Транспортер тиамина 2 (ThTr-2), также известный как член 3 семейства переносчиков растворенных веществ 19 , представляет собой белок , который у человека кодируется геном SLC19A3 . [5] [6] [7] SLC19A3 является транспортером тиамина .
Функция
ThTr-2 — это повсеместно экспрессируемый трансмембранный переносчик тиамина, не обладающий активностью переноса фолата. [5]
Мутации в этом гене вызывают биотин-зависимую болезнь базальных ганглиев (BBGD); рецессивное расстройство, проявляющееся в детстве, которое прогрессирует до хронической энцефалопатии , дистонии , квадрипареза и смерти, если не лечить. У пациентов с BBGD наблюдается двусторонний некроз в головке хвостатого ядра и в скорлупе. Введение высоких доз биотина на ранней стадии развития расстройства устраняет патологические симптомы, в то время как отсроченное лечение приводит к остаточному парапарезу, легкой умственной отсталости или дистонии. Введение тиамина неэффективно при лечении этого расстройства. Эксперименты не показали, что этот белок может транспортировать биотин. Мутации в этом гене также вызывают энцефалопатию, подобную болезни Вернике. [5]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000135917 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000038496 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ abc "Ген Энтреза: семейство переносчиков растворенных веществ 19".
^ Eudy JD, Spiegelstein O, Barber RC, Wlodarczyk BJ, Talbot J, Finnell RH (декабрь 2000 г.). «Идентификация и характеристика гена SLC19A3 человека и мыши: новый член семейства генов-транспортеров восстановленного фолата микронутриентов». Mol. Genet. Metab . 71 (4): 581–90. doi :10.1006/mgme.2000.3112. PMID 11136550.
^ Zeng WQ, Al-Yamani E, Acierno JS, Slaugenhaupt S, Gillis T, MacDonald ME, Ozand PT, Gusella JF (июль 2005 г.). «Биотин-чувствительное заболевание базальных ганглиев связано с 2q36.3 и обусловлено мутациями в SLC19A3». Am. J. Hum. Genet . 77 (1): 16–26. doi :10.1086/431216. PMC 1226189 . PMID 15871139.
^ Хуан З, Сринивасан С, Чжан Дж, Чен К, Ли Ю, Ли В, Киочо Ф.А., Пан X (2012). «Обнаружение переносчиков тиамина как мишеней хлорохина с использованием новой стратегии функциональной геномики». ПЛОС Генет . 8 (11): e1003083. дои : 10.1371/journal.pgen.1003083 . ПМК 3510038 . ПМИД 23209439.
Дальнейшее чтение
Subramanian VS, Marchant JS, Said HM (2006). «Биотин-чувствительные мутации, связанные с заболеванием базальных ганглиев, подавляют транспорт тиамина через hTHTR2: биотин не является субстратом для hTHTR2». Am. J. Physiol., Cell Physiol . 291 (5): C851-9. doi :10.1152/ajpcell.00105.2006. PMID 16790503. S2CID 44058.
Subramanian VS, Mohammed ZM, Molina A, et al. (2007). "Поглощение витамина B1 (тиамина) клетками пигментного эпителия сетчатки человека (ARPE-19): механизм и регуляция". J. Physiol . 582 (Pt 1): 73–85. doi :10.1113/jphysiol.2007.128843. PMC 2075275. PMID 17463047 .
Власова ТИ, Стрэттон СЛ, Уэллс А.М. и др. (2005). «Дефицит биотина снижает экспрессию SLC19A3, потенциального транспортера биотина, в лейкоцитах крови человека». J. Nutr . 135 (1): 42–7. doi :10.1093/jn/135.1.42. PMC 1307527 . PMID 15623830.
Набокина СМ, Саид ХМ (2004). "Характеристика 5'-регуляторной области человеческого транспортера тиамина SLC19A3: исследования in vitro и in vivo". Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol . 287 (4): G822-9. doi :10.1152/ajpgi.00234.2004. PMID 15217784. S2CID 22973189.
Liu S, Stromberg A, Tai HH, Moscow JA (2004). «Экспрессия гена транспортера тиамина и экзогенный тиамин модулируют экспрессию генов, участвующих в метаболизме лекарств и простагландинов в клетках рака молочной железы». Mol. Cancer Res . 2 (8): 477–87. doi : 10.1158/1541-7786.477.2.8 . PMID 15328374. S2CID 2963046.
Ashokkumar B, Vaziri ND, Said HM (2006). "Поглощение тиамина клетками почечного эпителия человека (HEK-293): клеточные и молекулярные механизмы". Am. J. Physiol. Renal Physiol . 291 (4): F796-805. doi :10.1152/ajprenal.00078.2006. PMID 16705148.
Набокина SM, Рейдлинг JC, Саид HM (2005). "Дифференциационно-зависимая активация поглощения тиамина в кишечнике: клеточные и молекулярные механизмы". J. Biol. Chem . 280 (38): 32676–82. doi : 10.1074/jbc.M505243200 . PMID 16055442.
Rajgopal A, Edmondnson A, Goldman ID, Zhao R (2001). "SLC19A3 кодирует второй транспортер тиамина ThTr2". Biochim. Biophys. Acta . 1537 (3): 175–8. doi : 10.1016/s0925-4439(01)00073-4 . PMID 11731220.
Liu X, Lam EK, Wang X и др. (2009). «Гиперметилирование промотора опосредует подавление тиаминового рецептора SLC19A3 при раке желудка». Tumour Biol . 30 (5–6): 242–8. doi :10.1159/000243767. PMID 19816091. S2CID 33408137.
Хаас Р. Х. (1988). «Тиамин и мозг». Annu. Rev. Nutr . 8 : 483–515. doi :10.1146/annurev.nu.08.070188.002411. PMID 3060175.
Hillier LW, Graves TA, Fulton RS и др. (2005). «Создание и аннотация последовательностей ДНК хромосом 2 и 4 человека». Nature . 434 (7034): 724–31. Bibcode :2005Natur.434..724H. doi : 10.1038/nature03466 . PMID 15815621.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA и др. (2004). «Состояние, качество и расширение проекта NIH по полноразмерной ДНК: коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334 .
Subramanian VS, Marchant JS, Said HM (2006). «Нацеливание и транспортировка человеческого транспортера тиамина-2 в эпителиальных клетках». J. Biol. Chem . 281 (8): 5233–45. doi : 10.1074/jbc.M512765200 . PMID 16371350.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2002). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
Mee L, Nabokina SM, Sekar VT и др. (2009). «Бета-клетки и островки поджелудочной железы поглощают тиамин с помощью регулируемого процесса, опосредованного переносчиками: исследования с использованием мышей и препаратов поджелудочной железы человека». Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol . 297 (1): G197-206. doi :10.1152/ajpgi.00092.2009. PMC 2711754. PMID 19423748 .
Лю С., Хуан Х., Лу Х. и др. (2003). «Понижение экспрессии гена транспортера тиамина THTR2 при раке молочной железы и его связь с устойчивостью к апоптозу». Mol. Cancer Res . 1 (9): 665–73. PMID 12861052.
