Nguyen T, Chang G (май 2006). «Структура многокомпонентного транспортера EmrD из Escherichia coli». Science . 312 (5774): 741– 4. Bibcode :2006Sci...312..741Y. doi :10.1126/science.1125629. PMC 3152482 . PMID  16675700. 
  21. ^ Li J, Shaikh SA, Enkavi G, Wen PC, Huang Z, Tajkhorshid E (май 2013 г.). «Кратковременное образование состояний проводимости воды в мембранных транспортерах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (19): 7696– 701. Bibcode : 2013PNAS..110.7696L. doi : 10.1073/pnas.1218986110 . PMC 3651479. PMID  23610412 . 
  22. ^ Fischbarg J, Kuang KY, Vera JC, Arant S, Silverstein SC, Loike J, Rosen OM (апрель 1990 г.). «Переносчики глюкозы служат водными каналами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (8): 3244– 7. Bibcode : 1990PNAS...87.3244F. doi : 10.1073/pnas.87.8.3244 . PMC 53872. PMID  2326282. 
  23. ^ Dang S, Sun L, Huang Y, Lu F, Liu Y, Gong H, Wang J, Yan N (октябрь 2010 г.). «Структура транспортера фукозы в конформации, открытой наружу». Nature . 467 (7316): 734– 8. Bibcode :2010Natur.467..734D. doi :10.1038/nature09406. PMID  20877283. S2CID  205222401.
  24. ^ Kumar H, Kasho V, Smirnova I, Finer-Moore JS, Kaback HR, Stroud RM (февраль 2014 г.). «Структура связанного с сахаром LacY». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (5): 1784– 8. Bibcode : 2014PNAS..111.1784K. doi : 10.1073/pnas.1324141111 . PMC 3918835. PMID  24453216 . 
  25. ^ Parker JL, Newstead S (март 2014). «Молекулярная основа поглощения нитрата растительным транспортером нитрата NRT1.1». Nature . 507 (7490): 68– 72. Bibcode :2014Natur.507...68P. doi :10.1038/nature13116. PMC 3982047 . PMID  24572366. 
  26. ^ Дэн Д., Сюй Ч., Сан П., У Дж., Ян Ч., Ху М., Ян Н. (июнь 2014 г.). «Кристаллическая структура переносчика глюкозы человека GLUT1». Nature . 510 (7503): 121– 5. Bibcode :2014Natur.510..121D. doi :10.1038/nature13306. PMID  24847886. S2CID  205238604.
  27. ^ Henderson PJ (март–апрель 1990 г.). «Гомологичные белки транспорта глюкозы прокариот и эукариот». Исследования в области микробиологии . 141 (3): 316–28 . doi :10.1016/0923-2508(90)90005-b. PMID  2177911.
  28. ^ Madej MG, Dang S, Yan N, Kaback HR (апрель 2013 г.). «Эволюционное смешивание и сопоставление с транспортерами MFS». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (15): 5870– 4. Bibcode : 2013PNAS..110.5870M . doi : 10.1073/pnas.1303538110 . PMC 3625355. PMID  23530251. 
  29. ^ Madej MG, Kaback HR (декабрь 2013 г.). «Эволюционное смешивание и сопоставление с транспортерами MFS II». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (50): E4831-8. Bibcode : 2013PNAS..110E4831M. doi : 10.1073/pnas.1319754110 . PMC 3864288. PMID  24259711 . 
  30. ^ Västermark A, Lunt B, Saier M (2014). «Основные переносчики суперсемейства фасилитаторов, LacY, FucP и XylE Escherichia coli, по-видимому, развили позиционно несходные каталитические остатки без перестройки единиц повтора 3-TMS». Журнал молекулярной микробиологии и биотехнологии . 24 (2): 82–90 . doi :10.1159/000358429. PMC 4048653. PMID  24603210 . 
  31. ^ Västermark A, Saier MH (апрель 2014 г.). «Major Facilitator Superfamily (MFS) evolutioned without 3-transmembrane segment units rerangements». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (13): E1162-3. Bibcode :2014PNAS..111E1162V. doi : 10.1073/pnas.1400016111 . PMC 3977298. PMID  24567407 . 
  32. ^ Wada S, Tsuda M, Sekine T, Cha SH, Kimura M, Kanai Y, Endou H (сентябрь 2000 г.). «Крысиный мультиспецифический органический анион-транспортер 1 (rOAT1) транспортирует зидовудин, ацикловир и другие аналоги противовирусных нуклеозидов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 294 (3): 844– 9. PMID  10945832.
  33. ^ Флуман Н., Биби Э. (май 2009 г.). «Бактериальный многокомпонентный транспорт лекарств через призму главного суперсемейства фасилитаторов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1794 (5): 738– 47. doi :10.1016/j.bbapap.2008.11.020. PMID  19103310.
  34. ^ Aldahmesh MA, Al-Hassnan ZN, Aldosari M, Alkuraya FS (октябрь 2009 г.). «Нейрональный цероидный липофусциноз, вызванный мутациями MFSD8: возникающая общая тема». Neurogenetics . 10 (4): 307– 11. doi :10.1007/s10048-009-0185-1. PMID  19277732. S2CID  36438803.
  35. ^ ab Meyer E, Ricketts C, Morgan NV, Morris MR, Pasha S, Tee LJ, Rahman F, Bazin A, Bessières B, Déchelotte P, Yacoubi MT, Al-Adnani M, Marton T, Tannahill D, Trembath RC, Fallet-Bianco C, Cox P, Williams D, Maher ER (март 2010 г.). «Мутации в FLVCR2 связаны с пролиферативной васкулопатией и синдромом гидранэнцефалии-гидроцефалии (синдромом Фаулера)». American Journal of Human Genetics . 86 (3): 471– 8. doi :10.1016/j.ajhg.2010.02.004. PMC 2833392 . PMID  20206334. 
  36. ^ Паскуаль Дж. М., Ван Д., Лекамберри Б., Ян Х., Мао X, Ян Р., De Vivo DC (май 2004 г.). «Дефицит GLUT1 и другие заболевания переносчиков глюкозы». Европейский журнал эндокринологии . 150 (5): 627–33 . doi : 10.1530/eje.0.1500627 . ПМИД  15132717.
  37. ^ Gerin I, Veiga-da-Cunha M, Achouri Y, Collet JF, Van Schaftingen E (декабрь 1997 г.). "Последовательность предполагаемой глюкозо-6-фосфатной транслоказы, мутировавшей при болезни накопления гликогена типа Ib". FEBS Letters . 419 ( 2–3 ): 235–8 . doi : 10.1016/s0014-5793(97)01463-4 . PMID  9428641. S2CID  31851796.
  38. ^ Раджадхьякша А.М., Элементо О, Пуффенбергер Э.Г., Ширберл К.К., Сян Дж.З., Путорти М.Л., Берчиано Дж., Пулин С., Брейс Б., Михаэлидис М., Велебер Р.Г., Хиггинс Дж.Дж. (ноябрь 2010 г.). «Мутации в FLVCR1 вызывают атаксию заднего столба и пигментный ретинит». Американский журнал генетики человека . 87 (5): 643–54 . doi :10.1016/j.ajhg.2010.10.013. ПМЦ 2978959 . ПМИД  21070897. 
  39. ^ Lin P, Li J, Liu Q, Mao F, Li J, Qiu R, Hu H, Song Y, Yang Y, Gao G, Yan C, Yang W, Shao C, Gong Y (декабрь 2008 г.). «Миссенс-мутация в SLC33A1, которая кодирует транспортер ацетил-КоА, вызывает аутосомно-доминантную спастическую параплегию (SPG42)». American Journal of Human Genetics . 83 (6): 752– 9. doi :10.1016/j.ajhg.2008.11.003. PMC 2668077 . PMID  19061983. 
  40. ^ Верхейен Ф.В., Вербек Э., Аула Н., Биренс CE, Хавелаар AC, Йоссе М., Пелтонен Л., Аула П., Галджаард Х., ван дер Спек П.Дж., Манчини GM (декабрь 1999 г.). «Новый ген, кодирующий переносчик анионов, мутирует при болезнях накопления сиаловой кислоты». Природная генетика . 23 (4): 462–5 . дои : 10.1038/70585. PMID  10581036. S2CID  5709302.
  41. ^ Куке П.Дж., Уиллаерт А., Весселс М.В., Каллеварт Б., Зоппи Н., Де Бакер Дж., Фокс Дж.Е., Манчини Г.М., Камбурис М., Гарделла Р., Факкетти Ф., Виллемс П.Дж., Форсайт Р., Дитц ХК, Барлати С., Коломби М., Лоис Б., Де Паепе А (апрель 2006 г.). «Мутации в вспомогательном транспортере глюкозы GLUT10 изменяют ангиогенез и вызывают синдром извитости артерий» (PDF) . Природная генетика . 38 (4): 452–7 . doi : 10.1038/ng1764. hdl : 11379/29243 . PMID  16550171. S2CID  836017.
  42. ^ Васкес-Мелладо Х, Хименес-Вака А.Л., Куэвас-Коваррубиас С., Альварадо-Романо В., Посо-Молина Г., Бургос-Варгас Р. (февраль 2007 г.). «Молекулярный анализ гена SLC22A12 (URAT1) у пациентов с первичной подагрой». Ревматология . 46 (2): 215–9 . doi : 10.1093/ревматология/kel205 . ПМИД  16837472.
  43. ↑ Отонкоски Т., Цзяо Х., Каминен-Ахола Н., Тапиа-Паес I, Улла М.С., Партон Л.Е., Шуит Ф., Квинтенс Р., Сипиля И., Маятепек Э., Мейсснер Т., Халестрап А.П., Раттер Г.А., Кере Дж. (сентябрь 2007 г.) . «Гипогликемия, вызванная физическими упражнениями, вызванная неспособностью заглушить транспортер монокарбоксилата 1 в бета-клетках поджелудочной железы». Американский журнал генетики человека . 81 (3): 467–74 . doi : 10.1086/520960. ПМК 1950828 . ПМИД  17701893. 
  44. ^ Burwinkel B, Kreuder J, Schweitzer S, Vorgerd M, Gempel K, Gerbitz KD, Kilimann MW (август 1999). «Мутации транспортера карнитина OCTN2 при системном первичном дефиците карнитина: новая мутация Arg169Gln и повторяющаяся мутация Arg282ter, связанная с нетрадиционной аномалией сплайсинга». Biochemical and Biophysical Research Communications . 261 (2): 484– 7. doi :10.1006/bbrc.1999.1060. PMID  10425211.
  45. ^ Munroe PB, Mitchison HM, O'Rawe AM, Anderson JW, Boustany RM, Lerner TJ, Taschner PE, de Vos N, Breuning MH, Gardiner RM, Mole SE (август 1997 г.). «Спектр мутаций в гене болезни Баттена, CLN3». American Journal of Human Genetics . 61 (2): 310– 6. doi :10.1086/514846. PMC 1715900. PMID  9311735 . 
  46. ^ аб Уильямс А.Л., Джейкобс С.Б., Морено-Масиас Х., Уэрта-Чагоя А., Черчхаус С., Маркес-Луна С., Гарсиа-Ортис Х., Гомес-Васкес М.Дж., Бертт Н.П., Агилар-Салинас К.А., Гонсалес-Вильяльпандо С., Флорес Дж.К., Ороско Л., Хайман К.А., Тусие-Луна Т., Альтшулер Д. (февраль 2014 г.). «Варианты последовательности SLC16A11 являются распространенным фактором риска диабета 2 типа в Мексике». Природа . 506 (7486): 97–101 . Бибкод : 2014Natur.506...97T. дои : 10.1038/nature12828. PMC 4127086. PMID  24390345 . 
  47. ^ Мацуо Х, Чиба Т, Нагамори С, Накаяма А, Домото Х, Пхетди К, Вириясермкул П, Кикучи Ю, Ода Т, Нисияма Дж, Накамура Т, Моримото Ю, Камакура К, Сакураи Ю, Нонояма С, Канаи Ю, Шиномия Н (декабрь 2008 г.). «Мутации в гене транспортера глюкозы 9 SLC2A9 вызывают почечную гипоурикемию». Американский журнал генетики человека . 83 (6): 744–51 . doi :10.1016/j.ajhg.2008.11.001. ПМК 2668068 . ПМИД  19026395. 
  48. ^ Zeng WQ, Al-Yamani E, Acierno JS, Slaugenhaupt S, Gillis T, MacDonald ME, Ozand PT, Gusella JF (июль 2005 г.). «Биотин-чувствительное заболевание базальных ганглиев отображается в 2q36.3 и обусловлено мутациями в SLC19A3». American Journal of Human Genetics . 77 (1): 16– 26. doi :10.1086/431216. PMC 1226189 . PMID  15871139. 
  49. ^ Kloeckener-Gruissem B, Vandekerckhove K, Nürnberg G, Neidhardt J, Zeitz C, Nürnberg P, Schipper I, Berger W (март 2008 г.). «Мутация носителя растворенного вещества SLC16A12 ассоциируется с синдромом, сочетающим ювенильную катаракту с микрокорнеа и почечной глюкозурией». American Journal of Human Genetics . 82 (3): 772– 9. doi :10.1016/j.ajhg.2007.12.013. PMC 2427214 . PMID  18304496. 
  50. ^ Labay V, Raz T, Baron D, Mandel H, Williams H, Barrett T, Szargel R, McDonald L, Shalata A, Nosaka K, Gregory S, Cohen N (июль 1999). «Мутации в SLC19A2 вызывают тиамин-чувствительную мегалобластную анемию, связанную с сахарным диабетом и глухотой». Nature Genetics . 22 (3): 300– 4. doi :10.1038/10372. PMID  10391221. S2CID  26615141.
  51. ^ Kousi M, Siintola E, Dvorakova L, Vlaskova H, Turnbull J, Topcu M, Yuksel D, Gokben S, Minassian BA, Elleder M, Mole SE, Lehesjoki AE (март 2009 г.). «Мутации в CLN7/MFSD8 являются частой причиной варианта позднего детского нейронального цероидного липофусциноза». Brain . 132 (Pt 3): 810– 9. doi : 10.1093/brain/awn366 . PMID  19201763.
  52. ^ Zaahl MG, Merryweather-Clarke AT, Kotze MJ, van der Merwe S, Warnich L, Robson KJ (октябрь 2004 г.). «Анализ генов, вовлеченных в регуляцию железа у лиц с первичной перегрузкой железом». Генетика человека . 115 (5): 409– 17. doi :10.1007/s00439-004-1166-y. PMID  15338274. S2CID  22266373.
  53. ^ Kusari J, Verma US, Buse JB, Henry RR, Olefsky JM (октябрь 1991 г.). «Анализ последовательностей генов рецептора инсулина и инсулиночувствительного транспортера глюкозы (GLUT-4) у пациентов с обычным типом неинсулинозависимого сахарного диабета». Журнал клинических исследований . 88 (4): 1323– 30. doi :10.1172/JCI115437. PMC 295602. PMID  1918382 . 
  54. ^ Ньютон Дж. М., Коэн-Барак О., Хагивара Н., Гарднер Дж. М., Дэвиссон М. Т. , Кинг Р. А., Бриллиант М. Х. (ноябрь 2001 г.). «Мутации в человеческом ортологе мышиного гена underwhite (uw) лежат в основе новой формы глазо-кожного альбинизма, OCA4». Американский журнал генетики человека . 69 (5): 981–8 . дои : 10.1086/324340. ПМЦ 1274374 . ПМИД  11574907. 
  55. ^ Seifert W, Kühnisch J, Tüysüz B, Specker C, Brouwers A, Horn D (апрель 2012 г.). «Мутации в гене SLCO2A1, кодирующем транспортер простагландина, вызывают первичную гипертрофическую остеоартропатию и изолированную барабанную дробь». Human Mutation . 33 (4): 660– 4. doi :10.1002/humu.22042. PMID  22331663. S2CID  24703466.
  56. ^ Tokuhiro S, Yamada R, Chang X, Suzuki A, Kochi Y, Sawada T, Suzuki M, Nagasaki M, Ohtsuki M, Ono M, Furukawa H, Nagashima M, Yoshino S, Mabuchi A, Sekine A, Saito S, Takahashi A, Tsunoda T, Nakamura Y, Yamamoto K (декабрь 2003 г.). "Интронный SNP в сайте связывания RUNX1 SLC22A4, кодирующий органический транспортер катионов, связан с ревматоидным артритом". Nature Genetics . 35 (4): 341– 8. doi :10.1038/ng1267. PMID  14608356. S2CID  21564858.
  57. ^ Аб ван де Стег Э, Странецкий В, Хартманнова Х, Носкова Л, Гржебичек М, Вагенаар Е, ван Эш А, де Ваарт Д.Р., Оуде Эльферинк Р.П., Кенуорти К.Э., Стикова Е, аль-Эдрееси М., Книсели А.С., Кмох С. , Йирса М., Шинкель А.Х. (февраль 2012 г.). «Полный дефицит OATP1B1 и OATP1B3 вызывает у человека синдром Ротора, прерывая обратный захват конъюгированного билирубина в печень». Журнал клинических исследований . 122 (2): 519–28 . doi : 10.1172/JCI59526. ПМК 3266790 . ПМИД  22232210. 
  58. ^ Сакамото О, Огава Э, Охура Т, Игараси Ю, Мацубара Ю, Нарисава К, Иинума К (ноябрь 2000 г.). «Мутационный анализ гена GLUT2 у пациентов с синдромом Фанкони-Бикеля». Педиатрические исследования . 48 (5): 586–9 . doi : 10.1203/00006450-200011000-00005 . ПМИД  11044475.
  59. ^ Wang D, Kranz-Eble P, De Vivo DC (сентябрь 2000 г.). «Мутационный анализ GLUT1 (SLC2A1) при синдроме дефицита Glut-1». Human Mutation . 16 (3): 224– 31. doi : 10.1002/1098-1004(200009)16:3<224::AID-HUMU5>3.0.CO;2-P . PMID  10980529.
  60. ^ Qiu A, Jansen M, Sakaris A, Min SH, Chattopadhyay S, Tsai E, Sandoval C, Zhao R, Akabas MH, Goldman ID (декабрь 2006 г.). «Идентификация кишечного транспортера фолата и молекулярная основа наследственной мальабсорбции фолата». Cell . 127 (5): 917– 28. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.041 . PMID  17129779. S2CID  1918658.
  61. ^ Ruel J, Emery S, Nouvian R, Bersot T, Amilhon B, Van Rybroek JM, Rebillard G, Lenoir M, Eybalin M, Delprat B, Sivakumaran TA, Giros B, El Mestikawy S, Moser T, Smith RJ, Lesperance MM, Puel JL (август 2008 г.). «Нарушение SLC17A8, кодирующего везикулярный транспортер глутамата-3, VGLUT3, лежит в основе несиндромной глухоты DFNA25 и дисфункции внутренних волосковых клеток у нулевых мышей». American Journal of Human Genetics . 83 (2): 278– 92. doi :10.1016/j.ajhg.2008.07.008. PMC 2495073 . PMID  18674745. 
  62. ^ abcd Perland E, Fredriksson R (март 2017). «Системы классификации вторичных активных транспортеров». Тенденции в фармакологических науках . 38 (3): 305– 315. doi :10.1016/j.tips.2016.11.008. PMID  27939446.
  63. ^ Hediger MA, Clémençon B, Burrier RE, Bruford EA (2017-06-01). «ABC мембранных транспортеров в здоровье и болезни (серия SLC): введение». Молекулярные аспекты медицины . 34 ( 2– 3): 95– 107. doi : 10.1016 /j.mam.2012.12.009. PMC 3853582. PMID  23506860. 
  64. ^ abc Perland E, Lekholm E, Eriksson MM, Bagchi S, Arapi V, Fredriksson R (2016-01-01). «Предполагаемые транспортеры SLC Mfsd5 и Mfsd11 в изобилии экспрессируются в мозге мыши и играют потенциальную роль в энергетическом гомеостазе». PLOS ONE . ​​11 (6): e0156912. Bibcode :2016PLoSO..1156912P. doi : 10.1371/journal.pone.0156912 . PMC 4896477 . PMID  27272503. 
  65. ^ abcdef Sreedharan S, Stephansson O, Schiöth HB, Fredriksson R (июнь 2011 г.). «Длительная эволюционная консервация и значительная тканевая специфичность нескольких атипичных переносчиков растворенных веществ». Gene . 478 ( 1– 2): 11– 8. doi :10.1016/j.gene.2010.10.011. PMID  21044875.
  66. ^ abc Perland E, Hellsten SV, Lekholm E, Eriksson MM, Arapi V, Fredriksson R (февраль 2017 г.). «Новые связанные с мембраной белки MFSD1 и MFSD3 являются предполагаемыми транспортерами SLC, на которые влияет измененное потребление питательных веществ». Journal of Molecular Neuroscience . 61 (2): 199– 214. doi :10.1007/s12031-016-0867-8. PMC 5321710 . PMID  27981419. 
  67. ^ Gray KA, Seal RL, Tweedie S, Wright MW, Bruford EA (февраль 2016 г.). «Обзор нового ресурса семейства генов HGNC». Human Genomics . 10 : 6. doi : 10.1186/s40246-016-0062-6 . PMC 4739092. PMID 26842383  . 
  68. ^ Nguyen LN, Ma D, Shui G, Wong P, Cazenave-Gassiot A, Zhang X, Wenk MR, Goh EL, Silver DL (май 2014 г.). «Mfsd2a — транспортер незаменимой жирной кислоты омега-3 докозагексаеновой кислоты». Nature . 509 (7501): 503– 6. Bibcode :2014Natur.509..503N. doi :10.1038/nature13241. PMID  24828044. S2CID  4462512.
  69. ^ ab Perland E, Hellsten SV, Schweizer N, Arapi V, Rezayee F, Bushra M, Fredriksson R (2017). "Структурное предсказание двух новых человеческих атипичных транспортеров SLC, MFSD4A и MFSD9, и их нейроанатомическое распределение у мышей". PLOS ONE . ​​12 (10): e0186325. Bibcode :2017PLoSO..1286325P. doi : 10.1371/journal.pone.0186325 . PMC 5648162 . PMID  29049335. 
  70. ^ Хориба Н., Масуда С., Ониши С., Такеучи Д., Окуда М., Инуи К. (июль 2003 г.). «Na (+)-зависимый транспорт фруктозы через rNaGLT1 в почках крысы». Письма ФЭБС . 546 ( 2–3 ): 276–80 . doi : 10.1016/s0014-5793(03)00600-8 . PMID  12832054. S2CID  27361236.
  71. ^ Damme M, Brandenstein L, Fehr S, Jankowiak W, Bartsch U, Schweizer M, Hermans-Borgmeyer I, Storch S (май 2014 г.). «Нарушение гена Mfsd8 у мышей обеспечивает первую модель животного для заболевания CLN7». Neurobiology of Disease . 65 : 12– 24. doi : 10.1016/j.nbd.2014.01.003. PMID  24423645. S2CID  207068059.
  72. ^ Ушиджима Х, Хиаса М, Намба Т, Хван ХДж, Хосино Т, Мима С, Цучия Т, Морияма Ю, Мидзушима Т (сентябрь 2008 г.). «Экспрессия и функция ТЕТРАНа, нового типа мембранного транспортера». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 374 (2): 325–30 . doi :10.1016/j.bbrc.2008.07.034. ПМИД  18638446.
  73. ^ ab Lekholm E, Perland E, Eriksson MM, Hellsten SV, Lindberg FA, Rostami J, Fredriksson R (2017-01-01). «Предполагаемые связанные с мембраной транспортеры MFSD14A и MFSD14B являются нейронными и зависят от доступности питательных веществ». Frontiers in Molecular Neuroscience . 10 : 11. doi : 10.3389/fnmol.2017.00011 . PMC 5263138. PMID  28179877 . 
  74. ^ Ceder MM, Lekholm E, Hellsten SV, Perland E, Fredriksson R (2017). "Нейрональный и периферический экспрессируемый связанный с мембраной UNC93A реагирует на доступность питательных веществ у мышей". Frontiers in Molecular Neuroscience . 10 : 351. doi : 10.3389/fnmol.2017.00351 . PMC 5671512. PMID  29163028 . 
  75. ^ Campbell CL, Lehmann CJ, Gill SS, Dunn WA, James AA, Foy BD (август 2011 г.). «Роль эндосомальных белков в распространении альфавирусов у комаров». Insect Molecular Biology . 20 (4): 429–36 . doi :10.1111/j.1365-2583.2011.01078.x. PMC 3138809. PMID  21496127 . 
  76. ^ Ceder MM, Aggarwal T, Hosseini K, Maturi V, Patil S, Perland E и др. (2020). «CG4928 жизненно важен для функции почек у плодовых мух и мембранного потенциала в клетках: первая углубленная характеристика предполагаемого переносчика растворенных веществ UNC93A». Frontiers in Cell and Developmental Biology . 8 : 580291. doi : 10.3389/fcell.2020.580291 . PMC 7591606 . PMID  33163493. 
  77. ^ Tabeta K, Hoebe K, Janssen EM, Du X, Georgel P, Crozat K, Mudd S, Mann N, Sovath S, Goode J, Shamel L, Herskovits AA, Portnoy DA, Cooke M, Tarantino LM, Wiltshire T, Steinberg BE, Grinstein S, Beutler B (февраль 2006 г.). «Мутация Unc93b1 3d нарушает презентацию экзогенного антигена и передачу сигналов через Toll-подобные рецепторы 3, 7 и 9». Nature Immunology . 7 (2): 156– 64. doi : 10.1038/ni1297. PMID  16415873. S2CID  33401155.
  78. ^ Янагисава Х., Мияшита Т., Накано И., Ямамото Д. (июль 2003 г.). «HSpin1, трансмембранный белок, взаимодействующий с Bcl-2/Bcl-xL, вызывает независимую от каспазы аутофагическую гибель клеток». Смерть клеток и дифференциация . 10 (7): 798– 807. doi : 10.1038/sj.cdd.4401246 . PMID  12815463.
  79. ^ Storch S, Pohl S, Quitsch A, Falley K, Braulke T (апрель 2007 г.). «C-концевое пренилирование мембранного гликопротеина CLN3 необходимо для эффективной эндосомальной сортировки в лизосомы». Traffic . 8 (4): 431– 44. doi : 10.1111/j.1600-0854.2007.00537.x . PMID  17286803. S2CID  31146043.
  80. ^ Perland E, Bagchi S, Klaesson A, Fredriksson R (сентябрь 2017 г.). «Характеристики 29 новых атипичных переносчиков растворенных веществ типа суперсемейства основных посредников: эволюционная консервация, предсказанная структура и нейрональная коэкспрессия». Open Biology . 7 (9): 170142. doi :10.1098/rsob.170142. PMC 5627054 . PMID  28878041. 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Основной_фасилитатор_суперсемейства&oldid=1244860467"