изоДМТ
Серотонинергический препарат

Фармацевтическая смесь
изоДМТ
Клинические данные
Другие именаизо-ДМТ; N , N -Диметилизотриптамин; изо- N , N -ДМТ; N , N -Диметиламиноизотриптамин; Диметиламиноизотриптамин
Класс наркотиковНегаллюциногенный агонист серотониновых рецепторов 5 -HT 2A ; Психопластоген
Идентификаторы
  • 2-индол-1-ил- N , N -диметилэтанамин
Номер CAS
  • 87482-09-5
CID PubChem
  • 15893127
ChemSpider
  • 11597169
ChEMBL
  • ChEMBL38633
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID80579188
Химические и физические данные
ФормулаС12Н16Н2​​​​​
Молярная масса188,274  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • CN(C)CCN1C=CC2=CC=CC=C21
  • ИнЧИ=1S/C12H16N2/c1-13(2)9-10-14-8-7-11-5-3-4-6-12(11)14/h3-8H,9-10H2,1-2H3
  • Ключ:PSHKCPACSIZILK-UHFFFAOYSA-N

isoDMT , также известный как N , N -диметилизотриптамин , является предположительно негаллюциногенным агонистом серотонинового рецептора 5 -HT 2A и психопластогеном группы изотриптамина . [1] [2] [3] [4] [5] [6] Это изотриптаминовый гомолог диметилтриптамина ( DMT ), более известного серотонинергического психоделика из семейства триптаминов , и представляет собой небольшую структурную модификацию DMT. [2] [3] [6]

Фармакология

Препарат не вызывает галлюциногеноподобную генерализацию стимулов в тестах на различение наркотиков у животных и, аналогично, не вызывает реакцию подергивания головы , поведенческий признак эффектов, подобных психоделикам, у животных. [1] [2] [4] [6] Таким образом, не ожидается, что он будет галлюциногенным для людей. [1] [2] [4] [6] Однако изо-ДМТ сохраняет значительную активность в отношении рецепторов серотонина 5-HT 2 и демонстрирует психопластогенные эффекты, сопоставимые с эффектами серотонинергических психоделиков в доклинических исследованиях . [7] [6] [8] [9] Сообщается, что его сродство (K i ) к рецепторам серотонина 5-HT 2  составляет 600–650 нМ для 5-HT 2A и 720  нМ для 5-HT 2C . [9]

Аналоги

Было разработано несколько производных изо-ДМТ, включая негаллюциногенные психопластогены 5-MeO-изо-ДМТ и AAZ-A-154 (DLX-001; ( R )-5-MeO-α-метил-изо-ДМТ), а также галлюциноген и психопластоген 6-MeO-изо-ДМТ . [1] [10] [7] [6] AAZ-A-154 продемонстрировал антидепрессантоподобные эффекты у животных, что, как полагают, является вторичным по отношению к его психопластогенному действию, и находится в стадии разработки для потенциального медицинского использования для лечения нейропсихиатрических расстройств, таких как депрессия . [1] [11] [12] [13] Другим аналогом изо-ДМТ является α-метилизотриптамин (isoAMT), изотриптаминовый гомолог α-метилтриптамина (AMT). [14] [15] [16]

История

isoDMT и его производные были впервые описаны в научной литературе в 1984 году. [1] [8] [10] Впоследствии они были дополнительно охарактеризованы в 2020 году. [7] [6]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdef Duan W, Cao D, Wang S, Cheng J (январь 2024 г.). «Агонисты рецептора серотонина 2A (5-HT 2A R): психоделики и негаллюциногенные аналоги как новые антидепрессанты». Chemical Reviews . 124 (1): 124– 163. doi :10.1021/acs.chemrev.3c00375. PMID  38033123. Производные изоDMT, впервые представленные в [1984] Гленноном и др., также представляют собой группу негаллюциногенных агонистов 5-HT2AR. Например, соединения isoDMT (22) и 5-OMe-isoDMT (24) были идентифицированы как негаллюциногенные в тесте на различение наркотиков.139 В этом же ключе группа Олсона [в 2020 году] сообщила о серии соединений isoDMT как о семействе психопластогенов, способных стимулировать рост нейронов.143 [...] они идентифицировали соединение AAZ-A-154 (31) как негаллюциногенное соединение [и производное isoDMT и 5-MeO-isoDMT] со значительным антидепрессивным эффектом в мышиных моделях.105
  2. ^ abcd Sotille R, Singh H, Weisman A, Vida T (май 2022 г.). «Раскрытие тайн психических заболеваний с помощью псилоцибина». Cureus . 14 (5): e25414. doi : 10.7759/cureus.25414 . PMC 9233936 . PMID  35769681. Эксперименты по проверке концепции были успешными в структурном преобразовании ибогаина в табернанталог (TBG) [88] и DMT в isoDMT [89]. Как TBG, так и isoDMT способствуют нейропластичности и оказывают антиаддиктивное и поведенческое действие соответственно. Кроме того, ни ТБГ, ни изо-ДМТ не вызывают у грызунов реакции подергивания головы, что хорошо коррелирует с галлюциногенными свойствами настоящих психоделиков, таких как ЛСД и псилоцин [90]. 
  3. ^ ab Kwan AC, Olson DE, Preller KH, Roth BL (ноябрь 2022 г.). «Нейронная основа психоделического действия». Nature Neuroscience . 25 (11): 1407– 1419. doi :10.1038/s41593-022-01177-4. PMC 9641582 . PMID  36280799. Параллельные усилия по улучшению масштабируемости терапевтических средств, подобных психоделикам, были сосредоточены на разработке соединений, которые не обладают галлюциногенными/перцептивными эффектами, но сохраняют устойчивую терапевтическую эффективность после однократной дозы64. [...] Первоначальная работа в этой области была сосредоточена на разработке негаллюциногенных веществ (также называемых негаллюциногенными психопластогенами65), таких как изо-ДМТ66, ТБГ67 и ААЗ12, путем незначительного изменения структур известных галлюциногенных соединений (рисунок 1c). 
  4. ^ abc Atiq MA, Baker MR, Voort JL, Vargas MV, Choi DS (май 2024 г.). «Отделение острых субъективных эффектов классических психоделиков от их стойких терапевтических свойств». Психофармакология . doi : 10.1007/s00213-024-06599-5 . PMID  38743110. Исследования взаимосвязи структуры и активности (SAR) и перепроектирование традиционных психоделиков предоставили многочисленные молекулы-кандидаты, которые демонстрируют желаемый фенотип: отсутствие галлюциногенных свойств, но сохранение терапевтической ценности. Данлэп и др. исследовали эту стратегию, определив ключевые особенности фармакофора психопластогена (диметилтриптамина, DMT) и конструируя его производные («изоDMT»), способные к дендритогенезу, при этом не имеющие HTR-ответов у мышей (Dunlap et al. 2020).
  5. ^ Banushi B, Polito V (октябрь 2023 г.). «Комплексный обзор текущего состояния клеточной нейробиологии психоделиков». Biology . 12 (11): 1380. doi : 10.3390/biology12111380 . PMC 10669348 . PMID  37997979. Однако недавние открытия показывают, что зависимые от TrkB эффекты психоделиков на пластичность могут быть отделены от их галлюциногенно-подобных эффектов, опосредованных рецепторами 5-HT2A [51,199,200]. Это предполагает потенциал для обнаружения соединений или лечебных комбинаций, которые сохраняют некоторые антидепрессантные эффекты психоделиков без галлюциногенных эффектов [62,201]. Некоторые из этих соединений включают изо-ДМТ [202], табернанталог [199], AAZ-A-154 [203] и 2-бром-ЛСД [204], полученные путем модификации структур известных галлюциногенных соединений. 
  6. ^ abcdefg Dunlap LE, Azinfar A, Ly C, Cameron LP, Viswanathan J, Tombari RJ и др. (февраль 2020 г.). «Идентификация аналогов психопластогенного N,N-диметиламиноизотриптамина (isoDMT) посредством исследований взаимосвязи структуры и активности». Журнал медицинской химии . 63 (3): 1142– 1155. doi :10.1021/acs.jmedchem.9b01404. PMC 7075704. PMID  31977208 . 
  7. ^ abc Dunlap LE (2022). «Разработка негаллюциногенных психопластогенов». eScholarship . Получено 19 ноября 2024 г.
  8. ^ ab Glennon RA, Jacyno JM, Young R, McKenney JD, Nelson D (январь 1984). «Синтез и оценка новой серии N,N-диметилизотриптаминов». Журнал медицинской химии . 27 (1): 41– 45. doi :10.1021/jm00367a008. PMID  6581313.
  9. ^ ab Чанг-Фонг Дж., Аддо Дж., Дукат М., Смит С., Митчелл Н.А., Херрик-Дэвис К. и др. (январь 2002 г.). «Оценка производных изотриптамина на 5-HT (2) серотониновых рецепторах». Bioorg Med Chem Lett . 12 (2): 155–158 . doi :10.1016/s0960-894x(01)00713-2. ПМИД  11755343.
  10. ^ ab Glennon RA, Young R (1987). "Изучение связей структура-активность с использованием методологии дискриминации наркотиков". Методы оценки подкрепляющих свойств злоупотребляемых наркотиков . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer New York. стр.  373–390 . doi :10.1007/978-1-4612-4812-5_18. ISBN 978-1-4612-9163-3.
  11. ^ Rasmussen K, Engel S, Chytil M, Koenig A, Meyer R, Rus M и др. (декабрь 2023 г.). «62-е ежегодное заседание ACNP: тезисы постеров P251 - P500: P361. Доклиническая фармакология DLX-001, нового негаллюциногенного нейропластогена с потенциалом лечения нейропсихиатрических заболеваний». Neuropsychopharmacology . 48 (Suppl 1): 211–354 (274–275). doi :10.1038/s41386-023-01756-4. PMC 10729596 . PMID  38040810. 
  12. ^ "DLX 1". AdisInsight . 11 декабря 2023 г. Получено 2 ноября 2024 г.
  13. ^ «Изучаем последние обновления DLX-001 с помощью Synapse». Synapse . 1 ноября 2024 г. . Получено 2 ноября 2024 г. .
  14. ^ Bauer CT (5 июля 2014 г.). Детерминанты эффектов, связанных со злоупотреблением моноаминовых высвобождающих веществ у крыс. VCU Scholars Compass (диссертация). doi :10.25772/AN08-SZ65 . Получено 24 ноября 2024 г.
  15. ^ Banks ML, Bauer CT, Blough BE, Rothman RB, Partilla JS, Baumann MH и др. (июнь 2014 г.). «Эффекты злоупотребления двойных дофамин/серотониновых релизеров с различной силой высвобождения норадреналина у самцов крыс и макак-резусов». Experimental and Clinical Psychopharmacology . 22 (3): 274– 284. doi :10.1037/a0036595. PMC 4067459. PMID  24796848 . 
  16. ^ Lyon RA, Titeler M, Seggel MR, Glennon RA (январь 1988). «Аналоги индолалкиламина разделяют характеристики связывания 5-HT2 с фенилалкиламиновыми галлюциногенами». European Journal of Pharmacology . 145 (3): 291– 297. doi :10.1016/0014-2999(88)90432-3. PMID  3350047.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=IsoDMT&oldid=1273232936"