В широком смысле антихолинергические средства делятся на две категории в соответствии с их специфическими целями в центральной и периферической нервной системе и в нервно-мышечном соединении: [3] антимускариновые средства и антиникотиновые средства ( ганглиоблокаторы , нервно-мышечные блокаторы ). [4]
Антихолинергические препараты обычно оказывают антисаливационный эффект (уменьшают выработку слюны), и большинство из них оказывают определенный уровень седации, что является преимуществом при хирургических процедурах. [8] [9]
До начала 20 века антихолинергические препараты широко применялись для лечения психических расстройств. [10]
Клинически наиболее значимой особенностью является делирий , особенно у пожилых людей, которые с наибольшей вероятностью подвержены токсидрому . [ 3]
Побочные эффекты
Длительное использование может увеличить риск как когнитивного, так и физического упадка. [14] [15] Неясно, влияют ли они на риск смерти в целом. [14] Однако у пожилых людей они, по-видимому, увеличивают риск смерти. [16]
Галлюцинаторное присутствие людей, которых на самом деле нет (например, тени людей )
Редко: судороги, кома и смерть.
Ортостатическая гипотензия (резкое падение систолического артериального давления при резком вставании) и значительное увеличение риска падений у пожилых людей [20]
Пожилые пациенты подвержены более высокому риску возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС. [ необходима цитата ] Возможная связь между использованием антихолинергических препаратов и снижением когнитивных функций/деменцией была отмечена в более слабых наблюдательных исследованиях. [21] Хотя нет убедительных доказательств из рандомизированных контролируемых исследований, которые предполагали бы, что этих препаратов следует избегать, клинические рекомендации предполагают, что следует рассмотреть возможность сокращения использования этих препаратов, если это безопасно, и использование этих препаратов должно быть тщательно продумано, чтобы уменьшить любые возможные побочные эффекты, включая снижение когнитивных функций. [21]
Токсичность
Острый антихолинергический синдром обратим и стихает после выведения всех возбудителей. Обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как физостигмин, могут использоваться в качестве антидота в опасных для жизни случаях. Более широкое использование не рекомендуется из-за значительных побочных эффектов, связанных с избытком холинергических гормонов, включая судороги, мышечную слабость, брадикардию, бронхоспазм, слезотечение, слюнотечение, бронхорею, рвоту и диарею. Даже в задокументированных случаях антихолинергической токсичности сообщалось о судорогах после быстрого введения физостигмина. Асистолия произошла после введения физостигмина при передозировке трициклических антидепрессантов, поэтому задержка проводимости (QRS > 0,10 секунды) или предположение о приеме трициклических антидепрессантов обычно считается противопоказанием к назначению физостигмина. [22]
Фармакология
Антихолинергические препараты классифицируются в зависимости от рецепторов, на которые они воздействуют:
Физостигмин — один из немногих препаратов, которые можно использовать в качестве противоядия при отравлении антихолинергическими средствами. Никотин также противодействует антихолинергическим средствам, активируя никотиновые ацетилхолиновые рецепторы . Кофеин (хотя и является антагонистом аденозиновых рецепторов ) может противодействовать антихолинергическим симптомам, уменьшая седацию и увеличивая активность ацетилхолина, тем самым вызывая бдительность и возбуждение.
Психоактивное использование
При попадании в организм значительного количества антихолинергического препарата может возникнуть токсическая реакция , известная как острый антихолинергический синдром. Это может произойти случайно или преднамеренно в результате рекреационного или энтеогенного употребления наркотиков, хотя многие пользователи считают побочные эффекты чрезвычайно неприятными и не стоящими рекреационных эффектов, которые они испытывают. В контексте рекреационного использования антихолинергические препараты часто называют делириантами . [24]
Растительные источники
Наиболее распространенными растениями, содержащими антихолинергические алкалоиды (включая атропин , скополамин и гиосциамин среди прочих), являются:
Несколько наркотических и опиатсодержащих лекарственных препаратов, таких как содержащие гидрокодон и кодеин , комбинируются с антихолинергическим средством для предотвращения преднамеренного злоупотребления. [32] Примерами являются гидрокодон/гоматропин (Tussigon, Hydromet, Hycodan), дифеноксилат/атропин (Lomotil) и гидрокодон полистирекс/хлорфенирамин полистирекс (Tussionex Pennkinetic, TussiCaps). Однако отмечается, что комбинации опиоидов/антигистаминов используются в клинической практике из-за их синергического эффекта при лечении боли и поддержании диссоциативной анестезии (седации) в таких препаратах, как меперидин / прометазин (Mepergan) и дипипанон / циклизин (Diconal), которые действуют как сильные антихолинергические средства. [33]
Ссылки
^ "Антихолинергические средства", Антихолинергические средства, Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний пищеварительной системы и почек, 2012, PMID 31643610 , получено 2020-03-23 , Антихолинергические средства обладают антисекреторной активностью и уменьшают назальную и бронхиальную секрецию, слюноотделение, слезотечение, потоотделение и выработку желудочной кислоты, и могут использоваться для уменьшения секреции при аллергических и воспалительных заболеваниях. Антихолинергические средства расслабляют гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря и легких и могут использоваться при желудочно-кишечных, урологических или респираторных заболеваниях, связанных со спазмами и нарушением моторики.
^ Клиническая фармакология [база данных онлайн]. Тампа, Флорида: Gold Standard, Inc.; 2009. Лекарственные средства с антихолинергической активностью. Письмо рецептурного врача 2011; 18 (12):271233.
^ abcde Мигиров, А; Датта, АР (2020), "статья-17683", Физиология, Антихолинергическая реакция, Эта книга распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International, которая разрешает использование, копирование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии указания автора(ов) и источника, предоставления ссылки на лицензию Creative Commons и указания любых внесенных изменений., Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 31536197 , получено 24.03.2020
^ Sharee A. Wiggins; Tomas Griebling. "Недержание мочи". Landon Center on Aging. Архивировано из оригинала 2011-09-27 . Получено 2011-07-09 .
^ Nair, V. Priya; Hunter, Jennifer M. (2004-10-01). «Антихолинэстеразы и антихолинергические препараты». Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain . 4 (5): 164–168. doi : 10.1093/bjaceaccp/mkh045 . ISSN 1743-1816.
↑ Страница 592 в: Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. (2009). Клиническая анестезия . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN978-0-7817-8763-5.
^ Бараш, Пол Г. (2009). Клиническая анестезия. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN9780781787635. Архивировано из оригинала 20 февраля 2017 . Получено 8 декабря 2014 .
^ Банген, Ганс: Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie . Берлин 1992, ISBN 3-927408-82-4.
^ ab Fox, C; Smith, T; Maidment, I; Chan, WY; Bua, N; Myint, PK; Boustani, M; Kwok, CS; Glover, M; Koopmans, I; Campbell, N (сентябрь 2014 г.). «Влияние лекарств с антихолинергическими свойствами на когнитивную функцию, делирий, физическую функцию и смертность: систематический обзор». Возраст и старение . 43 (5): 604–15. doi : 10.1093/ageing/afu096 . PMID 25038833.
^ Андре, Л.; Галлини, А.; Монтастрюк, Ф.; Монтастрюк, Ж. Л.; Пиау, А.; Лапейр-Местре, М.; Гардетт, В. (29 августа 2019 г.). «Связь между воздействием антихолинергических (атропиновых) препаратов и когнитивной функцией в продольных исследованиях среди лиц старше 50 лет: систематический обзор». Европейский журнал клинической фармакологии . 75 (12): 1631–1644. doi :10.1007/s00228-019-02744-8. PMID 31468067. S2CID 201675824.
^ Ruxton, K; Woodman, RJ; Mangoni, AA (2 марта 2015 г.). «Лекарственные средства с антихолинергическим действием и когнитивными нарушениями, падениями и смертностью от всех причин у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ». British Journal of Clinical Pharmacology . 80 (2): 209–20. doi :10.1111/bcp.12617. PMC 4541969 . PMID 25735839.
^ Falk, N; Cole, A; Meredith, TJ (15 марта 2018 г.). «Оценка предполагаемой деменции». American Family Physician . 97 (6): 398–405. PMID 29671539.
^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и инцидентная деменция: перспективное когортное исследование». JAMA Internal Medicine . 175 (3): 401–407. doi :10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID 25621434 .
^ Талан, Джейми (июль–август 2008 г.). «Распространенные препараты могут вызывать когнитивные проблемы». Neurology Now . 4 (4): 10–11. doi :10.1097/01.NNN.0000333835.93556.d1. Архивировано из оригинала 26.06.2019 . Получено 26 июня 2019 г.
^ "Lifeline Learning Center". Lifeline.theonlinelearningcenter.com. Архивировано из оригинала 12 июля 2012 года . Получено 8 декабря 2014 года .
^ ab Тейлор-Роуэн, Мартин; Альхарти, Ахмед А.; Ноэль-Сторр, Анна Х.; Майинт, Фио К.; Стюарт, Кэрри; МакКлири, Дженни; Куинн, Терри Дж. (2023-12-08). «Вмешательства по отмене антихолинергических препаратов для снижения риска снижения когнитивных способностей или деменции у пожилых людей с предшествующими когнитивными нарушениями и без них». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2023 (12): CD015405. doi :10.1002/14651858.CD015405.pub2. ISSN 1469-493X. PMC 10704558. PMID 38063254.
^ Розен, Питер, Джон А. Маркс, Роберт С. Хокбергер и Рон М. Уоллс. Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика. 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Mosby Elsevier, 2014.
^ abcde "[113] Насколько хорошо вы знаете свои антихолинергические (антимускариновые) препараты? | Therapeutics Initiative". Therapeutics Initiative . 10 сентября 2018 г. . Получено 20 сентября 2018 г. .
^ ab Bersani, FS; Corazza, O.; Simonato, P.; Mylokosta, A.; Levari, E.; Lovaste, R.; Schifano, F. (2013). «Капли безумия? Злоупотребление тропикамидным коллириумом в рекреационных целях; ранние предупреждения из России и Италии». General Hospital Psychiatry . 35 (5): 571–3. doi :10.1016/j.genhosppsych.2013.04.013. PMID 23706777.
^ Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). «Bupropion and Bupropion Analogs as Treatments for CNS Disorders». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Достижения в фармакологии. Т. 69. С. 177–216. doi :10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6. ISBN9780124201187. PMID 24484978.
^ Двоскин, Линда П. (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами. Elsevier Science. стр. 177–216. ISBN978-0-12-420177-4. Архивировано из оригинала 20 марта 2017 года.
^ Тасман, Аллан; Кей, Джеральд; Либерман, Джеффри А.; Фёрст, Майкл Б.; Май, Марио (11 октября 2011 г.). Психиатрия. John Wiley & Sons. ISBN978-1-119-96540-4. Архивировано из оригинала 20 марта 2017 года.
^ Дамай, MI; Флуд, P; Хо, KK; Мэй, EL; Мартин, BR (2004). «Влияние Декстрометорфана и Декстрорфана на никотин и нейрональные никотиновые рецепторы: селективность in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (2): 780–5. doi :10.1124/jpet.104.075093. PMID 15356218. S2CID 149958.