Суперсемейство трансформирующих факторов роста бета
| Трансформирующий фактор роста бета-подобный домен | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Структура человеческого трансформирующего фактора роста-бета 2. [1] | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | ТГФ_бета | ||||||||
| Пфам | ПФ00019 | ||||||||
| Клан ПФАМ | CL0079 | ||||||||
| ИнтерПро | IPR001839 | ||||||||
| ПРОСИТ | PDOC00223 | ||||||||
| СКОП2 | 1tfg / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
Суперсемейство трансформирующего фактора роста бета ( TGF-β ) представляет собой большую группу структурно связанных клеточных регуляторных белков , которая была названа в честь ее первого члена, TGF-β1 , первоначально описанного в 1983 году. [ 2] Они взаимодействуют с рецепторами TGF-бета .
С тех пор многие белки были описаны как члены суперсемейства TGF-β у различных видов, включая беспозвоночных и позвоночных , и разделены на 23 различных типа генов, которые попадают в четыре основных подсемейства: [3] [4] [5]
- Подсемейство TGF -β
- Костные морфогенетические белки и факторы дифференциации роста
- Подсемейства активина и ингибина
- Факторы лево -правой детерминации
- Группа, включающая в себя различных членов
Трансформирующий фактор роста бета (TGF-бета) [6] — многофункциональный пептид, который контролирует пролиферацию, дифференциацию и другие функции во многих типах клеток. TGF-бета-1 — это пептид из 112 аминокислотных остатков, полученный путем протеолитического расщепления от C-конца белка-предшественника. Эти белки взаимодействуют с консервативным семейством рецепторов серин/треонин-специфической протеинкиназы клеточной поверхности и генерируют внутриклеточные сигналы с использованием консервативного семейства белков, называемых SMAD . Они играют фундаментальную роль в регуляции основных биологических процессов, таких как рост, развитие , гомеостаз тканей и регуляция иммунной системы . [3]
Структура
Белки из суперсемейства TGF-beta активны только как гомо- или гетеродимер; две цепи связаны одной дисульфидной связью. Из рентгеновских исследований TGF-beta-2 [7] известно, что все остальные цистеины участвуют во внутрицепочечных дисульфидных связях. Как показано на следующем схематическом изображении, в цепях TGF-beta и ингибина бета имеется четыре дисульфидные связи, тогда как у других членов этого суперсемейства отсутствует первая связь.
межцепной | +------------------------------------------|+ | ||xxxxcxxxxxCcxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxxCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxCx | | | | | | +------+ +--|----------------------------------------+ | +------------------------------------------+
где «С» обозначает консервативный цистеин, участвующий в дисульфидной связи.
Примеры
Гены человека, кодирующие белки, содержащие этот домен, включают:
AMH ; ARTN ; BMP2 ; BMP3 ; BMP4 ; BMP5 ; BMP6 ; BMP7 ; BMP8A ; BMP8B ; BMP10 ; BMP15 ; GDF1 ; GDF2 ; GDF3 ; GDF5 ; GDF6 ; GDF7 ; GDF9 ; GDF10 ; GDF11 ; GDF15 ; GDNF ; INHA ; INHBA ; INHBB ; INHBC ; INHBE; LEFTY1 ; LEFTY2 ; MSTN ; NODAL ; NRTN ; PSPN ; TGFB1 ; TGFB2 ; TGFB3 ;
Ссылки
- ^ Schlunegger MP, Grütter MG (июль 1992). "Необычная особенность, выявленная кристаллической структурой при разрешении 2,2 А человеческого трансформирующего фактора роста-бета 2". Nature . 358 (6385): 430– 4. Bibcode :1992Natur.358..430S. doi :10.1038/358430a0. PMID 1641027. S2CID 4239431.
- ^ Ассоян РК, Комория А, Мейерс КА, Миллер ДМ, Спорн МБ (июнь 1983). «Трансформирующий фактор роста-бета в тромбоцитах человека. Идентификация основного места хранения, очистка и характеристика». J. Biol. Chem . 258 (11): 7155– 60. doi : 10.1016/S0021-9258(18)32345-7 . PMID 6602130.
- ^ ab Herpin A, Lelong C, Favrel P (май 2004 г.). «Трансформирующие белки, связанные с фактором роста бета: предковое и широко распространенное суперсемейство цитокинов у метазоа». Dev. Comp. Immunol . 28 (5): 461– 85. doi : 10.1016/j.dci.2003.09.007. PMID 15062644.
- ^ Burt DW (апрель 1992 г.). «Эволюционная группировка суперсемейства трансформирующего фактора роста бета». Biochem. Biophys. Res. Commun . 184 (2): 590– 5. doi :10.1016/0006-291X(92)90630-4. PMID 1575734.
- ^ Burt DW, Law AS (1994). "Эволюция суперсемейства трансформирующего фактора роста-бета" (PDF) . Prog. Growth Factor Res . 5 (1): 99– 118. doi :10.1016/0955-2235(94)90020-5. hdl : 20.500.11820/50fc2d69-c411-4835-9cd9-36bf4144bae4 . PMID 8199356. S2CID 41326578.
- ^ Робертс AB, Спорн MB (1990). Пептидные факторы роста и их рецепторы . Берлин: Springer-Verlag. ISBN 3-540-51184-9.
- ^ Daopin S, Piez KA, Ogawa Y, Davies DR (июль 1992). «Кристаллическая структура трансформирующего фактора роста-бета 2: необычная складка для суперсемейства». Science . 257 (5068): 369– 73. Bibcode :1992Sci...257..369D. doi :10.1126/science.1631557. PMID 1631557.
